Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nikotiiniamidiribosidi LVAD:n vastaanottajissa (PilotNR-LVAD)

maanantai 13. toukokuuta 2024 päivittänyt: Kevin O'Brien, University of Washington

Pilottitutkimus preoperatiivisesta nikotiiniamidiribosidi (B3-vitamiini) lisäravinteesta potilailla, joille tehdään elektiivinen vasemman kammion apuväline (LVAD) -istutus

Vaikka alustavat tiedot osoittavat, että oraalinen nikotiiniamidiribosidi (NR) -lisä lisää hapettuneiden nikotiini-adeniinidinukleotidien (NAD+) tasoja sydänlihaksessa hiirillä, ei ole saatu suoria todisteita siitä, että oraalinen NR nostaisi NAD+-tasoja tai parantaisi mitokondrioiden toimintaa ihmisen sydämessä. Tämä pilottitutkimus on suunniteltu hankkimaan toteutettavuustietoja suunnitellusta, laajemmasta tutkimuksesta, jossa testataan hypoteesia, että suun kautta otettava NR-lisä lisää sydänlihaksen NAD+-tasoja ja parantaa sydänlihassolujen mitokondrioiden toimintaa osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, jota suunnitellaan elektiivisen vasemman kammion apulaitteen (LVAD) implantointiin. NR:n turvallisuuden ja toteutettavuuden osoittamiseksi tässä potilaspopulaatiossa tutkijat ehdottavat, että 5 osallistujaa, joille on suunniteltu LVAD-istutus, ottamaan mukaan NR:n pilottitutkimukseen, jossa osallistujat saavat NR:ää, joka on titrattu 3 päivän aikana lopulliseen NR-annokseen 1000 mg kahdesti. päivittäin. Veri- ja sydänkudosanalyysit, jotka on kerätty aiemmin iän ja sukupuolen mukaan vastaavilta LVAD-saajilta, toimivat verrokkeina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä pilottitutkimuksessa tarkastellaan seuraavia tavoitteita:

Tavoite 1: Ilmoittaudu avoimeen nikotiiniamidiribosiditutkimukseen (NR).

a. Osallistujille piirretään laboratoriot (mukaan lukien turvapaneelit) lähtötilanteessa (päivä 1), minkä jälkeen he saavat kasvavia annoksia NR:ää maksimiannokseen 1000 mg kahdesti päivässä päivään 3 mennessä. Osallistujille jatketaan NR:ää annoksella 1000 mg kahdesti päivässä LVAD-implantaatioleikkaukseen asti.

LVAD-istutusleikkauksen aamuna (päivä 5 tai myöhemmin) osallistujille arvotaan lopulliset laboratoriot. Näytteet tuoreesta sydänkudoksesta, joka on poistettu vasemman kammion kärjestä LVAD-implantaatioleikkauksen aikana, kerätään leikkaussalissa. Ensisijaiset analyysit tehdään NR-hoidetuille osallistujille, jotka saivat maksimi NR-annostusta 1000 mg kahdesti päivässä vähintään 2 päivää ennen LVAD-istutusleikkausta. NR:n antamisen enimmäiskesto on 14 päivää. Jos leikkausta ei tehdä siihen mennessä, osallistuja poistetaan tutkimuksesta.

Tavoite 2: Määritä NR:n vaikutus (verrattuna historiallisiin kontrolleihin) nikotiini-adeniinidinukleotidin hapettuneiden ja pelkistettyjen muotojen (NAD+ ja NADH, vastaavasti) tasoihin, mitokondrioiden toimintaan ja sen säätelyyn epigenomin modifikaatioiden kautta epäonnistuneessa sydänlihaksessa. .

  1. Mittaa NAD+- ja NADH-tasot osallistujien veressä ja sydänlihaksessa.
  2. Arvioi mitokondrioiden morfologiaa ja toimintaa sydänkudoksessa käyttämällä vastaavasti elektronimikroskopiaa (EM) ja eristettyjä mitokondrioita.
  3. Määritä proteiinin asetylaatio mitokondrioiden ja ei-mitokondrioiden osastoissa ja muutokset ydingeenisäätelyssä.

Tavoite 3: Testaa hypoteesia, että NR parantaa mitokondrioiden toimintaa ja vähentää tulehdusvastetta sydämen vajaatoimintapotilailla (HF), jotka saavat NR:ää (verrattuna historiallisiin kontrolleihin).

