- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03727646
Nicotinamide Riboside bij LVAD-ontvangers (PilotNR-LVAD)
Pilotstudie van preoperatieve suppletie met nicotinamide-riboside (vitamine B3) bij patiënten die een electieve linkerventrikelondersteuningsinrichting (LVAD)-implantatie ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze pilotstudie zal de volgende doelstellingen onderzoeken:
Doel 1: Schrijf 5 deelnemers in die zijn ingepland voor electieve plaatsing van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) in een open-label studie van nicotinamide riboside (NR).
a. Bij de deelnemers worden labo's (inclusief veiligheidspanels) getrokken bij baseline (dag 1), waarna ze op dag 3 toenemende doses NR krijgen tot een maximale dosis van 1000 mg tweemaal daags.
Op de ochtend van de LVAD-implantatiechirurgie (dag 5 of later) zullen de deelnemers de laatste labo's laten tekenen. Monsters van vers hartweefsel dat is verwijderd uit de apex van het linkerventrikel tijdens LVAD-implantatiechirurgie zullen worden verzameld in de operatiekamer. De primaire analyses zullen worden uitgevoerd op met NR behandelde deelnemers die de maximale NR-dosis van 1000 mg tweemaal daags gebruikten gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de LVAD-implantatiechirurgie. De maximale duur van de toediening van NR wordt beperkt tot 14 dagen. Als de operatie dan nog niet is uitgevoerd, wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken.
Doel 2: Bepaal het effect van NR (in vergelijking met historische controles) op de niveaus van de geoxideerde en gereduceerde vormen van nicotine-adenine-dinucleotide (respectievelijk NAD+ en NADH), de mitochondriale functie en de regulatie ervan door modificaties van het epigenoom in het falende myocardium .
- Meet NAD+ en NADH niveaus in het bloed en myocardium van de deelnemers.
- Beoordeel de mitochondriale morfologie en functie in hartweefsel met behulp van respectievelijk elektronenmicroscopie (EM) en geïsoleerde mitochondriën.
- Bepaal eiwitacetylering in de mitochondriale en niet-mitochondriale compartimenten en veranderingen in nucleaire genregulatie.
Doel 3: Test de hypothese dat NR de mitochondriale functie verbetert en de ontstekingsreactie vermindert bij patiënten met hartfalen (HF) die NR krijgen (in vergelijking met historische controles).
- Meet de mitochondriale functie in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
- Bepaal de ontstekingsreactie in PBMC.
- Vergelijk effecten op het circulerende ontstekingsmasker versus myocardontsteking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van gevorderd hartfalen.
- Geplande electieve LVAD-implantatiechirurgie met patiëntovereenkomsten voor kandidatuur zoals vereist door UWMC.
- Ziekenhuisopname op het moment van inschrijving.
- Mogelijkheid om studieprocedures te ondergaan.
- Bereidheid/vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Huidig roken
- Het ontvangen van bepaalde gelijktijdige toeslagen (ter beoordeling van de PI). Merk op dat de UWMC Nutrition Care-normen een algemene multivitamine (1 tab PO per dag) vereisen als onderdeel van de geavanceerde therapie voor hartfalen (AHFT).
- Bekende allergieën voor niacine of nicotinamide.
- Lever-, nier-, endocriene of neurologische ziekte waardoor ze niet in aanmerking komen voor LVAD-implantatie.
- Onvermogen om studiebezoeken of procedures uit te voeren.
- Onwil/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Vrouwen die momenteel zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens de follow-up van het onderzoek mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Deze uitsluiting is ingebouwd in het selectieproces van LVAD-kandidaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Open-label nicotinamide-riboside
Deelnemers die gepland staan om een LVAD te ontvangen, krijgen nicotinamide riboside (NR) voorgeschreven volgens het volgende toedieningsschema: Dosisverhoging Dag 1: 250 mg (1 capsule) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 capsules) tweemaal daags (totale dagelijkse inname = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 capsules) tweemaal dagelijks (totale dagelijkse inname = 2000 mg) Dosisonderhoud Dag 4: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Dag 5-14 zoals van toepassing tot en met de dag voor de operatie: 1000 mg (4 capsules) tweemaal daags Washout-dag van LVAD-operatie en/of dag 15: geen |
nicotinamide riboside geleverd als capsules van 250 mg
|
Geen tussenkomst: Basislijncontroles
Patiënten die eerder LVAD's kregen, bij wie bloed- en myocardweefseltesten voor NAD+-waarden en mitochondriale functie werden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Bijwerkingen
|
Tot 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Effect van NR op NAD+-waarden in volbloed
Tijdsspanne: Duur van de NR-behandeling
|
Verandering in NAD+-waarden in volbloed van baseline tot dag van operatie bij met NR behandelde deelnemers
|
Duur van de NR-behandeling
|
Effect van NR op mitochondriale ademhaling (Seahorse-assay) in geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Verandering in mitochondriale ademhaling van baseline tot dag van operatie bij met NR behandelde deelnemers
|
Tot 14 dagen
|
Vergelijking tussen groepen van NAD+-waarden in volbloed
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Vergelijking van NAD+-waarden in volbloed op de dag van LVAD-chirurgie bij met NR behandelde versus historische controlepatiënten
|
Tot 14 dagen
|
Vergelijking tussen groepen van mitochondriale ademhaling in PBMC's
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Vergelijking van mitochondriale ademhaling in PBMC's op de dag van LVAD-chirurgie bij NR-behandelde versus historische controlepatiënten
|
Tot 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin O'Brien, MD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Nicotinezuren
- Niacinamide
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00005431 (Andere identificatie: Emory University)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hartfalen, congestief
-
University Hospital TuebingenVoltooidHeart Assist-apparaatDuitsland
-
University of ChicagoVoltooidHartfalen | Heart Assist-apparaat | HyponatremischVerenigde Staten
-
Region SkaneAanmelden op uitnodigingHartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II | Hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse IIIZweden
-
Carmel Medical CenterOnbekendPneumoperitoneum | Heart Output StoornisIsraël
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... en andere medewerkersNog niet aan het wervenHartfalen, systolisch | Hartfalen met verminderde ejectiefractie | Hartfalen New York Heart Association Klasse IV | Hartfalen New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Triple-Gene, LLCIntrexon Corporation; Precigen, IncVoltooidHart-en vaatziekten | Hartfalen | Heart-Assist-apparaatVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidPatiënten die de behandelingsperiode van 12 maanden van de kernstudie met succes hebben afgerond (de Novo Heart-ontvangers) die geïnteresseerd waren om behandeld te worden met EC-MPS
Klinische onderzoeken op Nicotinamide-riboside
-
Haukeland University HospitalWervingProgressieve Multiple Sclerose | Multiple scleroseNoorwegen
-
University of JenaVoltooidAbortus, gewoonteDuitsland, Oostenrijk