Nikotinamid Riboside i LVAD-mottakere (PilotNR-LVAD)
Pilotstudie av preoperativ nikotinamid-ribosid (vitamin B3)-tilskudd hos pasienter som gjennomgår elektiv venstre ventrikulær assistent-implantasjon (LVAD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne pilotstudien vil undersøke følgende mål:
Mål 1: Registrer 5 deltakere som er planlagt for elektiv plassering av venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD) i en åpen studie av nikotinamidribosid (NR).
en. Deltakerne vil ha laboratorier (inkludert sikkerhetspaneler) tegnet ved baseline (dag 1), og deretter motta eskalerende doser av NR til en maksimal dose på 1000 mg to ganger daglig innen dag 3. Deltakerne vil fortsette på NR ved 1000 mg to ganger daglig frem til LVAD-implantasjonskirurgi.
På morgenen etter LVAD-implantasjonskirurgi (dag 5 eller senere), vil deltakerne få tegnet siste laboratorier. Prøver av friskt hjertevev fjernet fra venstre ventrikkelspiss under LVAD-implantasjonskirurgi vil bli samlet inn i operasjonssalen. De primære analysene vil bli utført på NR-behandlede deltakere som hadde den maksimale NR-dosen på 1000 mg to ganger daglig i minst 2 dager før LVAD-implantasjonsoperasjonen. Maksimal varighet av NR-administrasjon vil være begrenset til 14 dager. Hvis operasjonen ikke skjer innen den tid, vil deltakeren bli trukket fra studien.
Mål 2: Bestem effekten av NR (sammenlignet med historiske kontroller) på nivåer av de oksiderte og reduserte formene av nikotin-adenindinukleotid (henholdsvis NAD+ og NADH), mitokondriell funksjon og dens regulering gjennom modifikasjoner av epigenomet i det sviktende myokardiet. .
- Mål NAD+ og NADH nivåer i blodet og myokard hos deltakerne.
- Vurder mitokondriell morfologi og funksjon i hjertevev ved hjelp av henholdsvis elektronmikroskopi (EM) og isolerte mitokondrier.
- Bestem proteinacetylering i mitokondrielle og ikke-mitokondrielle avdelinger og endringer i nukleær genregulering.
Mål 3: Test hypotesen om at NR forbedrer mitokondriell funksjon og reduserer inflammatorisk respons hos pasienter med hjertesvikt (HF) som får NR (sammenlignet med historiske kontroller).
- Mål mitokondriell funksjon i perifert blod mononukleerte celler (PBMC).
- Bestem den inflammatoriske responsen i PBMC.
- Sammenlign effekter på det sirkulerende inflammasomet vs. myokardbetennelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av avansert hjertesvikt.
- Planlagt elektiv LVAD-implantasjonskirurgi med pasientavtaler for kandidatur på plass som kreves av UWMC.
- Innlagt sykehus ved innskrivning.
- Evne til å gjennomgå studieprosedyrer.
- Vilje/evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuell røyking
- Motta visse samtidige tillegg (skal bestemmes av PI). Merk at UWMC Nutrition Care-standarder krever et generelt multivitamin (1 tab PO daglig) som en del av den avanserte hjertesviktbehandlingen (AHFT).
- Kjente allergier mot niacin eller nikotinamid.
- Lever-, nyre-, endokrin- eller nevrologisk sykdom som diskvalifiserer dem fra å vurdere LVAD-implantasjon.
- Manglende evne til å utføre studiebesøk eller prosedyrer.
- Uvilje/manglende evne til å gi informert samtykke.
- Kvinner som for øyeblikket er gravide eller som ønsker å bli gravide i løpet av studieoppfølgingen har ikke lov til å delta i denne studien. Denne ekskluderingen er innebygd i LVAD-kandidatutvelgelsesprosessen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen nikotinamid-ribosid
Deltakere som er planlagt å motta en LVAD vil bli foreskrevet nikotinamid ribosid (NR) i henhold til følgende administreringsplan: Doseopptrapping Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig (totalt daglig inntak = 2000 mg) Dosevedlikehold Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Dag 5-14 som aktuelt til Dag før operasjon: 1000 mg (4 kapsler) to ganger daglig Utvaskingsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen |
nikotinamid ribosid levert som 250 mg kapsler
|
|
Ingen inngripen: Baseline kontroller
Pasienter som tidligere har mottatt LVAD, hvor blod- og myokardvevsanalyser for NAD+-nivåer og mitokondriell funksjon ble utført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
Deltakere som opplever uønskede hendelser i løpet av tiden de bruker studiemedisinen. Angående tidsramme: Dag 1 er den første dagen studiepersonene begynner å ta studiemedikamentet (NR). Deltakerne slutter å ta studiemedikamentet dagen før hans/hennes LVAD-operasjon (mellom dag 6 og 14). |
fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
|
Pre/Post NR-sammenligning av maksimal mitokondriell respirasjon i PBMC-er
Tidsramme: fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
Sammenligning av maksimal mitokondriell respirasjon i PBMC-er på dagen for LVAD-kirurgi før vs post-NR-administrasjon
|
fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av NR på NAD+ nivåer i fullblod
Tidsramme: fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
Endring i NAD+-nivåer i fullblod fra baseline til Day of Surgery hos NR-behandlede deltakere
|
fra dag 1 mottatt NR til dagen før LVAD-operasjon (mellom dag 6-dag 14)
|
|
Sammenligning mellom grupper av mitokondriell respirasjon (Seahorse Assay) i isolerte perifere mononukleære blodceller (PBMCs)
Tidsramme: Data samlet inn 6-14 dager etter studieintervensjon (oral NR) er igangsatt.
|
Sammenligning av mitokondriell respirasjon (Seahorse-analyse) i isolerte perifere mononukleære blodceller (PBMC) på dagen for LVAD-kirurgi hos NR-behandlede versus historiske kontrollpasienter
|
Data samlet inn 6-14 dager etter studieintervensjon (oral NR) er igangsatt.
|
|
Sammenligning mellom grupper av NAD+-nivåer i fullblod
Tidsramme: Data samlet inn 6-14 dager etter studieintervensjon (oral NR) er igangsatt.
|
Sammenligning av NAD+-nivåer i fullblod på dagen for LVAD-kirurgi hos NR-behandlede versus historiske kontrollpasienter
|
Data samlet inn 6-14 dager etter studieintervensjon (oral NR) er igangsatt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin O'Brien, MD, University of Washington
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertefeil
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
Andre studie-ID-numre
- STUDY00005431 (Annen identifikator: Emory University)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .