- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03718429
Efectos farmacodinámicos de dosis bajas de rivaroxabán con terapias antiplaquetarias
Efectos farmacodinámicos de dosis bajas de rivaroxabán en combinación con terapias antiplaquetarias en pacientes con manifestaciones de enfermedad arterial coronaria y periférica
Estudios recientes indican que la inhibición del factor Xa con dosis bajas de rivaroxabán puede tener un papel en la reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedad aterosclerótica.
Hasta la fecha hay muy pocos datos, y no se han realizado en seres humanos, sobre la interacción entre el bloqueo anti-Xa con dosis bajas de rivaroxabán y las terapias antiplaquetarias y, en particular, cómo afecta esto a los perfiles de reactividad plaquetaria y generación de trombina. Dada la función potencial del uso de dosis bajas de rivaroxabán para la prevención de recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedades aterotrombóticas, incluidas la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y la enfermedad arterial periférica (EAP), el equipo del estudio propone una farmacodinámica (PD) prospectiva. investigación que evalúa el impacto de dosis bajas de rivaroxabán cuando se usa en combinación con regímenes de tratamiento antiplaquetario comúnmente utilizados en la práctica clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios recientes indican que la inhibición del factor Xa con dosis bajas de rivaroxabán puede tener un papel en la reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedad aterosclerótica.
Sin embargo, aunque la introducción de nuevas estrategias antitrombóticas se ha asociado con una reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes de alto riesgo, éstas se han asociado sistemáticamente con un aumento de las complicaciones hemorrágicas. Estos se han observado particularmente con la combinación de un agente anticoagulante oral, incluido el rivaroxabán en dosis bajas, con TAPD estándar, también conocida como "terapia triple". Las observaciones de estudios clínicos y de laboratorio sugieren que, en presencia de un bloqueo efectivo de otras vías que desencadenan complicaciones trombóticas, la aspirina puede no ofrecer efectos antitrombóticos adicionales, pero contribuye al aumento del sangrado. Estas observaciones han sentado las bases para una gran cantidad de estudios de resultados clínicos que evalúan si la suspensión de la aspirina en presencia de un bloqueo más potente y eficaz de otras vías que desencadenan la trombosis tiene un mejor perfil de seguridad sin una compensación en la eficacia. Entre estas estrategias, se ha propuesto el uso de dosis bajas de rivaroxabán junto con un inhibidor de P2Y12, también conocido como terapia dual. Este enfoque puede tener un beneficio potencial para reducir las complicaciones aterotrombóticas en pacientes de alto riesgo después de un evento coronario agudo. Por otro lado, los regímenes con efectos antitrombóticos más modestos en comparación con una combinación de dosis bajas de rivaroxabán y un inhibidor del receptor P2Y12, como dosis bajas de rivaroxabán solo o en combinación con aspirina, pueden ser más adecuados en pacientes más estabilizados.
Hasta la fecha hay muy pocos datos, y no se han realizado en seres humanos, sobre la interacción entre el bloqueo anti-Xa con dosis bajas de rivaroxabán y las terapias antiplaquetarias y, en particular, cómo afecta esto a los perfiles de reactividad plaquetaria y generación de trombina. Dada la función potencial del uso de dosis bajas de rivaroxabán para la prevención de recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedades aterotrombóticas, incluidas la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y la enfermedad arterial periférica (EAP), el equipo del estudio propone una farmacodinámica (PD) prospectiva. investigación que evalúa el impacto de dosis bajas de rivaroxabán cuando se usa en combinación con regímenes de tratamiento antiplaquetario comúnmente utilizados en la práctica clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Uf Health Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32206
- Cardiovascular Research Center,
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CAD conocida (definida como evidencia angiográfica de > 50% de estenosis de la arteria coronaria o revascularización coronaria previa) o PAD (definida como un índice tobillo-brazo positivo (ABI) o revascularización previa)
- en tratamiento con aspirina (81 mg/qd), aspirina (81 mg/qd) más clopidogrel (75 mg/qd) o aspirina (81 mg/qd) más ticagrelor (90 mg/bid) durante al menos 3 meses por estándar de atención O
- Fibrilación auricular (paroxística, persistente o permanente) en tratamiento con rivaroxabán 20 mg una vez al día (si el aclaramiento de creatinina [CrCl] >50 ml/min) o 15 mg una vez al día (si CrCl 15 - 50 ml/min) por estándar de cuidado. Los pacientes con CAD o PAD concomitantes que también estén tomando medicamentos antiplaquetarios no son elegibles. Sin embargo, si solo reciben anticoagulación oral con rivaroxabán (y no terapia antiplaquetaria), la persona será elegible.
