- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03718429
Farmacodynamische effecten van een lage dosis rivaroxaban met plaatjesaggregatieremmers
Farmacodynamische effecten van een lage dosis rivaroxaban in combinatie met plaatjesaggregatieremmers bij patiënten met manifestaties van coronaire en perifere arterieziekte
Recente onderzoeken geven aan dat remming van anti-factor-Xa met een lage dosis rivaroxaban mogelijk een rol speelt bij de vermindering van ischemische recidieven bij patiënten met manifestaties van atherosclerotische ziekten.
Tot op heden zijn er zeer weinig gegevens, en niet uitgevoerd bij menselijke proefpersonen, over de wisselwerking tussen anti-Xa-blokkade met laaggedoseerde rivaroxaban en antibloedplaatjestherapieën, en in het bijzonder hoe dit profielen van bloedplaatjesreactiviteit en trombinegeneratie beïnvloedt. Gezien de mogelijke rol voor het gebruik van een lage dosis rivaroxaban voor de preventie van ischemische recidieven bij patiënten met atherotrombotische ziektemanifestaties, waaronder coronaire hartziekte (CAD) en perifere arteriële ziekte (PAD), stelt het onderzoeksteam een prospectieve farmacodynamische (PD) voor. onderzoek ter beoordeling van de impact van een lage dosis rivaroxaban bij gebruik in combinatie met antibloedplaatjesbehandelingsregimes die gewoonlijk in de klinische praktijk worden gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recente onderzoeken geven aan dat remming van anti-factor-Xa met een lage dosis rivaroxaban mogelijk een rol speelt bij de vermindering van ischemische recidieven bij patiënten met manifestaties van atherosclerotische ziekten.
Hoewel de introductie van nieuwere antitrombotische strategieën is geassocieerd met een vermindering van ischemische recidieven bij patiënten met een hoog risico, zijn deze consistent geassocieerd met een toename van bloedingscomplicaties. Deze zijn met name waargenomen bij de combinatie van een oraal antistollingsmiddel, waaronder een lage dosis rivaroxaban, met standaard DAPT, ook wel bekend als "triple therapie". Waarnemingen uit laboratorium- en klinische onderzoeken suggereren dat aspirine bij een effectieve blokkade van andere routes die trombotische complicaties veroorzaken, mogelijk geen toegevoegde antitrombotische effecten heeft, maar bijdraagt aan de toename van bloedingen. Deze waarnemingen hebben de basis gelegd voor een groot aantal onderzoeken naar klinische resultaten die evalueren of het laten vallen van aspirine in de aanwezigheid van een krachtigere en effectievere blokkade van andere routes die trombose veroorzaken, een beter veiligheidsprofiel heeft zonder dat dit ten koste gaat van de werkzaamheid. Van deze strategieën is het gebruik van een lage dosis rivaroxaban in aanvulling op een P2Y12-remmer, ook wel duale therapie genoemd, voorgesteld. Deze benadering kan van potentieel voordeel zijn om atherotrombotische complicaties te verminderen bij patiënten met een hoog risico na een acute coronaire gebeurtenis. Aan de andere kant kunnen regimes met meer bescheiden antitrombotische effecten in vergelijking met een combinatie van een lage dosis rivaroxaban en een P2Y12-receptorremmer, zoals een lage dosis rivaroxaban alleen of in combinatie met aspirine, geschikter zijn bij meer gestabiliseerde patiënten.
Tot op heden zijn er zeer weinig gegevens, en niet uitgevoerd bij menselijke proefpersonen, over de wisselwerking tussen anti-Xa-blokkade met laaggedoseerde rivaroxaban en antibloedplaatjestherapieën, en in het bijzonder hoe dit profielen van bloedplaatjesreactiviteit en trombinegeneratie beïnvloedt. Gezien de mogelijke rol voor het gebruik van een lage dosis rivaroxaban voor de preventie van ischemische recidieven bij patiënten met atherotrombotische ziektemanifestaties, waaronder coronaire hartziekte (CAD) en perifere arteriële ziekte (PAD), stelt het onderzoeksteam een prospectieve farmacodynamische (PD) voor. onderzoek ter beoordeling van de impact van een lage dosis rivaroxaban bij gebruik in combinatie met antibloedplaatjesbehandelingsregimes die gewoonlijk in de klinische praktijk worden gebruikt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bekend CAD (gedefinieerd als angiografisch bewijs van >50% kransslagaderstenose of eerdere coronaire revascularisatie) of PAD (gedefinieerd als een positieve enkel-armindex (ABI) of eerdere revascularisatie)
- bij behandeling met ofwel aspirine (81 mg/qd), aspirine (81 mg/qd) plus clopidogrel (75 mg/qd), of aspirine (81 mg/qd) plus ticagrelor (90 mg/bid) gedurende ten minste 3 maanden volgens standaardbehandeling OF
- Boezemfibrilleren (paroxysmaal, aanhoudend of permanent) bij behandeling met rivaroxaban 20 mg eenmaal daags (indien creatinineklaring [CrCl] > 50 ml/min) of 15 mg eenmaal daags (indien CrCl 15 - 50 ml/min) volgens zorgstandaard. Patiënten met gelijktijdig CAD of PAD die ook plaatjesaggregatieremmers gebruiken, komen niet in aanmerking. Als deze echter alleen op orale antistolling met rivaroxaban zijn (en geen antibloedplaatjestherapie), komt de persoon in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve pathologische bloeding, voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen of een verhoogd risico op bloedingen.
- CrCL <20 ml/min
- Elke klinische indicatie voor drievoudige antitrombotische therapie (DAPT plus een oraal anticoagulans)
- Een acute coronaire gebeurtenis in de afgelopen 90 dagen
- Voorafgaande hemorragische beroerte of intracraniale bloeding
- Ischemische beroerte/voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
- Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Bij behandeling met gecombineerde P-gp en sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir en conivaptan) of inductoren (bijv. carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid).
- Bekende matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B en C)
- Eerdere overgevoeligheidsreactie op rivaroxaban
- Onder behandeling met prasugrel in de afgelopen 10 dagen.
- Aantal bloedplaatjes <80x106/ml
- Hemoglobine <10g/dL
- Hemodynamische instabiliteit
- Zwangere vrouwen [vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva) tijdens deelname aan het onderzoek].
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: aspirine
Patiënten die dagelijks 81 mg aspirine gebruiken, zullen gedurende 7-10 dagen worden behandeld met aanvullende lage dosis rivaroxaban (2,5 mg/bid), waarna de behandeling met aspirine gedurende 7-10 dagen zal worden onderbroken.
|
PD-beoordelingen zullen worden uitgevoerd op 3 tijdstippen: i) baseline (tijdens de standaardbehandeling met plaatjesaggregatieremmers), ii) 7-10 dagen na adjuvante behandeling met een lage dosis rivaroxaban, en iii) 7-10 dagen na het stoppen met aspirine.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: aspirine en clopidogrel
Patiënten die aspirine (81 mg per dag) plus clopidogrel (75 mg per dag) gebruiken, zullen gedurende 7-10 dagen worden behandeld met aanvullende laaggedoseerde rivaroxaban (2,5 mg/bid), waarna de behandeling met aspirine gedurende 7-10 dagen zal worden onderbroken.
|
PD-beoordelingen zullen worden uitgevoerd op 3 tijdstippen: i) baseline (tijdens de standaardbehandeling met plaatjesaggregatieremmers), ii) 7-10 dagen na adjuvante behandeling met een lage dosis rivaroxaban, en iii) 7-10 dagen na het stoppen met aspirine.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: aspirine en ticagrelor
Patiënten die aspirine (81 mg per dag) en ticagrelor (90 mg tweemaal daags) gebruiken, zullen gedurende 7-10 dagen worden behandeld met een aanvullende laaggedoseerde rivaroxaban (2,5 mg/bid), waarna de aspirinetherapie gedurende 7-10 dagen zal worden opgeschort.
|
PD-beoordelingen zullen worden uitgevoerd op 3 tijdstippen: i) baseline (tijdens de standaardbehandeling met plaatjesaggregatieremmers), ii) 7-10 dagen na adjuvante behandeling met een lage dosis rivaroxaban, en iii) 7-10 dagen na het stoppen met aspirine.
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: rivaroxaban
Een controlecohort van proefpersonen met atriumfibrilleren op de volledige dosis rivaroxaban (20 mg per dag) volgens de zorgstandaard zal worden aangeworven en zal een enkele PD-beoordeling ondergaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door bloedplaatjes gemedieerde globale trombocytiteit
Tijdsspanne: 20 dagen
|
Vergelijking van bloedplaatjes-gemedieerde globale trombogeniciteit, gemeten door middel van lichttransmissie-aggregometrie na collageengerelateerde peptide+adenosinedifosfaat+weefselfactor (CATF)-stimuli tussen aspirine plus clopidogrel vs. aspirine plus clopidogrel plus rivaroxaban.
Dit werd gerapporteerd als maximaal aggregatiepercentage.
De combinatie van agonisten in de CATF-cocktail leidt tot activatie van meerdere bloedplaatjesroutes, waaronder het genereren van trombine, en is daarom een marker van trombusvorming gemedieerd door bloedplaatjes.
|
20 dagen
|
|
Bloedplaatjesaggregatie gemeten door VerifyNow PRU
Tijdsspanne: 20 dagen
|
P2Y12-reactie-eenheden (PRU) door VerifyNow van dubbele antibloedplaatjestherapie vs. dubbele antibloedplaatjestherapie plus rivaroxaban.
VerifyNow is een op turbidimetrie gebaseerd optisch detectiesysteem dat door ADP geïnduceerde aggregatie van bloedplaatjes meet als een toename van de lichttransmissie.
|
20 dagen
|
|
Trombine generatie
Tijdsspanne: 20 dagen
|
Vergelijking van de vorming van trombine, weergegeven als piekconcentratie van trombine gemeten met een trombinevormingsassay, tussen aspirine plus clopidogrel vs. aspirine plus clopidogrel plus rivaroxaban.
Dit is een weerspiegeling van de hoeveelheid trombine die wordt gegenereerd na prikkels met weefselfactor.
De theombin-generatietest zal worden uitgevoerd met behulp van de Technothrombin® fluorogene testkit.
|
20 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Atherosclerose
- Aritmieën, hart
- Hart-en vaatziekte
- Coronaire hartziekte
- Perifere arteriële ziekte
- Perifere vaataandoeningen
- Boezemfibrilleren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Rivaroxaban
Andere studie-ID-nummers
- IIS-RIVA01
- 20180155 (ANDER: WIRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .