Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Eltrombopag hos pasienter med dårlig graftfunksjon (ELTION)

27. februar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

ELTION-studien - En multisenter åpen intervensjonsstudie av Eltrombopag hos pasienter med dårlig graftfunksjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hensikten med denne fase II åpne, enarmede 36-ukers kliniske studien er å evaluere effekten av eltrombopag hos pasienter med dårlig graftfunksjon (PGF) etter allogen-hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av eltrombopag for dårlig graftfunksjon på den totale hematologiske responsen (delvis og fullstendig), bestemt av antall blodplater, hemoglobin og nøytrofile nøytrofiler innen 16 uker etter initiering av eltrombopag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spania, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36212
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren og overholde kravene til studien og må gi skriftlig, signert og datert informert samtykkeskjema før noen studievurdering utføres
  2. Mannlige av kvinnelige pasienter ≥ 18 år

  3. Pasienter diagnostisert med primær eller sekundær dårlig graftfunksjon (PGF) definert som to eller flere cytopenier etter dag +30 etter transplantasjon (testet på nytt i en perifer blodanalyse ved screening):

    1. Blodplateantall <20 000/ µL (obligatorisk)
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/µL
    3. Hemoglobin <100 g/L
  4. Tilstedeværelse av donorkimerisme >90 % i screeningbesøk
  5. Karnofsky-status ≥90 % (Karnofsky-vurdering må utføres innen 7 dager før dag 1)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende (ammende kvinner).
  2. Bevis på aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD).
  3. Bevis for aktiv malignitet.
  4. Personer som er humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positive i screening besøker.
  5. Cytogenetisk abnormitet i kromosom 7 tilstede før allo-HSC.

  6. Bevis for klonal abnormitet på cytogenetikk (i benmargsanalyse).

    • En lokal post-transplantasjon konvensjonell cytogenetisk vurdering bør være tilgjengelig innen 8 uker før dag 1.
    • Hvis cytogenetikken ikke er verdifull, dvs. den ikke viser metafaser, aksepteres en FISH for MDS-relaterte hyppigste abnormiteter inkludert kromosom 7.

    Som en konsekvens er pasienter med tørr benmargsaspirasjon IKKE kvalifisert.

  7. Bevis på benmargsinvolvering eller progresjon av den underliggende sykdommen vurdert ved de aktuelle metodene i hvert enkelt tilfelle.
  8. Bevis på trombotisk mikroangiopati.
  9. Bevis på mulige årsaker til andre cytopeni enn PGF (aktive infeksjoner, myelotoksiske legemidler, hypersplenisme ...).
  10. Tidligere bruk av trombopoietinreseptor (TPO-R) agonister for PGF.
  11. AST- eller ALAT-nivåer >3 x ULN.
  12. Kreatininnivå ≥1,5 x ULN.
  13. Totalt bilirubinnivå ≥1,5 x ULN.
  14. Tidligere tromboembolisk hendelse (annet enn linjerelatert trombose i øvre ekstremiteter)
  15. Overfølsomhet overfor eltrombopag eller dets komponenter.

  16. Klinisk signifikant EKG-abnormalitetshistorie eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for forsøkspersoner som deltar i studien, slik som ukontrollert eller signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

