Pienen annoksen rivaroksabaanin farmakodynaamiset vaikutukset verihiutalehoitojen kanssa
Pienen annoksen rivaroksabaanin farmakodynaamiset vaikutukset yhdistettynä verihiutaleiden vastaiseen hoitoon potilailla, joilla on sepelvaltimo- ja ääreisvaltimotaudin ilmenemismuotoja
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että anti-Xa-estämisellä pieniannoksisella rivaroksabaanilla voi olla merkitystä iskeemisten uusiutumisten vähentämisessä potilailla, joilla on ateroskleroottisen taudin ilmenemismuotoja.
Tähän mennessä on hyvin vähän tietoa, eikä niitä ole tehty ihmisillä, anti-Xa-salpauksen ja pieniannoksisen rivaroksabaanin ja verihiutaleiden vastaisten hoitojen välisestä vuorovaikutuksesta ja erityisesti siitä, miten tämä vaikuttaa verihiutaleiden reaktiivisuusprofiileihin ja trombiinin muodostumiseen. Ottaen huomioon pieniannoksisen rivaroksabaanin käytön mahdollisen roolin iskeemisten uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on atherotromboottisen taudin ilmenemismuotoja, mukaan lukien sepelvaltimotauti (CAD) ja ääreisvaltimotauti (PAD), tutkimusryhmä ehdottaa prospektiivista farmakodynaamista (PD) tutkimus, jossa arvioitiin pieniannoksisen rivaroksabaanin vaikutusta, kun sitä käytetään yhdessä kliinisessä käytännössä yleisesti käytettyjen verihiutaleiden vastaisten hoitojen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että anti-Xa-estämisellä pieniannoksisella rivaroksabaanilla voi olla merkitystä iskeemisten uusiutumisten vähentämisessä potilailla, joilla on ateroskleroottisen taudin ilmenemismuotoja.
Vaikka uudempien antitromboottisten strategioiden käyttöönotto on yhdistetty iskeemisten uusiutumisten vähenemiseen korkean riskin potilailla, nämä ovat kuitenkin jatkuvasti yhdistetty verenvuotokomplikaatioiden lisääntymiseen. Näitä on havaittu erityisesti yhdistelmällä oraalista antikoagulanttia, mukaan lukien pieniannoksinen rivaroksabaani, tavanomaisen DAPT:n kanssa, joka tunnetaan myös "kolmioterapiana". Laboratoriotutkimuksista ja kliinisistä tutkimuksista saadut havainnot viittaavat siihen, että muiden tromboottisia komplikaatioita laukaisevien reittien tehokas estäminen ei välttämättä tarjoa lisättyä antitromboottista vaikutusta, mutta se edistää verenvuodon lisääntymistä. Nämä havainnot ovat luoneet perustan suurelle määrälle kliinisiä tulostutkimuksia, joissa arvioidaan, onko aspiriinin pudottaminen tehokkaamman ja tehokkaamman muiden tromboosin laukaisevien reittien salpauksen läsnäollessa parempi turvallisuusprofiili ilman, että tehokkuus on kompromissi. Näiden strategioiden joukossa on ehdotettu pieniannoksisen rivaroksabaanin käyttöä P2Y12-estäjän rinnalla, joka tunnetaan myös kaksoishoitona. Tämä lähestymistapa saattaa olla hyödyllinen aterotromboottisten komplikaatioiden vähentämisessä korkean riskin potilailla akuutin sepelvaltimotapahtuman jälkeen. Toisaalta hoito-ohjelmat, joilla on vaatimattomammat antitromboottiset vaikutukset verrattuna pieniannoksisen rivaroksabaanin ja P2Y12-reseptorin estäjän, kuten pieniannoksisen rivaroksabaanin yksinään tai yhdessä aspiriinin kanssa, yhdistelmään voivat olla sopivampia stabiloituneille potilaille.
Tähän mennessä on hyvin vähän tietoa, eikä niitä ole tehty ihmisillä, anti-Xa-salpauksen ja pieniannoksisen rivaroksabaanin ja verihiutaleiden vastaisten hoitojen välisestä vuorovaikutuksesta ja erityisesti siitä, miten tämä vaikuttaa verihiutaleiden reaktiivisuusprofiileihin ja trombiinin muodostumiseen. Ottaen huomioon pieniannoksisen rivaroksabaanin käytön mahdollisen roolin iskeemisten uusiutumisen ehkäisyssä potilailla, joilla on atherotromboottisen taudin ilmenemismuotoja, mukaan lukien sepelvaltimotauti (CAD) ja ääreisvaltimotauti (PAD), tutkimusryhmä ehdottaa prospektiivista farmakodynaamista (PD) tutkimus, jossa arvioitiin pieniannoksisen rivaroksabaanin vaikutusta, kun sitä käytetään yhdessä kliinisessä käytännössä yleisesti käytettyjen verihiutaleiden vastaisten hoitojen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tunnettu CAD (määritelty angiografiseksi todisteeksi >50 % sepelvaltimon ahtautumisesta tai aikaisemmasta sepelvaltimon revaskularisaatiosta) tai PAD (määritelty positiiviseksi nilkan brakiaaliseksi indeksiksi (ABI) tai aikaisemmaksi revaskularisaatioksi)
- hoidetaan joko aspiriinilla (81mg/qd), aspiriinilla (81mg/qd) plus klopidogreelilla (75mg/qd) tai aspiriinilla (81mg/qd) plus tikagrelorilla (90mg/bid) vähintään 3 kuukauden ajan hoitostandardia kohti TAI
- Eteisvärinä (paroksysmaalinen, jatkuva tai pysyvä) rivaroksabaanihoidon yhteydessä 20 mg qd (jos kreatiniinipuhdistuma [CrCl] > 50 ml/min) tai 15 mg qd (jos CrCl 15 - 50 ml/min) standardihoitoa kohti. Potilaat, joilla on samanaikainen CAD tai PAD ja jotka käyttävät myös verihiutalelääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia. Kuitenkin, jos he saavat vain suun kautta annettavaa antikoagulaatiota rivaroksabaanilla (eikä verihiutaleiden torjuntaa), henkilö on kelvollinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen patologinen verenvuoto, kliinisesti merkittäviä verenvuototapahtumia historiassa tai verenvuotoriskin katsotaan olevan lisääntynyt.
- CrCL <20 ml/min
- Mikä tahansa kliininen indikaatio kolminkertaiseen antitromboottiseen hoitoon (DAPT plus oraalinen antikoagulantti)
- Akuutti sepelvaltimotapahtuma viimeisen 90 päivän aikana
- Aiempi hemorraginen aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto
- Iskeeminen aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden krooninen käyttö
- Yhdistelmähoito P-gp:n ja vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, ritonaviiri, indinaviiri/ritonaviiri ja konivaptaani) tai induktorien (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma) kanssa.
- Tunnettu kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B ja C)
- Aiempi yliherkkyysreaktio rivaroksabaanille
- Prasugreelihoidossa viimeisen 10 päivän aikana.
- Verihiutalemäärä <80x106/ml
- Hemoglobiini <10g/dl
- Hemodynaaminen epävakaus
- Raskaana olevat naiset [hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä (esim. ehkäisyvalmisteet) tutkimukseen osallistumisen aikana].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: aspiriini
Potilaita, jotka saavat aspiriinia 81 mg päivässä, hoidetaan rinnakkaisannoksella rivaroksabaania (2,5 mg/b) 7-10 päivän ajan, minkä jälkeen aspiriinihoito keskeytetään 7-10 päiväksi.
|
PD-arvioinnit suoritetaan 3 ajankohdassa: i) lähtötilanne (samalla kun käytössä on normaali verihiutaleiden vastainen hoito), ii) 7-10 päivää pieniannoksisen rivaroksabaani-lisähoidon jälkeen ja iii) 7-10 päivää aspiriinin pudotuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: aspiriini ja klopidogreeli
Potilaita, jotka saavat aspiriinia (81 mg vuorokaudessa) ja klopidogreelia (75 mg vuorokaudessa), hoidetaan lisäravinteella pieniannoksisella rivaroksabaanilla (2,5 mg/b) 7-10 päivän ajan, minkä jälkeen aspiriinihoito keskeytetään 7-10 päiväksi.
|
PD-arvioinnit suoritetaan 3 ajankohdassa: i) lähtötilanne (samalla kun käytössä on normaali verihiutaleiden vastainen hoito), ii) 7-10 päivää pieniannoksisen rivaroksabaani-lisähoidon jälkeen ja iii) 7-10 päivää aspiriinin pudotuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: aspiriinia ja tikagreloria
Potilaita, jotka saavat aspiriinia (81 mg vuorokaudessa) ja tikagreloria (90 mg kahdesti päivässä), hoidetaan rinnakkaisannoksella rivaroksabaania (2,5 mg/b) 7-10 päivän ajan, minkä jälkeen aspiriinihoito keskeytetään 7-10 päiväksi.
|
PD-arvioinnit suoritetaan 3 ajankohdassa: i) lähtötilanne (samalla kun käytössä on normaali verihiutaleiden vastainen hoito), ii) 7-10 päivää pieniannoksisen rivaroksabaani-lisähoidon jälkeen ja iii) 7-10 päivää aspiriinin pudotuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: rivaroksabaani
Eteisvärinää sairastavien kohortti, joka saa täyden annoksen rivaroksabaania (20 mg päivässä) hoidon standardin mukaisesti, rekrytoidaan ja heille tehdään yksi PD-arviointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutalevälitteinen globaali trombogeenisyys
Aikaikkuna: 20 päivää
|
Veri verihiutalevälitteistä globaalia trombogeenisyyttä mitattuna valonläpäisyaggregometrialla kollageeniin liittyvien peptidi+adenosiinidifosfaatti+kudostekijän (CATF) ärsykkeiden jälkeen aspiriinin ja klopidogreelin vs. aspiriinin plus klopidogreelin ja rivaroksabaanin välillä.
Tämä ilmoitettiin enimmäisaggregaatio-%:na.
CATF-cocktailin sisältämien agonistien yhdistelmä johtaa useiden verihiutalereittien aktivaatioon, mukaan lukien trombiinin muodostuminen, ja on siksi verihiutaleiden välittämän veritulpan muodostumisen merkki.
|
20 päivää
|
|
VerifyNow PRU:n mittaama verihiutaleiden aggregaatio
Aikaikkuna: 20 päivää
|
VerifyNow'n P2Y12-reaktioyksiköt (PRU) ja kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito vs. kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito ja rivaroksabaani.
VerifyNow on turbidimetriseen perustuva optinen tunnistusjärjestelmä, joka mittaa ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota valonläpäisevyyden lisääntymisenä.
|
20 päivää
|
|
Trombiinin sukupolvi
Aikaikkuna: 20 päivää
|
Trombiinin muodostumisen vertailu, joka ilmoitetaan trombiinin huipputasona mitattuna trombiinin muodostumismäärityksellä, aspiriinin ja klopidogreelin vs. aspiriinin plus klopidogreelin ja rivaroksabaanin välillä.
Tämä heijastaa trombiinin määrää, joka muodostuu kudostekijän aiheuttamien ärsykkeiden seurauksena.
Teombiinin muodostumismääritys suoritetaan käyttämällä Technothrombin® fluorogeenistä määrityspakkausta.
|
20 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ateroskleroosi
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Ääreisvaltimotauti
- Perifeeriset verisuonisairaudet
- Eteisvärinä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Rivaroksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIS-RIVA01
- 20180155 (MUUTA: WIRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .