Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никотинамид рибозид у реципиентов LVAD (PilotNR-LVAD)

13 мая 2024 г. обновлено: Kevin O'Brien, University of Washington

Пилотное исследование предоперационного приема никотинамидрибозида (витамина B3) у пациентов, перенесших плановую имплантацию вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD)

Хотя предварительные данные показывают, что пероральный прием никотинамирибозида (NR) повышает уровень окисленного никотин-адениндинуклеотида (NAD+) в миокарде у мышей, не было прямых доказательств того, что пероральный NR повышает уровень NAD+ или улучшает функцию митохондрий в сердце человека. Это пилотное исследование предназначено для получения данных о целесообразности запланированного, более крупного исследования, проверяющего гипотезу о том, что пероральные добавки NR повысят уровни NAD+ в миокарде и улучшат митохондриальную функцию кардиомиоцитов у участников с далеко зашедшей сердечной недостаточностью, которым планируется плановая имплантация устройства поддержки левого желудочка (LVAD). Чтобы продемонстрировать безопасность и осуществимость NR в этой популяции пациентов, исследователи предлагают включить 5 участников, которым запланирована имплантация LVAD, в пилотное исследование NR, в котором участники будут получать NR, титрованный в течение 3 дней до конечной дозы NR 1000 мг дважды. ежедневно. Анализы крови и ткани миокарда, собранные ранее у реципиентов LVAD соответствующего возраста и пола, будут служить в качестве контроля.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом пилотном исследовании будут рассмотрены следующие цели:

Цель 1: Зарегистрировать 5 участников, запланированных для плановой установки вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD), в открытое исследование никотинамидрибозида (NR).

а. У участников будут взяты лабораторные анализы (включая панели безопасности) на исходном уровне (день 1), а затем они получат увеличивающиеся дозы NR до максимальной дозы 1000 мг два раза в день к 3-му дню. Участники будут продолжать принимать NR по 1000 мг два раза в день до операции по имплантации LVAD.

Утром перед операцией по имплантации LVAD (день 5 или позже) участникам будут назначены итоговые лабораторные анализы. Образцы свежей сердечной ткани, удаленной из верхушки левого желудочка во время операции по имплантации LVAD, будут собраны в операционной. Первичный анализ будет проводиться на участниках, получавших NR, которые принимали максимальную дозу NR 1000 мг два раза в день в течение как минимум 2 дней до операции по имплантации LVAD. Максимальная продолжительность введения NR будет ограничена 14 днями. Если к тому времени операция не состоится, участник будет исключен из исследования.

Цель 2: определить влияние NR (по сравнению с историческим контролем) на уровни окисленной и восстановленной форм никотин-адениндинуклеотида (NAD+ и NADH соответственно), митохондриальную функцию и ее регуляцию посредством модификаций эпигенома в поврежденном миокарде. .

  1. Измерьте уровни NAD+ и NADH в крови и миокарде участников.
  2. Оцените митохондриальную морфологию и функцию в сердечной ткани, используя, соответственно, электронную микроскопию (ЭМ) и изолированные митохондрии.
  3. Определить ацетилирование белков в митохондриальных и немитохондриальных компартментах и ​​изменения в регуляции ядерных генов.

Цель 3: Проверить гипотезу о том, что NR улучшает функцию митохондрий и уменьшает воспалительную реакцию у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), получающих NR (по сравнению с историческим контролем).

  1. Измерьте митохондриальную функцию в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
  2. Определите воспалительную реакцию в РВМС.
  3. Сравните влияние на циркулирующие инфламмасомы и воспаление миокарда.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика прогрессирующей сердечной недостаточности.
  • Запланированная плановая операция по имплантации LVAD с согласием пациента на выдвижение кандидатуры в соответствии с требованиями UWMC.
  • Стационарный стационар на момент зачисления.
  • Возможность прохождения процедур Study.
  • Готовность/способность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Текущее курение
  • Получение определенных сопутствующих добавок (определяется по усмотрению ИП). Обратите внимание, что стандарты UWMC Nutrition Care требуют общего приема поливитаминов (1 таблетка перорально в день) в рамках расширенной терапии сердечной недостаточности (AHFT).
  • Известные аллергии на ниацин или никотинамид.
  • Печеночные, почечные, эндокринные или неврологические заболевания, которые лишают их права на имплантацию LVAD.
  • Невозможность проведения учебных визитов или процедур.
  • Нежелание/неспособность дать информированное согласие.
  • Женщины, которые в настоящее время беременны или хотят забеременеть в ходе последующего наблюдения, не допускаются к участию в этом исследовании. Это исключение встроено в процесс выбора кандидата LVAD.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Никотинамид рибозид открытой этикетки

Участникам, которым запланировано получение LVAD, будет назначен никотинамидрибозид (NR) в соответствии со следующим графиком введения:

Повышение дозы День 1: 250 мг (1 капсула) два раза в день (общая суточная доза = 500 мг) День 2: 500 мг (2 капсулы) два раза в день (общая суточная доза = 1000 мг) День 3: 1000 мг (4 капсулы) дважды ежедневно (общая суточная доза = 2000 мг)

Поддерживающая доза День 4: 1000 мг (4 капсулы) два раза в день. День 5-14, в зависимости от обстоятельств, до дня перед операцией: 1000 мг (4 капсулы) два раза в день.

День вымывания операции LVAD и/или день 15: нет
Диетическая добавка: Никотинамид рибозид
никотинамидрибозид в виде капсул по 250 мг
Без вмешательства: Базовые элементы управления
Пациенты, ранее получавшие LVAD, у которых были проведены анализы крови и ткани миокарда на уровни NAD+ и функцию митохондрий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников, у которых наблюдались нежелательные явления, возникшие во время лечения (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)

Участники, испытывающие нежелательные явления во время приема исследуемого препарата.

Что касается временных рамок: День 1 — это первый день, когда субъекты исследования начинают принимать исследуемый препарат (NR). Участники прекращают прием исследуемого препарата за день до операции на LVAD (между 6 и 14 днями).
с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)
Сравнение максимального митохондриального дыхания в РВМС до и после NR
Временное ограничение: с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)
Сравнение максимального митохондриального дыхания в РВМС в день операции LVAD до и после введения NR
с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние NR на уровни НАД+ в цельной крови
Временное ограничение: с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)
Изменение уровней НАД+ в цельной крови от исходного уровня до дня операции у участников, получавших NR
с 1-го дня приема NR до дня перед операцией LVAD (между 6-м днём 14-го дня)
Межгрупповое сравнение митохондриального дыхания (анализ «Морской конек») в изолированных мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Данные собираются через 6–14 дней после начала исследования (пероральный NR).
Сравнение митохондриального дыхания (анализ «Морской конек») в изолированных мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) в день операции на LVAD у пациентов, получавших NR, и пациентов из исторического контроля
Данные собираются через 6–14 дней после начала исследования (пероральный NR).
Межгрупповое сравнение уровней НАД+ в цельной крови
Временное ограничение: Данные собираются через 6–14 дней после начала исследования (пероральный NR).
Сравнение уровней NAD+ в цельной крови в день операции на LVAD у пациентов, получавших NR, и пациентов из исторического контроля
Данные собираются через 6–14 дней после начала исследования (пероральный NR).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

American Heart Association

Следователи

  • Главный следователь: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00005431 (Другой идентификатор: Emory University)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться