Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nikotinamid Riboside i LVAD-mottagare (PilotNR-LVAD)

13 maj 2024 uppdaterad av: Kevin O'Brien, University of Washington

Pilotstudie av preoperativ tillskott av nikotinamid ribosid (vitamin B3) hos patienter som genomgår elektiv implantation av vänster kammare Assist Device (LVAD)

Medan preliminära data visar att oralt nikotinamidribosid (NR)-tillskott ökar myokardnivåerna av oxiderad nikotin-adenindinukleotid (NAD+)-nivåer hos möss, har det inte funnits några direkta bevis som tyder på att oral NR ökar NAD+-nivåer eller förbättrar mitokondriell funktion i mänskliga hjärtan. Denna pilotstudie är utformad för att erhålla genomförbarhetsdata för en planerad, större studie som testar hypotesen att oralt NR-tillskott kommer att öka myokardial NAD+-nivåer och förbättra kardiomyocytmitokondriell funktion hos deltagare med avancerad hjärtsvikt planerad för elektiv implantation av vänsterkammarhjälp (LVAD). För att demonstrera säkerheten och genomförbarheten av NR i denna patientpopulation, föreslår utredarna att 5 deltagare som planeras för LVAD-implantation registreras i en pilotstudie av NR där deltagarna kommer att få NR, upptitrerad under 3 dagar till en slutlig NR-dos på 1000 mg två gånger dagligen. Blod- och myokardvävnadsanalyser insamlade tidigare från ålders- och könsmatchade LVAD-mottagare kommer att fungera som kontroller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna pilotstudie kommer att undersöka följande mål:

Mål 1: Anmäl 5 deltagare schemalagda för valfri placering av vänsterkammarhjälp (LVAD) till en öppen studie av nikotinamidribosid (NR).

a. Deltagarna kommer att få laborationer (inklusive säkerhetspaneler) ritade vid baslinjen (dag 1), och sedan få eskalerande doser av NR till en maximal dos på 1000 mg två gånger dagligen senast dag 3. Deltagarna kommer att fortsätta på NR med 1000 mg två gånger dagligen fram till LVAD-implantationsoperation.

På morgonen för LVAD-implantationskirurgi (dag 5 eller senare) kommer deltagarna att få slutlabb ritade. Prover av färsk hjärtvävnad som tagits bort från den vänstra kammarens spets under LVAD-implantationskirurgi kommer att samlas in i operationssalen. De primära analyserna kommer att utföras på NR-behandlade deltagare som fick den maximala NR-dosen på 1000 mg två gånger dagligen i minst 2 dagar före LVAD-implantationsoperationen. Den maximala varaktigheten för administrering av NR kommer att begränsas till 14 dagar. Om operationen inte inträffar då, kommer deltagaren att dras ur studien.

Syfte 2: Bestäm effekten av NR (jämfört med historiska kontroller) på nivåerna av de oxiderade och reducerade formerna av nikotin-adenindinukleotid (NAD+ respektive NADH), mitokondriell funktion och dess reglering genom modifieringar av epigenomet i det sviktande myokardiet .

  1. Mät NAD+- och NADH-nivåer i deltagarnas blod och myokard.
  2. Bedöm mitokondriell morfologi och funktion i hjärtvävnad med hjälp av respektive elektronmikroskopi (EM) och isolerade mitokondrier.
  3. Bestäm proteinacetylering i mitokondriella och icke-mitokondriella avdelningar och förändringar i nukleär genreglering.

Syfte 3: Testa hypotesen att NR förbättrar mitokondriell funktion och minskar inflammatorisk respons hos hjärtsviktspatienter (HF) som får NR (jämfört med historiska kontroller).

  1. Mät mitokondriell funktion i mononukleerade celler i perifert blod (PBMC).
  2. Bestäm det inflammatoriska svaret i PBMC.
  3. Jämför effekter på den cirkulerande inflammasomen kontra myokardinflammationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av avancerad hjärtsvikt.
  • Planerad elektiv LVAD-implantationskirurgi med patientöverenskommelser för kandidatur på plats enligt krav från UWMC.
  • Inlagd på sjukhus vid tidpunkten för inskrivning.
  • Förmåga att genomgå studieprocedurer.
  • Vilja/förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Aktuell rökning
  • Ta emot vissa samtidiga tillägg (fastställs efter PI). Observera att UWMC Nutrition Care-standarder kräver en allmän multivitamin (1 flik PO dagligen) som en del av den avancerade hjärtsviktsterapin (AHFT).
  • Kända allergier mot niacin eller nikotinamid.
  • Lever-, njur-, endokrin- eller neurologisk sjukdom som diskvalificerar dem från att överväga LVAD-implantation.
  • Oförmåga att utföra studiebesök eller procedurer.
  • Ovilja/oförmåga att ge informerat samtycke.
  • Kvinnor som för närvarande är gravida eller som vill bli gravida under studieuppföljningen får inte delta i denna studie. Denna uteslutning är inbyggd i LVAD-kandidaturvalsprocessen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Open-label nikotinamid ribosid

Deltagare som är planerade att få en LVAD kommer att ordineras nikotinamidribosid (NR) enligt följande administreringsschema:

Dosökning Dag 1: 250 mg (1 kapsel) två gånger dagligen (totalt dagligt intag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapslar) två gånger dagligen (totalt dagligt intag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapslar) två gånger dagligen (totalt dagligt intag = 2000 mg)

Dosunderhåll Dag 4: 1000 mg (4 kapslar) två gånger dagligen Dag 5-14 som tillämpligt fram till dagen före operation: 1000 mg (4 kapslar) två gånger dagligen

Washout-dag för LVAD-kirurgi och/eller dag 15: Inga
Kosttillskott: Nikotinamid ribosid
nikotinamidribosid tillhandahålls som 250 mg kapslar
Inget ingripande: Baslinjekontroller
Patienter som tidigare fått LVAD, i vilka blod- och myokardvävnadsanalyser för NAD+-nivåer och mitokondriell funktion utfördes.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)

Deltagarna upplever biverkningar under tiden de är på studieläkemedlet.

Angående tidsram: Dag 1 är den första dagen som försökspersonerna börjar ta studieläkemedlet (NR). Deltagarna slutar ta studieläkemedlet dagen före hans/hennes LVAD-operation (mellan dag 6 och 14).
från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)
Pre/Post NR-jämförelse av maximal mitokondriell andning i PBMC
Tidsram: från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)
Jämförelse av maximal mitokondriell andning i PBMCs på dagen för LVAD-kirurgi före vs post-NR-administration
från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av NR på NAD+-nivåer i helblod
Tidsram: från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)
Förändring i NAD+-nivåer i helblod från Baseline till Day of Surgery hos NR-behandlade deltagare
från dag 1 med NR till dagen före LVAD-operation (mellan dag 6-dag 14)
Jämförelse mellan grupper av mitokondriell andning (Seahorse Assay) i isolerade perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: Data som samlats in 6-14 dagar efter att studieintervention (oral NR) har initierats.
Jämförelse av mitokondriell andning (Seahorse-analys) i isolerade perifera mononukleära blodceller (PBMC) på dagen för LVAD-kirurgi hos NR-behandlade kontra historiska kontrollpatienter
Data som samlats in 6-14 dagar efter att studieintervention (oral NR) har initierats.
Jämförelse mellan grupper av NAD+-nivåer i helblod
Tidsram: Data som samlats in 6-14 dagar efter att studieintervention (oral NR) har initierats.
Jämförelse av NAD+-nivåer i helblod på dagen för LVAD-kirurgi hos NR-behandlade kontra historiska kontrollpatienter
Data som samlats in 6-14 dagar efter att studieintervention (oral NR) har initierats.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

American Heart Association

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

1 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00005431 (Annan identifierare: Emory University)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera