Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinamide Riboside bij LVAD-ontvangers (PilotNR-LVAD)

13 mei 2024 bijgewerkt door: Kevin O'Brien, University of Washington

Pilotstudie van preoperatieve suppletie met nicotinamide-riboside (vitamine B3) bij patiënten die een electieve linkerventrikelondersteuningsinrichting (LVAD)-implantatie ondergaan

Hoewel voorlopige gegevens aantonen dat orale nicotinamide-riboside (NR)-suppletie de myocardiale niveaus van geoxideerde nicotine-adenine-dinucleotide (NAD+)-niveaus bij muizen verhoogt, is er geen direct bewijs dat suggereert dat orale NR de NAD+-niveaus verhoogt of de mitochondriale functie in menselijke harten verbetert. Deze pilotstudie is ontworpen om haalbaarheidsgegevens te verkrijgen voor een geplande, grotere studie die de hypothese test dat orale NR-suppletie de myocardiale NAD+-niveaus zal verhogen en de mitochondriale functie van de cardiomyocyten zal verbeteren bij deelnemers met gevorderd hartfalen gepland voor electieve implantatie van het linkerventrikelhulpmiddel (LVAD). Om de veiligheid en haalbaarheid van NR in deze patiëntenpopulatie aan te tonen, stellen de onderzoekers voor om 5 deelnemers die gepland zijn voor LVAD-implantatie in te schrijven in een pilootstudie van NR waarin deelnemers NR zullen krijgen, getitreerd gedurende 3 dagen tot een uiteindelijke NR-dosis van tweemaal 1000 mg dagelijks. Bloed- en myocardweefselanalyses die eerder zijn verzameld van LVAD-ontvangers met dezelfde leeftijd en geslacht, zullen als controles dienen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze pilotstudie zal de volgende doelstellingen onderzoeken:

Doel 1: Schrijf 5 deelnemers in die zijn ingepland voor electieve plaatsing van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) in een open-label studie van nicotinamide riboside (NR).

a. Bij de deelnemers worden labo's (inclusief veiligheidspanels) getrokken bij baseline (dag 1), waarna ze op dag 3 toenemende doses NR krijgen tot een maximale dosis van 1000 mg tweemaal daags.

Op de ochtend van de LVAD-implantatiechirurgie (dag 5 of later) zullen de deelnemers de laatste labo's laten tekenen. Monsters van vers hartweefsel dat is verwijderd uit de apex van het linkerventrikel tijdens LVAD-implantatiechirurgie zullen worden verzameld in de operatiekamer. De primaire analyses zullen worden uitgevoerd op met NR behandelde deelnemers die de maximale NR-dosis van 1000 mg tweemaal daags gebruikten gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de LVAD-implantatiechirurgie. De maximale duur van de toediening van NR wordt beperkt tot 14 dagen. Als de operatie dan nog niet is uitgevoerd, wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken.

Doel 2: Bepaal het effect van NR (in vergelijking met historische controles) op de niveaus van de geoxideerde en gereduceerde vormen van nicotine-adenine-dinucleotide (respectievelijk NAD+ en NADH), de mitochondriale functie en de regulatie ervan door modificaties van het epigenoom in het falende myocardium .

  1. Meet NAD+ en NADH niveaus in het bloed en myocardium van de deelnemers.
  2. Beoordeel de mitochondriale morfologie en functie in hartweefsel met behulp van respectievelijk elektronenmicroscopie (EM) en geïsoleerde mitochondriën.
  3. Bepaal eiwitacetylering in de mitochondriale en niet-mitochondriale compartimenten en veranderingen in nucleaire genregulatie.

Doel 3: Test de hypothese dat NR de mitochondriale functie verbetert en de ontstekingsreactie vermindert bij patiënten met hartfalen (HF) die NR krijgen (in vergelijking met historische controles).

  1. Meet de mitochondriale functie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
  2. Bepaal de ontstekingsreactie in PBMC.
  3. Vergelijk effecten op het circulerende ontstekingsmasker versus myocardontsteking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gevorderd hartfalen.
  • Geplande electieve LVAD-implantatiechirurgie met patiëntovereenkomsten voor kandidatuur zoals vereist door UWMC.
  • Ziekenhuisopname op het moment van inschrijving.
  • Mogelijkheid om studieprocedures te ondergaan.
  • Bereidheid/vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​roken
  • Het ontvangen van bepaalde gelijktijdige toeslagen (ter beoordeling van de PI). Merk op dat de UWMC Nutrition Care-normen een algemene multivitamine (1 tab PO per dag) vereisen als onderdeel van de geavanceerde therapie voor hartfalen (AHFT).
  • Bekende allergieën voor niacine of nicotinamide.
  • Lever-, nier-, endocriene of neurologische ziekte waardoor ze niet in aanmerking komen voor LVAD-implantatie.
  • Onvermogen om studiebezoeken of procedures uit te voeren.
  • Onwil/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens de follow-up van het onderzoek mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Deze uitsluiting is ingebouwd in het selectieproces van LVAD-kandidaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label nicotinamide-riboside

Deelnemers die gepland staan ​​om een ​​LVAD te ontvangen, krijgen nicotinamide riboside (NR) voorgeschreven volgens het volgende toedieningsschema:

Dosisverhoging Dag 1: 250 mg (1 capsule) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 capsules) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 capsules) tweemaal dagelijks (totale dagelijkse inname = 2000 mg)

Dosisonderhoud Dag 4: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Dag 5-14 zoals van toepassing tot en met de dag voor de operatie: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags

Washout-dag van LVAD-operatie en/of dag 15: geen
Voedingssupplement: Nicotinamide-riboside
nicotinamide riboside geleverd als capsules van 250 mg
Geen tussenkomst: Basislijncontroles
Patiënten die eerder LVAD's kregen, bij wie bloed- en myocardweefseltesten voor NAD+-waarden en mitochondriale functie werden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat te maken krijgt met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)

Deelnemers ervaren bijwerkingen gedurende de tijd dat zij het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken.

Wat betreft het tijdsbestek: Dag 1 is de eerste dag waarop de proefpersonen beginnen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel (NR). De deelnemers stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel op de dag vóór zijn/haar LVAD-operatie (tussen dag 6 en 14).
vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)
Pre/Post NR-vergelijking van maximale mitochondriale ademhaling in PBMC's
Tijdsspanne: vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)
Vergelijking van maximale mitochondriale ademhaling in PBMC's op de dag van LVAD-operatie vóór en na NR-toediening
vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van NR op NAD+-waarden in volbloed
Tijdsspanne: vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)
Verandering in NAD+-waarden in volbloed vanaf de uitgangswaarde tot de dag van de operatie bij met NR behandelde deelnemers
vanaf dag 1 waarop NR wordt toegediend tot de dag vóór de LVAD-operatie (tussen dag 6 en dag 14)
Vergelijking tussen groepen van mitochondriale ademhaling (Seahorse Assay) in geïsoleerde mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld 6-14 dagen nadat de onderzoeksinterventie (orale NR) is gestart.
Vergelijking van mitochondriale ademhaling (Seahorse-test) in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) op de dag van LVAD-operatie bij met NR behandelde versus historische controlepatiënten
Gegevens verzameld 6-14 dagen nadat de onderzoeksinterventie (orale NR) is gestart.
Vergelijking tussen groepen van NAD+-niveaus in volbloed
Tijdsspanne: Gegevens verzameld 6-14 dagen nadat de onderzoeksinterventie (orale NR) is gestart.
Vergelijking van NAD+-waarden in volbloed op de dag van de LVAD-operatie bij met NR behandelde patiënten versus patiënten uit de historische controlegroep
Gegevens verzameld 6-14 dagen nadat de onderzoeksinterventie (orale NR) is gestart.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

American Heart Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00005431 (Andere identificatie: Emory University)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren