- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03718429
Farmakodynamiske virkninger af lavdosis Rivaroxaban med blodpladehæmmende terapier
Farmakodynamiske virkninger af lavdosis Rivaroxaban i kombination med trombocythæmmende terapier hos patienter med manifestationer af koronar- og perifere arteriesygdomme
Nylige undersøgelser indikerer, at anti-faktor-Xa-hæmning med lavdosis rivaroxaban kan have en rolle i reduktionen af iskæmiske tilbagefald hos patienter med aterosklerotiske sygdomsmanifestationer.
Til dato er der meget få data, og ikke udført hos mennesker, om samspillet mellem anti-Xa-blokade med lavdosis rivaroxaban og trombocythæmmende behandlinger, og især hvordan dette påvirker profilerne for trombocytreaktivitet og thrombindannelse. I betragtning af den potentielle rolle for brugen af lavdosis rivaroxaban til forebyggelse af iskæmiske tilbagefald hos patienter med atherotrombotiske sygdomsmanifestationer, herunder koronararteriesygdom (CAD) og perifer arteriel sygdom (PAD), foreslår undersøgelsesholdet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøgelse, der vurderer virkningen af lavdosis rivaroxaban, når det anvendes i kombination med trombocythæmmende behandlingsregimer, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige undersøgelser indikerer, at anti-faktor-Xa-hæmning med lavdosis rivaroxaban kan have en rolle i reduktionen af iskæmiske tilbagefald hos patienter med aterosklerotiske sygdomsmanifestationer.
Men selvom introduktionen af nyere antitrombotiske strategier har været forbundet med en reduktion af iskæmiske tilbagefald hos højrisikopatienter, er disse konsekvent blevet forbundet med en stigning i blødningskomplikationer. Disse er især blevet observeret ved kombinationen af et oralt antikoagulerende middel, herunder lavdosis rivaroxaban, med standard DAPT, også kendt som "triple therapy". Observationer fra laboratorie- og kliniske undersøgelser tyder på, at i tilstedeværelse af effektiv blokade af andre veje, der udløser trombotiske komplikationer, kan aspirin muligvis ikke tilbyde yderligere antitrombotiske virkninger, men bidrage til den øgede blødning. Disse observationer har dannet grundlaget for et stort antal kliniske udfaldsstudier, der vurderer, om at droppe aspirin i nærværelse af en mere potent og effektiv blokade af andre veje, der udløser trombose, har en bedre sikkerhedsprofil uden en afvejning i effektivitet. Blandt disse strategier er brugen af lavdosis rivaroxaban som supplement til en P2Y12-hæmmer, også kendt som dobbeltterapi, blevet foreslået. Denne tilgang kan være en potentiel fordel for at reducere atherotrombotiske komplikationer hos højrisikopatienter efter en akut koronar hændelse. På den anden side kan regimer med mere beskedne antitrombotiske virkninger sammenlignet med en kombination af lavdosis rivaroxaban og en P2Y12-receptorhæmmer såsom lavdosis rivaroxaban alene eller i kombination med aspirin være mere egnede til mere stabiliserede patienter.
Til dato er der meget få data, og ikke udført hos mennesker, om samspillet mellem anti-Xa-blokade med lavdosis rivaroxaban og trombocythæmmende behandlinger, og især hvordan dette påvirker profilerne for trombocytreaktivitet og thrombindannelse. I betragtning af den potentielle rolle for brugen af lavdosis rivaroxaban til forebyggelse af iskæmiske tilbagefald hos patienter med atherotrombotiske sygdomsmanifestationer, herunder koronararteriesygdom (CAD) og perifer arteriel sygdom (PAD), foreslår undersøgelsesholdet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøgelse, der vurderer virkningen af lavdosis rivaroxaban, når det anvendes i kombination med trombocythæmmende behandlingsregimer, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kendt CAD (defineret som angiografisk evidens for >50 % koronararteriestenose eller tidligere koronar revaskularisering) eller PAD (defineret som et positivt ankelbrachialindeks (ABI) eller tidligere revaskularisering)
- på behandling med enten aspirin (81mg/qd), aspirin (81mg/qd) plus clopidogrel (75mg/qd) eller aspirin (81mg/qd) plus ticagrelor (90mg/qd) i mindst 3 måneder pr. standardbehandling ELLER
- Atrieflimren (paroxysmal, vedvarende eller permanent) ved behandling med rivaroxaban 20 mg qd (hvis kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg qd (hvis CrCl 15 - 50 mL/min) pr. standardbehandling. Patienter med samtidig CAD eller PAD, som også tager trombocythæmmende medicin, er ikke kvalificerede. Men hvis disse kun er på oral antikoagulering med rivaroxaban (og ingen trombocythæmmende behandling), vil personen være berettiget.
Eksklusionskriterier:
- Aktiv patologisk blødning, anamnese med klinisk signifikante blødningshændelser eller anset for øget risiko for blødning.
- CrCL <20 ml/min
- Enhver klinisk indikation for at være i tredobbelt antitrombotisk behandling (DAPT plus et oralt antikoagulant)
- En akut koronar hændelse inden for de seneste 90 dage
- Tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning
- Iskæmisk slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
- Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- Ved behandling med kombineret P-gp og stærke CYP3A4-hæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir og conivaptan) eller inducere (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampinwort, St.
- Kendt moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C)
- Tidligere overfølsomhedsreaktion over for rivaroxaban
- På behandling med prasugrel inden for de seneste 10 dage.
- Blodpladeantal <80x106/ml
- Hæmoglobin <10g/dL
- Hæmodynamisk ustabilitet
- Gravide kvinder [kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention (dvs. orale præventionsmidler), mens de deltog i undersøgelsen].
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: aspirin
Patienter på aspirin 81 mg dagligt vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
|
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: aspirin og clopidogrel
Patienter på aspirin (81 mg dagligt) plus clopidogrel (75 mg dagligt) vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
|
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: aspirin og ticagrelor
Patienter på aspirin (81 mg dagligt) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt) vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
|
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
|
|
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
En kontrolkohorte af forsøgspersoner med atrieflimren på fuld dosis rivaroxaban (20 mg dagligt) i henhold til standardbehandling vil blive rekrutteret og vil gennemgå en enkelt PD-vurdering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplademedieret global trombogenicitet
Tidsramme: 20 dage
|
Sammenligning af blodplademedieret global trombogenicitet målt ved lystransmittansaggregometri efter kollagen-relateret peptid+adenosin diphosphat+ vævsfaktor (CATF) stimuli mellem aspirin plus clopidogrel vs. aspirin plus clopidogrel plus rivaroxaban.
Dette blev rapporteret som maksimal aggregeringsprocent.
Kombinationen af agonister inkluderet i CATF-cocktailen fører til aktivering af flere blodpladeveje, herunder thrombingenerering og er derfor en markør for thrombedannelse medieret af blodplader.
|
20 dage
|
|
Blodpladeaggregation målt af VerifyNow PRU
Tidsramme: 20 dage
|
P2Y12-reaktionsenheder (PRU) af VerifyNow af dobbelt trombocythæmmende behandling vs. dobbelt antitrombocytbehandling plus rivaroxaban.
VerifyNow er et turbidimetrisk baseret optisk detektionssystem, som måler blodpladeaggregering induceret af ADP som en stigning i lystransmittans.
|
20 dage
|
|
Thrombin generation
Tidsramme: 20 dage
|
Sammenligning af thrombingenerering, rapporteret som peak thrombinniveau målt ved et thrombingenereringsassay, mellem aspirin plus clopidogrel vs. aspirin plus clopidogrel plus rivaroxaban.
Dette afspejler mængden af thrombin, der genereres efter stimuli med vævsfaktor.
Theombingenereringsassayet vil blive udført ved hjælp af Technothrombin® fluorogenisk assaykit.
|
20 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Åreforkalkning
- Arytmier, hjerte
- Koronar sygdom
- Koronararteriesygdom
- Perifer arteriel sygdom
- Perifere vaskulære sygdomme
- Atrieflimren
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Rivaroxaban
Andre undersøgelses-id-numre
- IIS-RIVA01
- 20180155 (ANDET: WIRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra BrystkræftKina
-
University Hospital of PatrasRekrutteringDistal Radial Artery Access (dTRA) | Adgang til radial arterieGrækenland
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAfsluttetLeverskade | Hepatecellular carcinoma | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy) | TACE(Transkateter arteriel kemioembolisering)Kina
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Rivaroxaban 2,5 mg tablet
-
Mazandaran University of Medical SciencesAfsluttetSlag | ForebyggelseIran, Islamisk Republik
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationAfsluttet
-
Shanghai Henlius BiotechIkke rekrutterer endnuPancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC)
-
Korea University Anam HospitalRekrutteringAtrieflimren | Antikoagulerende bivirkningKorea, Republikken
-
Doasense GmbHAktiv, ikke rekrutterendeAntikoagulerende terapiTyskland
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutteringAmning | Efter fødslen | Indsamling af modermælk | Rivaroxaban | VTE-profylakse | VTE (venøs tromboembolisme)Forenede Stater
-
BayerAfsluttet
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet
-
Addpharma Inc.AfsluttetEmbolisme og tromboseKorea, Republikken
-
Janssen Research & Development, LLCBayerAfsluttetHjertefejl | Reumatiske sygdomme | Respiratorisk insufficiens | Infektionssygdomme | Akut slagtilfældeForenede Stater, Polen, Ukraine, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Spanien, Argentina, Hviderusland, Colombia, Israel, Mexico, Portugal, Bulgarien, Rumænien, Serbien, Sydafrika, Kalkun, Canada, Australien, Holland, Danmark, Grækenland og mere