Estudio de eficacia y seguridad de eltrombopag en pacientes con mala función del injerto (ELTION)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe poder entender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio y debe proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad

3. Pacientes diagnosticados con mala función del injerto (PGF) primaria o secundaria definida como dos o más citopenias después del día +30 después del trasplante (re-analizado en un análisis de sangre periférica en la selección):

   1. Recuento de plaquetas <20.000/ µL (obligatorio)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/µL
   3. Hemoglobina <100 g/L
4. Presencia de quimerismo del donante >90% en visita de selección
5. Estado de Karnofsky ≥90% (la evaluación de Karnofsky debe realizarse dentro de los 7 días anteriores al Día 1)

Criterio de exclusión:

1. Embarazadas o lactantes (mujeres lactantes).
2. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa.
3. Evidencia de cualquier malignidad activa.
4. Sujetos que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la visita de selección.
5. Anomalía citogenética en el cromosoma 7 presente antes del alo-HSC.

6. Evidencia de cualquier anormalidad clonal en citogenética (en análisis de médula ósea).

   • Una evaluación citogenética convencional local posterior al trasplante debe estar disponible dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
   • Si la citogenética no es valiosa, es decir, no muestra metafases, se acepta una FISH para las anomalías más frecuentes relacionadas con SMD, incluido el cromosoma 7.

   Como consecuencia, los pacientes con aspiración de médula ósea en seco NO son elegibles.

7. Evidencia de afectación medular o progresión de la enfermedad de base valorada por los métodos aplicables en cada caso.
8. Evidencia de microangiopatía trombótica.
9. Evidencia de posibles causas de citopenia distintas a la PGF (infecciones activas, fármacos mielotóxicos, hiperesplenismo…).
10. Uso previo de cualquier agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-R) para PGF.
11. Niveles de AST o ALT >3 x LSN.
12. Nivel de creatinina ≥1,5 x LSN.
13. Nivel de bilirrubina total ≥1,5 x LSN.
14. Evento tromboembólico previo (aparte de la trombosis de la extremidad superior relacionada con la línea)
15. Hipersensibilidad a eltrombopag oa sus componentes.

16. Historial de anomalías en el ECG clínicamente significativas o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los sujetos que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada o una función cardíaca alterada, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. . QTc corregido > 450 ms (sujetos masculinos), > 460 ms (sujetos femeninos) utilizando la corrección de Fredericia (QTcF) en el ECG de detección
    2. . Infarto de miocardio
    3. . Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
    4. . angina inestable
    5. . Síndrome de QT largo congénito.
17. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Paciente con cirrosis hepática.
19. Factores de riesgo de Torsade de Pointes, incluida la hipopotasemia o la hipomagnesemia no corregidas.
20. Sujetos con cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del paciente, obtener el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio a discreción del investigador.