Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности элтромбопага у пациентов с нарушением функции трансплантата (ELTION)

27 февраля 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование ELTION - многоцентровое открытое интервенционное исследование элтромбопага у пациентов с плохой функцией трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Целью этого открытого 36-недельного клинического исследования с одной группой пациентов II фазы является оценка эффекта элтромбопага у пациентов с плохой функцией трансплантата (PGF) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основной целью данного исследования является оценка эффективности элтромбопага при плохой функции трансплантата в отношении общего гематологического ответа (частичного и полного), определяемого по количеству тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов через 16 недель после начала лечения элтромбопагом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Испания, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36212
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен быть в состоянии понимать исследователя и общаться с ним, соблюдать требования исследования и должен предоставить письменную, подписанную и датированную форму информированного согласия до проведения любой оценки исследования.
  2. Пациенты мужского пола ≥ 18 лет

  3. Пациенты с диагнозом первичная или вторичная плохая функция трансплантата (PGF), определяемая как две или более цитопении через +30 дней после трансплантации (повторно проверено в анализе периферической крови при скрининге):

    1. Количество тромбоцитов <20 000/мкл (обязательно)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1000/мкл
    3. Гемоглобин <100 г/л
  4. Наличие донорского химеризма >90% при скрининговом посещении
  5. Статус Карновского ≥90% (оценка Карновского должна быть проведена в течение 7 дней до 1-го дня)

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие (кормящие женщины).
  2. Доказательства активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
  3. Доказательства любого активного злокачественного новообразования.
  4. Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининговом посещении.
  5. Цитогенетическая аномалия в хромосоме 7 присутствует до алло-ГСК.

  6. Доказательства любой клональной аномалии цитогенетики (в анализе костного мозга).

    • Местная традиционная цитогенетическая оценка после трансплантации должна быть доступна в течение 8 недель до 1-го дня.
    • Если цитогенетика не имеет ценности, т. е. не показывает метафаз, принимается FISH для выявления наиболее частых аномалий, связанных с МДС, включая хромосому 7.

    Как следствие, пациенты с сухой пункционной аспирацией костного мозга НЕ подходят.

  7. Доказательства поражения костного мозга или прогрессирования основного заболевания оценивают применимыми методами в каждом случае.
  8. Признаки тромботической микроангиопатии.
  9. Доказательства возможных причин цитопении, отличных от PGF (активные инфекции, миелотоксические препараты, гиперспленизм…).
  10. Предшествующее использование любых агонистов рецептора тромбопоэтина (TPO-R) для PGF.
  11. Уровни АСТ или АЛТ >3 x ВГН.
  12. Уровень креатинина ≥1,5 х ВГН.
  13. Уровень общего билирубина ≥1,5 х ВГН.
  14. Предшествующее тромбоэмболическое событие (кроме связанного с линией тромбоза верхних конечностей)
  15. Повышенная чувствительность к элтромбопагу или его компонентам.

  16. Клинически значимая аномалия ЭКГ в анамнезе или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающий на значительный риск безопасности для субъектов, участвующих в исследовании, такой как неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание или нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    1. . Скорректированный QTc > 450 мс (мужчины), > 460 мс (женщины) с помощью коррекции Фредериции (QTcF) на скрининговой ЭКГ
    2. . Инфаркт миокарда
    3. . Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
    4. . Нестабильная стенокардия
    5. . Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  17. Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
  18. Больной циррозом печени.
  19. Факторы риска Torsade de Pointes, включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию.
  20. Субъекты с любыми ранее существовавшими серьезными и/или нестабильными медицинскими, психическими расстройствами или другими состояниями, которые могут помешать безопасности пациента, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элтромбопаг
Пациенты получали элтромбопаг перорально один раз в день в течение 36 недель.
Лекарство: Элтромбопаг
Элтромбопаг выпускался в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг или 25 мг для перорального применения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота гематологического ответа через 16 недель после начала применения элтромбопага
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Частота гематологического ответа определялась как процент участников, которые соответствовали критериям либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) к 16 неделе. ЧР определялся при любом из следующих показателей: количество тромбоцитов ≥ 20 000/мкл (мкл) (с независимостью от переливания тромбоцитов), абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 000/мкл (когда АЧН до лечения было <1 000/мкл) и/или уровень гемоглобина ( Hb) ≥100 грамм(г)/литр(л) (когда уровень гемоглобина до лечения был <100 г/л) (с независимостью от переливания эритроцитов), подтвержденный в двух анализах крови, разделенных минимум 7 днями. Полный ответ определялся при наличии всех следующих показателей: количество тромбоцитов ≥100 000/мкл, АНК ≥1500/мкл (когда АНК до лечения составляло <1000/мкл) и уровень гемоглобина ≥110 г/л (когда уровень гемоглобина до лечения был <100 г/л), что было подтверждено. в двух анализах крови разница минимум 7 дней. Участники, прекратившие участие до 16-й недели, считались ответившими, если при последней оценке у них был PR или CR. 95% доверительный интервал (ДИ) представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень до 16 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых был ответ в линии нейтрофилов
Временное ограничение: Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Процент участников, у которых наблюдался ответ (частичный или полный) в линии нейтрофилов. Частичный ответ в линии нейтрофилов определялся как абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мкл (когда АЧН до лечения было <1000/мкл), подтвержденное в двух последовательных анализах крови, разделенных минимум 7 днями. Полный ответ в линии нейтрофилов определялся как ANC ≥ 1500/мкл (когда ANC перед лечением был <1000/мкл), подтвержденный в двух последовательных анализах крови, разделенных минимум 7 днями. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Процент участников, у которых был ответ по линии тромбоцитов
Временное ограничение: Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Процент участников, у которых был ответ (частичный или полный) по линии тромбоцитов. Частичный ответ в линии тромбоцитов определялся как количество тромбоцитов ≥20 000/мкл (с независимостью от переливания тромбоцитов), подтвержденное в двух последовательных анализах крови, разделенных минимум 7 днями. Полный ответ в линии тромбоцитов определялся как количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, подтвержденное в двух последовательных анализах крови с интервалом минимум 7 дней. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Процент участников, у которых был ответ по линии гемоглобина
Временное ограничение: Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Процент участников, у которых наблюдался ответ (частичный или полный) по линии гемоглобина (Hb). Частичный ответ в линии гемоглобина определялся как уровень гемоглобина ≥100 г/л (когда уровень гемоглобина до лечения был <100 г/л) (с независимостью от переливания эритроцитов), что подтверждалось в двух последовательных анализах крови, разделенных минимум 7 днями. Полный ответ в линии Hb определялся как Hb≥ 110 г/л (когда гемоглобин до лечения был <100 г/л), что подтверждалось в двух последовательных анализах крови, разделенных минимум 7 днями. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 16, 20, 24, 30 и 36.
Частота гематологического ответа на 24 и 36 неделе
Временное ограничение: Неделя 24 и 36
Частота гематологического ответа определялась как процент участников, которые соответствовали критериям либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) через 24 недели и 36 недель после начала лечения элтромбопагом. ЧР определялся при любом из следующих показателей: количество тромбоцитов ≥20 000/мкл (мкл) (с независимостью от переливания тромбоцитов), абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мкл (когда АЧН до лечения было <1000/мкл) и/или уровень гемоглобина ( Hb) ≥100 грамм (г)/литр (л) (когда уровень гемоглобина до лечения был <100 г/л) (с независимостью от переливания эритроцитов), подтвержденный в двух анализах крови, разделенных минимум 7 днями. CR определялся при наличии всех трех из следующих показателей: количество тромбоцитов ≥100 000/мкл, АНК ≥1500/мкл (когда АНК до лечения составлял <1000/мкл) и уровень гемоглобина ≥110 г/л (когда уровень гемоглобина до лечения был <100 г/л), подтверждено в двух анализах крови с интервалом минимум 7 дней. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 24 и 36
Процент участников, которые ранее были зависимы от переливания тромбоцитов и больше не нуждались в переливании тромбоцитов после начала приема элтромбопага
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Процент участников, получивших хотя бы одно переливание тромбоцитов до начала лечения и которым больше не требовалось переливание тромбоцитов до и после первых 16 недель лечения. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Процент участников, которые ранее были зависимы от переливания эритроцитов и больше не нуждались в переливании эритроцитов
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Процент участников, которые получили хотя бы одно переливание эритроцитов до начала лечения и которым больше не требовалось переливание эритроцитов до и после первых 16 недель лечения. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Продолжительность независимости от переливания крови
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Продолжительность независимости от переливания крови определяется как период времени, в течение которого участники не получали переливания тромбоцитов или эритроцитов в течение периода лечения.
От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 36 недель.
Процент участников, которые прекратили или сократили использование сопутствующей терапии эритропоэтином (ЭПО)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, оценка до 36 недели.
Процент участников, которые прекратили или сократили на ≥50% от исходного уровня использование сопутствующей терапии ЭПО при приеме элтромбопага. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
От начала лечения до окончания лечения, оценка до 36 недели.
Процент участников, которые прекратили или сократили использование сопутствующей терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, оценка до 36 недели.
Процент участников, которые прекратили или сократили на ≥50% от исходного уровня использование сопутствующей терапии G-CSF во время приема элтромбопага. 95% ДИ представлял собой биномиальный точный ДИ, основанный на методе Клоппера-Пирсона.
От начала лечения до окончания лечения, оценка до 36 недели.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до даты смерти, по оценкам, до 40 недель.
ОС определялась как время от даты включения до даты смерти по любой причине и рассчитывалась с использованием оценки Каплана-Мейера. За всеми пациентами, вышедшими из исследования, независимо от причины прекращения, наблюдали на предмет выживаемости, если только они не отозвали свое согласие, не умерли или не были потеряны для последующего наблюдения, и в этом случае подвергались цензуре при последнем контакте.
От начала лечения до даты смерти, по оценкам, до 40 недель.
Общая выживаемость через 24 и 36 недель
Временное ограничение: Неделя 24 и 36
Общая выживаемость определялась как оценка процента участников, которые были живы через 24 и 36 недель. За всеми пациентами, вышедшими из исследования, независимо от причины прекращения, наблюдали на предмет выживаемости на 24-й и 36-й неделях, если только они не отозвали свое согласие, не умерли или не были потеряны для последующего наблюдения, и в этом случае подвергались цензуре при последнем контакте.
Неделя 24 и 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться