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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag bei Patienten mit schlechter Transplantatfunktion (ELTION)

27. Februar 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Die ELTION-Studie – eine multizentrische Open-Label-Interventionsstudie zu Eltrombopag bei Patienten mit schlechter Transplantatfunktion nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Der Zweck dieser offenen, einarmigen, 36-wöchigen klinischen Phase-II-Studie ist die Bewertung der Wirkung von Eltrombopag bei Patienten mit schlechter Transplantatfunktion (PGF) nach allogen-hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Eltrombopag bei schlechter Transplantatfunktion auf das hämatologische Gesamtansprechen (teilweise und vollständig), bestimmt anhand der Thrombozyten-, Hämoglobin- und Neutrophilenzahl, 16 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Eltrombopag.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient muss in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten, und muss eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vorlegen, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird
  2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt

  3. Patienten, bei denen primär oder sekundär eine schlechte Transplantatfunktion (PGF) diagnostiziert wurde, definiert als zwei oder mehr Zytopenien nach +30 Tagen nach der Transplantation (erneut in einer peripheren Blutanalyse beim Screening getestet):

    1. Thrombozytenzahl <20.000/µL (obligatorisch)
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.000/µL
    3. Hämoglobin <100 g/l
  4. Vorhandensein von Spender-Chimärismus > 90 % beim Screening-Besuch
  5. Karnofsky-Status ≥90 % (Karnofsky-Beurteilung muss innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 durchgeführt werden)

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder Stillende (stillende Frauen).
  2. Nachweis einer aktiven akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD).
  3. Nachweis einer aktiven Malignität.
  4. Probanden, die beim Screening-Besuch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind.
  5. Zytogenetische Anomalie in Chromosom 7 vor der allo-HSC.

  6. Nachweis einer klonalen Anomalie in der Zytogenetik (in der Knochenmarkanalyse).

    • Eine lokale konventionelle zytogenetische Untersuchung nach der Transplantation sollte innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 verfügbar sein.
    • Wenn die Zytogenetik nicht aussagekräftig ist, d. h. keine Metaphasen zeigt, wird ein FISH für MDS-bedingte häufigste Anomalien einschließlich Chromosom 7 akzeptiert.

    Folglich sind Patienten mit trockener Knochenmarkpunktion NICHT geeignet.

  7. Nachweis einer Beteiligung des Knochenmarks oder Fortschreiten der zugrunde liegenden Erkrankung, bewertet mit den jeweils anwendbaren Methoden.
  8. Nachweis einer thrombotischen Mikroangiopathie.
  9. Hinweise auf andere mögliche Ursachen für Zytopenie als PGF (aktive Infektionen, myelotoxische Medikamente, Hypersplenismus…).
  10. Vorherige Anwendung von Thrombopoietin-Rezeptor (TPO-R)-Agonisten für PGF.
  11. AST- oder ALT-Werte > 3 x ULN.
  12. Kreatininspiegel ≥1,5 x ULN.
  13. Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 x ULN.
  14. Früheres thromboembolisches Ereignis (außer linienbedingter Thrombose der oberen Extremität)
  15. Überempfindlichkeit gegen Eltrombopag oder seine Bestandteile.

  16. Klinisch signifikante EKG-Anomalien in der Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Probanden hinweisen, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung oder eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    1. . Korrigiertes QTc > 450 ms (männliche Probanden), > 460 ms (weibliche Probanden) mit Fredericia-Korrektur (QTcF) im Screening-EKG
    2. . Herzinfarkt
    3. . Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
    4. . Instabile Angina pectoris
    5. . Angeborenes Long-QT-Syndrom.
  17. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  18. Patient mit Leberzirrhose.
  19. Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
  20. Probanden mit schwerwiegenden und / oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten, Einholen der Einverständniserklärung oder Einhaltung der Studienverfahren nach Ermessen des Prüfers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eltrombopag
Die Patienten erhielten Eltrombopag bis zu 36 Wochen lang einmal täglich oral.
Arzneimittel: Eltrombopag
Eltrombopag wurde als 50-mg- oder 25-mg-Filmtablette zur oralen Verabreichung bereitgestellt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatologische Ansprechrate 16 Wochen nach Beginn der Eltrombopag-Therapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 16
Die hämatologische Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bis Woche 16 entweder die Kriterien einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) erfüllten. PR wurde definiert, wenn einer der folgenden Punkte zutraf: Thrombozytenzahl ≥ 20.000/Mikroliter (μl) (mit Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl (wenn der ANC vor der Behandlung < 1.000/μl war) und/oder Hämoglobin ( Hb) ≥ 100 Gramm (g)/Liter (L) (wenn der Hb-Wert vor der Behandlung < 100 g/L war) (mit Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen), bestätigt in zwei Bluttests im Abstand von mindestens 7 Tagen. CR wurde definiert, wenn alle folgenden Punkte bestätigt wurden: Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl, ANC ≥ 1.500/μl (wenn der ANC vor der Behandlung < 1.000/μl war) und Hb ≥ 110 g/l (wenn der Hb vor der Behandlung < 100 g/l war). in zwei Blutuntersuchungen lagen mindestens 7 Tage auseinander. Teilnehmer, die die Studie vor Woche 16 abbrachen, wurden als Responder betrachtet, wenn bei der letzten Auswertung PR oder CR auftraten. Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Ausgangswert bis Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion in der Neutrophilenlinie hatten
Zeitfenster: Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion (teilweise oder vollständig) in der Neutrophilenlinie zeigten. Eine partielle Reaktion in der Neutrophilenlinie wurde definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL (wenn die ANC vor der Behandlung < 1000/µL war), bestätigt in zwei aufeinanderfolgenden Blutuntersuchungen, die mindestens 7 Tage auseinander lagen. Eine vollständige Reaktion in der Neutrophilenlinie wurde als ANC ≥ 1500/µL definiert (wenn die ANC vor der Behandlung <1000/µL war), was in zwei aufeinanderfolgenden Bluttests bestätigt wurde, die mindestens 7 Tage auseinander lagen. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode
Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Thrombozytenlinie eine Reaktion hatten
Zeitfenster: Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion (teilweise oder vollständig) in der Thrombozytenlinie hatten. Eine teilweise Reaktion in der Thrombozytenlinie wurde als Thrombozytenzahl ≥ 20.000/µl (mit Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen) definiert, die in zwei aufeinanderfolgenden Bluttests im Abstand von mindestens 7 Tagen bestätigt wurde. Eine vollständige Reaktion in der Blutplättchenlinie wurde definiert als eine Blutplättchenzahl ≥ 100.000/µL, die in zwei aufeinanderfolgenden Bluttests im Abstand von mindestens 7 Tagen bestätigt wurde. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Hämoglobin-Linie eine Reaktion hatten
Zeitfenster: Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Reaktion (teilweise oder vollständig) in der Hämoglobin (Hb)-Linie zeigten. Eine teilweise Reaktion in der Hb-Linie wurde als Hb ≥ 100 g/l definiert (wenn der Hb-Wert vor der Behandlung < 100 g/l war) (mit Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen), was in zwei aufeinanderfolgenden Bluttests bestätigt wurde, die mindestens 7 Tage auseinander lagen. Eine vollständige Reaktion in der Hb-Linie wurde als Hb ≥ 110 g/l definiert (wenn der Hb-Wert vor der Behandlung < 100 g/l war), bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Blutuntersuchungen, die mindestens 7 Tage auseinander lagen. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Woche 16, 20, 24, 30 und 36
Hämatologische Ansprechrate in Woche 24 und 36
Zeitfenster: Woche 24 und 36
Die hämatologische Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die 24 Wochen und 36 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Eltrombopag entweder die Kriterien einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) erfüllten. PR wurde definiert, wenn einer der folgenden Punkte zutraf: Thrombozytenzahl ≥ 20.000/Mikroliter (μl) (mit Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl (wenn der ANC vor der Behandlung < 1.000/μl war) und/oder Hämoglobin ( Hb) ≥ 100 Gramm (g)/Liter (L) (wenn der Hb-Wert vor der Behandlung < 100 g/L war) (mit Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen), bestätigt in zwei Blutuntersuchungen, die mindestens 7 Tage auseinander lagen. CR wurde definiert, wenn alle drei der folgenden Werte erfüllt waren: Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl, ANC ≥ 1.500/μl (wenn der ANC vor der Behandlung < 1.000/μl war) und Hb ≥ 110 g/l (wenn der Hb vor der Behandlung < 100 g/l war), bestätigt in zwei Bluttests im Abstand von mindestens 7 Tagen. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Woche 24 und 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die zuvor auf Blutplättchentransfusionen angewiesen waren und nach Beginn der Behandlung mit Eltrombopag keine Blutplättchentransfusionen mehr benötigten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die vor Beginn der Behandlung mindestens eine Thrombozytentransfusion erhalten haben und vor und nach den ersten 16 Behandlungswochen keine Thrombozytentransfusion mehr benötigten. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die zuvor auf eine Transfusion roter Blutkörperchen angewiesen waren und keine Transfusionen roter Blutkörperchen mehr benötigten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die vor Beginn der Behandlung mindestens eine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten haben und vor und nach den ersten 16 Behandlungswochen keine Transfusion roter Blutkörperchen mehr benötigten. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Dauer der Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Die Dauer der Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als der Zeitraum, in dem die Teilnehmer während des Behandlungszeitraums keine Transfusionen mit Blutplättchen oder roten Blutkörperchen erhielten
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 36 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die die gleichzeitige Therapie mit Erythropoetin (EPO) abgebrochen oder reduziert haben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die die gleichzeitige EPO-Therapie während der Behandlung mit Eltrombopag abgebrochen oder gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 50 % reduziert haben. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die die gleichzeitige Therapie mit dem Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) abgebrochen oder reduziert haben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer, die die gleichzeitige G-CSF-Therapie während der Behandlung mit Eltrombopag abgebrochen oder gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 50 % reduziert haben. Das 95 %-KI war das binomiale exakte KI basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis Woche 36
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 40 Wochen
Das OS, definiert als die Zeit vom Aufnahmedatum bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, wurde anhand der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet. Alle Patienten, die die Studie abbrachen, wurden ungeachtet des Grunds des Abbruchs auf ihr Überleben hin beobachtet, es sei denn, sie widerriefen ihre Einwilligung, starben oder fielen aus der Nachbeobachtung aus; in diesem Fall wurden sie beim letzten Kontakt zensiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum, geschätzt bis zu 40 Wochen
Gesamtüberlebensrate nach 24 und 36 Wochen
Zeitfenster: Woche 24 und 36
Die Gesamtüberlebensrate ist definiert als Ratenschätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die nach 24 und 36 Wochen noch am Leben waren. Alle Patienten, die die Studie abbrachen, wurden unabhängig vom Grund des Abbruchs in der 24. und 36. Woche auf ihr Überleben hin beobachtet, es sei denn, sie widerriefen ihre Einwilligung, starben oder waren nicht mehr für die Nachuntersuchung vorgesehen; in diesem Fall wurden sie beim letzten Kontakt zensiert.
Woche 24 und 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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