Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pharmakodynamische Wirkungen von niedrig dosiertem Rivaroxaban mit Thrombozytenaggregationshemmern

31. Mai 2022 aktualisiert von: University of Florida

Pharmakodynamische Wirkungen von niedrig dosiertem Rivaroxaban in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern bei Patienten mit Manifestationen der koronaren und peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

Jüngste Studien weisen darauf hin, dass die Anti-Faktor-Xa-Hemmung mit niedrig dosiertem Rivaroxaban möglicherweise eine Rolle bei der Verringerung von ischämischen Rezidiven bei Patienten mit Manifestationen einer atherosklerotischen Erkrankung spielt.

Bis heute gibt es nur sehr wenige Daten über das Zusammenspiel zwischen Anti-Xa-Blockade mit niedrig dosiertem Rivaroxaban und Thrombozytenaggregationshemmern und insbesondere darüber, wie sich dies auf die Profile der Thrombozytenreaktivität und die Thrombinbildung auswirkt. Angesichts der potenziellen Rolle der Anwendung von niedrig dosiertem Rivaroxaban zur Prävention von ischämischen Rezidiven bei Patienten mit Manifestationen atherothrombotischer Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit (KHK) und peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), schlägt das Studienteam eine prospektive pharmakodynamische (PD) Untersuchung zur Bewertung der Wirkung von niedrig dosiertem Rivaroxaban bei Anwendung in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern, die üblicherweise in der klinischen Praxis verwendet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jüngste Studien weisen darauf hin, dass die Anti-Faktor-Xa-Hemmung mit niedrig dosiertem Rivaroxaban möglicherweise eine Rolle bei der Verringerung von ischämischen Rezidiven bei Patienten mit Manifestationen einer atherosklerotischen Erkrankung spielt.

Obwohl die Einführung neuerer antithrombotischer Strategien mit einer Verringerung der ischämischen Rezidive bei Hochrisikopatienten in Verbindung gebracht wurde, waren diese durchweg mit einer Zunahme von Blutungskomplikationen verbunden. Diese wurden insbesondere bei der Kombination eines oralen Antikoagulans, einschließlich niedrig dosiertem Rivaroxaban, mit Standard-DAPT, auch bekannt als „Dreifachtherapie“, beobachtet. Beobachtungen aus Labor- und klinischen Studien deuten darauf hin, dass Aspirin bei Vorhandensein einer wirksamen Blockade anderer Signalwege, die thrombotische Komplikationen auslösen, möglicherweise keine zusätzlichen antithrombotischen Wirkungen bietet, aber zu einer erhöhten Blutung beiträgt. Diese Beobachtungen haben die Grundlage für eine große Anzahl klinischer Ergebnisstudien gelegt, in denen untersucht wurde, ob das Absetzen von Aspirin in Gegenwart einer stärkeren und wirksameren Blockade anderer Thrombose auslösender Wege ein besseres Sicherheitsprofil ohne Kompromisse bei der Wirksamkeit hat. Unter diesen Strategien wurde die Anwendung von niedrig dosiertem Rivaroxaban in Kombination mit einem P2Y12-Hemmer, auch bekannt als duale Therapie, vorgeschlagen. Dieser Ansatz kann von potenziellem Nutzen sein, um atherothrombotische Komplikationen bei Hochrisikopatienten nach einem akuten Koronarereignis zu reduzieren. Andererseits können Behandlungsschemata mit geringeren antithrombotischen Wirkungen im Vergleich zu einer Kombination aus niedrig dosiertem Rivaroxaban und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor wie niedrig dosiertem Rivaroxaban allein oder in Kombination mit Aspirin bei besser stabilisierten Patienten besser geeignet sein.

Bis heute gibt es nur sehr wenige Daten über das Zusammenspiel zwischen Anti-Xa-Blockade mit niedrig dosiertem Rivaroxaban und Thrombozytenaggregationshemmern und insbesondere darüber, wie sich dies auf die Profile der Thrombozytenreaktivität und die Thrombinbildung auswirkt. Angesichts der potenziellen Rolle der Anwendung von niedrig dosiertem Rivaroxaban zur Prävention von ischämischen Rezidiven bei Patienten mit Manifestationen atherothrombotischer Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit (KHK) und peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), schlägt das Studienteam eine prospektive pharmakodynamische (PD) Untersuchung zur Bewertung der Wirkung von niedrig dosiertem Rivaroxaban bei Anwendung in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern, die üblicherweise in der klinischen Praxis verwendet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bekannte KHK (definiert als angiographischer Nachweis einer Koronararterienstenose > 50 % oder frühere koronare Revaskularisation) oder pAVK (definiert als positiver Knöchel-Arm-Index (ABI) oder frühere Revaskularisation)
  • Behandlung mit entweder Aspirin (81 mg/qd), Aspirin (81 mg/qd) plus Clopidogrel (75 mg/qd) oder Aspirin (81 mg/qd) plus Ticagrelor (90 mg/bid) für mindestens 3 Monate pro Behandlungsstandard ODER
  • Vorhofflimmern (paroxysmal, persistierend oder permanent) unter Behandlung mit Rivaroxaban 20 mg qd (bei Kreatinin-Clearance [CrCl] > 50 ml/min) oder 15 mg qd (bei CrCl 15 – 50 ml/min) pro Behandlungsstandard. Patienten mit gleichzeitiger CAD oder PAD, die auch Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen, sind nicht förderfähig. Wenn diese jedoch nur eine orale Antikoagulation mit Rivaroxaban (und keine Thrombozytenaggregationshemmung) erhalten, ist die Person förderfähig.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive pathologische Blutung, klinisch signifikante Blutungsereignisse in der Anamnese oder erhöhtes Blutungsrisiko.
  • CrCL < 20 ml/min
  • Jede klinische Indikation für eine antithrombotische Dreifachtherapie (DAPT plus ein orales Antikoagulans)
  • Ein akutes Koronarereignis in den letzten 90 Tagen
  • Früherer hämorrhagischer Schlaganfall oder intrakranielle Blutung
  • Ischämischer Schlaganfall/transiente ischämische Attacke in den letzten 6 Monaten
  • Chronischer Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika
  • Bei Behandlung mit kombiniertem P-gp und starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Indinavir/Ritonavir und Conivaptan) oder Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut).
  • Bekannte mäßige oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C)
  • Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Rivaroxaban
  • Bei Behandlung mit Prasugrel in den letzten 10 Tagen.
  • Thrombozytenzahl <80x106/ml
  • Hämoglobin <10 g/dl
  • Hämodynamische Instabilität
  • Schwangere Frauen [Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva) während der Teilnahme an der Studie].

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Aspirin
Patienten, die täglich 81 mg Aspirin erhalten, werden 7-10 Tage lang zusätzlich mit niedrig dosiertem Rivaroxaban (2,5 mg/bid) behandelt, wonach die Aspirin-Therapie für 7-10 Tage ausgesetzt wird.
Arzneimittel: Rivaroxaban 2,5 mg Tablette
PD-Bewertungen werden zu 3 Zeitpunkten durchgeführt: i) Baseline (während der Standardbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern), ii) 7-10 Tage nach der Zusatzbehandlung mit niedrig dosiertem Rivaroxaban und iii) 7-10 Tage nach dem Absetzen von Aspirin.
Andere Namen:
  • Xarelto
EXPERIMENTAL: Aspirin und Clopidogrel
Patienten, die Aspirin (81 mg täglich) plus Clopidogrel (75 mg täglich) erhalten, werden zusätzlich mit niedrig dosiertem Rivaroxaban (2,5 mg/bid) für 7-10 Tage behandelt, danach wird die Aspirin-Therapie für 7-10 Tage ausgesetzt.
Arzneimittel: Rivaroxaban 2,5 mg Tablette
PD-Bewertungen werden zu 3 Zeitpunkten durchgeführt: i) Baseline (während der Standardbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern), ii) 7-10 Tage nach der Zusatzbehandlung mit niedrig dosiertem Rivaroxaban und iii) 7-10 Tage nach dem Absetzen von Aspirin.
Andere Namen:
  • Xarelto
EXPERIMENTAL: Aspirin und Ticagrelor
Patienten unter Aspirin (81 mg täglich) und Ticagrelor (90 mg 2-mal täglich) werden 7-10 Tage lang zusätzlich mit niedrig dosiertem Rivaroxaban (2,5 mg/2-mal täglich) behandelt, danach wird die Aspirin-Therapie für 7-10 Tage ausgesetzt.
Arzneimittel: Rivaroxaban 2,5 mg Tablette
PD-Bewertungen werden zu 3 Zeitpunkten durchgeführt: i) Baseline (während der Standardbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern), ii) 7-10 Tage nach der Zusatzbehandlung mit niedrig dosiertem Rivaroxaban und iii) 7-10 Tage nach dem Absetzen von Aspirin.
Andere Namen:
  • Xarelto
KEIN_EINGRIFF: Rivaroxaban
Eine Kontrollkohorte von Probanden mit Vorhofflimmern, die Rivaroxaban in voller Dosis (20 mg täglich) gemäß Behandlungsstandard erhalten, wird rekrutiert und einer einzigen PD-Bewertung unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plättchenvermittelte globale Thrombogenität
Zeitfenster: 20 Tage
Vergleich der Thrombozyten-vermittelten globalen Thrombogenität, gemessen durch Lichttransmissions-Aggregometrie nach Collagen-related Peptide+Adenosindiphosphat+ Gewebefaktor (CATF)-Stimuli zwischen Aspirin plus Clopidogrel vs. Aspirin plus Clopidogrel plus Rivaroxaban. Dies wurde als maximale Aggregation % angegeben. Die im CATF-Cocktail enthaltene Kombination von Agonisten führt zur Aktivierung mehrerer Thrombozytenwege, einschließlich der Thrombinerzeugung, und ist daher ein Marker für die Thrombusbildung, die durch Thrombozyten vermittelt wird.
20 Tage
Thrombozytenaggregation gemessen mit VerifyNow PRU
Zeitfenster: 20 Tage
P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) von VerifyNow zur dualen Thrombozytenaggregationshemmung vs. duale Thrombozytenaggregationshemmung plus Rivaroxaban. VerifyNow ist ein auf Turbidimetrie basierendes optisches Detektionssystem, das die durch ADP induzierte Thrombozytenaggregation als Erhöhung der Lichtdurchlässigkeit misst.
20 Tage
Thrombin-Erzeugung
Zeitfenster: 20 Tage
Vergleich der Thrombinbildung, angegeben als Spitzenthrombinspiegel, gemessen durch einen Thrombinbildungstest, zwischen Aspirin plus Clopidogrel vs. Aspirin plus Clopidogrel plus Rivaroxaban. Dies spiegelt die Menge an Thrombin wider, die nach Stimuli mit Gewebefaktor erzeugt wird. Der Theombin-Erzeugungsassay wird unter Verwendung des fluorogenen Technothrombin®-Assay-Kits durchgeführt.
20 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Janssen Scientific Affairs, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

14. Januar 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. Februar 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIS-RIVA01
  • 20180155 (ANDERE: WIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist kein Teilen geplant

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Koronare Herzkrankheit

Klinische Studien zur Rivaroxaban 2,5 mg Tablette

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Venezuela

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren