Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакодинамические эффекты низких доз ривароксабана в сочетании с антитромбоцитарной терапией

31 мая 2022 г. обновлено: University of Florida

Фармакодинамические эффекты низких доз ривароксабана в сочетании с антитромбоцитарной терапией у пациентов с проявлениями болезни коронарных и периферических артерий

Недавние исследования показывают, что ингибирование анти-фактора Ха ривароксабаном в низких дозах может играть роль в уменьшении рецидивов ишемии у пациентов с проявлениями атеросклеротического заболевания.

На сегодняшний день имеется очень мало данных, не проводившихся на людях, о взаимодействии между блокадой анти-Ха с помощью низких доз ривароксабана и антитромбоцитарной терапией, и, в частности, о том, как это влияет на профили реактивности тромбоцитов и образование тромбина. Учитывая потенциальную роль применения низких доз ривароксабана для профилактики рецидивов ишемии у пациентов с проявлениями атеротромботической болезни, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и заболевание периферических артерий (ЗПА), исследовательская группа предлагает проспективную фармакодинамическую (ФД) исследование, оценивающее влияние ривароксабана в низких дозах при использовании в сочетании со схемами антитромбоцитарной терапии, обычно используемыми в клинической практике.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние исследования показывают, что ингибирование анти-фактора Ха ривароксабаном в низких дозах может играть роль в уменьшении рецидивов ишемии у пациентов с проявлениями атеросклеротического заболевания.

Однако, несмотря на то, что введение новых антитромботических стратегий было связано со снижением частоты рецидивов ишемии у пациентов с высоким риском, они постоянно ассоциировались с увеличением геморрагических осложнений. Это наблюдалось, в частности, при сочетании перорального антикоагулянта, включая низкие дозы ривароксабана, со стандартной ДАТТ, также известной как «тройная терапия». Наблюдения лабораторных и клинических исследований позволяют предположить, что при наличии эффективной блокады других путей, вызывающих тромботические осложнения, аспирин может не оказывать дополнительного антитромботического действия, но способствовать усилению кровотечения. Эти наблюдения заложили основу для большого количества исследований клинических результатов, в которых оценивалось, имеет ли отказ от приема аспирина в присутствии более мощной и эффективной блокады других путей, вызывающих тромбоз, лучший профиль безопасности без компромисса в эффективности. Среди этих стратегий было предложено использование низких доз ривароксабана в дополнение к ингибитору P2Y12, также известное как двойная терапия. Этот подход может иметь потенциальную пользу для снижения атеротромботических осложнений у пациентов с высоким риском после острого коронарного события. С другой стороны, схемы с более умеренными антитромботическими эффектами по сравнению с комбинацией низких доз ривароксабана и ингибитора рецептора P2Y12, таких как монотерапия низкими дозами ривароксабана или в комбинации с аспирином, могут быть более подходящими для более стабилизированных пациентов.

На сегодняшний день имеется очень мало данных, не проводившихся на людях, о взаимодействии между блокадой анти-Ха с помощью низких доз ривароксабана и антитромбоцитарной терапией, и, в частности, о том, как это влияет на профили реактивности тромбоцитов и образование тромбина. Учитывая потенциальную роль применения низких доз ривароксабана для профилактики рецидивов ишемии у пациентов с проявлениями атеротромботической болезни, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и заболевание периферических артерий (ЗПА), исследовательская группа предлагает проспективную фармакодинамическую (ФД) исследование, оценивающее влияние ривароксабана в низких дозах при использовании в сочетании со схемами антитромбоцитарной терапии, обычно используемыми в клинической практике.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Известная ИБС (определяется как ангиографическое свидетельство стеноза коронарной артерии > 50% или предшествующей реваскуляризации коронарных артерий) или ЗПА (определяется как положительный лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) или предшествующая реваскуляризация)
  • при лечении либо аспирином (81 мг/сут), либо аспирином (81 мг/сут) плюс клопидогрель (75 мг/сут), либо аспирином (81 мг/сут) плюс тикагрелор (90 мг/сут) в течение не менее 3 месяцев в соответствии со стандартом лечения ИЛИ
  • Мерцательная аритмия (пароксизмальная, персистирующая или постоянная) на фоне лечения ривароксабаном в дозе 20 мг 1 раз в сутки (если клиренс креатинина [CrCl] >50 мл/мин) или 15 мг 1 раз в сутки (если CrCl 15–50 мл/мин) в соответствии со стандартом лечения. Пациенты с сопутствующей ИБС или ЗПА, которые также принимают антитромбоцитарные препараты, не имеют права. Однако, если они получают только пероральные антикоагулянты с ривароксабаном (без антитромбоцитарной терапии), человек будет соответствовать критериям.

Критерий исключения:

  • Активное патологическое кровотечение, наличие в анамнезе клинически значимых кровотечений или наличие повышенного риска кровотечения.
  • CrCL <20 мл/мин
  • Любые клинические показания к тройной антитромботической терапии (DAPT плюс пероральный антикоагулянт)
  • Острое коронарное событие за последние 90 дней
  • Перенесенный ранее геморрагический инсульт или внутричерепное кровоизлияние
  • Ишемический инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
  • Хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов
  • При лечении комбинированным P-гликопротеином и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, лопинавиром/ритонавиром, ритонавиром, индинавиром/ритонавиром и кониваптаном) или индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, рифампицином, зверобоем).
  • Известная умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по шкале Чайлд-Пью)
  • Предшествующая реакция гиперчувствительности на ривароксабан
  • При лечении прасугрелем в течение последних 10 дней.
  • Количество тромбоцитов <80x106/мл
  • Гемоглобин <10 г/дл
  • Гемодинамическая нестабильность
  • Беременные женщины [женщины детородного возраста должны использовать надежный контроль над рождаемостью (т. оральные контрацептивы) во время участия в исследовании].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: аспирин
Пациенты, принимающие аспирин в дозе 81 мг в день, будут дополнительно получать низкие дозы ривароксабана (2,5 мг/2 раза в день) в течение 7–10 дней, после чего терапия аспирином будет приостановлена ​​на 7–10 дней.
Лекарство: Ривароксабан 2,5 мг Таблетка
Оценки PD будут проводиться в 3 временных точках: i) исходный уровень (во время стандартной антитромбоцитарной терапии), ii) 7-10 дней после дополнительного лечения низкой дозой ривароксабана и iii) 7-10 дней после отмены аспирина.
Другие имена:
  • Ксарелто
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: аспирин и клопидогрель
Пациенты, принимающие аспирин (81 мг в сутки) в сочетании с клопидогрелем (75 мг в сутки), будут дополнительно получать низкие дозы ривароксабана (2,5 мг/сут) в течение 7–10 дней, после чего терапия аспирином будет приостановлена ​​на 7–10 дней.
Лекарство: Ривароксабан 2,5 мг Таблетка
Оценки PD будут проводиться в 3 временных точках: i) исходный уровень (во время стандартной антитромбоцитарной терапии), ii) 7-10 дней после дополнительного лечения низкой дозой ривароксабана и iii) 7-10 дней после отмены аспирина.
Другие имена:
  • Ксарелто
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: аспирин и тикагрелор
Пациенты, принимающие аспирин (81 мг в день) и тикагрелор (90 мг два раза в день), будут дополнительно получать низкие дозы ривароксабана (2,5 мг два раза в день) в течение 7–10 дней, после чего терапия аспирином будет приостановлена ​​на 7–10 дней.
Лекарство: Ривароксабан 2,5 мг Таблетка
Оценки PD будут проводиться в 3 временных точках: i) исходный уровень (во время стандартной антитромбоцитарной терапии), ii) 7-10 дней после дополнительного лечения низкой дозой ривароксабана и iii) 7-10 дней после отмены аспирина.
Другие имена:
  • Ксарелто
NO_INTERVENTION: ривароксабан
Будет набрана контрольная группа пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих полную дозу ривароксабана (20 мг в день) в соответствии со стандартом лечения, и они пройдут однократную оценку PD.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тромбоцитарно-опосредованная глобальная тромбогенность
Временное ограничение: 20 дней
Сравнение опосредованной тромбоцитами глобальной тромбогенности, измеренной с помощью агрегометрии пропускания света после стимулов, связанных с коллагеном, аденозиндифосфатом и тканевым фактором (CATF), между аспирином плюс клопидогрел и аспирином плюс клопидогрел плюс ривароксабан. Это было указано как максимальная агрегация %. Комбинация агонистов, включенных в коктейль CATF, приводит к активации множественных путей тромбоцитов, включая образование тромбина, и поэтому является маркером тромбообразования, опосредованного тромбоцитами.
20 дней
Агрегация тромбоцитов, измеренная VerifyNow PRU
Временное ограничение: 20 дней
Единицы реакции P2Y12 (PRU) от VerifyNow двойной антитромбоцитарной терапии по сравнению с двойной антитромбоцитарной терапией плюс ривароксабан. VerifyNow — это система оптического обнаружения на основе турбидиметрии, которая измеряет агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, как увеличение пропускания света.
20 дней
Генерация тромбина
Временное ограничение: 20 дней
Сравнение образования тромбина, выраженного как пиковый уровень тромбина, измеренный с помощью анализа образования тромбина, между аспирином плюс клопидогрел и аспирином плюс клопидогрел плюс ривароксабан. Это отражает количество тромбина, которое вырабатывается после воздействия тканевого фактора. Анализ образования теомбина будет проводиться с использованием набора для флуорогенного анализа Технотромбин®.
20 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Janssen Scientific Affairs, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 января 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIS-RIVA01
  • 20180155 (ДРУГОЙ: WIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Раздача не планируется

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться