- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03718429
Farmakodynamiska effekter av lågdos Rivaroxaban med trombocythämmande terapier
Farmakodynamiska effekter av lågdos Rivaroxaban i kombination med trombocythämmande terapier hos patienter med manifestationer av kranskärls- och perifera artärsjukdomar
Nyligen genomförda studier indikerar att anti-faktor-Xa-hämning med lågdos rivaroxaban kan ha en roll i minskningen av ischemiska återfall hos patienter med manifestationer av aterosklerotiska sjukdomar.
Hittills finns det mycket lite data, och inte utförda på mänskliga försökspersoner, om samspelet mellan anti-Xa-blockad med lågdos rivaroxaban och trombocythämmande terapier, och i synnerhet hur detta påverkar profilerna för trombocytreaktivitet och trombingenerering. Med tanke på den potentiella rollen för användningen av lågdos rivaroxaban för att förebygga ischemiska återfall hos patienter med aterotrombotiska sjukdomsmanifestationer, inklusive kranskärlssjukdom (CAD) och perifer artärsjukdom (PAD), föreslår studiegruppen en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersökning som bedömer effekten av lågdos rivaroxaban när det används i kombination med trombocythämmande behandlingsregimer som vanligtvis används i klinisk praxis.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen genomförda studier indikerar att anti-faktor-Xa-hämning med lågdos rivaroxaban kan ha en roll i minskningen av ischemiska återfall hos patienter med manifestationer av aterosklerotiska sjukdomar.
Men även om införandet av nyare antitrombotiska strategier har associerats med en minskning av ischemiska återfall hos högriskpatienter, har dessa konsekvent associerats med en ökning av blödningskomplikationer. Dessa har särskilt observerats med kombinationen av ett oralt antikoagulerande medel, inklusive lågdos rivaroxaban, med standard DAPT, även känd som "trippelterapi". Observationer från laboratorie- och kliniska studier tyder på att i närvaro av effektiv blockad av andra vägar som utlöser trombotiska komplikationer, kanske acetylsalicylsyra inte ger ytterligare antitrombotiska effekter utan bidrar till ökad blödning. Dessa observationer har lagt grunden för ett stort antal kliniska resultatstudier som utvärderar huruvida att tappa acetylsalicylsyra i närvaro av en mer potent och effektiv blockad av andra vägar som utlöser trombos har en bättre säkerhetsprofil utan en kompromiss i effekt. Bland dessa strategier har användning av lågdos rivaroxaban som komplement till en P2Y12-hämmare, även känd som dubbelterapi, föreslagits. Detta tillvägagångssätt kan vara av potentiell nytta för att minska aterotrombotiska komplikationer hos högriskpatienter efter en akut kranskärlshändelse. Å andra sidan kan regimer med mer blygsamma antitrombotiska effekter jämfört med en kombination av lågdos rivaroxaban och en P2Y12-receptorhämmare såsom lågdos rivaroxaban ensamt eller i kombination med acetylsalicylsyra vara mer lämpliga för mer stabiliserade patienter.
Hittills finns det mycket lite data, och inte utförda på mänskliga försökspersoner, om samspelet mellan anti-Xa-blockad med lågdos rivaroxaban och trombocythämmande terapier, och i synnerhet hur detta påverkar profilerna för trombocytreaktivitet och trombingenerering. Med tanke på den potentiella rollen för användningen av lågdos rivaroxaban för att förebygga ischemiska återfall hos patienter med aterotrombotiska sjukdomsmanifestationer, inklusive kranskärlssjukdom (CAD) och perifer artärsjukdom (PAD), föreslår studiegruppen en prospektiv farmakodynamisk (PD) undersökning som bedömer effekten av lågdos rivaroxaban när det används i kombination med trombocythämmande behandlingsregimer som vanligtvis används i klinisk praxis.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Känd CAD (definieras som angiografiskt bevis på >50 % kransartärstenos eller tidigare koronar revaskularisering) eller PAD (definieras som ett positivt ankelbrachial index (ABI) eller tidigare revaskularisering)
- på behandling med antingen acetylsalicylsyra (81mg/qd), acetylsalicylsyra (81mg/qd) plus klopidogrel (75mg/qd), eller acetylsalicylsyra (81mg/qd) plus ticagrelor (90mg/qd) i minst 3 månader per standardvård ELLER
- Förmaksflimmer (paroxysmalt, ihållande eller permanent) vid behandling med rivaroxaban 20 mg varje dag (om kreatininclearance [CrCl] >50 ml/min) eller 15 mg varje dag (om CrCl 15 - 50 ml/min) per standardvård. Patienter med samtidig CAD eller PAD som också tar trombocythämmande läkemedel är inte berättigade. Men om dessa endast får oral antikoagulering med rivaroxaban (och ingen trombocythämmande behandling) kommer personen att vara berättigad.
Exklusions kriterier:
- Aktiv patologisk blödning, anamnes på kliniskt signifikanta blödningshändelser eller anses ha ökad risk för blödning.
- CrCL <20 ml/min
- Alla kliniska indikationer för att vara på trippel antitrombotisk behandling (DAPT plus ett oralt antikoagulant)
- En akut kranskärlshändelse under de senaste 90 dagarna
- Tidigare hemorragisk stroke eller intrakraniell blödning
- Ischemisk stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
- Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Vid behandling med kombinerade P-gp och starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir och conivaptan) eller inducerare (t.ex. karbamazepin, fenytoin, rifampinwort, St.
- Känt måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C)
- Tidigare överkänslighetsreaktion mot rivaroxaban
- På behandling med prasugrel under de senaste 10 dagarna.
- Trombocytantal <80x106/ml
- Hemoglobin <10g/dL
- Hemodynamisk instabilitet
- Gravida kvinnor [kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel (dvs. orala preventivmedel) medan du deltog i studien].
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: aspirin
Patienter på acetylsalicylsyra 81 mg dagligen kommer att behandlas med kompletterande lågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
|
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: aspirin och klopidogrel
Patienter på acetylsalicylsyra (81 mg dagligen) plus klopidogrel (75 mg dagligen) kommer att behandlas med tilläggslågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
|
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: aspirin och ticagrelor
Patienter på acetylsalicylsyra (81 mg dagligen) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen) kommer att behandlas med tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban (2,5 mg/bid) i 7-10 dagar, varefter aspirinbehandlingen avbryts i 7-10 dagar.
|
PD-bedömningar kommer att utföras vid 3 tidpunkter: i) baslinje (medan den är i standardbehandling mot trombocyter), ii) 7-10 dagar efter tilläggsbehandling med lågdos rivaroxaban, och iii) 7-10 dagar efter att ha droppat aspirin.
Andra namn:
|
NO_INTERVENTION: rivaroxaban
En kontrollkohort av försökspersoner med förmaksflimmer på full dos rivaroxaban (20 mg dagligen) enligt standardvård kommer att rekryteras och kommer att genomgå en enda PD-bedömning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Trombocytförmedlad global trombogenicitet
Tidsram: 20 dagar
|
Jämförelse av trombocytmedierad global trombogenicitet mätt med ljustransmittansaggregometri efter kollagenrelaterad peptid+adenosindifosfat+vävnadsfaktor (CATF) stimuli mellan acetylsalicylsyra plus klopidogrel vs. aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban.
Detta rapporterades som maximal aggregeringsprocent.
Kombinationen av agonister som ingår i CATF-cocktailen leder till aktivering av flera blodplättsvägar inklusive trombingenerering och är därför en markör för trombbildning medierad av trombocyter.
|
20 dagar
|
Trombocytaggregation uppmätt av VerifyNow PRU
Tidsram: 20 dagar
|
P2Y12-reaktionsenheter (PRU) av VerifyNow av dubbel trombocythämmande terapi kontra dubbel antitrombocythämmande terapi plus rivaroxaban.
VerifyNow är ett turbidimetriskt baserat optiskt detektionssystem som mäter blodplättsaggregation inducerad av ADP som en ökning av ljustransmittans.
|
20 dagar
|
Trombingenerering
Tidsram: 20 dagar
|
Jämförelse av trombingenerering, rapporterad som högsta trombinnivå mätt med en trombingenereringsanalys, mellan aspirin plus klopidogrel och aspirin plus klopidogrel plus rivaroxaban.
Detta reflekterar mängden trombin som genereras efter stimuli med vävnadsfaktor.
Teombingenereringsanalysen kommer att utföras med hjälp av Technothrombin® fluorogena analyskit.
|
20 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Arytmier, hjärt
- Kranskärlssjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Perifer arteriell sjukdom
- Perifera vaskulära sjukdomar
- Förmaksflimmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Rivaroxaban
Andra studie-ID-nummer
- IIS-RIVA01
- 20180155 (ÖVRIG: WIRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekryteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Biotronik AGAvslutadde Novo Lesions in Native coronary arteriesNederländerna, Schweiz, Tyskland, Belgien
-
University Hospital OstravaRekryteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjeckien
-
Stanford UniversityIndragenPopliteal Artery Entrapment Syndrome | Funktionell popliteal artery Entrapment SyndromeFörenta staterna
-
Osaka General Medical CenterAvslutadEmergent coronary procedurJapan
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännuUmblical Artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityWest China Hospital; Henan Provincial People's Hospital; Renmin Hospital... och andra samarbetspartnersRekryteringSpontan isolerad Superior Mesenteric Artery DissektionKina
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAvslutadKoronar angiografi | Transradiell åtkomst | Radiell artär Intimal mediala tjocklek | Distal Radial Artery Access (dTRA)Förenta staterna
-
University Hospital, AngersRekryteringPopliteal artär infångningFrankrike
-
Baylor College of MedicineAvslutadLungblödning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryFörenta staterna
Kliniska prövningar på Rivaroxaban 2,5 mg tablett
-
Mazandaran University of Medical SciencesAvslutadStroke | FörebyggandeIran, Islamiska republiken
-
University of FlorenceAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; University... och andra samarbetspartnersRekryteringMigrän | Kronisk migrän | Migrän utan aura | Migrän Med AuraItalien
-
Korea University Anam HospitalRekryteringFörmaksflimmer | Antikoagulerande biverkningKorea, Republiken av
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentAvslutadTuberkulos | Tuberkulos, lungFörenta staterna
-
Unither Pharmaceuticals, FranceAIXIAL DevelopmentAvslutadAkut smärtaSpanien, Frankrike, Italien, Polen
-
BayerAvslutad
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAvslutad
-
Doasense GmbHAktiv, inte rekryterandeAntikoagulerande terapiTyskland
-
Addpharma Inc.AvslutadEmbolism och trombosKorea, Republiken av
-
Janssen Research & Development, LLCBayerAvslutadHjärtsvikt | Reumatiska sjukdomar | Andningsinsufficiens | Infektionssjukdomar | Stroke AkutFörenta staterna, Polen, Ukraina, Storbritannien, Tyskland, Spanien, Argentina, Belarus, Colombia, Israel, Mexiko, Portugal, Bulgarien, Rumänien, Serbien, Sydafrika, Kalkon, Kanada, Australien, Nederländerna, Danmark, Grekland, Peru, B... och mer