低剂量利伐沙班联合抗血小板治疗的药效学效应
低剂量利伐沙班联合抗血小板治疗对有冠状动脉和外周动脉疾病表现患者的药效学影响
最近的研究表明，使用低剂量利伐沙班抑制抗 Xa 因子可能有助于减少有动脉粥样硬化疾病表现的患者的缺血复发。
迄今为止，关于抗 Xa 阻断与低剂量利伐沙班和抗血小板治疗之间相互作用的数据非常少，而且没有在人类受试者中进行过，特别是这如何影响血小板反应性和凝血酶生成的概况。 鉴于使用低剂量利伐沙班预防动脉粥样硬化血栓性疾病表现（包括冠状动脉疾病（CAD）和外周动脉疾病（PAD））患者的缺血性复发的潜在作用，研究小组提出了一种前瞻性药效学（PD）调查评估低剂量利伐沙班与临床实践中常用的抗血小板治疗方案联合使用时的影响。
研究概览
详细说明
最近的研究表明，使用低剂量利伐沙班抑制抗 Xa 因子可能有助于减少有动脉粥样硬化疾病表现的患者的缺血复发。
然而，尽管新的抗血栓策略的引入与高危患者缺血复发的减少有关，但这些策略始终与出血并发症的增加有关。 特别是在口服抗凝剂（包括低剂量利伐沙班）与标准 DAPT（也称为“三联疗法”）的组合中观察到这些。 实验室和临床研究的观察结果表明，在有效阻断引发血栓并发症的其他途径的情况下，阿司匹林可能不会提供额外的抗血栓作用，但会增加出血。 这些观察结果为大量临床结果研究奠定了基础，这些研究评估了在更有效地阻断其他引发血栓形成的途径的情况下，是否停用阿司匹林具有更好的安全性，而无需权衡疗效。 在这些策略中，有人提议使用低剂量利伐沙班辅助 P2Y12 抑制剂，也称为双重疗法。 这种方法可能对减少急性冠状动脉事件后高危患者的动脉粥样硬化血栓形成并发症具有潜在益处。 另一方面，与低剂量利伐沙班和 P2Y12 受体抑制剂联合用药（例如单独使用低剂量利伐沙班或与阿司匹林联合用药）相比，抗血栓形成作用更温和的方案可能更适合病情更稳定的患者。
迄今为止，关于抗 Xa 阻断与低剂量利伐沙班和抗血小板治疗之间相互作用的数据非常少，而且没有在人类受试者中进行过，特别是这如何影响血小板反应性和凝血酶生成的概况。 鉴于使用低剂量利伐沙班预防动脉粥样硬化血栓性疾病表现（包括冠状动脉疾病（CAD）和外周动脉疾病（PAD））患者的缺血性复发的潜在作用，研究小组提出了一种前瞻性药效学（PD）调查评估低剂量利伐沙班与临床实践中常用的抗血小板治疗方案联合使用时的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- UF Health Jacksonville
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Jacksonville、Florida、美国、32206
- Cardiovascular Research Center,
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已知 CAD（定义为 >50% 冠状动脉狭窄或既往冠状动脉血运重建的血管造影证据）或 PAD（定义为正踝臂指数 (ABI) 或既往血运重建）
- 根据护理标准，使用阿司匹林 (81mg/qd)、阿司匹林 (81mg/qd) 加氯吡格雷 (75mg/qd) 或阿司匹林 (81mg/qd) 加替格瑞洛 (90mg/bid) 治疗至少 3 个月或
- 根据护理标准，用利伐沙班 20 mg qd（如果肌酐清除率 [CrCl] >50 mL/min）或 15 mg qd（如果 CrCl 15 - 50 mL/min）治疗心房颤动（阵发性、持续性或永久性）。 同时服用抗血小板药物的同时患有 CAD 或 PAD 的患者不符合条件。 但是，如果这些人仅使用利伐沙班进行口服抗凝治疗（且未进行抗血小板治疗），则该人将符合条件。
排除标准：
- 活动性病理性出血，有临床意义的出血事件史，或被认为出血风险增加。
- CrCL <20 毫升/分钟
- 任何需要进行三联抗血栓治疗（DAPT 加一种口服抗凝剂）的临床指征
- 过去 90 天内有一次急性冠状动脉事件
- 既往出血性中风或颅内出血
- 过去 6 个月内发生过缺血性中风/短暂性脑缺血发作
- 长期使用非甾体抗炎药
- 联合使用 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韦/利托那韦、利托那韦、茚地那韦/利托那韦和考尼伐坦）或诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草）进行治疗。
- 已知的中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 和 C）
- 先前对利伐沙班的超敏反应
- 在过去 10 天内接受过普拉格雷治疗。
- 血小板计数 <80x106/mL
- 血红蛋白 <10g/dL
- 血流动力学不稳定
- 怀孕女性[育龄妇女必须使用可靠的避孕措施（即 口服避孕药），同时参与研究]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿司匹林
每天服用 81 毫克阿司匹林的患者将接受辅助性低剂量利伐沙班（2.5 毫克/bid）治疗 7-10 天，之后阿司匹林治疗将暂停 7-10 天。
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将在 3 个时间点进行 PD 评估：i) 基线（同时接受标准的抗血小板治疗），ii) 低剂量利伐沙班辅助治疗后 7-10 天，以及 iii) 服用阿司匹林后 7-10 天。
其他名称：
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实验性的：阿司匹林和氯吡格雷
使用阿司匹林（每天 81 毫克）加氯吡格雷（每天 75 毫克）的患者将接受辅助性低剂量利伐沙班（2.5 毫克/bid）治疗 7-10 天，之后阿司匹林治疗将暂停 7-10 天。
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将在 3 个时间点进行 PD 评估：i) 基线（同时接受标准的抗血小板治疗），ii) 低剂量利伐沙班辅助治疗后 7-10 天，以及 iii) 服用阿司匹林后 7-10 天。
其他名称：
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实验性的：阿司匹林和替格瑞洛
服用阿司匹林（每天 81 毫克）和替格瑞洛（90 毫克，每天两次）的患者将接受辅助性低剂量利伐沙班（2.5 毫克/每天两次）治疗 7-10 天，之后阿司匹林治疗将暂停 7-10 天。
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将在 3 个时间点进行 PD 评估：i) 基线（同时接受标准的抗血小板治疗），ii) 低剂量利伐沙班辅助治疗后 7-10 天，以及 iii) 服用阿司匹林后 7-10 天。
其他名称：
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NO_INTERVENTION：利伐沙班
将招募按照护理标准接受全剂量利伐沙班（每天 20 毫克）的心房颤动受试者的对照队列，并将进行单次 PD 评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板介导的整体血栓形成
大体时间：20天
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比较阿司匹林加氯吡格雷与阿司匹林加氯吡格雷加利伐沙班在胶原相关肽+二磷酸腺苷+组织因子 (CATF) 刺激后通过光透射聚集法测量的血小板介导的整体血栓形成。
这被报道为最大聚集％。
CATF 鸡尾酒中包含的激动剂组合导致包括凝血酶生成在内的多种血小板途径的激活，因此是血小板介导的血栓形成的标志物。
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20天
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VerifyNow PRU 测量的血小板聚集
大体时间：20天
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VerifyNow 的 P2Y12 反应单位 (PRU) 比较双重抗血小板疗法与双重抗血小板疗法加利伐沙班。
VerifyNow 是一种基于浊度法的光学检测系统，可测量由 ADP 诱导的血小板聚集作为透光率的增加。
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20天
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凝血酶生成
大体时间：20天
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阿司匹林加氯吡格雷与阿司匹林加氯吡格雷加利伐沙班之间凝血酶生成的比较，报告为通过凝血酶生成测定法测量的凝血酶峰值水平。
这反映了在用组织因子刺激后产生的凝血酶的量。
将使用 Technothrombin® 荧光测定试剂盒进行凝血酶生成测定。
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20天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIS-RIVA01
- 20180155 (其他：WIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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