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Étude de l'efficacité et de l'innocuité d'Eltrombopag chez les patients présentant une mauvaise fonction du greffon (ELTION)

27 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

L'étude ELTION - Une étude interventionnelle multicentrique en ouvert sur l'eltrombopag chez des patients présentant une mauvaise fonction du greffon après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Le but de cet essai clinique ouvert de phase II, à un seul bras, d'une durée de 36 semaines, est d'évaluer l'effet d'eltrombopag chez les patients présentant une mauvaise fonction du greffon (PGF) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'eltrombopag pour la mauvaise fonction du greffon sur la réponse hématologique globale (partielle et complète), telle que déterminée par le nombre de plaquettes, d'hémoglobine et de neutrophiles 16 semaines après le début d'eltrombopag.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espagne, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne, 36212
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit être capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude et doit fournir un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute évaluation de l'étude.
  2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans

  3. Patients diagnostiqués avec une mauvaise fonction primaire ou secondaire du greffon (PGF) définie comme deux cytopénies ou plus après le jour +30 post-transplantation (re-testé dans une analyse de sang périphérique lors du dépistage) :

    1. Numération plaquettaire <20 000/ µL (obligatoire)
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/µL
    3. Hémoglobine <100 g/L
  4. Présence de chimérisme donneur > 90 % lors de la visite de dépistage
  5. Statut de Karnofsky ≥ 90 % (l'évaluation de Karnofsky doit être effectuée dans les 7 jours précédant le jour 1)

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante (femmes allaitantes).
  2. Preuve de maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).
  3. Preuve de toute malignité active.
  4. Sujets qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors de la visite de dépistage.
  5. Anomalie cytogénétique du chromosome 7 présente avant l'allo-HSC.

  6. Preuve de toute anomalie clonale sur la cytogénétique (dans l'analyse de la moelle osseuse).

    • Une évaluation cytogénétique conventionnelle post-transplantation locale doit être disponible dans les 8 semaines avant le jour 1.
    • Si la cytogénétique n'est pas valable, c'est-à-dire qu'elle ne montre pas de métaphases, un FISH pour les anomalies les plus fréquentes liées au SMD, y compris le chromosome 7, est accepté.

    Par conséquent, les patients présentant une ponction sèche de moelle osseuse ne sont PAS éligibles.

  7. Preuve de l'atteinte de la moelle osseuse ou de la progression de la maladie sous-jacente évaluée par les méthodes applicables dans chaque cas.
  8. Preuve de microangiopathie thrombotique.
  9. Preuve de causes possibles de cytopénie autres que PGF (infections actives, médicaments myélotoxiques, hypersplénisme…).
  10. Utilisation antérieure de tout agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-R) pour la PGF.
  11. Niveaux AST ou ALT> 3 x LSN.
  12. Niveau de créatinine ≥1,5 x LSN.
  13. Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN.
  14. Événement thromboembolique antérieur (autre qu'une thrombose du membre supérieur liée à la ligne)
  15. Hypersensibilité à eltrombopag ou à ses composants.

  16. Antécédents d'anomalie ECG cliniquement significatifs ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque significatif de sécurité pour les sujets participant à l'étude, comme une maladie cardiaque non contrôlée ou significative ou une altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    1. . QTc corrigé > 450 msec (sujets masculins), > 460 msec (sujets féminins) en utilisant la correction de Fredericia (QTcF) sur l'ECG de dépistage
    2. . Infarctus du myocarde
    3. . Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
    4. . Une angine instable
    5. . Syndrome du QT long congénital.
  17. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement à l'étude.
  18. Patient atteint de cirrhose du foie.
  19. Facteurs de risque de torsade de pointes, y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée.
  20. Sujets présentant un trouble médical, psychiatrique préexistant grave et / ou instable ou d'autres conditions susceptibles d'interférer avec la sécurité du patient, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude à la discrétion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eltrombopag
Les patients ont reçu de l'eltrombopag par voie orale une fois par jour pendant 36 semaines maximum.
Médicament: Eltrombopag
Eltrombopag a été fourni sous forme de comprimés pelliculés de 50 mg ou 25 mg pour administration orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse hématologique 16 semaines après le début d'Eltrombopag
Délai: Référence jusqu'à la semaine 16
Le taux de réponse hématologique a été défini comme le pourcentage de participants répondant aux critères de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) à la semaine 16. La RP était définie lorsque l'un des éléments suivants : nombre de plaquettes ≥ 20 000/microlitre (μL) (avec indépendance transfusionnelle de plaquettes), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL (lorsque l'ANC avant traitement était < 1 000/μL) et/ou hémoglobine ( Hb) ≥100 gramme(g)/litre(L) (lorsque l'Hb avant traitement était <100 g/L) (avec indépendance transfusionnelle de globules rouges), confirmée par deux analyses de sang espacées d'au moins 7 jours. La RC était définie lorsque tous les éléments suivants : numération plaquettaire ≥100 000/μL, ANC ≥1 500/μL (lorsque l'ANC avant le traitement était <1 000/μL) et Hb ≥ 110 g/L (lorsque l'Hb avant le traitement était <100 g/L), confirmés. en deux prises de sang séparées d'au moins 7 jours. Les participants qui ont arrêté avant la semaine 16 ont été considérés comme répondeurs si, lors de la dernière évaluation, ils avaient une RP ou une RC. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Référence jusqu'à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant eu une réponse dans la lignée des neutrophiles
Délai: Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Pourcentage de participants ayant eu une réponse (partielle ou complète) dans la lignée des neutrophiles. Une réponse partielle dans la lignée des neutrophiles a été définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000/μL (lorsque l'ANC avant traitement était <1 000/μL) confirmé par deux analyses de sang consécutives séparées d'au moins 7 jours. Une réponse complète dans la lignée des neutrophiles a été définie comme un ANC ≥ 1 500/µL (lorsque l'ANC avant traitement était < 1 000/μL) confirmé par deux analyses de sang consécutives espacées d'au moins 7 jours. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Pourcentage de participants ayant eu une réponse dans la lignée plaquettaire
Délai: Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Pourcentage de participants ayant eu une réponse (partielle ou complète) dans la lignée plaquettaire. Une réponse partielle dans la lignée plaquettaire a été définie comme une numération plaquettaire ≥ 20 000/µL (avec indépendance transfusionnelle de plaquettes) confirmée par deux analyses de sang consécutives espacées d'au moins 7 jours. Une réponse complète dans la lignée plaquettaire a été définie comme une numération plaquettaire ≥ 100 000/µL confirmée par deux analyses de sang consécutives séparées d'au moins 7 jours. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Pourcentage de participants ayant eu une réponse dans la lignée de l'hémoglobine
Délai: Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Pourcentage de participants qui ont eu une réponse (partielle ou complète) dans la lignée de l'hémoglobine (Hb). Une réponse partielle dans la lignée Hb a été définie comme une Hb ≥ 100 g/L (lorsque l'Hb avant traitement était < 100 g/L) (avec indépendance transfusionnelle de globules rouges), confirmée par deux analyses de sang consécutives séparées d'au moins 7 jours. Une réponse complète dans la lignée Hb a été définie comme une Hb ≥ 110 g/L (lorsque l’Hb avant traitement était < 100 g/L) confirmée par deux analyses de sang consécutives espacées d’au moins 7 jours. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Semaines 16, 20, 24, 30 et 36
Taux de réponse hématologique aux semaines 24 et 36
Délai: Semaines 24 et 36
Le taux de réponse hématologique a été défini comme le pourcentage de participants répondant aux critères de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) 24 semaines et 36 semaines après le début du traitement par eltrombopag. La RP était définie lorsque l'un des éléments suivants : numération plaquettaire ≥ 20 000/microlitre (μL) (avec indépendance transfusionnelle de plaquettes), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL (lorsque l'ANC avant traitement était < 1 000/μL) et/ou hémoglobine ( Hb) ≥100 grammes (g)/litre (L) (lorsque l'Hb avant traitement était <100 g/L) (avec indépendance transfusionnelle de globules rouges), confirmée par deux analyses de sang espacées d'au moins 7 jours. La RC était définie lorsque les trois éléments suivants : numération plaquettaire ≥100 000/μL, ANC ≥1 500/μL (lorsque l'ANC avant le traitement était <1 000/μL) et Hb ≥ 110 g/L (lorsque l'Hb avant le traitement était <100 g/L), confirmé par deux prises de sang espacées d'au moins 7 jours. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Semaines 24 et 36
Pourcentage de participants qui étaient auparavant dépendants des transfusions de plaquettes et n'avaient plus besoin de transfusions de plaquettes après le début du traitement par Eltrombopag
Délai: Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants ayant reçu au moins une transfusion de plaquettes avant de commencer le traitement et qui n'avaient plus besoin de transfusion de plaquettes avant et après les 16 premières semaines de traitement. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants qui étaient auparavant dépendants des transfusions de globules rouges et n'avaient plus besoin de transfusions de globules rouges
Délai: Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants ayant reçu au moins une transfusion de globules rouges avant de commencer le traitement et qui n'avaient plus besoin de transfusion de globules rouges avant et après les 16 premières semaines de traitement. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Durée de l'indépendance transfusionnelle
Délai: Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Durée de l'indépendance transfusionnelle définie comme la période pendant laquelle les participants n'ont reçu aucune transfusion de plaquettes ou de globules rouges pendant la période de traitement
Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à 36 semaines
Pourcentage de participants ayant arrêté ou réduit l'utilisation d'un traitement concomitant à l'érythropoïétine (EPO)
Délai: Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à la semaine 36
Pourcentage de participants qui ont interrompu ou réduit de ≥ 50 % par rapport au départ l'utilisation d'un traitement concomitant par l'EPO pendant qu'ils recevaient de l'eltrombopag. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à la semaine 36
Pourcentage de participants ayant arrêté ou réduit l'utilisation concomitante d'un traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Délai: Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à la semaine 36
Pourcentage de participants qui ont interrompu ou réduit de ≥ 50 % par rapport au départ l'utilisation d'un traitement concomitant par G-CSF pendant qu'ils recevaient de l'eltrombopag. L'IC à 95 % était l'IC binomial exact basé sur la méthode Clopper-Pearson.
Du début à la fin du traitement, évalué jusqu'à la semaine 36
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 40 semaines
La SG définie comme le temps écoulé entre la date d'inclusion et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, a été calculée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier. Tous les patients ayant arrêté l'étude, quelle que soit la raison de l'arrêt, ont été suivis pour leur survie, sauf s'ils retiraient leur consentement, décédaient ou étaient perdus de vue, auquel cas ils étaient censurés au dernier contact.
Du début du traitement jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 40 semaines
Taux de survie global à 24 et 36 semaines
Délai: Semaines 24 et 36
Taux de survie global défini comme l'estimation du taux du pourcentage de participants qui étaient en vie à 24 et 36 semaines. Tous les patients ayant arrêté l'étude, quelle que soit la raison de l'arrêt, ont été suivis pour leur survie aux semaines 24 et 36, sauf s'ils retiraient leur consentement, décédaient ou étaient perdus de vue, auquel cas ils étaient censurés au dernier contact.
Semaines 24 et 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

3 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2018

Première publication (Réel)

24 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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