Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu u pacientů se špatnou funkcí štěpu (ELTION)

27. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie ELTION – multicentrická otevřená intervenční studie eltrombopagu u pacientů se špatnou funkcí štěpu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Účelem této otevřené, jednoramenné 36týdenní klinické studie fáze II je zhodnotit účinek eltrombopagu u pacientů se špatnou funkcí štěpu (PGF) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost eltrombopagu na špatnou funkci štěpu na celkovou hematologickou odpověď (částečnou a úplnou), stanovenou počtem krevních destiček, hemoglobinu a neutrofilů do 16 týdnů po zahájení léčby eltrombopagem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Španělsko, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36212
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí být schopen porozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a dodržovat požadavky studie a musí před provedením jakéhokoli hodnocení studie poskytnout písemný, podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
  2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

  3. Pacienti s diagnostikovanou primární nebo sekundární špatnou funkcí štěpu (PGF) definovanou jako dvě nebo více cytopenie po 30. dni po transplantaci (znovu testováni analýzou periferní krve při screeningu):

    1. Počet krevních destiček <20 000/µL (povinné)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000/µL
    3. Hemoglobin <100 g/l
  4. Přítomnost dárcovského chimérismu > 90 % při screeningové návštěvě
  5. Karnofského status ≥90 % (Karnofského hodnocení musí být provedeno do 7 dnů před 1. dnem)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící (kojící ženy).
  2. Důkaz aktivní akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  3. Důkaz jakékoli aktivní malignity.
  4. Subjekty, které jsou při screeningové návštěvě pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  5. Cytogenetická abnormalita na chromozomu 7 přítomná před allo-HSC.

  6. Důkaz jakékoli klonální abnormality na cytogenetice (v analýze kostní dřeně).

    • Místní potransplantační konvenční cytogenetické vyšetření by mělo být dostupné do 8 týdnů před 1. dnem.
    • Pokud cytogenetika není hodnotná, tj. nevykazuje metafáze, je akceptována FISH pro nejčastější abnormality související s MDS včetně chromozomu 7.

    V důsledku toho NEJSOU způsobilí pacienti se suchou aspirací kostní dřeně z kohoutku.

  7. Důkaz o postižení kostní dřeně nebo progresi základního onemocnění hodnocený použitelnými metodami v každém případě.
  8. Důkaz trombotické mikroangiopatie.
  9. Důkazy o možných příčinách cytopenie jiných než PGF (aktivní infekce, myelotoxická léčiva, hypersplenismus…).
  10. Předchozí použití jakýchkoli agonistů receptoru trombopoetinu (TPO-R) pro PGF.
  11. Hladiny AST nebo ALT > 3 x ULN.
  12. Hladina kreatininu ≥1,5 x ULN.
  13. Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 x ULN.
  14. Předchozí tromboembolická příhoda (jiná než trombóza horních končetin související s linií)
  15. Hypersenzitivita na eltrombopag nebo jeho složky.

  16. Klinicky významné abnormality EKG v anamnéze nebo současná diagnóza srdečního onemocnění ukazující na významné bezpečnostní riziko pro subjekty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně kteréhokoli z následujících:

    1. . Korigované QTc > 450 ms (muži), > 460 ms (ženy) pomocí korekce Fredericia (QTcF) na screeningovém EKG
    2. . Infarkt myokardu
    3. . Nekontrolované městnavé srdeční selhání
    4. . Nestabilní angina pectoris
    5. . Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  17. Podávání hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
  18. Pacient s cirhózou jater.
  19. Rizikové faktory pro Torsade de Pointes včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie.
  20. Subjekty s jakýmikoli závažnými a/nebo nestabilními preexistujícími zdravotními, psychiatrickými poruchami nebo jinými stavy, které by mohly narušit bezpečnost pacienta, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag
Pacienti dostávali eltrombopag perorálně jednou denně po dobu 36 týdnů.
Lék: Eltrombopag
Eltrombopag byl poskytován jako 50 mg nebo 25 mg potahované tablety pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hematologické odpovědi do 16 týdnů po zahájení léčby Eltrombopagem
Časové okno: Základní stav do 16. týdne
Míra hematologické odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří splnili kritéria kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do 16. týdne. PR byla definována, když bylo definováno cokoli z následujícího: Počet krevních destiček ≥ 20 000/mikrolitr (μL) (s nezávislostí na transfuzi krevních destiček), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL (když ANC před léčbou bylo < 1 000/μL) a/nebo hemoglobin ( Hb) ≥100 gram(g)/litr(l) (když Hb před léčbou bylo <100g/l) (s nezávislostí na transfuzi červených krvinek), potvrzeno dvěma krevními testy s odstupem minimálně 7 dnů. CR byla definována, když byly potvrzeny všechny následující: počet krevních destiček ≥100 000/μl, ANC ≥1500/μL (když ANC před léčbou bylo <1000/μl) a Hb ≥110 g/l (když Hb před léčbou bylo <100g/l) ve dvou krevních testech oddělených minimálně 7 dní. Účastníci, kteří přestali před 16. týdnem, byli považováni za respondenty, pokud v posledním hodnocení měli PR nebo CR. 95% interval spolehlivosti (CI) byl binomický přesný CI založený na Clopper-Pearsonově metodě.
Základní stav do 16. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří měli odezvu v neutrofilní linii
Časové okno: Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Procento účastníků, kteří měli odpověď (částečnou nebo úplnou) v řadě neutrofilů. Částečná odpověď v řadě neutrofilů byla definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL (když ANC před léčbou byl <1000/µL) potvrzený dvěma po sobě jdoucími krevními testy s odstupem minimálně 7 dnů. Kompletní odpověď v řadě neutrofilů byla definována jako ANC ≥ 1500/µL (když ANC před léčbou bylo <1000/µL) potvrzená dvěma po sobě jdoucími krevními testy oddělenými minimálně 7 dny. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě
Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Procento účastníků, kteří měli odezvu v linii krevních destiček
Časové okno: Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Procento účastníků, kteří měli odpověď (částečnou nebo úplnou) v linii krevních destiček. Částečná odpověď v linii krevních destiček byla definována jako počet krevních destiček ≥20000/µL (s nezávislostí na krevních destičkách) potvrzený ve dvou po sobě jdoucích krevních testech oddělených minimálně 7 dnů. Kompletní odpověď v linii krevních destiček byla definována jako počet krevních destiček ≥ 100 000/µl potvrzený ve dvou po sobě jdoucích krevních testech oddělených minimálně 7 dnů. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Procento účastníků, kteří měli odezvu v hemoglobinové řadě
Časové okno: Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Procento účastníků, kteří měli odpověď (částečnou nebo úplnou) v hemoglobinové (Hb) linii. Částečná odpověď v Hb linii byla definována jako Hb ≥ 100 g/l (když Hb před léčbou byla < 100 g/l) (s nezávislostí na transfuzi RBC), potvrzená dvěma po sobě jdoucími krevními testy s odstupem minimálně 7 dnů. Kompletní odpověď v Hb linii byla definována jako Hb ≥ 110 g/l (když Hb před léčbou byl < 100 g/l) potvrzená ve dvou po sobě jdoucích krevních testech s odstupem minimálně 7 dnů. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Týden 16, 20, 24, 30 a 36
Míra hematologické odpovědi ve 24. a 36. týdnu
Časové okno: 24. a 36. týden
Míra hematologické odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří splnili kritéria buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po 24 týdnech a 36 týdnech po zahájení léčby eltrombopagem. PR byla definována, když byla některá z následujících hodnot: Počet krevních destiček ≥20 000/mikrolitr (μL) (s nezávislostí na transfuzi krevních destiček), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/μL (když ANC před léčbou bylo <1000/μL) a/nebo hemoglobin ( Hb) ≥100 gramů (g)/litr (l) (když Hb před léčbou bylo <100 g/l) (při nezávislosti na transfuzi červených krvinek), potvrzeno dvěma krevními testy oddělenými minimálně 7 dny. CR byla definována, když všechny tři z následujících: počet krevních destiček ≥ 100 000/μl, ANC ≥ 1500/μL (když ANC před léčbou bylo < 1000/μl) a Hb ≥ 110 g/l (když Hb před léčbou bylo < 100 g/l), potvrzeno ve dvou krevních testech oddělených minimálně 7 dní. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
24. a 36. týden
Procento účastníků, kteří byli dříve závislí na transfuzi krevních destiček a po zahájení léčby Eltrombopagem již transfuze krevních destiček nevyžadovali
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Procento účastníků, kteří dostali alespoň jednu transfuzi krevních destiček před zahájením léčby a kteří již nepotřebovali transfuzi krevních destiček před a po prvních 16 týdnech léčby. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Procento účastníků, kteří byli dříve závislí na transfuzi červených krvinek a již transfuze červených krvinek nevyžadovali
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Procento účastníků, kteří dostali alespoň jednu transfuzi červených krvinek před zahájením léčby a kteří již nepotřebovali transfuzi červených krvinek před a po prvních 16 týdnech léčby. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Doba trvání nezávislosti transfuze
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Trvání nezávislosti na transfuzi definované jako časové období, kdy účastníci během léčebného období nedostali žádné transfuze krevních destiček nebo červených krvinek
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36 týdnů
Procento účastníků, kteří přerušili nebo omezili užívání souběžné léčby erytropoetinem (EPO)
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36. týdne
Procento účastníků, kteří během léčby eltrombopagem přerušili nebo snížili o ≥50 % oproti výchozímu stavu souběžnou léčbu EPO. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36. týdne
Procento účastníků, kteří přerušili nebo omezili používání souběžné terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36. týdne
Procento účastníků, kteří během léčby eltrombopagem přerušili nebo snížili o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu souběžnou léčbu G-CSF. 95% CI byla binomická exaktní CI založená na Clopper-Pearsonově metodě.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 36. týdne
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí, hodnoceno až do 40 týdnů
OS definovaný jako doba od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny byl vypočten pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Všichni pacienti, kteří ukončili studii, bez ohledu na důvod přerušení, byli sledováni z hlediska přežití, pokud svůj souhlas neodvolali, nezemřeli nebo nebyli ztraceni ve sledování, v takovém případě byli cenzurováni při posledním kontaktu.
Od zahájení léčby do data úmrtí, hodnoceno až do 40 týdnů
Celková míra přežití ve 24 a 36 týdnech
Časové okno: 24. a 36. týden
Celková míra přežití definovaná jako odhad míry procenta účastníků, kteří byli naživu ve 24. a 36. týdnu. Všichni pacienti, kteří ukončili studii, bez ohledu na důvod přerušení, byli sledováni z hlediska přežití v týdnu 24 a 36, ​​pokud svůj souhlas neodvolali, nezemřeli nebo nebyli ztraceni ve sledování, v takovém případě byli cenzurováni při posledním kontaktu.
24. a 36. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Špatná funkce štěpu

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit