Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PROPEL — исследование, сравнивающее ATB200/AT2221 с алглюкозидазой/плацебо у взрослых субъектов с LOPD (PROPEL)

9 сентября 2025 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения ATB200 совместно с пероральным AT2221 у взрослых субъектов с поздним началом болезни Помпе по сравнению с алглюкозидазой альфа/плацебо

Это двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 для изучения эффективности и безопасности внутривенного введения ATB200 совместно с пероральным AT2221 у взрослых субъектов с поздним началом болезни Помпе по сравнению с алглюкозидазой альфа/плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое международное исследование ATB200/AT2221 у взрослых субъектов с поздним началом болезни Помпе (LOPD), которые получали заместительную ферментную терапию алглюкозидазой альфа (т.е. ранее получали ФЗТ) или которые никогда не получали ERT (т. е. не получавшие ERT) по сравнению с алглюкозидазой альфа/плацебо.

Исследование будет состоять из периода скрининга до 30 дней, 12-месячного периода лечения и 30-дневного периода наблюдения за безопасностью. Субъекты, завершившие это исследование, будут иметь возможность принять участие в расширенном открытом исследовании для получения ATB200/AT2221 по отдельному протоколу.

Субъекты, получавшие заместительную ферментную терапию, будут продолжать принимать алглюкозидазу альфа в течение периода скрининга; Затем лечение алглюкозидазой альфа заменяют исследуемым препаратом (ATB200/AT2221 или алглюкозидаза альфа/плацебо) по той же схеме без перерыва (т. е. каждые 2 недели).

Инфузионные визиты будут планироваться каждые 2 недели на протяжении всего исследования; оценки (например, клинические лабораторные тесты) для начального мониторинга безопасности будут проводиться во время этих посещений в течение первых 6 недель исследования. Визиты для изучения, которые включают оценку эффективности, безопасности и другие оценки, будут планироваться примерно каждые 3 месяца и могут происходить в течение 2 дней при условии, что все оценки и процедуры исследования (за исключением сбора фармакокинетических [PK] образцов) выполняются до введения исследуемого препарата. .

Оценки эффективности (т. е. функциональные оценки) включают оценку амбулаторной функции (6MWT), тесты моторных функций (тест походки, лестницы, Гауэра и маневра стула [GSGC] и тест Timed Up and Go [TUG]), мышечную силу (мануальный мышечный тест). тестирование и количественное тестирование мышц), а также тесты функции легких (форсированная жизненная емкость [ФЖЕЛ], медленная жизненная емкость [SVC], максимальное давление вдоха [MIP], максимальное давление выдоха [MEP] и давление носового вдоха при вдохе [SNIP]). Исходы, сообщаемые пациентами (построенная Рашем шкала активности Помпе [R PAct], прибор EuroQol 5 Dimensions 5 Levels [EQ-5D-5L], инструменты информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами [PROMIS®], для физических функций, утомляемости, одышки , верхняя конечность и общее впечатление об изменении субъекта). Также будет проведено «Глобальное впечатление об изменении» врача.

Фармакодинамические оценки включают измерение биомаркеров мышечного повреждения (креатинкиназа [CK]) и субстрата заболевания (тетрасахарид гексозы в моче [Hex4]). Образцы крови будут собираться для определения общего уровня белка GAA и концентрации AT2221 в плазме для популяционного фармакокинетического анализа. Оценки безопасности включают мониторинг нежелательных явлений (НЯ), включая реакции, связанные с инфузией (IAR), клинические лабораторные тесты (химия, гематология и анализ мочи), основные показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, включая вес, электрокардиограммы (ЭКГ) и иммуногенность. Сопутствующие лекарства и немедикаментозная терапия также будут зарегистрированы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Болгария
      • Sofia, Болгария
        • UMHAT Alexandrovska
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Венгрия, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • University Of Szeged
  • Германия
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 11528
        • Eginition Hospital
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Италия
    • NAP
      • Messina, NAP, Италия, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Италия, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • University of Auckland
  • Польша
      • Małogoskie, Польша, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Польша, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Франция, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Франция, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Южная Корея, 50612
        • Pusan National University
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Япония
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Япония
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Япония
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Япония, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен предоставить подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Субъекты мужского и женского пола ≥ 18 лет и весят ≥ 40 кг на момент скрининга.
  3. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны согласиться использовать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  4. Субъект должен иметь диагноз LOPD на основании одного из следующих документов:

    1. дефицит фермента ГАА
    2. Генотипирование ГАА

  5. Субъект классифицируется как один из следующих в отношении статуса ERT:

    1. Опытные пациенты с ФЗТ, определяемые как получающие в настоящее время стандартную ФЗТ (альглюкозидаза альфа) в рекомендованной дозе и режиме (т.е. доза 20 мг/кг каждые 2 недели) в течение ≥ 24 месяцев
    2. Наивное лечение ФЗТ, определяемое как никогда не получавшее экспериментальную или коммерчески доступную ФЗТ.
  6. Субъект имеет сидячую ФЖЕЛ ≥ 30% от прогнозируемого значения для здоровых взрослых (Национальное исследование здоровья и питания III) при скрининге.

  7. Субъект выполняет два 6MWT при скрининге, которые являются действительными, как определено клиническим оценщиком, и которые соответствуют всем следующим критериям:

    1. оба значения экранирования 6MWD составляют ≥ 75 метров
    2. оба скрининговых значения 6MWD составляют ≤ 90% от прогнозируемого значения для здоровых взрослых
    3. нижнее значение 6MWD находится в пределах 20% от верхнего значения 6MWD.

Критерий исключения

  1. Субъект получал любую исследуемую терапию или фармакологическое лечение болезни Помпе, кроме алглюкозидазы альфа, в течение 30 дней или 5 периодов полураспада терапии или лечения, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня или ожидается, что это произойдет во время исследования.
  2. Субъект прошел генную терапию болезни Помпе.

  3. Субъект принимает любое из следующих запрещенных лекарств в течение 30 дней до 1-го дня:

    • миглитол (например, Glyset)
    • миглустат (например, Zavesca)
    • акарбоза (например, Precose или Glucobay)
    • воглибозы (например, Volix, Vocarb или Volibo)

    Примечание. Ни одно из этих лекарств не имеет периода полураспада, который при умножении на 5 превышает 30 дней.

  4. Субъекту необходимо использовать инвазивную или неинвазивную вентиляцию легких в течение > 6 часов в день в состоянии бодрствования.
  5. Субъект имеет гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ в ATB200, алглюкозидазе альфа или AT2221.
  6. Субъект имеет заболевание или любое другое смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может представлять неоправданный риск для безопасности субъекта или может поставить под угрозу его/ее способность соблюдать протокольные требования или негативно повлиять на них. Это включает клиническую депрессию (диагностированную психиатром или другим специалистом в области психического здоровья) с неконтролируемыми или плохо контролируемыми симптомами.
  7. Субъект, если женщина, на момент скрининга беременна или кормит грудью.
  8. Субъект, будь то мужчина или женщина, планирует зачать ребенка во время исследования.
  9. Субъект не имеет документов, подтверждающих диагноз болезни Помпе, и отказывается пройти генетическое тестирование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ципаглюкозидаза Альфа/Миглустат
Участники получали ципаглюкозидазу альфа одновременно с миглустатом каждые 2 недели (Q2W).
Биологический: Ципаглюкозидаза Альфа
Участники получали внутривенную (IV) инфузионную дозу в течение 4 часов каждые 2 недели (Q2W).
Другие имена:
  • АТБ200
Лекарство: Миглустат
Участники получали дозы в зависимости от веса за 1 час до инфузии ципаглюкозидазы альфа каждые 2 недели.
Другие имена:
  • AT2221
Активный компаратор: Алглюкозидаза Альфа/Плацебо
Участники получали алглюкозидазу альфа одновременно с плацебо Q2W.
Биологический: Алглюкозидаза Альфа
Участники получали внутривенную инфузионную дозу в течение 4 часов Q2W.
Другие имена:
  • Миозим
Лекарство: Плацебо
Миглустат, соответствующий плацебо, вводили перорально за 1 час до инфузии алглюкозидазы альфа каждые 2 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходного уровня на 52-ю неделю за 6 минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Эффективность одновременного применения ципаглюкозидазы альфа/миглустата на мобильную функцию измеряли с помощью 6MWT. 6MWD, измеряемый в метрах, представляет собой расстояние, пройденное на 6MWT. Большее расстояние означало большую выносливость. Увеличение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Исходный уровень, 52-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких в положении сидя (ФЖЕЛ; прогнозируемый %) по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Эффективность одновременного применения ципаглюкозидазы альфа/миглустата на функцию легких измеряли по ФЖЕЛ в положении сидя (прогнозируемый %). ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение показателей мануального мышечного теста (ММТ) для нижних конечностей по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Общая оценка силы нижних конечностей ММТ включала следующие 8 частей тела: сгибание правого/левого бедра, отведение правого/левого бедра, сгибание правого/левого колена и разгибание правого/левого колена. Оценка нижних конечностей MMT варьировалась от 0 до 40, причем более низкие оценки указывают на более слабую мышечную силу. Увеличение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение мышечной силы.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение исходного уровня на 26-ю неделю в 6MWD
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
6MWD, измеряемый в метрах, представляет собой расстояние, пройденное на 6MWT.
Исходный уровень, 26-я неделя
Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS®) – Физическая функция
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая форма по физическим функциям 20a (v2.0) состояла из 20 вопросов. Каждый из первых 14 вопросов оценивался по шкале от 1 до 5 следующим образом: 1 = не могу сделать; 2 = с большим трудом; 3 = с некоторыми трудностями; 4 = с небольшими трудностями; 5 = без каких-либо затруднений; Следующие 6 вопросов оценивались по шкале от 1 до 5 следующим образом: 1 = не могу; 2 = довольно много; 3 = немного; 4 = очень мало; 5 = совсем нет. Общий балл рассчитывался путем суммирования баллов (от 1 до 5) по всем пунктам. Общее количество баллов варьируется от 20 до 100. Более высокий балл означал лучший результат.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение общего балла по PROMIS® - Усталость от исходного уровня до 52-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая форма 8a по усталости состояла из 6 вопросов, каждый из которых оценивался по шкале от 1 до 5 следующим образом: 1 = совсем нет; 2 = немного; 3 = немного; 4 = совсем немного; 5 = очень; и 2 вопроса, каждый из которых оценивается по шкале от 1 до 5 следующим образом: 1 = никогда; 2 = редко; 3 = иногда; 4 = часто; 5 = всегда. Общий балл рассчитывался путем суммирования баллов (от 1 до 5) по всем пунктам. Более низкий балл означает меньшие симптомы усталости.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение общего балла за походку, лестницу, маневр Гауэрса и стул (GSGC) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
GSGC состоял из 10-метровой ходьбы для оценки походки, подъема на 4 ступеньки, маневра Гауэрса и вставания со стула. Результаты GSGC включали время, необходимое для выполнения отдельных тестов, индивидуальные оценки за каждый из тестов (от 1 до 7 баллов за походку, подъем по 4 ступенькам и маневр Гауэрса и от 1 до 6 баллов за результат стул) и общий балл. Общий балл GSGC представлял собой сумму баллов по компонентам четырех функциональных тестов. Общая оценка варьировалась от минимум 4 баллов (нормальная успеваемость) до максимум 27 баллов (худшая результативность).
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение общего балла по специфической активности Помпе (R-PAct), построенного Рашем, по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Шкала R-PAct представляла собой опросник из 18 пунктов для измерения ограничений в деятельности и социального участия. Возможные ответы на вопросы были следующими: не могу выполнить, могу выполнить, но с трудом, могу выполнить без затруднений. Общий балл рассчитывался путем суммирования наблюдаемых баллов по 18 пунктам и колебался от 0 до 36, при этом более высокие значения отражали меньший уровень воздействия заболевания на мышцы.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение качества жизни в Европе по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе — 5 измерений 5 уровней ответа (EQ-5D-5L) на основе количественной оценки визуально-аналоговой шкалы EuroQol (EQ VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Визуально-аналоговая шкала EuroQol (EQ VAS) представляет собой вертикальную визуальную аналоговую шкалу, которая записывает собственную оценку респондентом своего общего состояния здоровья на момент заполнения. Баллы варьируются от 0 (наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (наилучшее здоровье, которое вы только можете себе представить). Более высокие баллы EQ VAS отражают улучшение общего состояния здоровья, тогда как более низкие баллы отражают ухудшение общего состояния здоровья.
Исходный уровень, 52-я неделя
Прогнозируемое изменение от исходного уровня к 52-й неделе медленной жизненной емкости сидя (SVC) в %
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
SVC — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц.
Исходный уровень, 52-я неделя
Прогнозируемое изменение максимального давления на вдохе (MIP) по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Процент прогнозируемых значений MIP рассчитывали как: % прогнозируемого = (фактический результат / прогнозируемый результат) * 100, где прогнозируемые результаты были получены с использованием справочных уравнений Улдри и Фиттинга (1995).
Исходный уровень, 52-я неделя
Прогнозируемое изменение максимального давления выдоха (МВД) по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя

Процент прогнозируемых значений MEP рассчитывался как: % прогнозируемого = (фактический результат / прогнозируемый результат)

* 100, где предсказанные результаты были получены с использованием справочных уравнений Улдри и Фиттинга (1995).
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение прогнозируемого давления на вдохе (SNIP) по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Процент прогнозируемых значений SNIP рассчитывался как: % прогнозируемого = (фактический результат / прогнозируемый результат) * 100, где прогнозируемые результаты были получены с использованием справочных уравнений Эванса и Уайтлоу (2009).
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение от базового уровня к 52-й неделе в % от прогнозируемого 6MWD
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
% прогнозируемого 6MWD = (фактическое 6MWD / прогнозируемое 6MWD) * 100. Прогнозируемые значения были рассчитаны с использованием справочных уравнений Энрайта и Шерилла, 1998 г.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение значений количественного мышечного теста (QMT) по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
QMT измеряли с помощью ручного динамометра. Большие значения (в кг) указывали на большую мышечную силу.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение других показателей MMT по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя

Каждый мануальный мышечный тест оценивался по шкале от 0 до 5 следующим образом: 0 = мышечное движение отсутствует; 1 = видимые движения мышц, но отсутствие движений в суставах; 2 = движение в суставе, но не против силы тяжести; 3 = движение против силы тяжести, но не против дополнительного сопротивления; 4 = движение против сопротивления, но меньше нормы; 5 = нормальная сила. Оценка верхних конечностей представляла собой сумму баллов за отведение правого/левого плеча, приведение правого/левого плеча, разгибание правого/левого локтя и сгибание правого/левого локтя, при этом общий балл варьировался от 0 до 40.

Оценка проксимальной группы мышц, сумма баллов за сгибание правого/левого бедра, отведение правого/левого бедра, отведение правого/левого плеча и приведение правого/левого плеча, при этом общая оценка варьируется от 0 до 40. Общий балл MMT представлял собой сумму баллов нижних и верхних конечностей и варьировался от 0 до 80. Более низкие баллы указывали на более низкую общую мышечную силу. Увеличение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение мышечной силы.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение максимальной жизненной емкости легких (максимального ЖЕЛ) от исходного уровня до 52-й недели, % прогнозируемого
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Максимальный VC — это большее из двух значений VC (FVC или SVC).
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение общих показателей PROMIS-Одышка и верхних конечностей по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя

Краткая форма 7a по теме «Верхние конечности» состояла из 7 вопросов, каждый из которых оценивался по убывающей шкале от 1 до 5 следующим образом: 1 = не могу выполнить; 2 = с большим трудом; 3 = с некоторыми трудностями; 4 = с небольшими трудностями; 5 = без каких-либо затруднений.

Краткая форма 10a по степени тяжести одышки состояла из 10 пунктов, каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3 следующим образом: 0

= нет одышки; 1 = легкая одышка; 2 = умеренная одышка; 3 = сильная одышка.

Общая оценка была получена для каждого инструмента путем сложения каждого элемента. Суммарные баллы верхних конечностей варьируются от 7 до 35. Суммарные баллы одышки варьируются от 0 до 30. Более высокий балл для верхних конечностей свидетельствует об улучшении симптомов. Более низкий балл тяжести одышки свидетельствовал об улучшении симптомов.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем времени выполнения отдельных тестов компонентов GSGC и теста на время «вперед и вперед» (TUG) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Тест двигательных функций оценивал время выполнения отдельных тестов компонентов GSGC (ходьба на 10 метров, подъем на 4 ступеньки, маневр Гауэрса и вставание со стула) и теста TUG. Тест TUG оценивал время, необходимое испытуемому, чтобы подняться со стула, пройти 3 метра, развернуться, вернуться к стулу и сесть.
Исходный уровень, 52-я неделя
Общее впечатление врача об изменении (PGIC) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52

Общее впечатление врача об изменении основано на одном пункте, который оценивается по 7-балльной шкале от 1 «очень хуже» до 7 «очень значительно улучшилось».

Третичная переменная ответа (улучшение, снижение, стабильность) была определена следующим образом: «Улучшение», которое включало улучшение, умеренное улучшение и очень значительное улучшение; «Ухудшающийся», который состоял из худшего, умеренно худшего и очень худшего; и «Стабильный», что означает отсутствие изменений.
Неделя 52
Глобальное впечатление об изменении субъекта (SGIC) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52

SGIC предназначен для регистрации впечатлений участников об их функциональном состоянии с момента начала приема исследуемого препарата по 7-балльной шкале от 1 «очень хуже» до 7 «очень значительно улучшилось».

Третичная переменная ответа (улучшение, снижение, стабильность) была определена следующим образом: «Улучшение», которое включало улучшение, умеренное улучшение и очень значительное улучшение; «Ухудшающийся», который состоял из худшего, умеренно худшего и очень худшего; и «Стабильный», что означает отсутствие изменений.
Неделя 52
Количество участников, улучшивших как 6MWD, так и процент прогнозируемого FVC на 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Был оценен составной ответ на уровне субъекта по двум соответствующим клиническим исходам: 6MWD и FVC (% прогнозируемого). Для оценки улучшения использовались заранее заданные пороговые значения, соответствующие опубликованным минимальным клинически значимым значениям различий для сопоставимых инструментов при сходном заболевании.
Неделя 52
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA), появившимися при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ADA, возникшие после лечения, определялись как участники, у которых сероконверсия или усиление ранее существовавшего ADA в течение периода исследования.
Исходный уровень до 52 недели
Изменение уровня гексозотетрасахарида (Hex4) в моче по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Были измерены уровни Hex4 в моче, биомаркера субстрата заболевания. Анализ специально нацелен на Hex4, тетрасахарид глюкозы (Glc4), который является биомаркером накопления гликогена.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение уровня креатинкиназы (СК) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение уровня КК в сыворотке по сравнению с исходным уровнем к 52 неделе. Уровни КК измеряли в рамках биохимического анализа сыворотки.
Исходный уровень, 52-я неделя
Популяционная фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ципаглюкозидазы альфа и алглюкозидазы альфа у участников, прошедших ФЗТ, с использованием общего уровня белка GAA в плазме по данным анализа сигнатурных пептидов и концентрации миглустата в плазме
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) редкие образцы крови собирали для фармакокинетического анализа у участников, прошедших ФЗТ, через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)
PK популяции: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ципаглюкозидазы альфа и алглюкозидазы альфа у участников, прошедших ФЗТ, с использованием общего уровня белка GAA в плазме с помощью анализа сигнатурных пептидов и концентрации миглустата в плазме
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) редкие образцы крови собирали для фармакокинетического анализа у участников, прошедших ФЗТ, через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после приема дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)
PK популяции: Cmax ципаглюкозидазы альфа и алглюкозидазы альфа у участников, ранее не получавших ФЗТ
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) у участников, ранее не принимавших ФЗТ, отбирали редкие образцы крови для ФК-анализа через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после введения дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)
PK популяции: AUC ципаглюкозидазы альфа и алглюкозидазы альфа у субъектов, ранее не получавших ФЗТ
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) у участников, ранее не принимавших ФЗТ, отбирали редкие образцы крови для ФК-анализа через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после введения дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)
Некомпартментный анализ: Cmax общего белка GAA в плазме по сигнатурному пептиду T09 у субъектов, не проходивших ФЗТ
Временное ограничение: 1 день
Некомпартментный анализ проводился на субъектах, ранее не принимавших ФЗТ, которым во время исследования проводили серийный отбор проб ФК. В день 1 у участников, ранее не принимавших ФЗТ, собирали серийные образцы крови непосредственно перед началом инфузии ципаглюкозидазы альфа/алглюкозидазы альфа (время 0), а также на 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 и 10-е сутки. Через 24 часа после начала инфузии ципаглюкозидазы альфа/алглюкозидазы альфа для определения белкового сигнатурного пептида T09 общей кислой α-глюкозидазы (ГАА) плазмы крови человека и определения миглустата в плазме.
1 день
Некомпартментный анализ: AUC от времени 0 (до введения дозы) до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации общего белка GAA в плазме по сигнатурному пептиду T09 у субъектов, не проходивших ФЗТ.
Временное ограничение: 1 день
Некомпартментный анализ проводился на субъектах, ранее не принимавших ФЗТ, которым во время исследования проводили серийный отбор проб ФК. В день 1 серийные образцы крови собирали у участников, ранее не принимавших ФЗТ, непосредственно перед началом инфузии ципаглюкозидазы альфа/алглюкозидазы альфа (время 0), а также на 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 и 10-е сутки. Через 24 часа после начала инфузии ципаглюкозидазы альфа/алглюкозидазы альфа для определения сигнатурного пептида T09 общего белка GAA в плазме и определения миглустата в плазме.
1 день
Сравнение Cmax ципаглюкозидазы альфа в популяциях, ранее проходивших ФЗТ, и популяциях, ранее не проходивших ФЗТ.
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) редкие образцы крови собирали для ФК-анализа через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после введения дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)
Сравнение AUC ципаглюкозидазы альфа в популяциях, опытных и ранее не принимавших ФЗТ
Временное ограничение: Дни 1 и 364 (52-я неделя)
В дни 1 и 364 (неделя 52) редкие образцы крови собирали для ФК-анализа через 0, 1, 4, 6, 12 и 24 часа после введения дозы. Сбор 12-часовой пробы был необязательным.
Дни 1 и 364 (52-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATB200-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться