移植機能不良患者におけるエルトロンボパグの有効性と安全性に関する研究 (ELTION)
2024年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ELTION 試験 - 同種造血幹細胞移植後の移植片機能不良患者におけるエルトロンボパグの多施設非盲検介入試験
この第 II 相非盲検単群 36 週間臨床試験の目的は、同種造血幹細胞移植（同種造血幹細胞移植）後の移植片機能不良（PGF）患者におけるエルトロンボパグの効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、エルトロンボパグの開始後 16 週間までの血小板、ヘモグロビン、および好中球数によって決定される、全体的な血液学的反応 (部分的および完全) に対する移植片機能低下に対するエルトロンボパグの有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga、Andalucia、スペイン、29010
- Novartis Investigative Site
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Castilla Y Leon
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Salamanca、Castilla Y Leon、スペイン、37007
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07120
- Novartis Investigative Site
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Pais Vasco
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San Sebastian、Pais Vasco、スペイン、20080
- Novartis Investigative Site
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36212
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、研究者を理解し、コミュニケーションをとることができ、研究の要件を順守することができなければならず、研究評価が行われる前に、書面で署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォームを提供する必要があります
- 18歳以上の女性患者の男性
-移植後+30日後に2つ以上の血球減少症として定義される一次または二次移植片機能不全（PGF）と診断された患者（スクリーニング時の末梢血分析で再検査）：
- 血小板数 <20,000/ µL (必須)
- 絶対好中球数 (ANC) <1,000/μL
- ヘモグロビン <100 g/L
- -ドナーキメリズムの存在>スクリーニング訪問で90％
- -カルノフスキーステータス≥90％（カルノフスキー評価は、1日目の前の7日以内に実行する必要があります）
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（授乳中の女性）。
- -アクティブな急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の証拠。
- 活動中の悪性腫瘍の証拠。
- -スクリーニング検査でヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の被験者。
- 同種HSCの前に存在する7番染色体の細胞遺伝学的異常。
-細胞遺伝学上のクローン異常の証拠（骨髄分析）。
- 局所移植後の従来の細胞遺伝学的評価は、1 日目の前 8 週間以内に利用可能である必要があります。
- 細胞遺伝学が価値がない場合、すなわち中期を示さない場合、第 7 染色体を含む MDS 関連の最も頻度の高い異常の FISH が受け入れられます。
結果として、ドライタップ骨髄吸引の患者は適格ではありません。
- 骨髄の関与または基礎疾患の進行の証拠は、各ケースで適用可能な方法によって評価されます。
- 血栓性微小血管障害の証拠。
- PGF 以外の血球減少症の考えられる原因の証拠 (活動性感染症、骨髄毒性薬、脾臓機能亢進症など)。
- -PGFに対するトロンボポエチン受容体（TPO-R）アゴニストの以前の使用。
- -ASTまたはALTレベル> 3 x ULN。
- -クレアチニンレベル≥1.5 x ULN。
- -総ビリルビンレベル≧1.5 x ULN。
- -以前の血栓塞栓イベント（ライン関連の上肢血栓症以外）
- エルトロンボパグまたはその成分に対する過敏症。
-臨床的に重大な心電図異常の病歴または心疾患の現在の診断は、以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患または心機能障害など、研究に参加する被験者の安全性の重大なリスクを示しています。
- .スクリーニングECGでフレデリシア補正（QTcF）を使用して、補正QTc> 450ミリ秒（男性被験者）、> 460ミリ秒（女性被験者）
- .心筋梗塞
- .コントロールされていないうっ血性心不全
- .不安定狭心症
- .先天性 QT 延長症候群。
- -30日以内または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与 研究治療の最初の投与に先立ちます。
- 肝硬変患者。
- 未修正の低カリウム血症や低マグネシウム血症など、トルサード ド ポアントの危険因子。
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または患者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態を持ち、インフォームドコンセントまたは治験責任医師の裁量による研究手順の遵守を得る被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルトロンボパグ
患者は36週間まで1日1回エルトロンボパグを経口投与された。
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エルトロンボパグは、経口投与用の 50 mg または 25 mg のフィルムコーティング錠として提供されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Eltrombopag の開始後 16 週間までの血液学的反応率
時間枠：16週目までのベースライン
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血液学的奏効率は、16週目までに完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかの基準を満たした参加者の割合として定義されました。
PR は、以下のいずれかの場合に定義されました: 血小板数 ≥ 20000/マイクロリットル (μL) (血小板輸血非依存性)、絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL (治療前の ANC が <1000/μL の場合) および/またはヘモグロビン ( Hb) ≥100 グラム(g)/リットル(L) (治療前の Hb が 100g/L 未満の場合) (赤血球輸血の独立性あり)、少なくとも 7 日離れた 2 回の血液検査で確認。
CR は、以下のすべてが満たされた場合に定義されました: 血小板数 ≥100000/μL、ANC ≥1500/μL (治療前の ANC が <1000/μL の場合)、および Hb ≥110 g/L (治療前の Hb が <100g/L の場合)。最低7日間の間隔をあけて2回の血液検査を実施。
16 週目前に中止した参加者は、最終評価で PR または CR が得られた場合、奏効者とみなされました。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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16週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球系統に反応があった参加者の割合
時間枠：16、20、24、30、36週目
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好中球系統に反応（部分的または完全）があった参加者の割合。
好中球系統における部分奏効は、最低 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL (治療前の ANC が <1000/μL の場合) が確認された場合と定義されました。
好中球系統における完全奏効は、最低 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で確認された ANC ≥ 1500/μL (治療前の ANC が <1000/μL の場合) と定義されました。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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16、20、24、30、36週目
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血小板系統に反応があった参加者の割合
時間枠：16、20、24、30、36週目
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血小板系統に反応（部分的または完全）があった参加者の割合。
血小板系統における部分奏効は、最低 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で血小板数 ≥20000/μL (血小板輸血非依存性) が確認されたものと定義されました。
血小板系統における完全奏効は、少なくとも 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で血小板数 ≥ 100000/μL が確認された場合と定義されました。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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16、20、24、30、36週目
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ヘモグロビン系統に反応があった参加者の割合
時間枠：16、20、24、30、36週目
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ヘモグロビン (Hb) 系統に反応 (部分的または完全) があった参加者の割合。
Hb 系統における部分奏効は、Hb ≧ 100 g/L（治療前の Hb が 100 g/L 未満の場合）（赤血球輸血非依存性あり）と定義され、最低 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で確認されました。
Hb 系統における完全奏効は、最低 7 日間の間隔をあけた 2 回の連続血液検査で確認された Hb≧110 g/L (治療前の Hb が <100 g/L の場合) と定義されました。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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16、20、24、30、36週目
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24 週目と 36 週目の血液学的反応率
時間枠：24週目と36週目
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血液学的奏効率は、エルトロンボパグ開始後24週および36週の時点で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかの基準を満たした参加者の割合として定義されました。
PR は、以下のいずれかの場合に定義されました: 血小板数 ≥20000/マイクロリットル (μL) (血小板輸血非依存性)、絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL (治療前の ANC が <1000/μL の場合) および/またはヘモグロビン ( Hb) ≥100 グラム (g)/リットル (L) (治療前の Hb が 100g/L 未満の場合) (赤血球輸血の独立性あり)、少なくとも 7 日離れた 2 回の血液検査で確認。
CRは、以下の3つすべてを満たした場合に定義されました：血小板数≧100000/μL、ANC≧1500/μL（治療前のANCが<1000/μLの場合）、Hb≧110g/L（治療前のHbが<100g/Lの場合）、少なくとも7日間隔をあけた2回の血液検査で確認されました。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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24週目と36週目
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以前は血小板輸血に依存していたが、エルトロンボパグの開始後に血小板輸血を必要としなくなった参加者の割合
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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治療開始前に少なくとも1回の血小板輸血を受け、治療の最初の16週間の前後で血小板輸血が不要になった参加者の割合。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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以前は赤血球輸血に依存していたが、赤血球輸血を必要としなくなった参加者の割合
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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治療開始前に少なくとも1回の赤血球輸血を受け、治療の最初の16週間の前後で赤血球輸血が不要になった参加者の割合。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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輸血独立の期間
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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輸血独立の期間は、参加者が治療期間中に血小板または赤血球の輸血を受けなかった期間として定義されます。
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治療開始から治療終了まで、最長36週間評価
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エリスロポエチン（EPO）併用療法の使用を中止または削減した参加者の割合
時間枠：治療開始から治療終了まで、36週目まで評価
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エルトロンボパグ投与中に併用 EPO 療法の使用を中止またはベースラインから 50% 以上減らした参加者の割合。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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治療開始から治療終了まで、36週目まで評価
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併用顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）療法の使用を中止または削減した参加者の割合
時間枠：治療開始から治療終了まで、36週目まで評価
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エルトロンボパグ投与中に併用 G-CSF 療法の使用を中止またはベースラインから 50% 以上減らした参加者の割合。
95% CI は、Clopper-Pearson 法に基づく二項正確 CI でした。
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治療開始から治療終了まで、36週目まで評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から死亡日まで、最大40週間評価
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OSは、組み入れ日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、Kaplan-Meier推定値を使用して計算されました。
研究を中止したすべての患者は、中止の理由に関係なく、同意を撤回するか、死亡するか、追跡調査ができなくなった場合を除き、生存状況が追跡調査されたが、その場合は最後の連絡時に検閲された。
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治療開始から死亡日まで、最大40週間評価
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24週および36週での全生存率
時間枠：24週目と36週目
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全生存率は、24 週および 36 週の時点で生存していた参加者の割合の推定率として定義されます。
研究を中止したすべての患者は、中止の理由に関係なく、同意を撤回するか、死亡するか、追跡調査ができなくなった場合を除き、24週目と36週目に生存状況が追跡調査されたが、その場合は最後の連絡時に検閲された。
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24週目と36週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月17日
一次修了 (実際)
2020年11月3日
研究の完了 (実際)
2020年11月3日
試験登録日
最初に提出
2018年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月23日
最初の投稿 (実際)
2018年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CETB115EES03
- 2018-001129-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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