- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03718429
Farmakodynamické účinky nízké dávky rivaroxabanu s protidestičkovou terapií
Farmakodynamické účinky nízké dávky rivaroxabanu v kombinaci s protidestičkovou terapií u pacientů s projevy onemocnění koronárních a periferních tepen
Nedávné studie naznačují, že inhibice anti-faktoru-Xa nízkou dávkou rivaroxabanu může mít roli ve snížení ischemických recidiv u pacientů s projevy aterosklerotického onemocnění.
K dnešnímu dni je k dispozici velmi málo údajů o souhře mezi anti-Xa blokádou s nízkými dávkami rivaroxabanu a antiagregační terapií, a zejména o tom, jak to ovlivňuje profily reaktivity krevních destiček a tvorbu trombinu, a nebyly provedeny u lidských subjektů. Vzhledem k potenciální roli použití nízkých dávek rivaroxabanu v prevenci ischemických recidiv u pacientů s projevy aterotrombotického onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen (CAD) a onemocnění periferních tepen (PAD), studijní tým navrhuje prospektivní farmakodynamickou (PD) studie hodnotící vliv nízkých dávek rivaroxabanu při použití v kombinaci s protidestičkovými léčebnými režimy běžně používanými v klinické praxi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné studie naznačují, že inhibice anti-faktoru-Xa nízkou dávkou rivaroxabanu může mít roli ve snížení ischemických recidiv u pacientů s projevy aterosklerotického onemocnění.
I když však zavedení novějších antitrombotických strategií bylo spojeno se snížením ischemických recidiv u vysoce rizikových pacientů, tyto byly trvale spojeny s nárůstem krvácivých komplikací. Ty byly pozorovány zejména při kombinaci perorálního antikoagulantu, včetně nízké dávky rivaroxabanu, se standardní DAPT, také známou jako „trojitá terapie“. Pozorování z laboratorních a klinických studií naznačují, že za přítomnosti účinné blokády jiných cest spouštějících trombotické komplikace nemusí aspirin nabízet další antitrombotické účinky, ale přispívat ke zvýšenému krvácení. Tato pozorování vytvořila základ pro velké množství studií klinických výsledků, které hodnotí, zda vysazení aspirinu v přítomnosti silnější a účinnější blokády jiných cest spouštějících trombózu má lepší bezpečnostní profil bez kompromisu v účinnosti. Mezi těmito strategiemi bylo navrženo použití nízké dávky rivaroxabanu jako doplněk k inhibitoru P2Y12, také známé jako duální terapie. Tento přístup může být potenciálním přínosem pro snížení aterotrombotických komplikací u vysoce rizikových pacientů po akutní koronární příhodě. Na druhou stranu režimy s mírnějším antitrombotickým účinkem ve srovnání s kombinací nízké dávky rivaroxabanu a inhibitoru receptoru P2Y12, jako je rivaroxaban v nízké dávce samostatně nebo v kombinaci s aspirinem, mohou být vhodnější u stabilizovanějších pacientů.
K dnešnímu dni je k dispozici velmi málo údajů o souhře mezi anti-Xa blokádou s nízkými dávkami rivaroxabanu a antiagregační terapií, a zejména o tom, jak to ovlivňuje profily reaktivity krevních destiček a tvorbu trombinu, a nebyly provedeny u lidských subjektů. Vzhledem k potenciální roli použití nízkých dávek rivaroxabanu v prevenci ischemických recidiv u pacientů s projevy aterotrombotického onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen (CAD) a onemocnění periferních tepen (PAD), studijní tým navrhuje prospektivní farmakodynamickou (PD) studie hodnotící vliv nízkých dávek rivaroxabanu při použití v kombinaci s protidestičkovými léčebnými režimy běžně používanými v klinické praxi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Známá CAD (definovaná jako angiografický důkaz >50% stenózy koronární tepny nebo předchozí koronární revaskularizace) nebo PAD (definovaná jako pozitivní kotníkový index (ABI) nebo předchozí revaskularizace)
- při léčbě buď aspirinem (81 mg/qd), aspirinem (81 mg/qd) plus klopidogrelem (75 mg/qd) nebo aspirinem (81 mg/qd) plus tikagrelorem (90 mg/bid) po dobu alespoň 3 měsíců na standardní péči NEBO
- Fibrilace síní (paroxysmální, přetrvávající nebo trvalá) při léčbě rivaroxabanem 20 mg qd (pokud clearance kreatininu [CrCl] >50 ml/min) nebo 15 mg qd (pokud CrCl 15 - 50 ml/min) na standardní péči. Pacienti se současnou ICHS nebo PAD, kteří zároveň užívají protidestičkové léky, nejsou způsobilí. Pokud však tyto osoby užívají pouze perorální antikoagulační léčbu rivaroxabanem (a žádnou protidestičkovou léčbu), bude tato osoba způsobilá.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní patologické krvácení, anamnéza klinicky významných krvácivých příhod nebo se předpokládá, že existuje zvýšené riziko krvácení.
- CrCL <20 ml/min
- Jakákoli klinická indikace trojité antitrombotické léčby (DAPT plus perorální antikoagulancium)
- Akutní koronární příhoda za posledních 90 dní
- Předchozí hemoragická mrtvice nebo intrakraniální krvácení
- Ischemická cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka za posledních 6 měsíců
- Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků
- Při léčbě kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir a conivaptan) nebo induktory (např. karbamazepin, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná).
- Známé středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh B a C)
- Předchozí hypersenzitivní reakce na rivaroxaban
- Při léčbě prasugrelem v posledních 10 dnech.
- Počet krevních destiček <80x106/ml
- Hemoglobin < 10 g/dl
- Hemodynamická nestabilita
- Těhotné ženy [ženy v plodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci (tj. perorální antikoncepce) při účasti ve studii].
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin
Pacienti užívající aspirin v dávce 81 mg denně budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7–10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7–10 dnů přerušena.
|
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin a klopidogrel
Pacienti užívající aspirin (81 mg denně) plus klopidogrel (75 mg denně) budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7-10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7-10 dnů přerušena.
|
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: aspirin a tikagrelor
Pacienti užívající aspirin (81 mg denně) a tikagrelor (90 mg dvakrát denně) budou léčeni doplňkovou nízkou dávkou rivaroxabanu (2,5 mg/bid) po dobu 7-10 dnů, poté bude léčba aspirinem na 7-10 dnů přerušena.
|
Hodnocení PD bude provedeno ve 3 časových bodech: i) výchozí stav (při standardní protidestičkové terapii), ii) 7-10 dní po doplňkové léčbě nízkou dávkou rivaroxabanu a iii) 7-10 dní po vysazení aspirinu.
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
Bude přijata kontrolní kohorta subjektů s fibrilací síní s plnou dávkou rivaroxabanu (20 mg denně) podle standardní péče a podstoupí jedno hodnocení PD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální trombogenita zprostředkovaná krevními destičkami
Časové okno: 20 dní
|
Porovnání globální trombogenicity zprostředkované krevními destičkami měřené agregometrií propustnosti světla po stimulech peptidu souvisejícího s kolagenem + adenosindifosfát + tkáňový faktor (CATF) mezi aspirinem plus klopidogrel vs. aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban.
To bylo hlášeno jako maximální % agregace.
Kombinace agonistů obsažených v koktejlu CATF vede k aktivaci mnoha krevních destičkových drah včetně tvorby trombinu a je proto markerem tvorby trombu zprostředkované krevními destičkami.
|
20 dní
|
|
Agregace krevních destiček měřená pomocí VerifyNow PRU
Časové okno: 20 dní
|
P2Y12 reakční jednotky (PRU) od VerifyNow duální protidestičkové terapie vs. duální protidestičková terapie plus rivaroxaban.
VerifyNow je turbidimetrický optický detekční systém, který měří agregaci krevních destiček indukovanou ADP jako zvýšení propustnosti světla.
|
20 dní
|
|
Generace trombinu
Časové okno: 20 dní
|
Srovnání tvorby trombinu, uváděné jako maximální hladina trombinu měřená testem tvorby trombinu, mezi aspirinem plus klopidogrelem vs. aspirinem plus klopidogrel plus rivaroxaban.
To odráží množství trombinu, které se vytváří po stimulech tkáňovým faktorem.
Test generování theombinu bude proveden s použitím fluorogenní testovací soupravy Technothrombin®.
|
20 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ateroskleróza
- Arytmie, srdeční
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Onemocnění periferních tepen
- Onemocnění periferních cév
- Fibrilace síní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory faktoru Xa
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Rivaroxaban
Další identifikační čísla studie
- IIS-RIVA01
- 20180155 (JINÝ: WIRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rivaroxaban 2,5 mg tablety
-
Northern Jiangsu People's HospitalNáborCirhóza | Hypertenze, portál | Trombóza portálních žil | SplenektomieČína
-
Mazandaran University of Medical SciencesDokončenoMrtvice | PrevenceÍrán, Islámská republika
-
Korea University Anam HospitalNáborFibrilace síní | Antikoagulační nežádoucí reakceKorejská republika
-
Doasense GmbHAktivní, ne náborAntikoagulační terapieNěmecko
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityDokončeno
-
Thomas Jefferson UniversityNáborKojení | Po porodu | Sbírka mateřského mléka | Rivaroxaban | Profylaxe VTE | VTE (žilní tromboembolismus)Spojené státy
-
Addpharma Inc.DokončenoEmbolie a trombózaKorejská republika
-
Janssen Research & Development, LLCBayerDokončenoSrdeční selhání | Revmatická onemocnění | Respirační nedostatečnost | Infekční choroby | Akutní mrtviceSpojené státy, Polsko, Ukrajina, Spojené království, Německo, Španělsko, Argentina, Bělorusko, Kolumbie, Izrael, Mexiko, Portugalsko, Bulharsko, Rumunsko, Srbsko, Jižní Afrika, Krocan, Kanada, Austrálie, Holandsko, Dánsko, Řecko, Peru, ... a více
-
Second Xiangya Hospital of Central South UniversityDokončenoInfarkt myokardu | Ischémie myokardu | Akutní koronární syndrom | Nestabilní angina pectorisČína
-
Ardea Biosciences, Inc.Dokončeno