Criterio de exclusión:
- Hemorragia patológica activa, antecedentes de eventos hemorrágicos clínicamente significativos o se considera que tiene un mayor riesgo de hemorragia.
- CLcr <20 ml/min
- Cualquier indicación clínica para estar en triple terapia antitrombótica (TAPD más un anticoagulante oral)
- Un evento coronario agudo en los últimos 90 días
- Accidente cerebrovascular hemorrágico previo o hemorragia intracraneal
- Accidente cerebrovascular isquémico/accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
- Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos
- En tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp combinados (p. ej., ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir y conivaptán) o inductores (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan).
- Insuficiencia hepática moderada o grave conocida (Child-Pugh B y C)
- Reacción de hipersensibilidad previa a rivaroxabán
- En tratamiento con prasugrel en los últimos 10 días.
- Recuento de plaquetas <80x106/mL
- Hemoglobina <10g/dL
- Inestabilidad hemodinámica
- Las mujeres embarazadas [las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo confiable (es decir, anticonceptivos orales) mientras participaba en el estudio].
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: aspirina
Los pacientes que toman aspirina 81 mg al día serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/bid) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
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Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: aspirina y clopidogrel
Los pacientes que toman aspirina (81 mg al día) más clopidogrel (75 mg al día) serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/bid) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
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Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: aspirina y ticagrelor
Los pacientes que toman aspirina (81 mg diarios) y ticagrelor (90 mg dos veces al día) serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/dos veces al día) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
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Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: rivaroxabán
Se reclutará una cohorte de control de sujetos con fibrilación auricular en dosis completa de rivaroxabán (20 mg al día) según el estándar de atención y se someterá a una única evaluación de DP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trombogenicidad global mediada por plaquetas
Periodo de tiempo: 20 días
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Comparación de la trombogenicidad global mediada por plaquetas medida por agregometría de transmitancia de luz después de estímulos con péptido relacionado con colágeno + difosfato de adenosina + factor tisular (CATF) entre aspirina más clopidogrel versus aspirina más clopidogrel más rivaroxabán.
Esto se informó como % de agregación máxima.
La combinación de agonistas incluidos en el cóctel CATF conduce a la activación de múltiples vías plaquetarias, incluida la generación de trombina y, por lo tanto, es un marcador de la formación de trombos mediada por plaquetas.
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20 días
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Agregación plaquetaria medida por VerifyNow PRU
Periodo de tiempo: 20 días
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Unidades de reacción P2Y12 (PRU) de VerifyNow de terapia antiplaquetaria dual versus terapia antiplaquetaria dual más rivaroxabán.
VerifyNow es un sistema de detección óptica basado en turbidimetría que mide la agregación de plaquetas inducida por ADP como un aumento en la transmisión de luz.
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20 días
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Generación de trombina
Periodo de tiempo: 20 días
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Comparación de la generación de trombina, informada como nivel máximo de trombina medido mediante un ensayo de generación de trombina, entre aspirina más clopidogrel frente a aspirina más clopidogrel más rivaroxabán.
Esto refleja la cantidad de trombina que se genera después de estímulos con factor tisular.
El ensayo de generación de teombina se llevará a cabo utilizando el kit de ensayo fluorogénico Technothrombin®.
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20 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Aterosclerosis
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Enfermedad arterial periférica
- Enfermedades vasculares periféricas
- Fibrilación auricular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- IIS-RIVA01
- 20180155 (OTRO: WIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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