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Efectos farmacodinámicos de dosis bajas de rivaroxabán con terapias antiplaquetarias

31 de mayo de 2022 actualizado por: University of Florida

Efectos farmacodinámicos de dosis bajas de rivaroxabán en combinación con terapias antiplaquetarias en pacientes con manifestaciones de enfermedad arterial coronaria y periférica

Estudios recientes indican que la inhibición del factor Xa con dosis bajas de rivaroxabán puede tener un papel en la reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedad aterosclerótica.

Hasta la fecha hay muy pocos datos, y no se han realizado en seres humanos, sobre la interacción entre el bloqueo anti-Xa con dosis bajas de rivaroxabán y las terapias antiplaquetarias y, en particular, cómo afecta esto a los perfiles de reactividad plaquetaria y generación de trombina. Dada la función potencial del uso de dosis bajas de rivaroxabán para la prevención de recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedades aterotrombóticas, incluidas la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y la enfermedad arterial periférica (EAP), el equipo del estudio propone una farmacodinámica (PD) prospectiva. investigación que evalúa el impacto de dosis bajas de rivaroxabán cuando se usa en combinación con regímenes de tratamiento antiplaquetario comúnmente utilizados en la práctica clínica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Estudios recientes indican que la inhibición del factor Xa con dosis bajas de rivaroxabán puede tener un papel en la reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedad aterosclerótica.

Sin embargo, aunque la introducción de nuevas estrategias antitrombóticas se ha asociado con una reducción de las recurrencias isquémicas en pacientes de alto riesgo, éstas se han asociado sistemáticamente con un aumento de las complicaciones hemorrágicas. Estos se han observado particularmente con la combinación de un agente anticoagulante oral, incluido el rivaroxabán en dosis bajas, con TAPD estándar, también conocida como "terapia triple". Las observaciones de estudios clínicos y de laboratorio sugieren que, en presencia de un bloqueo efectivo de otras vías que desencadenan complicaciones trombóticas, la aspirina puede no ofrecer efectos antitrombóticos adicionales, pero contribuye al aumento del sangrado. Estas observaciones han sentado las bases para una gran cantidad de estudios de resultados clínicos que evalúan si la suspensión de la aspirina en presencia de un bloqueo más potente y eficaz de otras vías que desencadenan la trombosis tiene un mejor perfil de seguridad sin una compensación en la eficacia. Entre estas estrategias, se ha propuesto el uso de dosis bajas de rivaroxabán junto con un inhibidor de P2Y12, también conocido como terapia dual. Este enfoque puede tener un beneficio potencial para reducir las complicaciones aterotrombóticas en pacientes de alto riesgo después de un evento coronario agudo. Por otro lado, los regímenes con efectos antitrombóticos más modestos en comparación con una combinación de dosis bajas de rivaroxabán y un inhibidor del receptor P2Y12, como dosis bajas de rivaroxabán solo o en combinación con aspirina, pueden ser más adecuados en pacientes más estabilizados.

Hasta la fecha hay muy pocos datos, y no se han realizado en seres humanos, sobre la interacción entre el bloqueo anti-Xa con dosis bajas de rivaroxabán y las terapias antiplaquetarias y, en particular, cómo afecta esto a los perfiles de reactividad plaquetaria y generación de trombina. Dada la función potencial del uso de dosis bajas de rivaroxabán para la prevención de recurrencias isquémicas en pacientes con manifestaciones de enfermedades aterotrombóticas, incluidas la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y la enfermedad arterial periférica (EAP), el equipo del estudio propone una farmacodinámica (PD) prospectiva. investigación que evalúa el impacto de dosis bajas de rivaroxabán cuando se usa en combinación con regímenes de tratamiento antiplaquetario comúnmente utilizados en la práctica clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Uf Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CAD conocida (definida como evidencia angiográfica de > 50% de estenosis de la arteria coronaria o revascularización coronaria previa) o PAD (definida como un índice tobillo-brazo positivo (ABI) o revascularización previa)
  • en tratamiento con aspirina (81 mg/qd), aspirina (81 mg/qd) más clopidogrel (75 mg/qd) o aspirina (81 mg/qd) más ticagrelor (90 mg/bid) durante al menos 3 meses por estándar de atención O
  • Fibrilación auricular (paroxística, persistente o permanente) en tratamiento con rivaroxabán 20 mg una vez al día (si el aclaramiento de creatinina [CrCl] >50 ml/min) o 15 mg una vez al día (si CrCl 15 - 50 ml/min) por estándar de cuidado. Los pacientes con CAD o PAD concomitantes que también estén tomando medicamentos antiplaquetarios no son elegibles. Sin embargo, si solo reciben anticoagulación oral con rivaroxabán (y no terapia antiplaquetaria), la persona será elegible.

Criterio de exclusión:

  • Hemorragia patológica activa, antecedentes de eventos hemorrágicos clínicamente significativos o se considera que tiene un mayor riesgo de hemorragia.
  • CLcr <20 ml/min
  • Cualquier indicación clínica para estar en triple terapia antitrombótica (TAPD más un anticoagulante oral)
  • Un evento coronario agudo en los últimos 90 días
  • Accidente cerebrovascular hemorrágico previo o hemorragia intracraneal
  • Accidente cerebrovascular isquémico/accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos
  • En tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp combinados (p. ej., ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir y conivaptán) o inductores (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan).
  • Insuficiencia hepática moderada o grave conocida (Child-Pugh B y C)
  • Reacción de hipersensibilidad previa a rivaroxabán
  • En tratamiento con prasugrel en los últimos 10 días.
  • Recuento de plaquetas <80x106/mL
  • Hemoglobina <10g/dL
  • Inestabilidad hemodinámica
  • Las mujeres embarazadas [las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo confiable (es decir, anticonceptivos orales) mientras participaba en el estudio].

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: aspirina
Los pacientes que toman aspirina 81 mg al día serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/bid) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
  • Xareltó
EXPERIMENTAL: aspirina y clopidogrel
Los pacientes que toman aspirina (81 mg al día) más clopidogrel (75 mg al día) serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/bid) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
  • Xareltó
EXPERIMENTAL: aspirina y ticagrelor
Los pacientes que toman aspirina (81 mg diarios) y ticagrelor (90 mg dos veces al día) serán tratados con rivaroxabán en dosis baja adyuvante (2,5 mg/dos veces al día) durante 7 a 10 días, después de lo cual se suspenderá la terapia con aspirina durante 7 a 10 días.
Las evaluaciones de la DP se realizarán en 3 puntos temporales: i) al inicio (durante el tratamiento antiplaquetario estándar), ii) 7 a 10 días después del tratamiento adyuvante con dosis bajas de rivaroxabán, y iii) 7 a 10 días después de suspender la aspirina.
Otros nombres:
  • Xareltó
SIN INTERVENCIÓN: rivaroxabán
Se reclutará una cohorte de control de sujetos con fibrilación auricular en dosis completa de rivaroxabán (20 mg al día) según el estándar de atención y se someterá a una única evaluación de DP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Trombogenicidad global mediada por plaquetas
Periodo de tiempo: 20 días
Comparación de la trombogenicidad global mediada por plaquetas medida por agregometría de transmitancia de luz después de estímulos con péptido relacionado con colágeno + difosfato de adenosina + factor tisular (CATF) entre aspirina más clopidogrel versus aspirina más clopidogrel más rivaroxabán. Esto se informó como % de agregación máxima. La combinación de agonistas incluidos en el cóctel CATF conduce a la activación de múltiples vías plaquetarias, incluida la generación de trombina y, por lo tanto, es un marcador de la formación de trombos mediada por plaquetas.
20 días
Agregación plaquetaria medida por VerifyNow PRU
Periodo de tiempo: 20 días
Unidades de reacción P2Y12 (PRU) de VerifyNow de terapia antiplaquetaria dual versus terapia antiplaquetaria dual más rivaroxabán. VerifyNow es un sistema de detección óptica basado en turbidimetría que mide la agregación de plaquetas inducida por ADP como un aumento en la transmisión de luz.
20 días
Generación de trombina
Periodo de tiempo: 20 días
Comparación de la generación de trombina, informada como nivel máximo de trombina medido mediante un ensayo de generación de trombina, entre aspirina más clopidogrel frente a aspirina más clopidogrel más rivaroxabán. Esto refleja la cantidad de trombina que se genera después de estímulos con factor tisular. El ensayo de generación de teombina se llevará a cabo utilizando el kit de ensayo fluorogénico Technothrombin®.
20 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de enero de 2019

Finalización primaria (ACTUAL)

13 de febrero de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

24 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No se planea compartir

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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