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Effets pharmacodynamiques du rivaroxaban à faible dose avec les thérapies antiplaquettaires

31 mai 2022 mis à jour par: University of Florida

Effets pharmacodynamiques du rivaroxaban à faible dose en association avec des traitements antiplaquettaires chez les patients présentant des manifestations de maladie coronarienne et périphérique

Des études récentes indiquent que l'inhibition de l'anti-facteur Xa avec du rivaroxaban à faible dose peut avoir un rôle dans la réduction des récidives ischémiques chez les patients présentant des manifestations de la maladie athéroscléreuse.

À ce jour, il existe très peu de données, et non menées sur des sujets humains, sur l'interaction entre le blocage anti-Xa avec le rivaroxaban à faible dose et les thérapies antiplaquettaires, et en particulier comment cela affecte les profils de réactivité plaquettaire et la génération de thrombine. Compte tenu du rôle potentiel de l'utilisation du rivaroxaban à faible dose pour la prévention des récidives ischémiques chez les patients présentant des manifestations de maladie athérothrombotique, y compris la maladie coronarienne (CAD) et la maladie artérielle périphérique (PAD), l'équipe de l'étude propose une pharmacodynamique prospective (PD) enquête évaluant l'impact du rivaroxaban à faible dose lorsqu'il est utilisé en association avec des schémas thérapeutiques antiplaquettaires couramment utilisés en pratique clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études récentes indiquent que l'inhibition de l'anti-facteur Xa avec du rivaroxaban à faible dose peut avoir un rôle dans la réduction des récidives ischémiques chez les patients présentant des manifestations de la maladie athéroscléreuse.

Cependant, bien que l'introduction de nouvelles stratégies antithrombotiques ait été associée à une réduction des récidives ischémiques chez les patients à haut risque, celles-ci ont été systématiquement associées à une augmentation des complications hémorragiques. Celles-ci ont été observées notamment avec l'association d'un anticoagulant oral, dont le rivaroxaban à faible dose, avec la DAPT standard, également appelée « trithérapie ». Les observations d'études de laboratoire et cliniques suggèrent qu'en présence d'un blocage efficace d'autres voies déclenchant des complications thrombotiques, l'aspirine peut ne pas offrir d'effets antithrombotiques supplémentaires mais contribuer à l'augmentation des saignements. Ces observations ont jeté les bases d'un grand nombre d'études sur les résultats cliniques évaluant si l'abandon de l'aspirine en présence d'un blocage plus puissant et efficace d'autres voies déclenchant la thrombose a un meilleur profil d'innocuité sans compromis sur l'efficacité. Parmi ces stratégies, l'utilisation du rivaroxaban à faible dose en complément d'un inhibiteur de P2Y12, également appelé bithérapie, a été proposée. Cette approche peut être potentiellement bénéfique pour réduire les complications athérothrombotiques chez les patients à haut risque suite à un événement coronarien aigu. En revanche, les régimes ayant des effets antithrombotiques plus modestes par rapport à une association de rivaroxaban à faible dose et d'un inhibiteur des récepteurs P2Y12 tel que le rivaroxaban à faible dose seul ou en association avec de l'aspirine peuvent être plus adaptés chez les patients plus stabilisés.

À ce jour, il existe très peu de données, et non menées sur des sujets humains, sur l'interaction entre le blocage anti-Xa avec le rivaroxaban à faible dose et les thérapies antiplaquettaires, et en particulier comment cela affecte les profils de réactivité plaquettaire et la génération de thrombine. Compte tenu du rôle potentiel de l'utilisation du rivaroxaban à faible dose pour la prévention des récidives ischémiques chez les patients présentant des manifestations de maladie athérothrombotique, y compris la maladie coronarienne (CAD) et la maladie artérielle périphérique (PAD), l'équipe de l'étude propose une pharmacodynamique prospective (PD) enquête évaluant l'impact du rivaroxaban à faible dose lorsqu'il est utilisé en association avec des schémas thérapeutiques antiplaquettaires couramment utilisés en pratique clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Uf Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CAD connue (définie comme une preuve angiographique d'une sténose de l'artère coronaire > 50 % ou d'une revascularisation coronarienne antérieure) ou MAP (définie comme un indice cheville-bras positif ou une revascularisation antérieure)
  • sous traitement par aspirine (81 mg/qd), aspirine (81 mg/qd) plus clopidogrel (75 mg/qd) ou aspirine (81 mg/qd) plus ticagrelor (90 mg/bid) pendant au moins 3 mois selon le traitement standard OU
  • Fibrillation auriculaire (paroxystique, persistante ou permanente) sous traitement par rivaroxaban 20 mg qd (si clairance de la créatinine [CrCl] > 50 mL/min) ou 15 mg qd (si CrCl 15 - 50 mL/min) selon le traitement standard. Les patients atteints de coronaropathie ou de MAP concomitante qui prennent également des médicaments antiplaquettaires ne sont pas éligibles. Cependant, si ceux-ci sont uniquement sous anticoagulation orale avec rivaroxaban (et sans traitement antiplaquettaire), la personne sera éligible.

Critère d'exclusion:

  • Saignement pathologique actif, antécédents d'événements hémorragiques cliniquement significatifs ou réputé à risque accru de saignement.
  • ClCr <20 mL/min
  • Toute indication clinique d'être sous trithérapie antithrombotique (DAPT plus un anticoagulant oral)
  • Un événement coronarien aigu au cours des 90 derniers jours
  • Antécédent d'AVC hémorragique ou d'hémorragie intracrânienne
  • AVC ischémique/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
  • Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • En cas de traitement par des inhibiteurs combinés de la P-gp et du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le lopinavir/ritonavir, le ritonavir, l'indinavir/ritonavir et le conivaptan) ou des inducteurs (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis).
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère connue (Child-Pugh B et C)
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité au rivaroxaban
  • Sous traitement par prasugrel au cours des 10 derniers jours.
  • Numération plaquettaire <80x106/mL
  • Hémoglobine <10g/dL
  • Instabilité hémodynamique
  • Femmes enceintes [les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable (c.-à-d. contraceptifs oraux) tout en participant à l'étude].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: aspirine
Les patients sous aspirine 81 mg par jour seront traités avec du rivaroxaban adjuvant à faible dose (2,5 mg/bid) pendant 7 à 10 jours, après quoi le traitement par aspirine sera suspendu pendant 7 à 10 jours.
Médicament: Rivaroxaban 2,5 mg Comprimé
Les évaluations de la PD seront effectuées à 3 points : i) au départ (pendant le traitement antiplaquettaire standard), ii) 7 à 10 jours après un traitement d'appoint avec du rivaroxaban à faible dose, et iii) 7 à 10 jours après l'abandon de l'aspirine.
Autres noms:
  • Xarelto
EXPÉRIMENTAL: aspirine et clopidogrel
Les patients sous aspirine (81 mg par jour) plus clopidogrel (75 mg par jour) seront traités avec du rivaroxaban à faible dose (2,5 mg/bid) pendant 7 à 10 jours, après quoi le traitement par l'aspirine sera suspendu pendant 7 à 10 jours.
Médicament: Rivaroxaban 2,5 mg Comprimé
Les évaluations de la PD seront effectuées à 3 points : i) au départ (pendant le traitement antiplaquettaire standard), ii) 7 à 10 jours après un traitement d'appoint avec du rivaroxaban à faible dose, et iii) 7 à 10 jours après l'abandon de l'aspirine.
Autres noms:
  • Xarelto
EXPÉRIMENTAL: aspirine et ticagrelor
Les patients sous aspirine (81 mg par jour) et ticagrélor (90 mg bid) seront traités avec du rivaroxaban adjuvant à faible dose (2,5 mg/bid) pendant 7 à 10 jours, après quoi le traitement par l'aspirine sera suspendu pendant 7 à 10 jours.
Médicament: Rivaroxaban 2,5 mg Comprimé
Les évaluations de la PD seront effectuées à 3 points : i) au départ (pendant le traitement antiplaquettaire standard), ii) 7 à 10 jours après un traitement d'appoint avec du rivaroxaban à faible dose, et iii) 7 à 10 jours après l'abandon de l'aspirine.
Autres noms:
  • Xarelto
AUCUNE_INTERVENTION: rivaroxaban
Une cohorte témoin de sujets atteints de fibrillation auriculaire recevant une dose complète de rivaroxaban (20 mg par jour) conformément aux normes de soins sera recrutée et fera l'objet d'une seule évaluation de la MP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thrombogénicité globale médiée par les plaquettes
Délai: 20 jours
Comparaison de la thrombogénicité globale médiée par les plaquettes mesurée par aggrégométrie de transmission de la lumière suite à des stimuli liés au collagène + adénosine diphosphate + facteur tissulaire (CATF) entre l'aspirine plus clopidogrel et l'aspirine plus clopidogrel plus rivaroxaban. Ceci a été rapporté comme % d'agrégation maximal. La combinaison d'agonistes inclus dans le cocktail CATF conduit à l'activation de plusieurs voies plaquettaires, y compris la génération de thrombine et est donc un marqueur de la formation de thrombus médiée par les plaquettes.
20 jours
Agrégation plaquettaire mesurée par VerifyNow PRU
Délai: 20 jours
Unités de réaction P2Y12 (PRU) par VerifyNow de la bithérapie antiplaquettaire par rapport à la bithérapie antiplaquettaire plus rivaroxaban. VerifyNow est un système de détection optique basé sur la turbidimétrie qui mesure l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP en tant qu'augmentation de la transmission de la lumière.
20 jours
Génération de thrombine
Délai: 20 jours
Comparaison de la génération de thrombine, rapportée sous forme de niveau de thrombine maximal mesuré par un test de génération de thrombine, entre l'aspirine plus clopidogrel et l'aspirine plus clopidogrel plus rivaroxaban. Cela reflète la quantité de thrombine générée à la suite de stimuli avec le facteur tissulaire. Le test de génération de théombine sera réalisé à l'aide du kit de dosage fluorogène Technothrombin®.
20 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Janssen Scientific Affairs, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 janvier 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

13 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2018

Première publication (RÉEL)

24 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIS-RIVA01
  • 20180155 (AUTRE: WIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucun partage n'est prévu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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