- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03718429
Effetti farmacodinamici del rivaroxaban a basso dosaggio con terapie antipiastriniche
Effetti farmacodinamici di rivaroxaban a basso dosaggio in combinazione con terapie antipiastriniche in pazienti con manifestazioni di malattia coronarica e arteriosa periferica
Studi recenti indicano che l'inibizione dell'anti-fattore Xa con rivaroxaban a basso dosaggio può avere un ruolo nella riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti con manifestazioni di malattia aterosclerotica.
Ad oggi ci sono pochissimi dati, e non condotti su soggetti umani, sull'interazione tra blocco anti-Xa con rivaroxaban a basso dosaggio e terapie antipiastriniche, e in particolare su come questo influenzi i profili di reattività piastrinica e la generazione di trombina. Dato il potenziale ruolo dell'uso di rivaroxaban a basso dosaggio per la prevenzione delle recidive ischemiche in pazienti con manifestazioni di malattia aterotrombotica, tra cui coronaropatia (CAD) e arteriopatia periferica (PAD), il team di studio propone una prospettiva farmacodinamica (PD) studio che valuta l'impatto di rivaroxaban a basso dosaggio quando utilizzato in combinazione con regimi terapeutici antipiastrinici comunemente utilizzati nella pratica clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi recenti indicano che l'inibizione dell'anti-fattore Xa con rivaroxaban a basso dosaggio può avere un ruolo nella riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti con manifestazioni di malattia aterosclerotica.
Tuttavia, sebbene l'introduzione di nuove strategie antitrombotiche sia stata associata a una riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti ad alto rischio, queste sono state costantemente associate a un aumento delle complicanze emorragiche. Questi sono stati osservati in particolare con la combinazione di un agente anticoagulante orale, incluso rivaroxaban a basso dosaggio, con DAPT standard, nota anche come "terapia tripla". Osservazioni da studi di laboratorio e clinici suggeriscono che in presenza di un efficace blocco di altre vie che innescano complicanze trombotiche l'aspirina può non offrire effetti antitrombotici aggiuntivi ma contribuire all'aumento del sanguinamento. Queste osservazioni hanno gettato le basi per un gran numero di studi sugli esiti clinici che valutano se l'interruzione dell'aspirina in presenza di un blocco più potente ed efficace di altri percorsi che innescano la trombosi abbia un migliore profilo di sicurezza senza un compromesso in termini di efficacia. Tra queste strategie è stato proposto l'uso di rivaroxaban a basso dosaggio in aggiunta a un inibitore P2Y12, noto anche come doppia terapia. Questo approccio può essere di potenziale beneficio per ridurre le complicanze aterotrombotiche nei pazienti ad alto rischio a seguito di un evento coronarico acuto. D'altra parte, i regimi con effetti antitrombotici più modesti rispetto a una combinazione di rivaroxaban a basso dosaggio e un inibitore del recettore P2Y12 come il rivaroxaban a basso dosaggio da solo o in combinazione con l'aspirina possono essere più adatti nei pazienti più stabilizzati.
Ad oggi ci sono pochissimi dati, e non condotti su soggetti umani, sull'interazione tra blocco anti-Xa con rivaroxaban a basso dosaggio e terapie antipiastriniche, e in particolare su come questo influenzi i profili di reattività piastrinica e la generazione di trombina. Dato il potenziale ruolo dell'uso di rivaroxaban a basso dosaggio per la prevenzione delle recidive ischemiche in pazienti con manifestazioni di malattia aterotrombotica, tra cui coronaropatia (CAD) e arteriopatia periferica (PAD), il team di studio propone una prospettiva farmacodinamica (PD) studio che valuta l'impatto di rivaroxaban a basso dosaggio quando utilizzato in combinazione con regimi terapeutici antipiastrinici comunemente utilizzati nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- UF Health Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32206
- Cardiovascular Research Center,
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- CAD nota (definita come evidenza angiografica di >50% di stenosi coronarica o precedente rivascolarizzazione coronarica) o PAD (definita come indice caviglia-braccio positivo (ABI) o precedente rivascolarizzazione)
- in trattamento con aspirina (81 mg/qd), aspirina (81 mg/qd) più clopidogrel (75 mg/qd) o aspirina (81 mg/qd) più ticagrelor (90 mg/bid) per almeno 3 mesi secondo lo standard di cura OPPURE
- Fibrillazione atriale (parossistica, persistente o permanente) in trattamento con rivaroxaban 20 mg qd (se clearance della creatinina [CrCl] >50 mL/min) o 15 mg qd (se CrCl 15 - 50 mL/min) per standard di cura. I pazienti con concomitante CAD o PAD che assumono anche farmaci antipiastrinici non sono idonei. Tuttavia, se questi sono solo in terapia anticoagulante orale con rivaroxaban (e nessuna terapia antipiastrinica) la persona sarà idonea.
Criteri di esclusione:
- Sanguinamento patologico attivo, anamnesi di eventi di sanguinamento clinicamente significativi o ritenuti ad aumentato rischio di sanguinamento.
- CrCL <20 ml/min
- Qualsiasi indicazione clinica per essere in terapia antitrombotica tripla (DAPT più un anticoagulante orale)
- Un evento coronarico acuto negli ultimi 90 giorni
- Precedente ictus emorragico o emorragia intracranica
- Ictus ischemico/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
- Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei
- In trattamento con P-gp combinato e forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) o induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni).
- Compromissione epatica moderata o grave nota (Child-Pugh B e C)
- Precedente reazione di ipersensibilità a rivaroxaban
- In trattamento con prasugrel negli ultimi 10 giorni.
- Conta piastrinica <80x106/ml
- Emoglobina <10 g/dL
- Instabilità emodinamica
- Donne incinte [le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad es. contraccettivi orali) durante la partecipazione allo studio].
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: aspirina
I pazienti trattati con aspirina 81 mg al giorno saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
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Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: aspirina e clopidogrel
I pazienti trattati con aspirina (81 mg al giorno) più clopidogrel (75 mg al giorno) saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
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Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: aspirina e ticagrelor
I pazienti trattati con aspirina (81 mg al giorno) e ticagrelor (90 mg bid) saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
|
Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: rivaroxaban
Verrà reclutata una coorte di controllo di soggetti con fibrillazione atriale trattati con rivaroxaban a dose piena (20 mg al giorno) secondo lo standard di cura e sottoposti a un'unica valutazione PD.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Trombogenicità globale mediata dalle piastrine
Lasso di tempo: 20 giorni
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Confronto della trombogenicità globale mediata dalle piastrine misurata mediante aggregometria della trasmittanza della luce in seguito a stimoli del peptide correlato al collagene+adenosina difosfato+fattore tissutale (CATF) tra aspirina più clopidogrel vs. aspirina più clopidogrel più rivaroxaban.
Questo è stato riportato come % di aggregazione massima.
La combinazione di agonisti inclusi nel cocktail CATF porta all'attivazione di più percorsi piastrinici inclusa la generazione di trombina ed è quindi un marker della formazione di trombi mediata dalle piastrine.
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20 giorni
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Aggregazione piastrinica misurata da VerifyNow PRU
Lasso di tempo: 20 giorni
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Unità di reazione P2Y12 (PRU) secondo VerifyNow di doppia terapia antipiastrinica rispetto a doppia terapia antipiastrinica più rivaroxaban.
VerifyNow è un sistema di rilevamento ottico turbidimetrico che misura l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP come aumento della trasmissione della luce.
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20 giorni
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Generazione di trombina
Lasso di tempo: 20 giorni
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Confronto della generazione di trombina, riportata come livello di picco di trombina misurato da un test di generazione di trombina, tra aspirina più clopidogrel vs. aspirina più clopidogrel più rivaroxaban.
Ciò riflette la quantità di trombina generata in seguito a stimoli con fattore tissutale.
Il saggio di generazione della teombina sarà effettuato utilizzando il kit di saggio fluorogenico Technothrombin®.
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20 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Aterosclerosi
- Aritmie, cardiache
- Malattia coronarica
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Malattia arteriosa periferica
- Malattie vascolari periferiche
- Fibrillazione atriale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del fattore Xa
- Antitrombine
- Inibitori della Serina Proteinasi
- Anticoagulanti
- Rivaroxaban
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIS-RIVA01
- 20180155 (ALTRO: WIRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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