Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakodynamiska effekter av lågdos Rivaroxaban med trombocythämmande terapier

31 maj 2022 uppdaterad av: University of Florida

Farmakodynamiska effekter av lågdos Rivaroxaban i kombination med trombocythämmande terapier hos patienter med manifestationer av kranskärls- och perifera artärsjukdomar

Nyligen genomförda studier indikerar att anti-faktor-Xa-hämning med lågdos rivaroxaban kan ha en roll i minskningen av ischemiska återfall hos patienter med manifestationer av aterosklerotiska sjukdomar.

Hittills finns det mycket lite data, och inte utförda på mänskliga försökspersoner, om samspelet mellan anti-Xa-blockad med lågdos rivaroxaban och trombocythämmande terapier, och i synnerhet hur detta påverkar profilerna för trombocytreaktivitet och trombingenerering. Med tanke på den potentiella rollen för användningen av lågdos rivaroxaban för att förebygga ischemiska återfall hos patienter med aterotrombotiska sjukdomsmanifestationer, inklusive kranskärlssjukdom (CAD) och perifer artärsjukdom (PAD), föreslår studiegruppen en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersökning som bedömer effekten av lågdos rivaroxaban när det används i kombination med trombocythämmande behandlingsregimer som vanligtvis används i klinisk praxis.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Nyligen genomförda studier indikerar att anti-faktor-Xa-hämning med lågdos rivaroxaban kan ha en roll i minskningen av ischemiska återfall hos patienter med manifestationer av aterosklerotiska sjukdomar.

Men även om införandet av nyare antitrombotiska strategier har associerats med en minskning av ischemiska återfall hos högriskpatienter, har dessa konsekvent associerats med en ökning av blödningskomplikationer. Dessa har särskilt observerats med kombinationen av ett oralt antikoagulerande medel, inklusive lågdos rivaroxaban, med standard DAPT, även känd som "trippelterapi". Observationer från laboratorie- och kliniska studier tyder på att i närvaro av effektiv blockad av andra vägar som utlöser trombotiska komplikationer, kanske acetylsalicylsyra inte ger ytterligare antitrombotiska effekter utan bidrar till ökad blödning. Dessa observationer har lagt grunden för ett stort antal kliniska resultatstudier som utvärderar huruvida att tappa acetylsalicylsyra i närvaro av en mer potent och effektiv blockad av andra vägar som utlöser trombos har en bättre säkerhetsprofil utan en kompromiss i effekt. Bland dessa strategier har användning av lågdos rivaroxaban som komplement till en P2Y12-hämmare, även känd som dubbelterapi, föreslagits. Detta tillvägagångssätt kan vara av potentiell nytta för att minska aterotrombotiska komplikationer hos högriskpatienter efter en akut kranskärlshändelse. Å andra sidan kan regimer med mer blygsamma antitrombotiska effekter jämfört med en kombination av lågdos rivaroxaban och en P2Y12-receptorhämmare såsom lågdos rivaroxaban ensamt eller i kombination med acetylsalicylsyra vara mer lämpliga för mer stabiliserade patienter.

Hittills finns det mycket lite data, och inte utförda på mänskliga försökspersoner, om samspelet mellan anti-Xa-blockad med lågdos rivaroxaban och trombocythämmande terapier, och i synnerhet hur detta påverkar profilerna för trombocytreaktivitet och trombingenerering. Med tanke på den potentiella rollen för användningen av lågdos rivaroxaban för att förebygga ischemiska återfall hos patienter med aterotrombotiska sjukdomsmanifestationer, inklusive kranskärlssjukdom (CAD) och perifer artärsjukdom (PAD), föreslår studiegruppen en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersökning som bedömer effekten av lågdos rivaroxaban när det används i kombination med trombocythämmande behandlingsregimer som vanligtvis används i klinisk praxis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Känd CAD (definieras som angiografiskt bevis på >50 % kransartärstenos eller tidigare koronar revaskularisering) eller PAD (definieras som ett positivt ankelbrachial index (ABI) eller tidigare revaskularisering)
  • på behandling med antingen acetylsalicylsyra (81mg/qd), acetylsalicylsyra (81mg/qd) plus klopidogrel (75mg/qd), eller acetylsalicylsyra (81mg/qd) plus ticagrelor (90mg/qd) i minst 3 månader per standardvård ELLER
  • Förmaksflimmer (paroxysmalt, ihållande eller permanent) vid behandling med rivaroxaban 20 mg varje dag (om kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg varje dag (om CrCl 15 - 50 ml/min) per standardvård. Patienter med samtidig CAD eller PAD som också tar trombocythämmande läkemedel är inte berättigade. Men om dessa endast får oral antikoagulering med rivaroxaban (och ingen trombocythämmande behandling) kommer personen att vara berättigad.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv patologisk blödning, anamnes på kliniskt signifikanta blödningshändelser eller anses ha ökad risk för blödning.
  • CrCL <20 ml/min
  • Alla kliniska indikationer för att vara på trippel antitrombotisk behandling (DAPT plus ett oralt antikoagulant)
  • En akut kranskärlshändelse under de senaste 90 dagarna
  • Tidigare hemorragisk stroke eller intrakraniell blödning
  • Ischemisk stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
  • Vid behandling med kombinerade P-gp och starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir och conivaptan) eller inducerare (t.ex. karbamazepin, fenytoin, rifampinwort, St.
  • Känt måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C)
  • Tidigare överkänslighetsreaktion mot rivaroxaban
  • På behandling med prasugrel under de senaste 10 dagarna.
  • Trombocytantal <80x106/ml
  • Hemoglobin <10g/dL
  • Hemodynamisk instabilitet
  • Gravida kvinnor [kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel (dvs. orala preventivmedel) medan du deltog i studien].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: aspirin
Patienter på acetylsalicylsyra 81 mg dagligen kommer att behandlas med kompletterande lågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
  • Xarelto
EXPERIMENTELL: aspirin och klopidogrel
Patienter på acetylsalicylsyra (81 mg dagligen) plus klopidogrel (75 mg dagligen) kommer att behandlas med tilläggslågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
  • Xarelto
EXPERIMENTELL: aspirin och ticagrelor
Patienter på acetylsalicylsyra (81 mg dagligen) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen) kommer att behandlas med tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
  • Xarelto
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
En kontrollkohort av försökspersoner med förmaksflimmer på full dos rivaroxaban (20 mg dagligen) enligt standardvård kommer att rekryteras och kommer att genomgå en enda PD-bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytförmedlad global trombogenicitet
Tidsram: 20 dagar
Jämförelse av trombocytmedierad global trombogenicitet mätt med ljustransmittansaggregometri efter kollagenrelaterad peptid+adenosindifosfat+vävnadsfaktor (CATF) stimuli mellan acetylsalicylsyra plus klopidogrel vs. aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban. Detta rapporterades som maximal aggregeringsprocent. Kombinationen av agonister som ingår i CATF-cocktailen leder till aktivering av flera blodplättsvägar inklusive trombingenerering och är därför en markör för trombbildning medierad av trombocyter.
20 dagar
Trombocytaggregation uppmätt av VerifyNow PRU
Tidsram: 20 dagar
P2Y12-reaktionsenheter (PRU) av VerifyNow av dubbel trombocythämmande terapi kontra dubbel antitrombocythämmande terapi plus rivaroxaban. VerifyNow är ett turbidimetriskt baserat optiskt detektionssystem som mäter blodplättsaggregation inducerad av ADP som en ökning av ljustransmittans.
20 dagar
Trombingenerering
Tidsram: 20 dagar
Jämförelse av trombingenerering, rapporterad som högsta trombinnivå mätt med en trombingenereringsanalys, mellan aspirin plus klopidogrel och aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban. Detta reflekterar mängden trombin som genereras efter stimuli med vävnadsfaktor. Teombingenereringsanalysen kommer att utföras med hjälp av Technothrombin® fluorogena analyskit.
20 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 januari 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 februari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

30 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2018

Första postat (FAKTISK)

24 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Ingen delning är planerad

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Rivaroxaban 2,5 mg tablett

3
Prenumerera