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艾曲波帕在移植物功能不良患者中的疗效和安全性研究 (ELTION)

2024年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

ELTION 研究 - 艾曲波帕在同种异体造血干细胞移植后移植物功能不良患者中的多中心开放标签干预研究

这项 II 期开放标签、单臂 36 周临床试验的目的是评估艾曲波帕对异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 后移植物功能不良 (PGF) 患者的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是评估艾曲波帕对移植物功能不良对整体血液学反应（部分和完全）的疗效，该反应由艾曲波帕开始后 16 周的血小板、血红蛋白和中性粒细胞计数确定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca、Castilla Y Leon、西班牙、37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian、Pais Vasco、西班牙、20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36212
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须能够理解研究者并与研究者沟通并遵守研究的要求，并且必须在进行任何研究评估之前提供书面的、签名的并注明日期的知情同意书
  2. ≥ 18 岁的男性或女性患者

  3. 被诊断为原发性或继发性移植物功能不良 (PGF) 的患者定义为移植后第 +30 天后出现两次或多次血细胞减少（筛选时在外周血分析中重新测试）：

    1. 血小板计数 <20,000/µL（强制性）
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,000/µL
    3. 血红蛋白 <100 克/升
  4. 筛选访视中存在 >90% 的供体嵌合体
  5. 卡诺夫斯基状态≥90%（卡诺夫斯基评估必须在第 1 天之前的 7 天内进行）

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期妇女（哺乳期妇女）。
  2. 活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据。
  3. 任何活动性恶性肿瘤的证据。
  4. 筛查访视时人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的受试者。
  5. 7 号染色体的细胞遗传学异常出现在同种异体 HSC 之前。

  6. 任何细胞遗传学克隆异常的证据（在骨髓分析中）。

    • 应在第 1 天之前的 8 周内进行局部移植后常规细胞遗传学评估。
    • 如果细胞遗传学没有价值，即它不显示中期，则接受 MDS 相关最常见异常（包括 7 号染色体）的 FISH。

    因此，进行干式骨髓抽吸的患者不符合条件。

  7. 在每种情况下，通过适用的方法评估的骨髓受累或基础疾病进展的证据。
  8. 血栓性微血管病的证据。
  9. 除 PGF 外可能引起血细胞减少的证据（活动性感染、骨髓毒性药物、脾功能亢进……）。
  10. 之前使用过任何血小板生成素受体 (TPO-R) 激动剂来治疗 PGF。
  11. AST 或 ALT 水平 >3 x ULN。
  12. 肌酐水平≥1.5 x ULN。
  13. 总胆红素水平≥1.5 x ULN。
  14. 先前的血栓栓塞事件（与线路相关的上肢血栓形成除外）
  15. 对艾曲波帕或其成分过敏。

  16. 临床上显着的心电图异常病史或当前的心脏病诊断表明参与研究的受试者存在重大安全风险，例如不受控制或显着的心脏病或心脏功能受损，包括以下任何一项：

    1. .在筛查 ECG 上使用 Fredericia 校正 (QTcF) 校正 QTc > 450 毫秒（男性受试者），> 460 毫秒（女性受试者）
    2. .心肌梗塞
    3. .不受控制的充血性心力衰竭
    4. .不稳定型心绞痛
    5. .先天性长 QT 综合征。
  17. 在首次给予研究治疗之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予研究药物。
  18. 肝硬化患者。
  19. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症。
  20. 受试者有任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神障碍或其他可能影响患者安全的情况，根据研究者的判断获得知情同意或遵守研究程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：艾曲波帕
患者每天口服一次艾曲波帕，持续 36 周。
药品：艾曲波帕
艾曲波帕以 50 mg 或 25 mg 薄膜衣片形式提供，用于口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
开始艾曲波帕后 16 周的血液学缓解率
大体时间：基线至第 16 周
血液学缓解率定义为第 16 周时达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 标准的参与者的百分比。 当满足以下任一条件时，PR被定义为：血小板计数≥20000/μL（不依赖血小板输注）、中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/μL（当预处理ANC<1000/μL时）和/或血红蛋白（ Hb) ≥100 克(g)/升(L)（当治疗前 Hb <100g/L 时）（不依赖红细胞输注），在相隔至少 7 天的两次血液检查中确认。 当满足以下所有条件时定义为CR：血小板计数≥100000/μL，ANC≥1500/μL（当治疗前ANC<1000/μL时）和Hb≥110g/L（当治疗前Hb<100g/L时）两次血液检查相隔至少 7 天。 在第 16 周之前停止治疗的参与者，如果在上次评估中达到 PR 或 CR，则被视为有反应者。 95% 置信区间 (CI) 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
基线至第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在中性粒细胞谱系中有反应的参与者的百分比
大体时间：第 16、20、24、30 和 36 周
在中性粒细胞谱系中有反应（部分或完全）的参与者的百分比。 中性粒细胞谱系的部分缓解定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/μL（当治疗前 ANC <1000/μL 时）在相隔至少 7 天的两次连续血液测试中得到证实。 中性粒细胞谱系的完全缓解定义为 ANC ≥ 1500/μL（当治疗前 ANC <1000/μL 时）在至少相隔 7 天的两次连续血液测试中得到证实。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI
第 16、20、24、30 和 36 周
对血小板谱系有反应的参与者的百分比
大体时间：第 16、20、24、30 和 36 周
在血小板谱系中有反应（部分或完全）的参与者的百分比。 血小板谱系的部分缓解定义为在相隔至少 7 天的两次连续血液测试中确认的血小板计数≥20000/μL（具有血小板输注独立性）。 血小板谱系的完全缓解定义为在相隔至少 7 天的两次连续血液测试中确认血小板计数≥ 100000/μL。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
第 16、20、24、30 和 36 周
对血红蛋白谱系有反应的参与者的百分比
大体时间：第 16、20、24、30 和 36 周
血红蛋白 (Hb) 谱系有反应（部分或完全）的参与者百分比。 Hb谱系的部分缓解定义为Hb≥100g/L（当治疗前Hb<100g/L时）（不依赖红细胞输血），在相隔至少7天的两次连续血液测试中得到证实。 Hb谱系的完全缓解定义为Hb≥110g/L（当治疗前Hb<100g/L时）在至少相隔7天的两次连续血液测试中得到证实。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
第 16、20、24、30 和 36 周
第 24 周和第 36 周的血液学缓解率
大体时间：第 24 周和第 36 周
血液学缓解率定义为开始艾曲波帕后 24 周和 36 周时满足完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 标准的参与者百分比。 当满足以下任一条件时，定义为 PR：血小板计数≥20000/微升 (μL)（不依赖血小板输注）、绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/μL（当预处理 ANC <1000/μL 时）和/或血红蛋白（ Hb) ≥100 克 (g)/升 (L)（当治疗前 Hb <100g/L 时）（不依赖红细胞输注），在相隔至少 7 天的两次血液检查中确认。 当满足以下所有三个条件时定义为CR：血小板计数≥100000/μL，ANC≥1500/μL（当预处理ANC<1000/μL时）和Hb≥110g/L（当预处理Hb<100g/L时），两次血液检查证实相隔至少 7 天。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
第 24 周和第 36 周
以前依赖血小板输注且在开始艾曲波帕后不再需要血小板输注的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
在开始治疗前至少接受一次血小板输注以及在治疗前 16 周前后不再需要血小板输注的参与者的百分比。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
以前依赖红细胞输血且不再需要红细胞输血的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
在开始治疗前至少接受过一次红细胞输注以及在治疗前 16 周前后不再需要红细胞输注的参与者的百分比。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
输血独立的持续时间
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
输血独立持续时间定义为参与者在治疗期间没有接受任何血小板或红细胞输注的时间段
从治疗开始到治疗结束，评估长达 36 周
停止或减少同时使用促红细胞生成素 (EPO) 治疗的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估截至第 36 周
在接受艾曲波帕治疗的同时，停止使用 EPO 治疗或与基线相比减少 ≥50% 的参与者百分比。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
从治疗开始到治疗结束，评估截至第 36 周
停止或减少同时使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估截至第 36 周
在接受艾曲波帕治疗期间停止使用 G-CSF 治疗或与基线相比减少 ≥50% 的参与者百分比。 95% CI 是基于 Clopper-Pearson 方法的二项式精确 CI。
从治疗开始到治疗结束，评估截至第 36 周
总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始到死亡之日，评估时间长达 40 周
OS 定义为从纳入日期到因任何原因死亡之日的时间，使用 Kaplan-Meier 估计值计算。 所有停止研究的患者，无论停止的原因如何，都将进行生存随访，除非他们撤回同意、死亡或失访，在这种情况下，在最后一次接触时进行审查。
从治疗开始到死亡之日，评估时间长达 40 周
24 周和 36 周时的总体存活率
大体时间：第 24 周和第 36 周
总体生存率定义为 24 周和 36 周时存活的参与者百分比的估计值。 所有终止研究的患者，无论终止原因如何，均在第 24 周和第 36 周进行生存随访，除非他们撤回同意、死亡或失访（在这种情况下，在最后一次接触时进行审查）。
第 24 周和第 36 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月17日

初级完成 (实际的)

2020年11月3日

研究完成 (实际的)

2020年11月3日

研究注册日期

首次提交

2018年10月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月23日

首次发布 (实际的)

2018年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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