Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamiske virkninger af lavdosis Rivaroxaban med blodpladehæmmende terapier

31. maj 2022 opdateret af: University of Florida

Farmakodynamiske virkninger af lavdosis Rivaroxaban i kombination med trombocythæmmende terapier hos patienter med manifestationer af koronar- og perifere arteriesygdomme

Nylige undersøgelser indikerer, at anti-faktor-Xa-hæmning med lavdosis rivaroxaban kan have en rolle i reduktionen af ​​iskæmiske tilbagefald hos patienter med aterosklerotiske sygdomsmanifestationer.

Til dato er der meget få data, og ikke udført hos mennesker, om samspillet mellem anti-Xa-blokade med lavdosis rivaroxaban og trombocythæmmende behandlinger, og især hvordan dette påvirker profilerne for trombocytreaktivitet og thrombindannelse. I betragtning af den potentielle rolle for brugen af ​​lavdosis rivaroxaban til forebyggelse af iskæmiske tilbagefald hos patienter med atherotrombotiske sygdomsmanifestationer, herunder koronararteriesygdom (CAD) og perifer arteriel sygdom (PAD), foreslår undersøgelsesholdet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​lavdosis rivaroxaban, når det anvendes i kombination med trombocythæmmende behandlingsregimer, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Nylige undersøgelser indikerer, at anti-faktor-Xa-hæmning med lavdosis rivaroxaban kan have en rolle i reduktionen af ​​iskæmiske tilbagefald hos patienter med aterosklerotiske sygdomsmanifestationer.

Men selvom introduktionen af ​​nyere antitrombotiske strategier har været forbundet med en reduktion af iskæmiske tilbagefald hos højrisikopatienter, er disse konsekvent blevet forbundet med en stigning i blødningskomplikationer. Disse er især blevet observeret ved kombinationen af ​​et oralt antikoagulerende middel, herunder lavdosis rivaroxaban, med standard DAPT, også kendt som "triple therapy". Observationer fra laboratorie- og kliniske undersøgelser tyder på, at i tilstedeværelse af effektiv blokade af andre veje, der udløser trombotiske komplikationer, kan aspirin muligvis ikke tilbyde yderligere antitrombotiske virkninger, men bidrage til den øgede blødning. Disse observationer har dannet grundlaget for et stort antal kliniske udfaldsstudier, der vurderer, om at droppe aspirin i nærværelse af en mere potent og effektiv blokade af andre veje, der udløser trombose, har en bedre sikkerhedsprofil uden en afvejning i effektivitet. Blandt disse strategier er brugen af ​​lavdosis rivaroxaban som supplement til en P2Y12-hæmmer, også kendt som dobbeltterapi, blevet foreslået. Denne tilgang kan være en potentiel fordel for at reducere atherotrombotiske komplikationer hos højrisikopatienter efter en akut koronar hændelse. På den anden side kan regimer med mere beskedne antitrombotiske virkninger sammenlignet med en kombination af lavdosis rivaroxaban og en P2Y12-receptorhæmmer såsom lavdosis rivaroxaban alene eller i kombination med aspirin være mere egnede til mere stabiliserede patienter.

Til dato er der meget få data, og ikke udført hos mennesker, om samspillet mellem anti-Xa-blokade med lavdosis rivaroxaban og trombocythæmmende behandlinger, og især hvordan dette påvirker profilerne for trombocytreaktivitet og thrombindannelse. I betragtning af den potentielle rolle for brugen af ​​lavdosis rivaroxaban til forebyggelse af iskæmiske tilbagefald hos patienter med atherotrombotiske sygdomsmanifestationer, herunder koronararteriesygdom (CAD) og perifer arteriel sygdom (PAD), foreslår undersøgelsesholdet en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​lavdosis rivaroxaban, når det anvendes i kombination med trombocythæmmende behandlingsregimer, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kendt CAD (defineret som angiografisk evidens for >50 % koronararteriestenose eller tidligere koronar revaskularisering) eller PAD (defineret som et positivt ankelbrachialindeks (ABI) eller tidligere revaskularisering)
  • på behandling med enten aspirin (81mg/qd), aspirin (81mg/qd) plus clopidogrel (75mg/qd) eller aspirin (81mg/qd) plus ticagrelor (90mg/qd) i mindst 3 måneder pr. standardbehandling ELLER
  • Atrieflimren (paroxysmal, vedvarende eller permanent) ved behandling med rivaroxaban 20 mg qd (hvis kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg qd (hvis CrCl 15 - 50 mL/min) pr. standardbehandling. Patienter med samtidig CAD eller PAD, som også tager trombocythæmmende medicin, er ikke kvalificerede. Men hvis disse kun er på oral antikoagulering med rivaroxaban (og ingen trombocythæmmende behandling), vil personen være berettiget.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv patologisk blødning, anamnese med klinisk signifikante blødningshændelser eller anset for øget risiko for blødning.
  • CrCL <20 ml/min
  • Enhver klinisk indikation for at være i tredobbelt antitrombotisk behandling (DAPT plus et oralt antikoagulant)
  • En akut koronar hændelse inden for de seneste 90 dage
  • Tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning
  • Iskæmisk slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  • Ved behandling med kombineret P-gp og stærke CYP3A4-hæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir og conivaptan) eller inducere (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampinwort, St.
  • Kendt moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C)
  • Tidligere overfølsomhedsreaktion over for rivaroxaban
  • På behandling med prasugrel inden for de seneste 10 dage.
  • Blodpladeantal <80x106/ml
  • Hæmoglobin <10g/dL
  • Hæmodynamisk ustabilitet
  • Gravide kvinder [kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention (dvs. orale præventionsmidler), mens de deltog i undersøgelsen].

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: aspirin
Patienter på aspirin 81 mg dagligt vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
  • Xarelto
EKSPERIMENTEL: aspirin og clopidogrel
Patienter på aspirin (81 mg dagligt) plus clopidogrel (75 mg dagligt) vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
  • Xarelto
EKSPERIMENTEL: aspirin og ticagrelor
Patienter på aspirin (81 mg dagligt) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt) vil blive behandlet med supplerende lavdosis rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dage, hvorefter aspirinbehandlingen standses i 7-10 dage.
PD-vurderinger vil blive udført på 3 tidspunkter: i) baseline (mens der er i standardbehandling med trombocythæmmende behandling), ii) 7-10 dage efter supplerende behandling med lavdosis rivaroxaban og iii) 7-10 dage efter at have droppet aspirin.
Andre navne:
  • Xarelto
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
En kontrolkohorte af forsøgspersoner med atrieflimren på fuld dosis rivaroxaban (20 mg dagligt) i henhold til standardbehandling vil blive rekrutteret og vil gennemgå en enkelt PD-vurdering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodplademedieret global trombogenicitet
Tidsramme: 20 dage
Sammenligning af blodplademedieret global trombogenicitet målt ved lystransmittansaggregometri efter kollagen-relateret peptid+adenosin diphosphat+ vævsfaktor (CATF) stimuli mellem aspirin plus clopidogrel vs. aspirin plus clopidogrel plus rivaroxaban. Dette blev rapporteret som maksimal aggregeringsprocent. Kombinationen af ​​agonister inkluderet i CATF-cocktailen fører til aktivering af flere blodpladeveje, herunder thrombingenerering og er derfor en markør for thrombedannelse medieret af blodplader.
20 dage
Blodpladeaggregation målt af VerifyNow PRU
Tidsramme: 20 dage
P2Y12-reaktionsenheder (PRU) af VerifyNow af dobbelt trombocythæmmende behandling vs. dobbelt antitrombocytbehandling plus rivaroxaban. VerifyNow er et turbidimetrisk baseret optisk detektionssystem, som måler blodpladeaggregering induceret af ADP som en stigning i lystransmittans.
20 dage
Thrombin generation
Tidsramme: 20 dage
Sammenligning af thrombingenerering, rapporteret som peak thrombinniveau målt ved et thrombingenereringsassay, mellem aspirin plus clopidogrel vs. aspirin plus clopidogrel plus rivaroxaban. Dette afspejler mængden af ​​thrombin, der genereres efter stimuli med vævsfaktor. Theombingenereringsassayet vil blive udført ved hjælp af Technothrombin® fluorogenisk assaykit.
20 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. januar 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2018

Først opslået (FAKTISKE)

24. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke planlagt nogen deling

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Rivaroxaban 2,5 mg tablet

Abonner