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PROPEL 研究 - LOPD の成人被験者における ATB200/AT2221 とアルグルコシダーゼ/プラセボを比較した研究 (PROPEL)

2025年9月9日 更新者：Amicus Therapeutics

アルグルコシダーゼ アルファ/プラセボと比較して、遅発性ポンペ病の成人被験者に経口 AT2221 と併用投与した静脈内 ATB200 の有効性と安全性を評価する第 3 相二重盲検無作為化試験

これは、アルグルコシダーゼ アルファ/プラセボと比較して、遅発性ポンペ病の成人被験者に経口 AT2221 と併用投与した静脈内 ATB200 の有効性と安全性を研究するための第 3 相二重盲検ランダム化試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、アルグルコシダーゼ アルファによる酵素補充療法を受けたことがある (すなわち、ERT の経験がある) または受けたことのない遅発性ポンペ病 (LOPD) の成人被験者における ATB200/AT2221 の二重盲検無作為化多施設国際研究です。アルグルコシダーゼ アルファ/プラセボと比較した ERT (すなわち、ERT ナイーブ)。

この試験は、最大 30 日間のスクリーニング期間、12 か月の治療期間、および 30 日間の安全性追跡期間で構成されます。 この研究を完了した被験者は、別のプロトコルの下でATB200 / AT2221を受け取るための非盲検延長研究に参加するオプションがあります。

酵素補充療法を経験した被験者は、スクリーニング期間中もアルグルコシダーゼ アルファを服用し続けます。その後、アルグルコシダーゼ アルファによる治療は、中断することなく同じスケジュールで (つまり、2 週間ごとに) 治験薬 (ATB200/AT2221 またはアルグルコシダーゼ アルファ/プラセボ) に置き換えられます。

注入の訪問は、調査全体で 2 週間ごとにスケジュールされます。初期の安全性モニタリングのための評価（例えば、臨床検査）は、研究の最初の6週間、これらの訪問で行われます。 有効性、安全性、およびその他の評価を含む研究訪問は、約3か月ごとにスケジュールされ、すべての研究評価と手順（薬物動態[PK]サンプル収集を除く）が治験薬の投与前に実行される場合、2日間にわたって行われる場合があります.

有効性評価（すなわち、機能評価）には、歩行機能（6MWT）、運動機能検査（歩行、階段、ガウワー、および椅子操作[GSGC]テストおよびタイムアップアンドゴー[TUG]テスト）、筋力（手動筋力）の評価が含まれます。テストおよび定量的筋力テスト)、および肺機能テスト (努力肺活量 [FVC]、遅発性肺活量 [SVC]、最大吸気圧 [MIP]、最大呼気圧 [MEP]、および嗅覚鼻吸気圧 [SNIP])。 患者報告アウトカム (Rasch-built Pompe-specific Activity [R PAct] スケール、EuroQol 5 ディメンション 5 レベル インストゥルメント [EQ-5D-5L]、Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] 身体機能、疲労、呼吸困難のインスツルメント) 、および上肢、および被験者の全体的な変化の印象)。 医師による全体的な変化の印象も実施されます。

薬力学的評価には、筋肉損傷 (クレアチンキナーゼ [CK]) および疾患基質 (尿中ヘキソース四糖 [Hex4]) のバイオマーカーの測定が含まれます。 母集団ＰＫ分析のために血漿中の総ＧＡＡタンパク質レベルおよびＡＴ２２２１濃度を決定するために、血液サンプルを収集する。 安全性評価には、注入関連反応 (IAR)、臨床検査 (化学、血液学、および尿検査)、バイタルサイン、体重、心電図 (ECG) を含む身体検査、および免疫原性を含む有害事象 (AE) のモニタリングが含まれます。 併用薬および非薬物療法も記録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

125

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings、Montana、アメリカ、59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge、イギリス
        • Cambridge University Hospitals
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • イタリア
    • NAP
      • Messina、NAP、イタリア、98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli、NAP、イタリア、80131
        • UOC Genetica Medica
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015GD
        • Erasmus MC
  • オーストラリア
      • Westmead、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Medical Centre
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • ギリシャ
    • Attica
      • Athens、Attica、ギリシャ、11528
        • Eginition Hospital
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • スロベニア
      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • ドイツ
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster、North Rhine-Westphalia、ドイツ、48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle、Saxony-Anhalt、ドイツ、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • University of Auckland
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs、ハンガリー、7623
        • University of Pecs
      • Szeged、ハンガリー、6725
        • University Of Szeged
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches、フランス、92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille、フランス、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice、フランス、06001
        • Hôpital Pasteur
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア
        • UMHAT Alexandrovska
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
  • ボスニア・ヘルツェゴビナ
      • Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • ポーランド
      • Małogoskie、ポーランド、31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów、ポーランド、35-326
        • Centrum Medyczne
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 日本
      • Fukuoka、日本、814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima、日本
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka、日本
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo、日本
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo、日本、105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan、Gyeongsangnam-do、韓国、50612
        • Pusan National University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者は、研究関連の手順が実行される前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。
  2. -男性および女性の被験者は、スクリーニング時に18歳以上で体重が40kg以上です。
  3. -出産の可能性のある女性被験者と男性被験者は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。

  4. 被験者は、次のいずれかの文書に基づいてLOPDの診断を受けている必要があります。

    1. GAA酵素の欠乏
    2. GAAジェノタイピング

  5. 被験者は、ERT ステータスに関して次のいずれかに分類されます。

    1. -ERT経験があり、現在標準治療のERT（アルグルコシダーゼアルファ）を​​受けていると定義されている
    2. ERT未経験、治験用または市販のERTを受けたことがないと定義される
  6. -被験者は、スクリーニング時の健康な成人の予測値の30％以上の座ったFVCを持っています（国民健康と栄養に関する調査III）。

  7. 被験者は、臨床評価者によって決定されたように有効であり、以下の基準のすべてを満たすスクリーニングで2つの6MWTを実行します。

    1. 6MWD の両方のスクリーニング値が 75 メートル以上
    2. 6MWD の両方のスクリーニング値は、健康な成人の予測値の ≤ 90% です。
    3. 6MWD の下限値は 6MWD の上限値の 20% 以内

除外基準

  1. -被験者は、アルグルコシダーゼアルファ以外のポンペ病の治験療法または薬理学的治療を受けました。 30日以内または治療または治療の5半減期のいずれか長い方、1日目より前、または研究中にそうすることが予想されます。
  2. -被験者はポンペ病の遺伝子治療を受けています

  3. 被験者は、1日目の前30日以内に次の禁止薬のいずれかを服用しています:

    • ミグリトール（グリセットなど）
    • ミグルスタット（例、ザベスカ）
    • アカルボース（例、Precose または Glucobay）
    • ボグリボース（例えば、Volix、Vocarb、または Volibo）

    注: これらの薬剤のどれも、5 を掛けたときに 30 日を超える半減期はありません。

  4. -被験者は、目覚めている間、1日6時間以上侵襲的または非侵襲的な換気サポートを使用する必要があります。
  5. -被験者は、ATB200、アルグルコシダーゼアルファ、またはAT2221のいずれかの賦形剤に対して過敏症を持っています。
  6. 被験者は、研究者または医療モニターの意見では、被験者に過度の安全上のリスクをもたらす可能性がある、またはプロトコル要件を遵守する能力を損なう可能性がある、または悪影響を与える可能性のある病状またはその他の酌量すべき状況を持っています。 これには、制御されていない、または制御が不十分な症状を伴う臨床的うつ病 (精神科医または他の精神保健専門家によって診断されたもの) が含まれます。
  7. -被験者が女性の場合、スクリーニング時に妊娠中または授乳中です。
  8. 被験者は、男性か女性かを問わず、研究中に子供を妊娠する予定です。
  9. 被験者はポンペ病の診断書を持っておらず、遺伝子検査を受けることを拒否しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シパグルコシダーゼ アルファ/ミグルスタット
参加者はシパグルコシダーゼ アルファをミグルスタットと併用して 2 週間ごと (Q2W) に投与されました。
生物学的：シパグルコシダーゼ アルファ
参加者は、2週間ごと（Q2W）に4時間にわたって静脈内（IV）注入を受けました。
他の名前：
  • ATB200
薬：ミグルスタット
参加者は、シパグルコシダーゼ アルファ注入 Q2W の 1 時間前に体重に基づいた用量を投与されました。
他の名前：
  • AT2221
アクティブコンパレータ：アルグルコシダーゼ アルファ/プラセボ
参加者はアルグルコシダーゼ アルファをプラセボと併用してQ2Wで投与されました。
生物学的：アルグルコシダーゼ アルファ
参加者は、Q2W で 4 時間にわたって IV 注入を受けました。
他の名前：
  • ミオザイム
薬：プラセボ
ミグルスタットに適合するプラセボを、アルグルコシダーゼ アルファ注入 Q2W の 1 時間前に経口投与しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 分間の歩行距離 (6MWD) でのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：ベースライン、52 週目
歩行機能に対するシパグルコシダーゼ アルファ/ミグルスタットの同時投与の有効性は、6MWT によって測定されました。 6MWD はメートル単位で測定され、6MWT で歩いた距離です。 距離が長いほど耐久力が高いことを示します。 ベースラインからの増加は改善を示しています。
ベースライン、52 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 52 週目までの座位努力肺活量 (FVC; % 予測) の変化
時間枠：ベースライン、52 週目
肺機能に対するシパグルコシダーゼ アルファ/ミグルスタットの同時投与の有効性は、座位の FVC によって測定されました (% 予測)。 FVC は、呼吸筋力の低下を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。
ベースライン、52 週目
下肢の手動筋力テスト (MMT) スコアのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：ベースライン、52 週目
MMT 下肢筋力の合計スコアには、右/左股関節屈曲、右/左股関節外転、右/左膝屈曲、および右/左膝伸展の 8 つの身体部分が含まれていました。 MMT 下肢スコアは 0 ～ 40 の範囲であり、スコアが低いほど筋力が弱いことを示します。 ベースラインからの増加は筋力の増加を示しました。
ベースライン、52 週目
6MWD のベースラインから 26 週目への変化
時間枠：ベースライン、26 週目
6MWD はメートル単位で測定され、6MWT で歩いた距離です。
ベースライン、26 週目
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS®) - 身体機能の合計スコアのベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
身体機能短形式 20a (v2.0) は 20 の質問で構成されています。 最初の 14 の質問はそれぞれ、次のように 1 から 5 のスケールで採点されました。1 = できない。 2 = 非常に困難です。 3 = 多少の困難がある。 4 = 少し難しい。 5 = 特に問題はありません。次の 6 つの質問はそれぞれ、次のように 1 から 5 のスケールで採点されました。1 = できない。 2 = かなり多い。 3 = ある程度。 4 = 非常に少ない。 5 = まったくありません。 合計スコアは、すべての項目のスコア (1 ～ 5) を合計することによって計算されました。 合計スコアの範囲は 20 から 100 です。 スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
ベースライン、52 週目
PROMIS® - 疲労の合計スコアのベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
疲労ショートフォーム 8a は 6 つの質問で構成され、各質問は次のように 1 ～ 5 のスケールで採点されます。1 = まったくない。 2 = 少し。 3 = ある程度。 4 = かなり。 5 = とても;および 2 つの質問があり、それぞれ次のように 1 から 5 のスケールで採点されます。1 = まったくなし。 2 = めったにありません。 3 = 時々。 4 = 頻繁に。 5 = 常に。 合計スコアは、すべての項目のスコア (1 ～ 5) を合計することによって計算されました。 スコアが低いほど、疲労症状が少ないことを表します。
ベースライン、52 週目
歩行、階段、ガワーズ動作、椅子 (GSGC) の合計スコアのベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
GSGC は、歩行評価のための 10 メートルの歩行、4 段の階段の昇り、ガワーズ法、および椅子からの立ち上がりで構成されていました。 GSGC の結果には、個々のテストを完了するのに必要な時間、各テストの個々のスコア (歩行、4 段昇降、およびガワーズ操作のそれぞれに 1 ～ 7 ポイント、および歩行から生じるものには 1 ～ 6 ポイント) が含まれます。議長)、および合計スコア。 GSGC 合計スコアは、4 つの機能テストからのコンポーネント スコアの合計でした。 合計スコアは、最小 4 ポイント (通常のパフォーマンス) から最大 27 ポイント (最悪のパフォーマンス) の範囲でした。
ベースライン、52 週目
Rasch-Built Pompe 特異的活動 (R-PAct) 合計スコアのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：ベースライン、52 週目
R-PAct スケールは、活動の制限と社会参加の制限を測定するための 18 項目のアンケートです。 質問に対する回答としては、「演奏できない」、「演奏できるが難しい」、「問題なく演奏できる」が考えられる。 合計スコアは 18 項目にわたって観察されたスコアを合計することによって計算され、その範囲は 0 ～ 36 で、値が高いほど筋肉に対する疾患の影響が低いことを表します。
ベースライン、52 週目
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) 定量スコアに基づく、ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 5 反応レベル (EQ-5D-5L) におけるベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) は、回答者自身の全体的な健康状態の評価を完了時に記録する垂直方向の視覚的アナログ スケールです。 スコアの範囲は 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) です。 EQ VAS スコアが高いほど全体的な健康感が向上していることを表し、スコアが低いほど全体的な健康状態が悪化していることを表します。
ベースライン、52 週目
座位低速肺活量 (SVC) のベースラインから 52 週目までの変化率 (%) の予測
時間枠：ベースライン、52 週目
SVC は、呼吸筋力の低下を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。
ベースライン、52 週目
ベースラインから 52 週目までの最大吸気圧 (MIP) の変化率 (%) の予測
時間枠：ベースライン、52 週目
MIP のパーセント予測値は次のように計算されました: % 予測 = (実際の結果 / 予測結果) * 100。ここで、予測結果は Uldry および Fitting (1995) の参照方程式を使用して得られました。
ベースライン、52 週目
ベースラインから 52 週目までの最大呼気圧力 (MEP) の変化率 (%) の予測
時間枠：ベースライン、52 週目

MEP のパーセント予測値は次のように計算されました: % 予測 = (実際の結果 / 予測結果)

* 100。予測結果は、Uldry および Fitting (1995) の参照方程式を使用して取得されました。
ベースライン、52 週目
ベースラインから 52 週目までの嗅覚鼻吸気圧 (SNIP) の変化率 (%) の予測
時間枠：ベースライン、52 週目
SNIP のパーセント予測値は次のように計算されました: % 予測 = (実際の結果 / 予測結果) * 100。ここで、予測結果は Evans and Whitelaw (2009) の参照方程式を使用して取得されました。
ベースライン、52 週目
ベースラインから 52 週目までの変化 (予測 6MWD %)
時間枠：ベースライン、52 週目
% 予測 6MWD = (実際の 6MWD / 予測 6MWD) * 100。 予測値は、Enright And Sherrill 1998 Reference Equations を使用して計算されました。
ベースライン、52 週目
定量的筋検査 (QMT) 値のベースラインから 52 週目までの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
QMT は手持ち式ダイナモメーターを使用して測定されました。 値（kg）が大きいほど、筋力が大きいことを示します。
ベースライン、52 週目
その他の MMT スコアのベースラインから 52 週目への変化
時間枠：ベースライン、52 週目

各手動筋肉テストは、次のように 0 から 5 のスコアスケールで評価されました。0 = 筋肉の動きがありません。 1 = 筋肉の動きが目に見えるが、関節には動きがありません。 2 = 関節での動きですが、重力に逆らわない動き。 3 = 重力に逆らう動きですが、追加の抵抗には逆らわない動き。 4 = 抵抗に対抗する動きはあるが、通常よりは少ない。 5 = 通常の強さ。 上肢スコアは、右/左肩外転、右/左肩内転、右/左肘伸展、右/左肘屈曲のスコアの合計であり、合計スコアは0〜40の範囲でした。

近位筋群スコア。右/左股関節屈曲、右/左股関節外転、右/左肩外転、右/左肩内転のスコアの合計であり、合計スコアの範囲は0～40です。 MMT 合計スコアは、下肢と上肢のスコアの合計であり、0 ～ 80 の範囲でした。スコアが低いほど、全体的な筋力が低いことを示します。 ベースラインからの増加は筋力の改善を示しました。
ベースライン、52 週目
ベースラインから 52 週目までの最大肺活量 (最大 VC) の変化率 (%) の予測
時間枠：ベースライン、52 週目
最大 VC は、2 つの VC 値 (FVC または SVC) の大きい方です。
ベースライン、52 週目
PROMIS のベースラインから 52 週目までの変化 - 呼吸困難と上肢の合計スコア
時間枠：ベースライン、52 週目

上肢の短縮フォーム 7a は 7 つの項目で構成され、それぞれが次のように 1 から 5 までの降順スケールで採点されました。1 = できない。 2 = 非常に困難です。 3 = 多少の困難がある。 4 = 少し難しい。 5 = 特に問題はありません。

呼吸困難重症度短縮フォーム 10a は、次のように 0 から 3 のスケールでそれぞれスコア付けされた 10 項目で構成されていました。

= 息切れがない。 1 = 軽度に息切れ。 2 = 適度に息切れ。 3 = 重度の息切れ。

各項目を合計することにより、各楽器の合計スコアが生成されました。 上肢の合計スコアは 7 ～ 35 の範囲です。 呼吸困難の合計スコアは 0 ～ 30 の範囲です。 上肢のスコアが高いほど、症状の改善を表します。 呼吸困難の重症度のスコアが低いほど、症状の改善を表します。
ベースライン、52 週目
52 週目の個々の GSGC コンポーネント テストおよびタイムアップ アンド ゴー (TUG) テストを完了するまでの時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
運動機能検査では、個々の GSGC コンポーネント検査 (10 メートルの歩行、4 段の階段の上り、ガワーズ操作、椅子からの立ち上がり) と TUG 検査を完了するまでの時間を評価しました。 TUG テストでは、被験者が椅子から立ち上がって、3 メートル歩き、向きを変え、椅子まで歩いて戻り、座るまでに必要な時間を評価しました。
ベースライン、52 週目
52 週目における医師の全体的な変化の印象 (PGIC) の全体的なステータス
時間枠：第52週

医師の全体的な変化の印象は、1 つの「非常に悪化」から 7 の「非常に改善」までの 7 段階の評価スケールで採点される 1 つの項目に基づいています。

三次応答変数 (改善、低下、安定) は次のように定義されました。「改善」。改善、中程度の改善、および非常に改善で構成されます。 「悪化」は、悪化、中程度悪化、非常に悪化で構成されています。 「安定」は変化がないことを意味します。
第52週
52週目における被験者の全体的な変化印象（SGIC）
時間枠：第52週

SGIC は、治験薬の開始以来の機能状態についての参加者の印象を、1「非常に悪化」から 7「非常に改善」までの 7 段階のスケールを使用して記録するように設計されています。

三次応答変数 (改善、低下、安定) は次のように定義されました。「改善」。改善、中程度の改善、および非常に改善で構成されます。 「悪化」は、悪化、中程度悪化、非常に悪化で構成されています。 「安定」は変化がないことを意味します。
第52週
52 週目で 6MWD と予測 FVC % の両方が改善した参加者数
時間枠：第52週
2 つの関連する臨床転帰、6MWD および FVC (予測率) の複合被験者レベルの反応が評価されました。 事前に指定された閾値は、同様の疾患における同等の機器について公表されている臨床的に重要な最小差異値と一致する改善の評価に使用されました。
第52週
治療中に出現した抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
治療により出現したADAは、研究期間中に既存のADAの血清変換またはブーストがあった参加者として定義されました。
52週目までのベースライン
ベースラインから 52 週目までの尿中ヘキソース四糖 (Hex4) レベルの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
疾患基質のバイオマーカーである尿中 Hex4 のレベルを測定しました。 このアッセイは、グリコーゲン貯蔵のバイオマーカーであるグルコース四糖 (Glc4) である Hex4 を特にターゲットにしています。
ベースライン、52 週目
ベースラインから52週目までの血清クレアチンキナーゼ（CK）レベルの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
血清CKレベルのベースラインから52週目までの変化。 CK レベルは、血清化学パネルの一部として測定されました。
ベースライン、52 週目
集団薬物動態 (PK): シグネチャーペプチドアッセイによる血漿総 GAA タンパク質レベルと血漿ミグルスタット濃度を使用した、ERT 経験のある参加者におけるシパグルコシダーゼ アルファおよびアルグルコシダーゼ アルファの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
1日目と364日目（52週）に、ERT経験のある参加者から投与後0、1、4、6、12、24時間でPK分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)
集団PK：シグネチャーペプチドアッセイによる血漿総GAAタンパク質レベルおよび血漿ミグルスタット濃度を使用した、ERT経験のある参加者におけるシパグルコシダーゼ アルファおよびアルグルコシダーゼ アルファの濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
1日目と364日目（52週）に、ERT経験のある参加者から投与後0、1、4、6、12、24時間でPK分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)
集団PK: ERT未経験参加者におけるシパグルコシダーゼアルファおよびアルグルコシダーゼアルファのCmax
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
1日目と364日目（52週）に、ERT未治療の参加者を対象に、投与後0、1、4、6、12、24時間でPK分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)
集団PK：ERT未治療の被験者におけるシパグルコシダーゼ アルファおよびアルグルコシダーゼ アルファのAUC
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
1日目と364日目（52週）に、ERT未治療の参加者を対象に、投与後0、1、4、6、12、24時間でPK分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)
ノンコンパートメント分析：ERT未治療被験者におけるシグネチャーペプチドT09による血漿総GAAタンパク質のCmax
時間枠：1日目
研究中に連続PKサンプリングを受けたERT未経験の被験者に対してノンコンパートメント分析を実施した。 1日目に、ERT未治療の参加者に対して、シパグルコシダーゼアルファ/アルグルコシダーゼアルファ注入の開始直前（時間0）と、1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10、および1日目に連続血液サンプルを収集しました。血漿総ヒト酸性α-グルコシダーゼ (GAA) タンパク質サインペプチド T09 および血漿ミグルスタットの測定のためのシパグルコシダーゼ アルファ/アルグルコシダーゼ アルファ注入の開始から 24 時間後。
1日目
ノンコンパートメント分析：ERT未治療被験者におけるシグネチャーペプチドT09による血漿総GAAタンパク質の時間0（投与前）から最後の定量可能な濃度の時点までのAUC
時間枠：1日目
研究中に連続PKサンプリングを受けたERT未経験の被験者に対してノンコンパートメント分析を実施した。 1日目に、ERT未治療の参加者に対して、シパグルコシダーゼα/アルグルコシダーゼα注入の開始直前（時間0）および1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10、および1日目に連続血液サンプルを収集しました。血漿総 GAA タンパク質サインペプチド T09 および血漿ミグルスタットの測定のためのシパグルコシダーゼ アルファ/アルグルコシダーゼ アルファ注入の開始から 24 時間後。
1日目
ERT経験のある集団とERT未経験の集団におけるシパグルコシダーゼアルファのCmaxの比較
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
１日目および３６４日目（５２週）に、投与後０、１、４、６、１２および２４時間でＰＫ分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)
ERT経験者集団とERT未経験者集団におけるシパグルコシダーゼアルファのAUCの比較
時間枠：1 日目と 364 日目 (52 週目)
１日目および３６４日目（５２週）に、投与後０、１、４、６、１２および２４時間でＰＫ分析のためにまばらな血液サンプルを採取した。 12 時間サンプルの収集はオプションでした。
1 日目と 364 日目 (52 週目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amicus Therapeutics

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月4日

一次修了 (実際)

2020年12月15日

研究の完了 (実際)

2021年1月15日

試験登録日

最初に提出

2018年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月1日

最初の投稿 (実際)

2018年11月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月9日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ATB200-03

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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