LVAD 接受者中的烟酰胺核苷 (PilotNR-LVAD)
接受选择性左心室辅助装置 (LVAD) 植入术的患者术前补充烟酰胺核苷（维生素 B3）的初步研究
研究概览
详细说明
该试点研究将检查以下目标：
目标 1：将 5 名计划接受选择性左心室辅助装置 (LVAD) 植入的参与者纳入烟酰胺核糖苷 (NR) 的开放标签研究。
一种。参与者将在基线（第 1 天）时进行实验室检查（包括安全面板），然后在第 3 天之前接受剂量递增的 NR，最大剂量为 1000 毫克，每天两次。参与者将继续服用 1000 毫克，每天两次的 NR，直到 LVAD 植入手术。
在 LVAD 植入手术的早上（第 5 天或更晚），参与者将抽取最终实验室。 在 LVAD 植入手术期间从左心室心尖取出的新鲜心脏组织样本将在手术室收集。 主要分析将在接受 NR 治疗的参与者中进行，这些参与者在 LVAD 植入手术前接受最大 NR 剂量 1000mg，每天两次，持续至少 2 天。 NR 给药的最长持续时间上限为 14 天。 如果到那时还没有进行手术，参与者将退出研究。
目标 2：确定 NR（与历史对照相比）对尼古丁腺嘌呤二核苷酸（分别为 NAD+ 和 NADH）的氧化和还原形式水平、线粒体功能及其通过修饰衰竭心肌表观基因组进行的调节的影响.
- 测量参与者血液和心肌中的 NAD+ 和 NADH 水平。
- 分别使用电子显微镜 (EM) 和分离的线粒体评估心脏组织中的线粒体形态和功能。
- 确定线粒体和非线粒体区室中的蛋白质乙酰化以及核基因调控的变化。
目标 3：检验 NR 改善线粒体功能并减少接受 NR 的心力衰竭 (HF) 患者的炎症反应的假设（与历史对照相比）。
- 测量外周血单核细胞 (PBMC) 中的线粒体功能。
- 确定 PBMC 中的炎症反应。
- 比较对循环炎性体与心肌炎症的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 晚期心力衰竭的诊断。
- 根据 UWMC 的要求，计划的选择性 LVAD 植入手术与患者就候选资格达成协议。
- 入组时住院。
- 能够接受学习程序。
- 提供知情同意的意愿/能力。
排除标准：
- 目前吸烟
- 接收某些并发的补充（由 PI 自行决定）。 请注意，作为高级心力衰竭治疗 (AHFT) 治疗的一部分，UWMC 营养护理标准要求服用一般复合维生素（每日 1 片 PO）。
- 已知对烟酸或烟酰胺过敏。
- 使他们无法考虑植入 LVAD 的肝病、肾病、内分泌病或神经系统疾病。
- 无法执行研究访问或程序。
- 不愿意/不能提供知情同意。
- 目前怀孕或希望在研究随访过程中怀孕的女性不得参加本研究。 这种排除是建立在 LVAD 候选人选择过程中的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签烟酰胺核苷
计划接受 LVAD 的参与者将根据以下给药时间表开具烟酰胺核苷 (NR)： 剂量递增 第 1 天：250 毫克（1 粒胶囊）每天两次（每日总摄入量 = 500 毫克）第 2 天：500 毫克（2 粒胶囊）每天两次（每日总摄入量 = 1000 毫克）第 3 天：1000 毫克（4 粒胶囊）两次每日（每日总摄入量 = 2000 毫克） 剂量维持 第 4 天：1000 毫克（4 粒胶囊），每天两次 第 5-14 天（视情况而定）至手术前一天：1000 毫克（4 粒胶囊），每天两次 LVAD 手术冲洗日和/或第 15 天：无 |
烟酰胺核苷以 250 毫克胶囊形式提供
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无干预：基线控制
之前接受过 LVAD 治疗的患者，对这些患者进行了血液和心肌组织的 NAD+ 水平和线粒体功能检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗中出现的不良事件的参与者人数（安全性和耐受性）
大体时间：从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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参与者在服用研究药物期间经历不良事件。 关于时间范围：第 1 天是研究对象开始服用研究药物 (NR) 的第一天。 参与者在 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天）停止服用研究药物。 |
从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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PBMC 中最大线粒体呼吸的前/后比较
大体时间：从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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LVAD 手术当天 NR 给药前后 PBMC 最大线粒体呼吸的比较
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从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NR 对全血 NAD+ 水平的影响
大体时间：从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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NR 治疗参与者的全血 NAD+ 水平从基线到手术日的变化
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从接受 NR 的第一天到 LVAD 手术前一天（第 6 天至第 14 天之间）
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分离外周血单核细胞 (PBMC) 线粒体呼吸（海马测定）的组间比较
大体时间：研究干预（口服 NR）开始后 6-14 天收集数据。
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NR 治疗患者与历史对照患者 LVAD 手术当天分离的外周血单核细胞 (PBMC) 线粒体呼吸（海马测定）的比较
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研究干预（口服 NR）开始后 6-14 天收集数据。
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全血 NAD+ 水平的组间比较
大体时间：研究干预（口服 NR）开始后 6-14 天收集数据。
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NR 治疗患者与历史对照患者在 LVAD 手术当天全血 NAD+ 水平的比较
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研究干预（口服 NR）开始后 6-14 天收集数据。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kevin O'Brien, MD、University of Washington
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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