Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Eltrombopag bij patiënten met een slechte transplantaatfunctie (ELTION)

27 februari 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

De ELTION-studie - een multicenter open-label interventionele studie van eltrombopag bij patiënten met een slechte transplantaatfunctie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Het doel van deze fase II open-label, eenarmige, 36 weken durende klinische studie is het evalueren van het effect van eltrombopag bij patiënten met een slechte transplantaatfunctie (PGF) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van eltrombopag voor een slechte transplantaatfunctie op de algehele hematologische respons (gedeeltelijk en volledig), zoals bepaald door het aantal bloedplaatjes, hemoglobine en neutrofielen 16 weken na de start van eltrombopag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanje, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36212
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt moet in staat zijn om de onderzoeker te begrijpen en met hem te communiceren en moet voldoen aan de vereisten van het onderzoek en moet een schriftelijk, ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier overleggen voordat er een onderzoeksbeoordeling wordt uitgevoerd
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar

  3. Patiënten met de diagnose primaire of secundaire slechte transplantaatfunctie (PGF), gedefinieerd als twee of meer cytopenieën na dag +30 na transplantatie (opnieuw getest in een analyse van perifeer bloed bij screening):

    1. Aantal bloedplaatjes <20.000/ µL (verplicht)
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000/µL
    3. Hemoglobine <100 g/L
  4. Aanwezigheid van donorchimerisme >90% tijdens screeningbezoek
  5. Karnofsky-status ≥90% (Karnofsky-beoordeling moet binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 worden uitgevoerd)

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger of zogend (zogende vrouwen).
  2. Bewijs van actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
  3. Bewijs van een actieve maligniteit.
  4. Onderwerpen die humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief zijn bij screeningbezoek.
  5. Cytogenetische afwijking in chromosoom 7 aanwezig vóór de allo-HSC.

  6. Bewijs van elke klonale afwijking op cytogenetica (in beenmerganalyse).

    • Een lokale conventionele cytogenetische beoordeling na transplantatie moet binnen 8 weken voor dag 1 beschikbaar zijn.
    • Als de cytogenetica niet waardevol is, d.w.z. het vertoont geen metafasen, wordt een FISH voor MDS-gerelateerde meest voorkomende afwijkingen inclusief chromosoom 7 geaccepteerd.

    Bijgevolg komen patiënten met dry tap beenmergaspiratie NIET in aanmerking.

  7. Bewijs van betrokkenheid van het beenmerg of progressie van de onderliggende ziekte beoordeeld met de toepasselijke methoden in elk geval.
  8. Bewijs van trombotische microangiopathie.
  9. Bewijs van mogelijke oorzaken van andere cytopenie dan PGF (actieve infecties, myelotoxische geneesmiddelen, hypersplenisme...).
  10. Voorafgaand gebruik van trombopoëtinereceptor (TPO-R)-agonisten voor PGF.
  11. AST- of ALT-niveaus >3 x ULN.
  12. Creatininegehalte ≥1,5 x ULN.
  13. Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 x ULN.
  14. Eerdere trombo-embolische gebeurtenis (anders dan lijngerelateerde trombose van de bovenste ledematen)
  15. Overgevoeligheid voor eltrombopag of zijn componenten.

  16. Voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of huidige diagnose van hartziekte, wat wijst op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte of verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    1. . Gecorrigeerde QTc > 450 msec (mannelijke proefpersonen), > 460 msec (vrouwelijke proefpersonen) met behulp van Fredericia-correctie (QTcF) op het screening-ECG
    2. . Myocardinfarct
    3. . Ongecontroleerd congestief hartfalen
    4. . Instabiele angina
    5. . Congenitaal lang QT-syndroom.
  17. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  18. Patiënt met levercirrose.
  19. Risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.
  20. Proefpersonen met een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de onderzoeksprocedures naar goeddunken van de onderzoeker zou kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eltrombopag
Patiënten kregen gedurende maximaal 36 weken eenmaal daags oraal eltrombopag.
Geneesmiddel: Eltrombopag
Eltrombopag werd geleverd in de vorm van filmomhulde tabletten van 50 mg of 25 mg voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologisch responspercentage 16 weken na de start van Eltrombopag
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
Het hematologische responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in week 16 voldeed aan de criteria van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). PR werd gedefinieerd wanneer een van de volgende kenmerken aanwezig was: aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/microliter (μl) (met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μl (wanneer het ANC vóór de behandeling <1000/μl was) en/of hemoglobine ( Hb) ≥100 gram(g)/liter(l) (bij een Hb-voorbehandeling <100g/l) (met onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen), bevestigd in twee bloedonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. CR werd gedefinieerd als al het volgende: aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl, ANC ≥1500/μl (wanneer de ANC vóór de behandeling <1000/μl was) en Hb ≥110 g/l (wanneer de Hb vóór de behandeling <100 g/l was), bevestigd in twee bloedonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. Deelnemers die vóór week 16 stopten, werden als responders beschouwd als ze bij de laatste evaluatie PR of CR hadden. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) was het binominale exacte BI gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Basislijn tot week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons in de neutrofielenlijn
Tijdsspanne: Week 16, 20, 24, 30 en 36
Percentage deelnemers dat een respons (gedeeltelijk of volledig) had in de neutrofielenlijn. Een gedeeltelijke respons in de neutrofielenlijn werd gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μl (wanneer het ANC vóór de behandeling <1000/μl was), bevestigd in twee opeenvolgende bloedtesten met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. Een volledige respons in de neutrofielenlijn werd gedefinieerd als ANC ≥ 1500/μL (wanneer de ANC vóór de behandeling <1000/μL was), bevestigd in twee opeenvolgende bloedtesten met een tussenperiode van minimaal 7 dagen. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode
Week 16, 20, 24, 30 en 36
Percentage deelnemers met een respons in de bloedplaatjeslijn
Tijdsspanne: Week 16, 20, 24, 30 en 36
Percentage deelnemers dat een respons (gedeeltelijk of volledig) had in de bloedplaatjeslijn. Een gedeeltelijke respons in de bloedplaatjeslijn werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes ≥20.000/μl (met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusies), bevestigd in twee opeenvolgende bloedonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. Een volledige respons in de bloedplaatjeslijn werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, bevestigd in twee opeenvolgende bloedonderzoeken met een tussenperiode van minimaal 7 dagen. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Week 16, 20, 24, 30 en 36
Percentage deelnemers met een respons in de hemoglobinelijn
Tijdsspanne: Week 16, 20, 24, 30 en 36
Percentage deelnemers dat een respons (gedeeltelijk of volledig) had in de hemoglobine (Hb)-lijn. Een gedeeltelijke respons in de Hb-lijn werd gedefinieerd als Hb ≥100 g/l (wanneer het Hb vóór de behandeling <100 g/l was) (met onafhankelijkheid van RBC-transfusie), bevestigd in twee opeenvolgende bloedonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. Een volledige respons in de Hb-lijn werd gedefinieerd als Hb ≥ 110 g/l (wanneer het Hb vóór de behandeling <100 g/l was), bevestigd in twee opeenvolgende bloedtesten met een tussenperiode van minimaal 7 dagen. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Week 16, 20, 24, 30 en 36
Hematologisch responspercentage in week 24 en 36
Tijdsspanne: Week 24 en 36
Het hematologische responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat 24 weken en 36 weken na de start van de behandeling met eltrombopag voldeed aan de criteria van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). PR werd gedefinieerd wanneer een van de volgende kenmerken aanwezig was: aantal bloedplaatjes ≥20.000/microliter (μl) (met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/μl (wanneer het ANC vóór de behandeling <1000/μl was) en/of hemoglobine ( Hb) ≥100 gram (g)/liter (l) (wanneer het Hb vóór de behandeling <100 g/l was) (met onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen), bevestigd in twee bloedonderzoeken met een tussenpoos van minimaal 7 dagen. CR werd gedefinieerd als alle drie de volgende criteria aanwezig waren: aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl, ANC ≥1500/μl (wanneer de ANC vóór de behandeling <1000/μl was) en Hb ≥110 g/l (wanneer de Hb vóór de behandeling <100 g/l was), bevestigd in twee bloedonderzoeken met een tussenperiode van minimaal 7 dagen. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Week 24 en 36
Percentage deelnemers dat voorheen afhankelijk was van bloedplaatjestransfusies en geen bloedplaatjestransfusies meer nodig had na de start van Eltrombopag
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
Percentage deelnemers dat vóór aanvang van de behandeling ten minste één bloedplaatjestransfusie heeft gekregen en voor en na de eerste 16 weken van de behandeling geen bloedplaatjestransfusie meer nodig had. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
Percentage deelnemers dat voorheen afhankelijk was van transfusies van rode bloedcellen en geen transfusies van rode bloedcellen meer nodig had
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
Percentage deelnemers dat vóór aanvang van de behandeling ten minste één transfusie met rode bloedcellen heeft gekregen en voor en na de eerste 16 weken van de behandeling geen transfusie met rode bloedcellen meer nodig had. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
Duur van de transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
De duur van de onafhankelijkheid van transfusies, gedefinieerd als de periode waarin deelnemers tijdens de behandelingsperiode geen transfusies van bloedplaatjes of rode bloedcellen ontvingen
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 36 weken
Percentage deelnemers dat het gebruik van gelijktijdige erytropoëtine (EPO)-therapie heeft stopgezet of verminderd
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot week 36
Percentage deelnemers dat het gebruik van gelijktijdige EPO-therapie tijdens de behandeling met eltrombopag heeft stopgezet of met ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde heeft verminderd. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Van het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot week 36
Percentage deelnemers dat het gebruik van gelijktijdige behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) heeft stopgezet of verminderd
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot week 36
Percentage deelnemers dat het gebruik van gelijktijdige G-CSF-therapie tijdens de behandeling met eltrombopag heeft stopgezet of met ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde heeft verminderd. Het 95%-BI was het binomiale exacte BI, gebaseerd op de Clopper-Pearson-methode.
Van het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot week 36
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal 40 weken
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, werd berekend op basis van een Kaplan-Meier-schatting. Alle patiënten die met het onderzoek stopten, ongeacht de reden van stopzetting, werden gevolgd om te overleven, tenzij ze hun toestemming introkken, overleden of verloren waren voor de follow-up, in welk geval ze bij het laatste contact werden gecensureerd.
Vanaf start van de behandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal 40 weken
Totaal overlevingspercentage na 24 en 36 weken
Tijdsspanne: Week 24 en 36
Het totale overlevingspercentage gedefinieerd als de schatting van het percentage deelnemers dat na 24 en 36 weken nog in leven was. Alle patiënten die met het onderzoek stopten, ongeacht de reden van stopzetting, werden gevolgd op overleving in week 24 en 36, tenzij ze hun toestemming introkken, overleden of verloren gingen voor follow-up, in welk geval ze bij het laatste contact werden gecensureerd.
Week 24 en 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren