Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamické účinky nízké dávky rivaroxabanu s protidestičkovou terapií

31. května 2022 aktualizováno: University of Florida

Farmakodynamické účinky nízké dávky rivaroxabanu v kombinaci s protidestičkovou terapií u pacientů s projevy onemocnění koronárních a periferních tepen

Nedávné studie naznačují, že inhibice anti-faktoru-Xa nízkou dávkou rivaroxabanu může mít roli ve snížení ischemických recidiv u pacientů s projevy aterosklerotického onemocnění.

K dnešnímu dni je k dispozici velmi málo údajů o souhře mezi anti-Xa blokádou s nízkými dávkami rivaroxabanu a antiagregační terapií, a zejména o tom, jak to ovlivňuje profily reaktivity krevních destiček a tvorbu trombinu, a nebyly provedeny u lidských subjektů. Vzhledem k potenciální roli použití nízkých dávek rivaroxabanu v prevenci ischemických recidiv u pacientů s projevy aterotrombotického onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen (CAD) a onemocnění periferních tepen (PAD), studijní tým navrhuje prospektivní farmakodynamickou (PD) studie hodnotící vliv nízkých dávek rivaroxabanu při použití v kombinaci s protidestičkovými léčebnými režimy běžně používanými v klinické praxi.

Přehled studie

Detailní popis

Nedávné studie naznačují, že inhibice anti-faktoru-Xa nízkou dávkou rivaroxabanu může mít roli ve snížení ischemických recidiv u pacientů s projevy aterosklerotického onemocnění.

I když však zavedení novějších antitrombotických strategií bylo spojeno se snížením ischemických recidiv u vysoce rizikových pacientů, tyto byly trvale spojeny s nárůstem krvácivých komplikací. Ty byly pozorovány zejména při kombinaci perorálního antikoagulantu, včetně nízké dávky rivaroxabanu, se standardní DAPT, také známou jako „trojitá terapie“. Pozorování z laboratorních a klinických studií naznačují, že za přítomnosti účinné blokády jiných cest spouštějících trombotické komplikace nemusí aspirin nabízet další antitrombotické účinky, ale přispívat ke zvýšenému krvácení. Tato pozorování vytvořila základ pro velké množství studií klinických výsledků, které hodnotí, zda vysazení aspirinu v přítomnosti silnější a účinnější blokády jiných cest spouštějících trombózu má lepší bezpečnostní profil bez kompromisu v účinnosti. Mezi těmito strategiemi bylo navrženo použití nízké dávky rivaroxabanu jako doplněk k inhibitoru P2Y12, také známé jako duální terapie. Tento přístup může být potenciálním přínosem pro snížení aterotrombotických komplikací u vysoce rizikových pacientů po akutní koronární příhodě. Na druhou stranu režimy s mírnějším antitrombotickým účinkem ve srovnání s kombinací nízké dávky rivaroxabanu a inhibitoru receptoru P2Y12, jako je rivaroxaban v nízké dávce samostatně nebo v kombinaci s aspirinem, mohou být vhodnější u stabilizovanějších pacientů.

K dnešnímu dni je k dispozici velmi málo údajů o souhře mezi anti-Xa blokádou s nízkými dávkami rivaroxabanu a antiagregační terapií, a zejména o tom, jak to ovlivňuje profily reaktivity krevních destiček a tvorbu trombinu, a nebyly provedeny u lidských subjektů. Vzhledem k potenciální roli použití nízkých dávek rivaroxabanu v prevenci ischemických recidiv u pacientů s projevy aterotrombotického onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen (CAD) a onemocnění periferních tepen (PAD), studijní tým navrhuje prospektivní farmakodynamickou (PD) studie hodnotící vliv nízkých dávek rivaroxabanu při použití v kombinaci s protidestičkovými léčebnými režimy běžně používanými v klinické praxi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Známá CAD (definovaná jako angiografický důkaz >50% stenózy koronární tepny nebo předchozí koronární revaskularizace) nebo PAD (definovaná jako pozitivní kotníkový index (ABI) nebo předchozí revaskularizace)
  • při léčbě buď aspirinem (81 mg/qd), aspirinem (81 mg/qd) plus klopidogrelem (75 mg/qd) nebo aspirinem (81 mg/qd) plus tikagrelorem (90 mg/bid) po dobu alespoň 3 měsíců na standardní péči NEBO
  • Fibrilace síní (paroxysmální, přetrvávající nebo trvalá) při léčbě rivaroxabanem 20 mg qd (pokud clearance kreatininu [CrCl] >50 ml/min) nebo 15 mg qd (pokud CrCl 15 - 50 ml/min) na standardní péči. Pacienti se současnou ICHS nebo PAD, kteří zároveň užívají protidestičkové léky, nejsou způsobilí. Pokud však tyto osoby užívají pouze perorální antikoagulační léčbu rivaroxabanem (a žádnou protidestičkovou léčbu), bude tato osoba způsobilá.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní patologické krvácení, anamnéza klinicky významných krvácivých příhod nebo se předpokládá, že existuje zvýšené riziko krvácení.
  • CrCL <20 ml/min
  • Jakákoli klinická indikace trojité antitrombotické léčby (DAPT plus perorální antikoagulancium)
  • Akutní koronární příhoda za posledních 90 dní
  • Předchozí hemoragická mrtvice nebo intrakraniální krvácení
  • Ischemická cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka za posledních 6 měsíců
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků
  • Při léčbě kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir a conivaptan) nebo induktory (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná).
  • Známé středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh B a C)
  • Předchozí hypersenzitivní reakce na rivaroxaban
  • Při léčbě prasugrelem v posledních 10 dnech.
  • Počet krevních destiček <80x106/ml
  • Hemoglobin < 10 g/dl
  • Hemodynamická nestabilita
  • Těhotné ženy [ženy v plodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci (tj. perorální antikoncepce) při účasti ve studii].

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin
Pacienti užívající aspirin v dávce 81 mg denně budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7–10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7–10 dnů přerušena.
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
  • Xarelto
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin a klopidogrel
Pacienti užívající aspirin (81 mg denně) plus klopidogrel (75 mg denně) budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7-10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7-10 dnů přerušena.
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
  • Xarelto
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin a tikagrelor
Pacienti užívající aspirin (81 mg denně) a tikagrelor (90 mg dvakrát denně) budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7-10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7-10 dnů přerušena.
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
  • Xarelto
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
Bude přijata kontrolní kohorta subjektů s fibrilací síní s plnou dávkou rivaroxabanu (20 mg denně) podle standardní péče a podstoupí jedno hodnocení PD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální trombogenita zprostředkovaná krevními destičkami
Časové okno: 20 dní
Porovnání globální trombogenicity zprostředkované krevními destičkami měřené agregometrií propustnosti světla po stimulech peptidu souvisejícího s kolagenem + adenosindifosfát + tkáňový faktor (CATF) mezi aspirinem plus klopidogrel vs. aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban. To bylo hlášeno jako maximální % agregace. Kombinace agonistů obsažených v koktejlu CATF vede k aktivaci mnoha krevních destičkových drah včetně tvorby trombinu a je proto markerem tvorby trombu zprostředkované krevními destičkami.
20 dní
Agregace krevních destiček měřená pomocí VerifyNow PRU
Časové okno: 20 dní
P2Y12 reakční jednotky (PRU) od VerifyNow duální protidestičkové terapie vs. duální protidestičková terapie plus rivaroxaban. VerifyNow je turbidimetrický optický detekční systém, který měří agregaci krevních destiček indukovanou ADP jako zvýšení propustnosti světla.
20 dní
Generace trombinu
Časové okno: 20 dní
Srovnání tvorby trombinu, uváděné jako maximální hladina trombinu měřená testem tvorby trombinu, mezi aspirinem plus klopidogrelem vs. aspirinem plus klopidogrel plus rivaroxaban. To odráží množství trombinu, které se vytváří po stimulech tkáňovým faktorem. Test generování theombinu bude proveden s použitím fluorogenní testovací soupravy Technothrombin®.
20 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. ledna 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

24. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné sdílení se neplánuje

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rivaroxaban 2,5 mg tablety

Předplatit