  1. Mittaa mitokondrioiden toiminta perifeerisen veren yksitumaisissa soluissa (PBMC).
  2. Määritä tulehdusvaste PBMC:ssä.
  3. Vertaa vaikutuksia kiertävään tulehdukseen vs. sydänlihastulehdukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pitkälle edenneen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi.
  • Suunniteltu valinnainen LVAD-implantaatioleikkaus, jossa potilassopimukset ehdokkuudesta UWMC:n edellyttämällä tavalla.
  • Sairaalan osastolla ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Kyky suorittaa opintojaksot.
  • Halu/kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tupakointi
  • Tiettyjen samanaikaisten lisäravinteiden saaminen (määritetään PI:n harkinnan mukaan). Huomaa, että UWMC Nutrition Care -standardit edellyttävät yleistä monivitamiinia (1 tab PO päivässä) osana edistynyttä sydämen vajaatoiminnan hoitoa (AHFT).
  • Tunnetut allergiat niasiinille tai nikotiiniamidille.
  • Maksa-, munuais-, endokriiniset tai neurologiset sairaudet, jotka estävät heidät harkitsemasta LVAD-istutusta.
  • Kyvyttömyys suorittaa opintokäyntejä tai toimenpiteitä.
  • Haluttomuus/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen seurannan aikana, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen. Tämä poissulkeminen sisältyy LVAD-ehdokkaiden valintaprosessiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin nikotiiniamidiribosidi

Osallistujille, joille on määrä saada LVAD, määrätään nikotiiniamidiribosidia (NR) seuraavan antoaikataulun mukaisesti:

Annoksen korotus Päivä 1: 250 mg (1 kapseli) kahdesti vuorokaudessa (päivän kokonaissaanti = 500 mg) Päivä 2: 500 mg (2 kapselia) kahdesti päivässä (päivän kokonaissaanti = 1000 mg) Päivä 3: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivittäin (päivän kokonaissaanti = 2000 mg)

Annoksen ylläpitopäivä 4: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä Päivät 5-14 soveltuvin osin leikkausta edeltävänä päivänä: 1000 mg (4 kapselia) kahdesti päivässä

LVAD-leikkauksen poistopäivä ja/tai päivä 15: Ei mitään
Ravintolisä: Nikotiiniamidiribosidi
nikotiiniamidiribosidi toimitetaan 250 mg:n kapseleina
Ei väliintuloa: Perustason säätimet
Potilaat, jotka saivat aiemmin LVAD:ia, joille tehtiin veri- ja sydänkudosmääritykset NAD+-tasojen ja mitokondrioiden toiminnan suhteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien määrä (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)

Osallistujat, jotka kokevat haittavaikutuksia tutkimuslääkkeen käytön aikana.

Mitä tulee aikakehykseen: Päivä 1 on ensimmäinen päivä, jolloin koehenkilöt alkavat ottaa tutkimuslääkettä (NR). Osallistujat lopettavat tutkimuslääkkeen käytön LVAD-leikkausta edeltävänä päivänä (päivien 6 ja 14 välillä).
päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)
Maksimaalisen mitokondriaalisen hengityksen vertailu PBMC:issä ennen/jälkeen NR:n
Aikaikkuna: päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)
Maksimaalisen mitokondriaalisen hengityksen vertailu PBMC:issä LVAD-leikkauspäivänä ennen NR:n jälkeistä antoa
päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NR:n vaikutus kokoveren NAD+-tasoihin
Aikaikkuna: päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)
Muutos kokoveren NAD+-tasoissa lähtötasosta leikkauspäivään NR-hoitoa saaneilla osallistujilla
päivästä 1, jolloin NR sai, LVAD-leikkausta edeltävään päivään (päivä 6 - päivä 14)
Mitokondriaalisen hengityksen ryhmien välinen vertailu (merihevonen määritys) eristetyissä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Tiedot kerättiin 6-14 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen (suuninen NR).
Mitokondriaalisen hengityksen (Seahorse-määritys) vertailu eristetyissä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t) LVAD-leikkauspäivänä NR-hoidetuilla ja historiallisilla kontrollipotilailla
Tiedot kerättiin 6-14 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen (suuninen NR).
Kokoveren NAD+-tasojen ryhmien välinen vertailu
Aikaikkuna: Tiedot kerättiin 6-14 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen (suuninen NR).
Kokoveren NAD+-tasojen vertailu LVAD-leikkauspäivänä NR-hoidetuilla vs. historiallisilla kontrollipotilailla
Tiedot kerättiin 6-14 päivää tutkimuksen aloittamisen jälkeen (suuninen NR).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

American Heart Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00005431 (Muu tunniste: Emory University)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa