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Effetti farmacodinamici del rivaroxaban a basso dosaggio con terapie antipiastriniche

31 maggio 2022 aggiornato da: University of Florida

Effetti farmacodinamici di rivaroxaban a basso dosaggio in combinazione con terapie antipiastriniche in pazienti con manifestazioni di malattia coronarica e arteriosa periferica

Studi recenti indicano che l'inibizione dell'anti-fattore Xa con rivaroxaban a basso dosaggio può avere un ruolo nella riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti con manifestazioni di malattia aterosclerotica.

Ad oggi ci sono pochissimi dati, e non condotti su soggetti umani, sull'interazione tra blocco anti-Xa con rivaroxaban a basso dosaggio e terapie antipiastriniche, e in particolare su come questo influenzi i profili di reattività piastrinica e la generazione di trombina. Dato il potenziale ruolo dell'uso di rivaroxaban a basso dosaggio per la prevenzione delle recidive ischemiche in pazienti con manifestazioni di malattia aterotrombotica, tra cui coronaropatia (CAD) e arteriopatia periferica (PAD), il team di studio propone una prospettiva farmacodinamica (PD) studio che valuta l'impatto di rivaroxaban a basso dosaggio quando utilizzato in combinazione con regimi terapeutici antipiastrinici comunemente utilizzati nella pratica clinica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Studi recenti indicano che l'inibizione dell'anti-fattore Xa con rivaroxaban a basso dosaggio può avere un ruolo nella riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti con manifestazioni di malattia aterosclerotica.

Tuttavia, sebbene l'introduzione di nuove strategie antitrombotiche sia stata associata a una riduzione delle recidive ischemiche nei pazienti ad alto rischio, queste sono state costantemente associate a un aumento delle complicanze emorragiche. Questi sono stati osservati in particolare con la combinazione di un agente anticoagulante orale, incluso rivaroxaban a basso dosaggio, con DAPT standard, nota anche come "terapia tripla". Osservazioni da studi di laboratorio e clinici suggeriscono che in presenza di un efficace blocco di altre vie che innescano complicanze trombotiche l'aspirina può non offrire effetti antitrombotici aggiuntivi ma contribuire all'aumento del sanguinamento. Queste osservazioni hanno gettato le basi per un gran numero di studi sugli esiti clinici che valutano se l'interruzione dell'aspirina in presenza di un blocco più potente ed efficace di altri percorsi che innescano la trombosi abbia un migliore profilo di sicurezza senza un compromesso in termini di efficacia. Tra queste strategie è stato proposto l'uso di rivaroxaban a basso dosaggio in aggiunta a un inibitore P2Y12, noto anche come doppia terapia. Questo approccio può essere di potenziale beneficio per ridurre le complicanze aterotrombotiche nei pazienti ad alto rischio a seguito di un evento coronarico acuto. D'altra parte, i regimi con effetti antitrombotici più modesti rispetto a una combinazione di rivaroxaban a basso dosaggio e un inibitore del recettore P2Y12 come il rivaroxaban a basso dosaggio da solo o in combinazione con l'aspirina possono essere più adatti nei pazienti più stabilizzati.

Ad oggi ci sono pochissimi dati, e non condotti su soggetti umani, sull'interazione tra blocco anti-Xa con rivaroxaban a basso dosaggio e terapie antipiastriniche, e in particolare su come questo influenzi i profili di reattività piastrinica e la generazione di trombina. Dato il potenziale ruolo dell'uso di rivaroxaban a basso dosaggio per la prevenzione delle recidive ischemiche in pazienti con manifestazioni di malattia aterotrombotica, tra cui coronaropatia (CAD) e arteriopatia periferica (PAD), il team di studio propone una prospettiva farmacodinamica (PD) studio che valuta l'impatto di rivaroxaban a basso dosaggio quando utilizzato in combinazione con regimi terapeutici antipiastrinici comunemente utilizzati nella pratica clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

86

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • UF Health Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32206
        • Cardiovascular Research Center,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CAD nota (definita come evidenza angiografica di >50% di stenosi coronarica o precedente rivascolarizzazione coronarica) o PAD (definita come indice caviglia-braccio positivo (ABI) o precedente rivascolarizzazione)
  • in trattamento con aspirina (81 mg/qd), aspirina (81 mg/qd) più clopidogrel (75 mg/qd) o aspirina (81 mg/qd) più ticagrelor (90 mg/bid) per almeno 3 mesi secondo lo standard di cura OPPURE
  • Fibrillazione atriale (parossistica, persistente o permanente) in trattamento con rivaroxaban 20 mg qd (se clearance della creatinina [CrCl] >50 mL/min) o 15 mg qd (se CrCl 15 - 50 mL/min) per standard di cura. I pazienti con concomitante CAD o PAD che assumono anche farmaci antipiastrinici non sono idonei. Tuttavia, se questi sono solo in terapia anticoagulante orale con rivaroxaban (e nessuna terapia antipiastrinica) la persona sarà idonea.

Criteri di esclusione:

  • Sanguinamento patologico attivo, anamnesi di eventi di sanguinamento clinicamente significativi o ritenuti ad aumentato rischio di sanguinamento.
  • CrCL <20 ml/min
  • Qualsiasi indicazione clinica per essere in terapia antitrombotica tripla (DAPT più un anticoagulante orale)
  • Un evento coronarico acuto negli ultimi 90 giorni
  • Precedente ictus emorragico o emorragia intracranica
  • Ictus ischemico/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei
  • In trattamento con P-gp combinato e forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) o induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni).
  • Compromissione epatica moderata o grave nota (Child-Pugh B e C)
  • Precedente reazione di ipersensibilità a rivaroxaban
  • In trattamento con prasugrel negli ultimi 10 giorni.
  • Conta piastrinica <80x106/ml
  • Emoglobina <10 g/dL
  • Instabilità emodinamica
  • Donne incinte [le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad es. contraccettivi orali) durante la partecipazione allo studio].

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: aspirina
I pazienti trattati con aspirina 81 mg al giorno saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
  • Xarelto
SPERIMENTALE: aspirina e clopidogrel
I pazienti trattati con aspirina (81 mg al giorno) più clopidogrel (75 mg al giorno) saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
  • Xarelto
SPERIMENTALE: aspirina e ticagrelor
I pazienti trattati con aspirina (81 mg al giorno) e ticagrelor (90 mg bid) saranno trattati con rivaroxaban a basso dosaggio aggiuntivo (2,5 mg/bid) per 7-10 giorni, dopodiché la terapia con aspirina sarà sospesa per 7-10 giorni.
Le valutazioni della PD saranno condotte in 3 punti temporali: i) al basale (durante la terapia antipiastrinica standard di cura), ii) 7-10 giorni dopo il trattamento aggiuntivo con rivaroxaban a basso dosaggio e iii) 7-10 giorni dopo l'interruzione dell'aspirina.
Altri nomi:
  • Xarelto
NESSUN_INTERVENTO: rivaroxaban
Verrà reclutata una coorte di controllo di soggetti con fibrillazione atriale trattati con rivaroxaban a dose piena (20 mg al giorno) secondo lo standard di cura e sottoposti a un'unica valutazione PD.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trombogenicità globale mediata dalle piastrine
Lasso di tempo: 20 giorni
Confronto della trombogenicità globale mediata dalle piastrine misurata mediante aggregometria della trasmittanza della luce in seguito a stimoli del peptide correlato al collagene+adenosina difosfato+fattore tissutale (CATF) tra aspirina più clopidogrel vs. aspirina più clopidogrel più rivaroxaban. Questo è stato riportato come % di aggregazione massima. La combinazione di agonisti inclusi nel cocktail CATF porta all'attivazione di più percorsi piastrinici inclusa la generazione di trombina ed è quindi un marker della formazione di trombi mediata dalle piastrine.
20 giorni
Aggregazione piastrinica misurata da VerifyNow PRU
Lasso di tempo: 20 giorni
Unità di reazione P2Y12 (PRU) secondo VerifyNow di doppia terapia antipiastrinica rispetto a doppia terapia antipiastrinica più rivaroxaban. VerifyNow è un sistema di rilevamento ottico turbidimetrico che misura l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP come aumento della trasmissione della luce.
20 giorni
Generazione di trombina
Lasso di tempo: 20 giorni
Confronto della generazione di trombina, riportata come livello di picco di trombina misurato da un test di generazione di trombina, tra aspirina più clopidogrel vs. aspirina più clopidogrel più rivaroxaban. Ciò riflette la quantità di trombina generata in seguito a stimoli con fattore tissutale. Il saggio di generazione della teombina sarà effettuato utilizzando il kit di saggio fluorogenico Technothrombin®.
20 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 gennaio 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

24 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è prevista alcuna condivisione

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunsione dell'arteria coronaria

Prove cliniche su Rivaroxaban 2,5 mg compresse

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