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Estudo da Eficácia e Segurança do Eltrombopag em Pacientes com Função Insatisfatória do Enxerto (ELTION)

27 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

O Estudo ELTION - Um Estudo Intervencionista Aberto Multicêntrico de Eltrombopag em Pacientes com Função Insatisfatória do Enxerto Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas

O objetivo deste ensaio clínico de fase II, aberto, de braço único, com duração de 36 semanas, é avaliar o efeito do eltrombopag em pacientes com função deficiente do enxerto (PGF) após transplante alogênico-hematopoiético de células-tronco (alo-HSCT).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do eltrombopag para a má função do enxerto na resposta hematológica geral (parcial e completa), conforme determinado pela contagem de plaquetas, hemoglobina e neutrófilos até 16 semanas após o início do eltrombopag.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espanha, 20080
        • Novartis Investigative Site
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espanha, 36212
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve ser capaz de entender e se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos do estudo e deve fornecer um formulário de consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada
  2. Sexo masculino de pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos de idade

  3. Pacientes diagnosticados com má função primária ou secundária do enxerto (PGF) definida como duas ou mais citopenias após o dia +30 pós-transplante (testado novamente em uma análise de sangue periférico na triagem):

    1. Contagem de plaquetas <20.000/µL (obrigatório)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.000/µL
    3. Hemoglobina <100 g/L
  4. Presença de quimerismo do doador >90% na consulta de triagem
  5. Status de Karnofsky ≥90% (a avaliação de Karnofsky deve ser realizada até 7 dias antes do Dia 1)

Critério de exclusão:

  1. Grávidas ou amamentando (mulheres lactantes).
  2. Evidência de doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda ou crônica ativa.
  3. Evidência de qualquer malignidade ativa.
  4. Indivíduos que são vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na visita de triagem.
  5. Anormalidade citogenética no cromossomo 7 presente antes do alo-HSC.

  6. Evidência de qualquer anormalidade clonal na citogenética (na análise da medula óssea).

    • Uma avaliação citogenética convencional pós-transplante local deve estar disponível até 8 semanas antes do Dia 1.
    • Se a citogenética não for valiosa, ou seja, não apresentar metáfases, um FISH para as anormalidades mais frequentes relacionadas à SMD, incluindo o cromossomo 7, é aceito.

    Como consequência, os pacientes com punção aspirativa de medula óssea NÃO são elegíveis.

  7. Evidência de envolvimento da medula óssea ou progressão da doença de base avaliada pelos métodos aplicáveis ​​em cada caso.
  8. Evidência de microangiopatia trombótica.
  9. Evidência de possíveis causas de citopenia além da PGF (infecções ativas, drogas mielotóxicas, hiperesplenismo…).
  10. Uso prévio de qualquer agonista do receptor de trombopoietina (TPO-R) para PGF.
  11. Níveis de AST ou ALT >3 x LSN.
  12. Nível de creatinina ≥1,5 x LSN.
  13. Nível de bilirrubina total ≥1,5 x LSN.
  14. Evento tromboembólico anterior (que não seja trombose da extremidade superior relacionada com cateter)
  15. Hipersensibilidade ao eltrombopag ou seus componentes.

  16. Histórico de anormalidades de ECG clinicamente significativas ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os participantes do estudo, como doença cardíaca significativa ou não controlada ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. . QTc corrigido > 450 ms (indivíduos do sexo masculino), > 460 ms (indivíduos do sexo feminino) usando correção de Fredericia (QTcF) no ECG de triagem
    2. . Infarto do miocárdio
    3. . Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
    4. . angina instável
    5. . Síndrome do QT longo congênito.
  17. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  18. Paciente com cirrose hepática.
  19. Fatores de risco para Torsade de Pointes, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida.
  20. Indivíduos com qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do paciente, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo a critério do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Eltrombopag
Os pacientes receberam eltrombopag por via oral uma vez ao dia até 36 semanas.
Medicamento: Eltrombopag
Eltrombopag foi fornecido em comprimidos revestidos por película de 50 mg ou 25 mg para administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta hematológica 16 semanas após o início do eltrombopag
Prazo: Linha de base até a semana 16
A taxa de resposta hematológica foi definida como a porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) na semana 16. A RP foi definida quando qualquer um dos seguintes: Contagem de plaquetas ≥ 20.000/microlitro (μL) (com independência de transfusão de plaquetas), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/μL (quando ANC pré-tratamento era <1.000/μL) e/ou hemoglobina ( Hb) ≥100 gramas(g)/litro(L) (quando a Hb pré-tratamento era <100g/L) (com independência de transfusão de hemácias), confirmada em dois exames de sangue separados por no mínimo 7 dias. RC foi definida quando todos os seguintes: contagem de plaquetas ≥100.000/μL, CAN ≥1.500/μL (quando CAN pré-tratamento era <1.000/μL) e Hb ≥110 g/L (quando Hb pré-tratamento era <100g/L), confirmados em dois exames de sangue separados por um período mínimo de 7 dias. Os participantes que descontinuaram antes da Semana 16 foram considerados respondedores se, na última avaliação, tivessem PR ou CR. O Intervalo de Confiança (IC) de 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Linha de base até a semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que tiveram resposta na linhagem de neutrófilos
Prazo: Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Porcentagem de participantes que tiveram resposta (parcial ou completa) na linhagem de neutrófilos. Uma resposta parcial na linhagem de neutrófilos foi definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/µL (quando a CAN pré-tratamento era <1.000/μL) confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um período mínimo de 7 dias. Uma resposta completa na linhagem de neutrófilos foi definida como CAN ≥ 1.500/μL (quando CAN pré-tratamento era <1.000/μL) confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um período mínimo de 7 dias. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson
Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Porcentagem de participantes que tiveram resposta na linhagem plaquetária
Prazo: Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Porcentagem de participantes que tiveram resposta (parcial ou completa) na linhagem plaquetária. Uma resposta parcial na linhagem plaquetária foi definida como contagem de plaquetas ≥20.000/µL (com independência de transfusão de plaquetas) confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um período mínimo de 7 dias. Uma resposta completa na linhagem plaquetária foi definida como contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um período mínimo de 7 dias. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Porcentagem de participantes que tiveram resposta na linhagem da hemoglobina
Prazo: Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Porcentagem de participantes que tiveram resposta (parcial ou completa) na linhagem hemoglobina (Hb). Uma resposta parcial na linhagem Hb foi definida como Hb ≥100 g/L (quando a Hb pré-tratamento era <100g/L) (com independência de transfusão de hemácias), confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um mínimo de 7 dias. Uma resposta completa na linhagem Hb foi definida como Hb ≥ 110 g/L (quando a Hb pré-tratamento era <100g/L) confirmada em dois exames de sangue consecutivos separados por um período mínimo de 7 dias. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Semanas 16, 20, 24, 30 e 36
Taxa de resposta hematológica nas semanas 24 e 36
Prazo: Semana 24 e 36
A taxa de resposta hematológica foi definida como a percentagem de participantes que preencheram os critérios de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) às 24 semanas e 36 semanas após o início do eltrombopag. A RP foi definida quando qualquer um dos seguintes: Contagem de plaquetas ≥20.000/microlitro (μL) (com independência de transfusão de plaquetas), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/μL (quando ANC pré-tratamento era <1.000/μL) e/ou hemoglobina ( Hb) ≥100 gramas (g)/litro (L) (quando a Hb pré-tratamento era <100g/L) (com independência de transfusão de hemácias), confirmada em dois exames de sangue separados por no mínimo 7 dias. CR foi definida quando todos os três seguintes itens: contagem de plaquetas ≥100.000/μL, CAN ≥1.500/μL (quando CAN pré-tratamento foi <1.000/μL) e Hb ≥110 g/L (quando Hb pré-tratamento foi <100g/L), confirmado em dois exames de sangue separados por um período mínimo de 7 dias. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Semana 24 e 36
Porcentagem de participantes que anteriormente eram dependentes de transfusão de plaquetas e não necessitavam mais de transfusões de plaquetas após o início do eltrombopag
Prazo: Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Porcentagem de participantes que receberam pelo menos uma transfusão de plaquetas antes de iniciar o tratamento e que não necessitaram mais de transfusão de plaquetas antes e após as primeiras 16 semanas de tratamento. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Porcentagem de participantes que anteriormente eram dependentes de transfusões de glóbulos vermelhos e não precisavam mais de transfusões de glóbulos vermelhos
Prazo: Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Porcentagem de participantes que receberam pelo menos uma transfusão de hemácias antes de iniciar o tratamento e que não necessitaram mais de transfusão de hemácias antes e depois das primeiras 16 semanas de tratamento. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Duração da Independência Transfusional
Prazo: Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Duração da independência transfusional definida como o período de tempo em que os participantes não receberam nenhuma transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos durante o período de tratamento
Do início ao fim do tratamento, avaliado até 36 semanas
Porcentagem de participantes que interromperam ou reduziram o uso de terapia concomitante com eritropoietina (EPO)
Prazo: Do início ao fim do tratamento, avaliado até a semana 36
Porcentagem de participantes que descontinuaram ou reduziram em ≥50% em relação ao valor basal o uso de terapia concomitante com EPO enquanto recebiam eltrombopag. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Do início ao fim do tratamento, avaliado até a semana 36
Porcentagem de participantes que descontinuaram ou reduziram o uso de terapia concomitante com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
Prazo: Do início ao fim do tratamento, avaliado até a semana 36
Porcentagem de participantes que descontinuaram ou reduziram em ≥50% em relação ao valor basal o uso de terapia concomitante com G-CSF enquanto recebiam eltrombopag. O IC 95% foi o IC binomial exato baseado no método Clopper-Pearson.
Do início ao fim do tratamento, avaliado até a semana 36
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data do óbito, avaliado em até 40 semanas
A OS definida como o tempo desde a data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa foi calculada usando a estimativa de Kaplan-Meier. Todos os pacientes que descontinuaram o estudo, independentemente do motivo da descontinuação, foram acompanhados quanto à sobrevivência, a menos que retirassem o consentimento, morressem ou perdessem o acompanhamento, caso em que foram censurados no último contato.
Desde o início do tratamento até a data do óbito, avaliado em até 40 semanas
Taxa de sobrevivência geral em 24 e 36 semanas
Prazo: Semana 24 e 36
Taxa de sobrevivência global definida como a taxa estimada da percentagem de participantes que estavam vivos às 24 e 36 semanas. Todos os pacientes que descontinuaram o estudo, independentemente do motivo da descontinuação, foram acompanhados quanto à sobrevivência nas semanas 24 e 36, a menos que retirassem o consentimento, morressem ou perdessem o acompanhamento, caso em que foram censurados no último contato.
Semana 24 e 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

3 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • CETB115EES03
  • 2018-001129-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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