Farmakodynamiczne działanie rywaroksabanu w małej dawce z terapią przeciwpłytkową
Farmakodynamiczne działanie rywaroksabanu w małej dawce w skojarzeniu z terapią przeciwpłytkową u pacjentów z objawami choroby wieńcowej i choroby tętnic obwodowych
Ostatnie badania wskazują, że hamowanie anty-czynnika Xa za pomocą małej dawki rywaroksabanu może odgrywać rolę w zmniejszaniu nawrotów niedokrwienia u pacjentów z objawami choroby miażdżycowej.
Do chwili obecnej istnieje bardzo niewiele danych, których nie przeprowadzono u ludzi, na temat interakcji między blokadą anty-Xa a rywaroksabanem w małej dawce i terapią przeciwpłytkową, aw szczególności, jak wpływa to na profile reaktywności płytek krwi i wytwarzanie trombiny. Biorąc pod uwagę potencjalną rolę stosowania rywaroksabanu w małej dawce w zapobieganiu nawrotom niedokrwienia u pacjentów z objawami choroby zakrzepowej na tle miażdżycowym, w tym z chorobą wieńcową (CAD) i chorobą tętnic obwodowych (PAD), zespół badawczy proponuje prospektywną farmakodynamiczną (PD) badanie oceniające wpływ małej dawki rywaroksabanu stosowanego w połączeniu ze schematami leczenia przeciwpłytkowego powszechnie stosowanymi w praktyce klinicznej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostatnie badania wskazują, że hamowanie anty-czynnika Xa za pomocą małej dawki rywaroksabanu może odgrywać rolę w zmniejszaniu nawrotów niedokrwienia u pacjentów z objawami choroby miażdżycowej.
Jednakże, chociaż wprowadzenie nowszych strategii przeciwzakrzepowych wiąże się ze zmniejszeniem nawrotów niedokrwienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, konsekwentnie wiąże się to ze wzrostem powikłań krwotocznych. Obserwowano je zwłaszcza w przypadku skojarzenia doustnych leków przeciwzakrzepowych, w tym rywaroksabanu w małej dawce, ze standardową DAPT, znaną również jako „terapia potrójna”. Obserwacje z badań laboratoryjnych i klinicznych sugerują, że przy skutecznej blokadzie innych szlaków wyzwalających powikłania zakrzepowe aspiryna może nie wykazywać dodatkowego działania przeciwzakrzepowego, ale przyczyniać się do nasilenia krwawień. Obserwacje te stworzyły podstawę dla dużej liczby badań klinicznych oceniających, czy upuszczanie aspiryny w obecności silniejszej i skuteczniejszej blokady innych szlaków wywołujących zakrzepicę ma lepszy profil bezpieczeństwa bez kompromisu w skuteczności. Wśród tych strategii zaproponowano zastosowanie małej dawki rywaroksabanu w połączeniu z inhibitorem P2Y12, znanym również jako terapia podwójna. Takie podejście może być potencjalnie korzystne w zmniejszaniu powikłań zakrzepowych na tle miażdżycowym u pacjentów wysokiego ryzyka po ostrym incydencie wieńcowym. Z drugiej strony schematy o słabszym działaniu przeciwzakrzepowym w porównaniu z połączeniem małej dawki rywaroksabanu i inhibitora receptora P2Y12, takiego jak mała dawka riwaroksabanu samego lub w połączeniu z aspiryną, mogą być bardziej odpowiednie u bardziej ustabilizowanych pacjentów.
Do chwili obecnej istnieje bardzo niewiele danych, których nie przeprowadzono u ludzi, na temat interakcji między blokadą anty-Xa a rywaroksabanem w małej dawce i terapią przeciwpłytkową, aw szczególności, jak wpływa to na profile reaktywności płytek krwi i wytwarzanie trombiny. Biorąc pod uwagę potencjalną rolę stosowania rywaroksabanu w małej dawce w zapobieganiu nawrotom niedokrwienia u pacjentów z objawami choroby zakrzepowej na tle miażdżycowym, w tym z chorobą wieńcową (CAD) i chorobą tętnic obwodowych (PAD), zespół badawczy proponuje prospektywną farmakodynamiczną (PD) badanie oceniające wpływ małej dawki rywaroksabanu stosowanego w połączeniu ze schematami leczenia przeciwpłytkowego powszechnie stosowanymi w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znana CAD (zdefiniowana jako dowód angiograficzny >50% zwężenia tętnicy wieńcowej lub przebyta rewaskularyzacja wieńcowa) lub PAD (zdefiniowana jako dodatni wskaźnik kostka-ramię (ABI) lub uprzednia rewaskularyzacja)
- na leczeniu aspiryną (81mg/qd), aspiryną (81mg/qd) plus klopidogrel (75mg/qd) lub aspiryną (81mg/qd) plus tikagrelor (90mg/qd) przez co najmniej 3 miesiące zgodnie ze standardem opieki LUB
- Migotanie przedsionków (napadowe, trwałe lub trwałe) podczas leczenia rywaroksabanem 20 mg raz na dobę (jeśli klirens kreatyniny [CrCl] >50 ml/min) lub 15 mg raz na dobę (jeśli CrCl 15-50 ml/min) zgodnie ze standardowym postępowaniem. Pacjenci ze współistniejącą CAD lub PAD, którzy również przyjmują leki przeciwpłytkowe, nie kwalifikują się. Jeśli jednak są to tylko doustne leki przeciwzakrzepowe z rywaroksabanem (i bez terapii przeciwpłytkowej), osoba będzie się kwalifikować.
Kryteria wyłączenia:
- Czynne patologiczne krwawienie, klinicznie znaczące krwawienia w wywiadzie lub zwiększone ryzyko krwawienia.
- CrCL <20 ml/min
- Jakiekolwiek wskazania kliniczne do potrójnej terapii przeciwzakrzepowej (DAPT plus doustny antykoagulant)
- Ostry incydent wieńcowy w ciągu ostatnich 90 dni
- Przebyty udar krwotoczny lub krwotok śródczaszkowy
- Udar niedokrwienny/przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych
- Podczas leczenia złożonymi inhibitorami P-gp i silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, lopinawirem/rytonawirem, rytonawirem, indynawirem/rytonawirem i koniwaptanem) lub induktorami (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca).
- Znana umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha)
- Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na rywaroksaban
- Podczas leczenia prasugrelem w ciągu ostatnich 10 dni.
- Liczba płytek krwi <80x106/ml
- Hemoglobina <10 g/dl
- Niestabilność hemodynamiczna
- Kobiety w ciąży [kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu].
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: aspiryna
Pacjenci przyjmujący aspirynę w dawce 81 mg dziennie będą leczeni wspomagająco małą dawką rywaroksabanu (2,5 mg/dwa razy dziennie) przez 7-10 dni, po czym terapia aspiryną zostanie zawieszona na 7-10 dni.
|
Oceny PD będą przeprowadzane w 3 punktach czasowych: i) wyjściowa (podczas standardowej terapii przeciwpłytkowej), ii) 7-10 dni po leczeniu wspomagającym rywaroksabanem w małej dawce i iii) 7-10 dni po odstawieniu aspiryny.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: aspiryna i klopidogrel
Pacjenci przyjmujący aspirynę (81 mg dziennie) plus klopidogrel (75 mg dziennie) będą leczeni wspomagająco małą dawką rywaroksabanu (2,5 mg/dwa razy dziennie) przez 7-10 dni, po czym terapia aspiryną zostanie zawieszona na 7-10 dni.
|
Oceny PD będą przeprowadzane w 3 punktach czasowych: i) wyjściowa (podczas standardowej terapii przeciwpłytkowej), ii) 7-10 dni po leczeniu wspomagającym rywaroksabanem w małej dawce i iii) 7-10 dni po odstawieniu aspiryny.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: aspiryna i tikagrelor
Pacjenci przyjmujący aspirynę (81 mg dziennie) i tikagrelor (90 mg dwa razy dziennie) będą leczeni wspomagająco małą dawką rywaroksabanu (2,5 mg / dwa razy dziennie) przez 7-10 dni, po czym terapia aspiryną zostanie zawieszona na 7-10 dni.
|
Oceny PD będą przeprowadzane w 3 punktach czasowych: i) wyjściowa (podczas standardowej terapii przeciwpłytkowej), ii) 7-10 dni po leczeniu wspomagającym rywaroksabanem w małej dawce i iii) 7-10 dni po odstawieniu aspiryny.
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: rywaroksaban
Zrekrutowana zostanie kohorta kontrolna pacjentów z migotaniem przedsionków przyjmujących pełną dawkę rywaroksabanu (20 mg na dobę) zgodnie ze standardem opieki i zostanie poddana pojedynczej ocenie PD.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Globalna trombogenność zależna od płytek krwi
Ramy czasowe: 20 dni
|
Porównanie globalnej trombogenności zależnej od płytek krwi mierzonej za pomocą agregometrii transmitancji światła po bodźcach peptyd związany z kolagenem + difosforan adenozyny + czynnik tkankowy (CATF) między kwasem acetylosalicylowym plus klopidogrel vs. kwas acetylosalicylowy plus klopidogrel plus rywaroksaban.
Zostało to podane jako maksymalna agregacja %.
Połączenie agonistów zawartych w koktajlu CATF prowadzi do aktywacji wielu szlaków płytkowych, w tym wytwarzania trombiny, a zatem jest markerem powstawania skrzepliny, w której pośredniczą płytki krwi.
|
20 dni
|
|
Agregacja płytek krwi mierzona przez VerifyNow PRU
Ramy czasowe: 20 dni
|
Jednostki reakcji P2Y12 (PRU) firmy VerifyNow dotyczące podwójnej terapii przeciwpłytkowej w porównaniu z podwójną terapią przeciwpłytkową i rywaroksabanem.
VerifyNow to turbidymetryczny system detekcji optycznej, który mierzy agregację płytek indukowaną przez ADP jako wzrost przepuszczalności światła.
|
20 dni
|
|
Pokolenie trombiny
Ramy czasowe: 20 dni
|
Porównanie generacji trombiny, podawanej jako szczytowy poziom trombiny mierzony testem generacji trombiny, pomiędzy kwasem acetylosalicylowym plus klopidogrel vs. kwas acetylosalicylowy plus klopidogrel plus rywaroksaban.
Odzwierciedla to ilość trombiny, która jest generowana po bodźcach z czynnikiem tkankowym.
Test wytwarzania teombiny zostanie przeprowadzony przy użyciu zestawu do testu fluorogennego Technothrombin®.
|
20 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Miażdżyca tętnic
- Zaburzenia rytmu serca
- Choroba wieńcowa
- Choroba wieńcowa
- Choroba tętnic obwodowych
- Choroby naczyń obwodowych
- Migotanie przedsionków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory czynnika Xa
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antykoagulanty
- Rywaroksaban
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIS-RIVA01
- 20180155 (INNY: WIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .