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Efeitos farmacodinâmicos da rivaroxabana em baixa dose com terapias antiplaquetárias

31 de maio de 2022 atualizado por: University of Florida

Efeitos Farmacodinâmicos da Rivaroxabana em Baixa Dose em Combinação com Terapias Antiplaquetárias em Pacientes com Manifestações de Doença Arterial Coronária e Periférica

Estudos recentes indicam que a inibição do fator Xa com rivaroxabana em baixa dose pode ter um papel na redução de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterosclerótica.

Até o momento, existem poucos dados, e não conduzidos em seres humanos, sobre a interação entre o bloqueio anti-Xa com rivaroxabana de baixa dose e terapias antiplaquetárias e, em particular, como isso afeta os perfis de reatividade plaquetária e geração de trombina. Dado o papel potencial para o uso de rivaroxabana em baixa dose para a prevenção de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterotrombótica, incluindo doença arterial coronariana (DAC) e doença arterial periférica (DAP), a equipe do estudo propõe uma farmacodinâmica (DP) prospectiva. investigação avaliando o impacto da rivaroxabana em baixa dose quando usada em combinação com esquemas de tratamento antiplaquetário comumente usados ​​na prática clínica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudos recentes indicam que a inibição do fator Xa com rivaroxabana em baixa dose pode ter um papel na redução de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterosclerótica.

No entanto, embora a introdução de novas estratégias antitrombóticas tenha sido associada a uma redução nas recorrências isquêmicas em pacientes de alto risco, elas têm sido consistentemente associadas a um aumento nas complicações hemorrágicas. Estes foram observados particularmente com a combinação de um agente anticoagulante oral, incluindo rivaroxabana em baixa dose, com DAPT padrão, também conhecida como "terapia tripla". Observações de estudos laboratoriais e clínicos sugerem que, na presença de bloqueio efetivo de outras vias que desencadeiam complicações trombóticas, a aspirina pode não oferecer efeitos antitrombóticos adicionais, mas contribuir para o aumento do sangramento. Essas observações estabeleceram a base para um grande número de estudos de desfechos clínicos avaliando se a suspensão da aspirina na presença de um bloqueio mais potente e eficaz de outras vias que desencadeiam a trombose apresenta um melhor perfil de segurança sem comprometer a eficácia. Dentre essas estratégias, tem sido proposto o uso de rivaroxabana em baixa dose em associação com um inibidor de P2Y12, também conhecido como terapia dupla. Essa abordagem pode ser um benefício potencial para reduzir as complicações aterotrombóticas em pacientes de alto risco após um evento coronariano agudo. Por outro lado, esquemas com efeitos antitrombóticos mais modestos em comparação com uma combinação de rivaroxabana em baixa dose e um inibidor do receptor P2Y12, como rivaroxabana em dose baixa isoladamente ou em combinação com aspirina, podem ser mais adequados em pacientes mais estabilizados.

Até o momento, existem poucos dados, e não conduzidos em seres humanos, sobre a interação entre o bloqueio anti-Xa com rivaroxabana de baixa dose e terapias antiplaquetárias e, em particular, como isso afeta os perfis de reatividade plaquetária e geração de trombina. Dado o papel potencial para o uso de rivaroxabana em baixa dose para a prevenção de recorrências isquêmicas em pacientes com manifestações de doença aterotrombótica, incluindo doença arterial coronariana (DAC) e doença arterial periférica (DAP), a equipe do estudo propõe uma farmacodinâmica (DP) prospectiva. investigação avaliando o impacto da rivaroxabana em baixa dose quando usada em combinação com esquemas de tratamento antiplaquetário comumente usados ​​na prática clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • DAC conhecida (definida como evidência angiográfica de >50% de estenose da artéria coronária ou revascularização coronária prévia) ou DAP (definida como índice tornozelo-braquial positivo (ITB) ou revascularização prévia)
  • em tratamento com aspirina (81mg/qd), aspirina (81mg/qd) mais clopidogrel (75mg/qd) ou aspirina (81mg/qd) mais ticagrelor (90mg/bid) por pelo menos 3 meses por padrão de tratamento OU
  • Fibrilação atrial (paroxística, persistente ou permanente) em tratamento com rivaroxabana 20 mg qd (se depuração de creatinina [CrCl] >50 mL/min) ou 15 mg qd (se CrCl 15 - 50 mL/min) por padrão de tratamento. Pacientes com DAC ou DAP concomitante que também estejam tomando medicamentos antiplaquetários não são elegíveis. No entanto, se estes estiverem apenas sob anticoagulação oral com rivaroxabana (e sem terapia antiplaquetária), a pessoa será elegível.

Critério de exclusão:

  • Sangramento patológico ativo, histórico de eventos hemorrágicos clinicamente significativos ou risco aumentado de sangramento.
  • CrCL <20 mL/min
  • Qualquer indicação clínica para terapia antitrombótica tripla (DAPT mais um anticoagulante oral)
  • Um evento coronário agudo nos últimos 90 dias
  • AVC hemorrágico prévio ou hemorragia intracraniana
  • AVC isquêmico/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides
  • Em tratamento com inibidores potentes de P-gp e CYP3A4 combinados (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) ou indutores (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João).
  • Insuficiência hepática moderada ou grave conhecida (Child-Pugh B e C)
  • Reação prévia de hipersensibilidade à rivaroxabana
  • Em tratamento com prasugrel nos últimos 10 dias.
  • Contagem de plaquetas <80x106/mL
  • Hemoglobina <10g/dL
  • Instabilidade hemodinâmica
  • Mulheres grávidas [mulheres em idade reprodutiva devem usar controle de natalidade confiável (ou seja, contraceptivos orais) durante a participação no estudo].

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: aspirina
Os pacientes em uso diário de aspirina 81 mg serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/bid) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
  • Xarelto
EXPERIMENTAL: aspirina e clopidogrel
Os pacientes em uso de aspirina (81 mg/dia) mais clopidogrel (75 mg/dia) serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/dia) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
  • Xarelto
EXPERIMENTAL: aspirina e ticagrelor
Pacientes em uso de aspirina (81 mg/dia) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) serão tratados com rivaroxabana adjuvante em baixa dose (2,5 mg/dia) por 7 a 10 dias, após o que a terapia com aspirina será suspensa por 7 a 10 dias.
As avaliações de DP serão realizadas em 3 pontos de tempo: i) basal (durante a terapia antiplaquetária padrão), ii) 7-10 dias após o tratamento adjuvante com dose baixa de rivaroxabana e iii) 7-10 dias após a suspensão da aspirina.
Outros nomes:
  • Xarelto
SEM_INTERVENÇÃO: rivaroxabana
Uma coorte de controle de indivíduos com fibrilação atrial em dose completa de rivaroxabana (20 mg por dia) de acordo com o padrão de atendimento será recrutada e será submetida a uma única avaliação de DP.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Trombogenicidade global mediada por plaquetas
Prazo: 20 dias
Comparação da trombogenicidade global mediada por plaquetas medida por agregometria de transmissão de luz após estímulos de peptídeo relacionado ao colágeno + difosfato de adenosina + fator tecidual (CATF) entre aspirina mais clopidogrel vs. aspirina mais clopidogrel mais rivaroxabana. Isso foi relatado como % de agregação máxima. A combinação de agonistas incluídos no coquetel CATF leva à ativação de múltiplas vias plaquetárias, incluindo a geração de trombina e, portanto, é um marcador da formação de trombo mediada por plaquetas.
20 dias
Agregação plaquetária medida pelo VerifyNow PRU
Prazo: 20 dias
Unidades de reação P2Y12 (PRU) por VerifyNow de terapia antiplaquetária dupla versus terapia antiplaquetária dupla mais rivaroxabana. VerifyNow é um sistema de detecção óptica baseado em turbidimetria que mede a agregação plaquetária induzida por ADP como um aumento na transmitância de luz.
20 dias
Geração de Trombina
Prazo: 20 dias
Comparação da geração de trombina, relatada como nível de pico de trombina medido por um ensaio de geração de trombina, entre aspirina mais clopidogrel versus aspirina mais clopidogrel mais rivaroxabana. Isso reflete a quantidade de trombina gerada após estímulos com fator tecidual. O ensaio de geração de teombina será realizado utilizando o kit de ensaio fluorogênico Technothrombin®.
20 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (REAL)

13 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

30 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2018

Primeira postagem (REAL)

24 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhum compartilhamento está planejado

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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