- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03718429
Efeitos farmacodinâmicos da rivaroxabana em baixa dose com terapias antiplaquetárias
Efeitos Farmacodinâmicos da Rivaroxabana em Baixa Dose em Combinação com Terapias Antiplaquetárias em Pacientes com Manifestações de Doença Arterial Coronária e Periférica
Estudos recentes indicam que a inibição do fator Xa com rivaroxabana em baixa dose pode ter um papel na redução de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterosclerótica.
Até o momento, existem poucos dados, e não conduzidos em seres humanos, sobre a interação entre o bloqueio anti-Xa com rivaroxabana de baixa dose e terapias antiplaquetárias e, em particular, como isso afeta os perfis de reatividade plaquetária e geração de trombina. Dado o papel potencial para o uso de rivaroxabana em baixa dose para a prevenção de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterotrombótica, incluindo doença arterial coronariana (DAC) e doença arterial periférica (DAP), a equipe do estudo propõe uma farmacodinâmica (DP) prospectiva. investigação avaliando o impacto da rivaroxabana em baixa dose quando usada em combinação com esquemas de tratamento antiplaquetário comumente usados na prática clínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes indicam que a inibição do fator Xa com rivaroxabana em baixa dose pode ter um papel na redução de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterosclerótica.
No entanto, embora a introdução de novas estratégias antitrombóticas tenha sido associada a uma redução nas recorrências isquêmicas em pacientes de alto risco, elas têm sido consistentemente associadas a um aumento nas complicações hemorrágicas. Estes foram observados particularmente com a combinação de um agente anticoagulante oral, incluindo rivaroxabana em baixa dose, com DAPT padrão, também conhecida como "terapia tripla". Observações de estudos laboratoriais e clínicos sugerem que, na presença de bloqueio efetivo de outras vias que desencadeiam complicações trombóticas, a aspirina pode não oferecer efeitos antitrombóticos adicionais, mas contribuir para o aumento do sangramento. Essas observações estabeleceram a base para um grande número de estudos de desfechos clínicos avaliando se a suspensão da aspirina na presença de um bloqueio mais potente e eficaz de outras vias que desencadeiam a trombose apresenta um melhor perfil de segurança sem comprometer a eficácia. Dentre essas estratégias, tem sido proposto o uso de rivaroxabana em baixa dose em associação com um inibidor de P2Y12, também conhecido como terapia dupla. Essa abordagem pode ser um benefício potencial para reduzir as complicações aterotrombóticas em pacientes de alto risco após um evento coronariano agudo. Por outro lado, esquemas com efeitos antitrombóticos mais modestos em comparação com uma combinação de rivaroxabana em baixa dose e um inibidor do receptor P2Y12, como rivaroxabana em dose baixa isoladamente ou em combinação com aspirina, podem ser mais adequados em pacientes mais estabilizados.
Até o momento, existem poucos dados, e não conduzidos em seres humanos, sobre a interação entre o bloqueio anti-Xa com rivaroxabana de baixa dose e terapias antiplaquetárias e, em particular, como isso afeta os perfis de reatividade plaquetária e geração de trombina. Dado o papel potencial para o uso de rivaroxabana em baixa dose para a prevenção de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterotrombótica, incluindo doença arterial coronariana (DAC) e doença arterial periférica (DAP), a equipe do estudo propõe uma farmacodinâmica (DP) prospectiva. investigação avaliando o impacto da rivaroxabana em baixa dose quando usada em combinação com esquemas de tratamento antiplaquetário comumente usados na prática clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- UF Health Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32206
- Cardiovascular Research Center,
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DAC conhecida (definida como evidência angiográfica de >50% de estenose da artéria coronária ou revascularização coronária prévia) ou DAP (definida como índice tornozelo-braquial positivo (ITB) ou revascularização prévia)
- em tratamento com aspirina (81mg/qd), aspirina (81mg/qd) mais clopidogrel (75mg/qd) ou aspirina (81mg/qd) mais ticagrelor (90mg/bid) por pelo menos 3 meses por padrão de tratamento OU
- Fibrilação atrial (paroxística, persistente ou permanente) em tratamento com rivaroxabana 20 mg qd (se depuração de creatinina [CrCl] >50 mL/min) ou 15 mg qd (se CrCl 15 - 50 mL/min) por padrão de tratamento. Pacientes com DAC ou DAP concomitante que também estejam tomando medicamentos antiplaquetários não são elegíveis. No entanto, se estes estiverem apenas sob anticoagulação oral com rivaroxabana (e sem terapia antiplaquetária), a pessoa será elegível.
Critério de exclusão:
- Sangramento patológico ativo, histórico de eventos hemorrágicos clinicamente significativos ou risco aumentado de sangramento.
- CrCL <20 mL/min
- Qualquer indicação clínica para terapia antitrombótica tripla (DAPT mais um anticoagulante oral)
- Um evento coronário agudo nos últimos 90 dias
- AVC hemorrágico prévio ou hemorragia intracraniana
- AVC isquêmico/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides
- Em tratamento com inibidores potentes de P-gp e CYP3A4 combinados (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) ou indutores (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João).
- Insuficiência hepática moderada ou grave conhecida (Child-Pugh B e C)
- Reação prévia de hipersensibilidade à rivaroxabana
- Em tratamento com prasugrel nos últimos 10 dias.
- Contagem de plaquetas <80x106/mL
- Hemoglobina <10g/dL
- Instabilidade hemodinâmica
- Mulheres grávidas [mulheres em idade reprodutiva devem usar controle de natalidade confiável (ou seja, contraceptivos orais) durante a participação no estudo].
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: aspirina
Os pacientes em uso diário de aspirina 81 mg serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/bid) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
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As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: aspirina e clopidogrel
Os pacientes em uso de aspirina (81 mg/dia) mais clopidogrel (75 mg/dia) serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/dia) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
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As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: aspirina e ticagrelor
Pacientes em uso de aspirina (81 mg/dia) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/dia) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
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As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
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SEM_INTERVENÇÃO: rivaroxabana
Uma coorte de controle de indivíduos com fibrilação atrial em dose completa de rivaroxabana (20 mg por dia) de acordo com o padrão de atendimento será recrutada e será submetida a uma única avaliação de DP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Trombogenicidade global mediada por plaquetas
Prazo: 20 dias
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Comparação da trombogenicidade global mediada por plaquetas medida por agregometria de transmissão de luz após estímulos de peptídeo relacionado ao colágeno + difosfato de adenosina + fator tecidual (CATF) entre aspirina mais clopidogrel vs. aspirina mais clopidogrel mais rivaroxabana.
Isso foi relatado como % de agregação máxima.
A combinação de agonistas incluídos no coquetel CATF leva à ativação de múltiplas vias plaquetárias, incluindo a geração de trombina e, portanto, é um marcador da formação de trombo mediada por plaquetas.
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20 dias
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Agregação plaquetária medida pelo VerifyNow PRU
Prazo: 20 dias
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Unidades de reação P2Y12 (PRU) por VerifyNow de terapia antiplaquetária dupla versus terapia antiplaquetária dupla mais rivaroxabana.
VerifyNow é um sistema de detecção óptica baseado em turbidimetria que mede a agregação plaquetária induzida por ADP como um aumento na transmitância de luz.
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20 dias
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Geração de Trombina
Prazo: 20 dias
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Comparação da geração de trombina, relatada como nível de pico de trombina medido por um ensaio de geração de trombina, entre aspirina mais clopidogrel versus aspirina mais clopidogrel mais rivaroxabana.
Isso reflete a quantidade de trombina gerada após estímulos com fator tecidual.
O ensaio de geração de teombina será realizado utilizando o kit de ensaio fluorogênico Technothrombin®.
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20 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Aterosclerose
- Arritmias Cardíacas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Doença arterial periférica
- Doenças Vasculares Periféricas
- Fibrilação atrial
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- IIS-RIVA01
- 20180155 (OUTRO: WIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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