    1. . Korrigert QTc > 450 msek (mannlige forsøkspersoner), > 460 msek (kvinnelige forsøkspersoner) ved bruk av Fredericia-korreksjon (QTcF) på screening-EKG
    2. . Hjerteinfarkt
    3. . Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
    4. . Ustabil angina
    5. . Medfødt langt QT-syndrom.
  17. Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.
  18. Pasient med levercirrhose.
  19. Risikofaktorer for Torsade de Pointes inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi.
  20. Personer med alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre pasientens sikkerhet, innhente informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene i henhold til etterforskerens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eltrombopag
Pasientene fikk eltrombopag oralt én gang daglig i opptil 36 uker.
Legemiddel: Eltrombopag
Eltrombopag ble levert som 50 mg eller 25 mg filmdrasjerte tabletter for oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk responsrate innen 16 uker etter initiering av Eltrombopag
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
Hematologisk responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppfylte kriteriene for enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) innen uke 16. PR ble definert når noen av følgende: Blodplateantall ≥ 20000/mikroliter (μL) (med blodplatetransfusjonsuavhengighet), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL (når ANC før behandling var <1000/μL) og/eller hemoglobin ( Hb) ≥100 gram(g)/liter(L) (når forbehandlings-Hb var <100g/L) (med transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer), bekreftet i to blodprøver adskilt minst 7 dager. CR ble definert når alle følgende: blodplateantall ≥100000/μL, ANC ≥1500/μL (når forbehandlings-ANC var <1000/μL) og Hb ≥110 g/L (når forbehandlings-Hb var <100g/L), bekreftet i to blodprøver skilte minimum 7 dager. Deltakere som sluttet før uke 16 ble vurdert som respondere hvis de i den siste evalueringen hadde PR eller CR. 95 % konfidensintervall (CI) var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Baseline frem til uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som hadde en respons i nøytrofillinjen
Tidsramme: Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Andel av deltakerne som hadde en respons (delvis eller fullstendig) i nøytrofillinjen. En delvis respons i nøytrofillinjen ble definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL (når forbehandlings-ANC var <1000/µL) bekreftet i to påfølgende blodprøver som var adskilt i minimum 7 dager. En fullstendig respons i den nøytrofile avstamningen ble definert som ANC ≥ 1500/µL (når forbehandlings-ANC var <1000/µL) bekreftet i to påfølgende blodprøver som var adskilt i minimum 7 dager. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden
Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Prosentandel av deltakere som hadde en respons i blodplatelinjen
Tidsramme: Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Andel av deltakerne som hadde en respons (delvis eller fullstendig) i blodplatelinjen. En delvis respons i blodplatelinjen ble definert som blodplateantall ≥20 000/µL (med blodplatetransfusjonsuavhengighet) bekreftet i to påfølgende blodprøver med minimum 7 dager atskilt. En fullstendig respons i blodplatelinjen ble definert som blodplateantall ≥ 100 000/µL bekreftet i to påfølgende blodprøver adskilt i minimum 7 dager. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Prosentandel av deltakere som hadde en respons i hemoglobinlinjen
Tidsramme: Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Andel av deltakerne som hadde en respons (delvis eller fullstendig) i hemoglobin (Hb)-linjen. En delvis respons i Hb-avstamningen ble definert som Hb ≥100 g/L (når Hb for forbehandling var <100 g/L) (med RBC-transfusjonsuavhengighet), bekreftet i to påfølgende blodprøver som var adskilt i minimum 7 dager. En fullstendig respons i Hb-linjen ble definert som Hb≥ 110 g/L (når Hb for forbehandling var <100 g/L) bekreftet i to påfølgende blodprøver som var adskilt i minimum 7 dager. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Uke 16, 20, 24, 30 og 36
Hematologisk responsrate ved uke 24 og 36
Tidsramme: Uke 24 og 36
Hematologisk responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppfylte kriteriene for enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) 24 uker og 36 uker etter initiering av eltrombopag. PR ble definert når noen av følgende: Blodplateantall ≥20 000/mikroliter (μL) (med blodplatetransfusjonsuavhengighet), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL (når ANC før behandling var <1000/μL) og/eller hemoglobin ( Hb) ≥100 gram (g)/liter (L) (når Hb for forbehandling var <100g/L) (med transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer), bekreftet i to blodprøver adskilt minst 7 dager. CR ble definert når alle tre av følgende: blodplateantall ≥100 000/μL, ANC ≥1500/μL (når ANC for forbehandling var <1000/μL) og Hb ≥110 g/L (når Hb for forbehandling var <100 g/L), bekreftet i to blodprøver adskilt minimum 7 dager. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Uke 24 og 36
Prosentandel av deltakere som tidligere var blodplatetransfusjonsavhengige og ikke lenger trengte blodplatetransfusjoner etter oppstart av Eltrombopag
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Andel av deltakerne som fikk minst én blodplatetransfusjon før behandlingsstart og som ikke lenger trengte blodplatetransfusjon før og etter de første 16 ukene av behandlingen. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Prosentandel av deltakere som tidligere var transfusjonsavhengige av røde blodlegemer og som ikke lenger trengte transfusjoner med røde blodceller
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Andel av deltakerne som mottok minst én overføring av røde blodlegemer før behandlingsstart og som ikke lenger trengte overføring av røde blodlegemer før og etter de første 16 ukene av behandlingen. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Varighet av transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Varighet av transfusjonsuavhengighet definert som tidsperioden hvor deltakerne ikke mottok blodplater eller røde blodlegemer i løpet av behandlingsperioden
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 36 uker
Prosentandel av deltakere som avbrøt eller reduserte bruken av samtidig erytropoietin (EPO) terapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert frem til uke 36
Prosentandel av deltakerne som avbrøt eller reduserte bruken av samtidig EPO-behandling med ≥50 % fra baseline mens de fikk eltrombopag. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert frem til uke 36
Prosentandel av deltakere som avbrøt eller reduserte bruken av samtidig granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert frem til uke 36
Prosentandel av deltakerne som avbrøt eller reduserte bruken av samtidig G-CSF-behandling med ≥50 % fra baseline mens de fikk eltrombopag. 95 % CI var den binomiale eksakte CI basert på Clopper-Pearson-metoden.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert frem til uke 36
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato, vurdert inntil 40 uker
OS definert som tiden fra datoen for inkludering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimert. Alle pasienter som avbrøt studien, uavhengig av årsaken til seponering, ble fulgt for å overleve, med mindre de trakk tilbake samtykket, døde eller mistet oppfølgingen, i så fall ble de sensurert ved siste kontakt.
Fra behandlingsstart til dødsdato, vurdert inntil 40 uker
Samlet overlevelsesrate ved 24 og 36 uker
Tidsramme: Uke 24 og 36
Samlet overlevelsesrate definert som rateestimat for prosentandelen av deltakerne som var i live ved 24 og 36 uker. Alle pasienter som avbrøt studien, uavhengig av årsaken til seponering, ble fulgt for overlevelse ved uke 24 og 36, med mindre de trakk tilbake samtykket, døde eller mistet oppfølgingen, i så fall ble de sensurert ved siste kontakt.
Uke 24 og 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere