Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekt och säkerhet av Eltrombopag hos patienter med dålig graftfunktion (ELTION)

27 februari 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

ELTION-studien - En multicenter öppen interventionsstudie av Eltrombopag hos patienter med dålig graftfunktion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Syftet med denna öppna fas II, enarmade 36-veckors kliniska studie är att utvärdera effekten av eltrombopag hos patienter med dålig transplantatfunktion (PGF) efter allogen-hematopoetiska stamcellstransplantation (allo-HSCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av eltrombopag för dålig transplantatfunktion på det totala hematologiska svaret (partiellt och fullständigt), som bestämts av trombocyt-, hemoglobin- och neutrofilantal senast 16 veckor efter initiering av eltrombopag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36212
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste kunna förstå och kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studien och måste tillhandahålla skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon studiebedömning utförs
  2. Man av kvinnliga patienter ≥ 18 år

  3. Patienter som diagnostiserats med primär eller sekundär dålig transplantatfunktion (PGF) definieras som två eller flera cytopenier efter dag +30 efter transplantation (omtestas i en perifer blodanalys vid screening):

    1. Trombocytantal <20 000/µL (obligatoriskt)
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) <1 000/µL
    3. Hemoglobin <100 g/L
  4. Förekomst av givarchimerism >90 % vid screeningbesök
  5. Karnofsky-status ≥90 % (Karnofsky-bedömning måste utföras inom 7 dagar före dag 1)

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande (ammande kvinnor).
  2. Bevis på aktiv akut eller kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD).
  3. Bevis på någon aktiv malignitet.
  4. Försökspersoner som är humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva vid screening besöker.
  5. Cytogenetisk abnormitet i kromosom 7 förekommer före allo-HSC.

  6. Bevis på klonal abnormitet på cytogenetik (vid benmärgsanalys).

    • En lokal post-transplantation konventionell cytogenetisk bedömning bör finnas tillgänglig inom 8 veckor före dag 1.
    • Om cytogenetiken inte är värdefull, dvs den inte visar metafaser, accepteras en FISH för MDS-relaterade mest frekventa avvikelser inklusive kromosom 7.

    Som en konsekvens är patienter med torr benmärgsaspiration INTE kvalificerade.

  7. Bevis på benmärgsinblandning eller progression av den underliggande sjukdomen bedömt med tillämpliga metoder i varje enskilt fall.
  8. Bevis på trombotisk mikroangiopati.
  9. Bevis på möjliga orsaker till andra cytopeni än PGF (aktiva infektioner, myelotoxiska läkemedel, hypersplenism ...).
  10. Tidigare användning av trombopoietinreceptoragonister (TPO-R) för PGF.
  11. AST- eller ALAT-nivåer >3 x ULN.
  12. Kreatininnivå ≥1,5 x ULN.
  13. Total bilirubinnivå ≥1,5 x ULN.
  14. Tidigare tromboembolisk händelse (annat än linjerelaterad trombos i övre extremiteter)
  15. Överkänslighet mot eltrombopag eller dess komponenter.

  16. Kliniskt signifikant EKG-abnormalitetshistoria eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för försökspersoner som deltar i studien, såsom okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

    1. . Korrigerad QTc > 450 ms (manliga försökspersoner), > 460 ms (kvinnliga försökspersoner) med Fredericia-korrigering (QTcF) på screening-EKG:t
    2. . Hjärtinfarkt
    3. . Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt
    4. . Instabil angina
    5. . Medfödd långt QT-syndrom.
  17. Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen.
  18. Patient med levercirros.
  19. Riskfaktorer för Torsade de Pointes inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi.
  20. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller instabil redan existerande medicinsk, psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhålla informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna enligt utredarens gottfinnande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eltrombopag
Patienterna fick eltrombopag oralt en gång dagligen upp till 36 veckor.
Läkemedel: Eltrombopag
Eltrombopag tillhandahölls som 50 mg eller 25 mg filmdragerade tabletter för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk svarsfrekvens med 16 veckor efter initiering av Eltrombopag
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16
Hematologisk svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppfyllde kriterierna för antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) senast vecka 16. PR definierades när något av följande: Trombocytantal ≥ 20 000/mikroliter (μL) (med blodplättstransfusionsoberoende), absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/μL (när ANC förbehandling var <1 000/μL) och/eller hemoglobin ( Hb) ≥100 gram(g)/liter(L) (när Hb för förbehandling var <100g/L) (med transfusionsoberoende för röda blodkroppar), bekräftat i två blodprov som separerade minst 7 dagar. CR definierades när alla följande: trombocytantal ≥100000/μL, ANC ≥1500/μL (när förbehandlings-ANC var <1000/μL) och Hb ≥110 g/L (när Hb för förbehandling var <100g/L), bekräftades i två blodprov separerade minst 7 dagar. Deltagare som avbröt behandlingen före vecka 16 ansågs vara responders om de i den senaste utvärderingen hade PR eller CR. 95 % konfidensintervall (CI) var det binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Baslinje fram till vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som hade ett svar i neutrofillinjen
Tidsram: Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Andel deltagare som hade ett svar (partiellt eller fullständigt) i neutrofillinjen. Ett partiellt svar i neutrofillinjen definierades som absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL (när förbehandlings-ANC var <1000/μL) bekräftat i två på varandra följande blodprov som separerade minst 7 dagar. Ett fullständigt svar i den neutrofila linjen definierades som ANC ≥ 1500/µL (när förbehandlings-ANC var <1000/μL) bekräftat i två på varandra följande blodprov som separerade minst 7 dagar. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden
Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Andel deltagare som hade ett svar i blodplättslinjen
Tidsram: Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Andel av deltagarna som hade ett svar (partiellt eller fullständigt) i blodplättslinjen. Ett partiellt svar i trombocythärkomsten definierades som trombocytantal ≥20 000/µL (med blodplättstransfusionsoberoende) bekräftat i två på varandra följande blodprov som separerade minst 7 dagar. Ett fullständigt svar i trombocythärkomsten definierades som trombocytantal ≥ 100 000/µL bekräftat i två på varandra följande blodprover separerade minst 7 dagar. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Andel deltagare som hade ett svar i hemoglobinlinjen
Tidsram: Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Andel deltagare som hade ett svar (partiellt eller fullständigt) i hemoglobin (Hb) linjen. Ett partiellt svar i Hb-linjen definierades som Hb ≥100 g/L (när Hb för förbehandling var <100 g/L) (med RBC-transfusionsoberoende), bekräftat i två på varandra följande blodprov som separerade minst 7 dagar. Ett fullständigt svar i Hb-linjen definierades som Hb≥ 110 g/L (när Hb för förbehandling var <100 g/L) bekräftat i två på varandra följande blodprover som separerade minst 7 dagar. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Vecka 16, 20, 24, 30 och 36
Hematologisk svarsfrekvens vid vecka 24 och 36
Tidsram: Vecka 24 och 36
Hematologisk svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppfyllde kriterierna för antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) 24 veckor och 36 veckor efter initiering av eltrombopag. PR definierades när något av följande: Trombocytantal ≥20000/mikroliter (μL) (med blodplättstransfusionsoberoende), absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/μL (när ANC förbehandling var <1000/μL) och/eller hemoglobin ( Hb) ≥100 gram (g)/liter (L) (när Hb för förbehandling var <100g/L) (med transfusionsoberoende för röda blodkroppar), bekräftat i två blodprov som separerade minst 7 dagar. CR definierades när alla tre av följande: trombocytantal ≥100000/μL, ANC ≥1500/μL (när ANC för förbehandling var <1000/μL) och Hb ≥110 g/L (när Hb för förbehandling var <100 g/L), bekräftat i två blodprov separerade minst 7 dagar. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Vecka 24 och 36
Procentandel av deltagare som tidigare var trombocyttransfusionsberoende och inte längre behövde blodplättstransfusioner efter påbörjad behandling med Eltrombopag
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Andel deltagare som fick minst en blodplättstransfusion innan behandlingen påbörjades och som inte längre behövde blodplättstransfusion före och efter de första 16 veckorna av behandlingen. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Andel deltagare som tidigare var transfusionsberoende av röda blodkroppar och som inte längre behövde transfusioner med röda blodkroppar
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Andel deltagare som fick minst en transfusion av röda blodkroppar innan behandlingen påbörjades och som inte längre behövde transfusion av röda blodkroppar före och efter de första 16 veckorna av behandlingen. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Varaktighet för transfusionsoberoende
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Varaktighet av transfusionsoberoende definieras som den tidsperiod då deltagarna inte fick några blodplätts- eller röda blodkroppstransfusioner under behandlingsperioden
Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd upp till 36 veckor
Andel av deltagare som avbröt eller minskade användningen av samtidig erytropoietinbehandling (EPO)
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd fram till vecka 36
Andel deltagare som avbröt eller minskade med ≥ 50 % från baslinjen användningen av samtidig EPO-behandling medan de fick eltrombopag. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd fram till vecka 36
Andel deltagare som avbröt eller minskade användningen av samtidig granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) terapi
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd fram till vecka 36
Andel av deltagarna som avbröt eller minskade med ≥50 % från baslinjen användningen av samtidig G-CSF-behandling medan de fick eltrombopag. 95% CI var den binomala exakta CI baserat på Clopper-Pearson-metoden.
Från behandlingsstart till behandlingsslut, bedömd fram till vecka 36
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsdatum, bedömd upp till 40 veckor
OS definierat som tiden från införandedatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak beräknades med Kaplan-Meier uppskattad. Alla patienter som avbröt studien, oavsett orsaken till att behandlingen avbröts, följdes för överlevnad, såvida de inte drog tillbaka sitt samtycke, dog eller gick förlorade för uppföljning, i vilket fall censurerades vid den senaste kontakten.
Från behandlingsstart till dödsdatum, bedömd upp till 40 veckor
Total överlevnadsgrad vid 24 och 36 veckor
Tidsram: Vecka 24 och 36
Total överlevnad definieras som uppskattningen av andelen deltagare som levde vid 24 och 36 veckor. Alla patienter som avbröt studien, oavsett orsaken till att behandlingen avbröts, följdes för överlevnad vid vecka 24 och 36, såvida de inte drog tillbaka sitt samtycke, dog eller gick förlorade för uppföljning, i vilket fall censurerades vid den senaste kontakten.
Vecka 24 och 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera