LVAD レシピエントにおけるニコチンアミドリボシド (PilotNR-LVAD)
選択的左心室補助装置 (LVAD) 移植を受ける患者における術前ニコチンアミドリボシド (ビタミン B3) 補給のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
このパイロット スタディでは、次の目的を検討します。
目的 1: ニコチンアミドリボシド (NR) の非盲検研究に選択的左心室補助装置 (LVAD) 配置が予定されている 5 人の参加者を登録します。
a.参加者は、ベースライン (1 日目) にラボ (安全パネルを含む) を描画し、3 日目までに最大用量の NR を 1 日 2 回 1000 mg まで徐々に増やしていきます。
LVAD 移植手術 (5 日目以降) の朝に、参加者は最終的なラボを描画します。 LVAD移植手術中に左心室心尖から除去された新鮮な心臓組織のサンプルは、手術室で収集されます。 一次分析は、LVAD移植手術の少なくとも2日前に最大NR用量1000mgを1日2回服用していたNR治療参加者に対して実施されます。 NR 投与の最大期間は 14 日間に制限されます。 それまでに手術が行われない場合、参加者は研究から除外されます。
目的 2: ニコチン-アデニンジヌクレオチドの酸化型および還元型 (それぞれ NAD+ および NADH) のレベル、ミトコンドリア機能、および不全心筋におけるエピゲノムの修飾によるその調節に対する NR の効果を (従来の対照と比較して) 決定する.
- 参加者の血中および心筋中の NAD+ および NADH レベルを測定します。
- それぞれ、電子顕微鏡 (EM) と分離されたミトコンドリアを使用して、心臓組織のミトコンドリアの形態と機能を評価します。
- ミトコンドリアおよび非ミトコンドリア コンパートメントにおけるタンパク質のアセチル化と、核遺伝子調節の変化を測定します。
目的 3: NR がミトコンドリア機能を改善し、NR を受けた心不全 (HF) 患者の炎症反応を軽減するという仮説をテストします (過去の対照と比較して)。
- 末梢血単核細胞 (PBMC) のミトコンドリア機能を測定します。
- PBMC の炎症反応を決定します。
- 循環するインフラマソームと心筋の炎症に対する効果を比較します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 進行性心不全の診断。
- UWMCの要求に応じて、立候補のための患者の同意を得て計画された待機的LVAD移植手術。
- 入学時に入院。
- 研究手順を受ける能力。
- -インフォームドコンセントを提供する意欲/能力。
除外基準:
- 現在の喫煙
- 特定の同時補遺を受け取る (PI の裁量で決定される)。 UWMC Nutrition Careの基準では、高度な心不全治療（AHFT）の精密検査の一環として、一般的なマルチビタミン（毎日1タブPO）が必要であることに注意してください.
- -ナイアシンまたはニコチンアミドに対する既知のアレルギー。
- -LVAD移植の考慮から除外する肝臓、腎臓、内分泌、または神経疾患。
- 研究訪問または手順を実行できない。
- -インフォームドコンセントを提供したくない/できない。
- 現在妊娠中の女性、または研究のフォローアップ中に妊娠を希望する女性は、この研究に参加することはできません。 この除外は、LVAD 候補選択プロセスに組み込まれています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：非盲検ニコチンアミドリボシド
LVADを受ける予定の参加者には、次の投与スケジュールに従ってニコチンアミドリボシド（NR）が処方されます。 用量漸増 1 日目: 250 mg (1 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 500 mg) 2 日目: 500 mg (2 カプセル) 1 日 2 回 (1 日総摂取量 = 1000 mg) 3 日目: 1000 mg (4 カプセル) 2 回毎日 (1 日総摂取量 = 2000 mg) 用量維持 4 日目: 1000 mg (4 カプセル) を 1 日 2 回 LVAD手術のウォッシュアウト日および/または15日目: なし |
250mgカプセルとして供給されるニコチンアミドリボシド
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介入なし：ベースライン コントロール
以前に LVAD を投与された患者で、NAD+ レベルおよびミトコンドリア機能に関する血液および心筋組織アッセイが実施された患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象を経験した参加者の数（安全性と忍容性）
時間枠：NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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治験薬の服用中に有害事象を経験した参加者。 期間について: 1 日目は、被験者が治験薬 (NR) を服用し始める最初の日です。 参加者は、LVAD手術の前日（6日目から14日目の間）に治験薬の服用を中止します。 |
NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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PBMC における最大ミトコンドリア呼吸の NR 前後の比較
時間枠：NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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LVAD手術当日のPBMCにおける最大ミトコンドリア呼吸の比較 NR投与前と投与後
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NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血 NAD+ レベルに対する NR の影響
時間枠：NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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NR治療を受けた参加者におけるベースラインから手術当日までの全血NAD+レベルの変化
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NR投与1日目からLVAD手術前日まで（6日目～14日目の間）
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分離された末梢血単核球 (PBMC) におけるミトコンドリア呼吸のグループ間比較 (タツノオトシゴアッセイ)
時間枠：研究介入（経口NR）開始後6～14日後にデータを収集した。
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NR治療患者と過去の対照患者におけるLVAD手術当日の単離末梢血単核球（PBMC）におけるミトコンドリア呼吸（タツノオトシゴアッセイ）の比較
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研究介入（経口NR）開始後6～14日後にデータを収集した。
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全血 NAD+ レベルのグループ間比較
時間枠：研究介入（経口NR）開始後6～14日後にデータを収集した。
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NR治療患者と過去の対照患者におけるLVAD手術当日の全血NAD+レベルの比較
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研究介入（経口NR）開始後6～14日後にデータを収集した。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kevin O'Brien, MD、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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