Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PROPEL — badanie porównujące ATB200/AT2221 z alglukozydazą/placebo u dorosłych pacjentów z LOPD (PROPEL)

9 września 2025 zaktualizowane przez: Amicus Therapeutics

Randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego podawania ATB200 w skojarzeniu z doustnym AT2221 u dorosłych pacjentów z późną postacią choroby Pompego w porównaniu z alglukozydazą alfa/placebo

Jest to randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego podawania ATB200 w skojarzeniu z doustnym AT2221 u dorosłych pacjentów z późną postacią choroby Pompego w porównaniu z alglukozydazą alfa/placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie ATB200/AT2221 u dorosłych pacjentów z późną postacią choroby Pompego (LOPD), którzy otrzymali enzymatyczną terapię zastępczą alglukozydazą alfa (tj. ERT (tj. nieleczona wcześniej ERT) w porównaniu z alglukozydazą alfa/placebo.

Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego trwającego do 30 dni, 12-miesięcznego okresu leczenia i 30-dniowego okresu obserwacji bezpieczeństwa. Osoby, które ukończą to badanie, będą miały możliwość wzięcia udziału w otwartym rozszerzonym badaniu, w którym otrzymają ATB200/AT2221 zgodnie z odrębnym protokołem.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali enzymatyczną terapię zastępczą, będą nadal przyjmować alglukozydazę alfa w okresie przesiewowym; następnie leczenie alglukozydazą alfa zostanie zastąpione badanym lekiem (ATB200/AT2221 lub alglukozydaza alfa/placebo) w tym samym schemacie bez przerw (tj. co 2 tygodnie).

Wizyty infuzyjne będą planowane co 2 tygodnie przez cały czas trwania badania; oceny (np. kliniczne testy laboratoryjne) w celu wstępnego monitorowania bezpieczeństwa będą przeprowadzane podczas tych wizyt przez pierwsze 6 tygodni badania. Wizyty badawcze, które obejmują ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i inne oceny, będą planowane co około 3 miesiące i mogą trwać przez 2 dni, pod warunkiem, że wszystkie oceny i procedury badania (z wyjątkiem pobierania próbek farmakokinetycznych [PK]) zostaną przeprowadzone przed podaniem badanego leku .

Oceny skuteczności (tj. oceny funkcjonalne) obejmują ocenę funkcji ambulatoryjnych (6MWT), testy funkcji motorycznych (test chodu, schodów, skoków i manewrów na krześle [GSGC] oraz test Timed Up and Go [TUG]), siłę mięśni (test manualnych mięśni testowanie i ilościowe badanie mięśni) oraz testy czynnościowe płuc (natężona pojemność życiowa [FVC], wolna pojemność życiowa [SVC], maksymalne ciśnienie wdechowe [MIP], maksymalne ciśnienie wydechowe [MEP] i ciśnienie wdechowe nosa [SNIP]). Wyniki zgłaszane przez pacjentów (zbudowana przez Rascha skala specyficznej aktywności Pompego [R PAct], EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów [PROMIS®] instrumenty do pomiaru sprawności fizycznej, zmęczenia, duszności i kończyny górnej oraz Globalne Wrażenie Zmiany u Badanego). Wykonane zostanie również „Globalne wrażenie zmiany” lekarza.

Oceny farmakodynamiczne obejmują pomiar biomarkerów uszkodzenia mięśni (kinaza kreatynowa [CK]) i podłoża choroby (tetrasacharyd heksozy [Hex4] w moczu). Zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia całkowitego poziomu białka GAA i stężenia AT2221 w osoczu do analizy farmakokinetycznej populacji. Oceny bezpieczeństwa obejmują monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), w tym reakcji związanych z infuzją (IAR), klinicznych badań laboratoryjnych (chemia, hematologia i analiza moczu), parametrów życiowych, badań fizykalnych, w tym masy ciała, elektrokardiogramów (EKG) i immunogenności. Rejestrowane będą również leki towarzyszące i terapie nielekowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria
        • UMHAT Alexandrovska
  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Francja, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Francja, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Grecja
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecja, 11528
        • Eginition Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japonia
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japonia
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japonia
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japonia, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Korea Południowa, 50612
        • Pusan National University
  • Niemcy
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • University of Auckland
  • Polska
      • Małogoskie, Polska, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polska, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Węgry, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Węgry, 6725
        • University of Szeged
  • Włochy
    • NAP
      • Messina, NAP, Włochy, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Włochy, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej mają ≥ 18 lat i ważą ≥ 40 kg w momencie badania przesiewowego.
  3. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  4. Uczestnik musi mieć zdiagnozowaną LOPD na podstawie dokumentacji jednego z następujących elementów:

    1. niedobór enzymu GAA
    2. Genotypowanie GAA

  5. Podmiot jest sklasyfikowany jako jeden z następujących w odniesieniu do statusu ERT:

    1. Osoby, które wcześniej stosowały ERT, definiowane jako osoby, które obecnie otrzymują standardową terapię ERT (alglukozydaza alfa) w zalecanej dawce i schemacie (tj. dawka 20 mg/kg mc. co 2 tygodnie) przez ≥ 24 miesiące
    2. Nieleczony wcześniej ERT, definiowany jako osoba, która nigdy nie otrzymała badanej lub dostępnej na rynku ERT
  6. Podczas badania przesiewowego badany ma FVC w pozycji siedzącej ≥ 30% wartości przewidywanej dla zdrowych osób dorosłych (National Health and Nutrition Examination Survey III).

  7. Uczestnik wykonuje dwa 6MWT podczas badania przesiewowego, które są ważne, zgodnie z ustaleniami osoby oceniającej klinicznie, i które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

    1. obie wartości ekranowania 6MWD wynoszą ≥ 75 metrów
    2. obie wartości przesiewowe 6MWD wynoszą ≤ 90% wartości przewidywanej dla zdrowych osób dorosłych
    3. dolna wartość 6MWD mieści się w granicach 20% wyższej wartości 6MWD

Kryteria wyłączenia

  1. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię lub leczenie farmakologiczne choroby Pompego, inne niż alglukozydaza alfa, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania terapii lub leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Dniem 1 lub przewiduje się, że tak będzie w trakcie badania.
  2. Podmiot otrzymał terapię genową na chorobę Pompego

  3. Uczestnik przyjmuje którykolwiek z następujących zabronionych leków w ciągu 30 dni przed Dniem 1:

    • miglitol (np. Glyset)
    • miglustat (np. Zavesca)
    • akarboza (np. Precose lub Glucobay)
    • vogliboza (np. Volix, Vocarb lub Volibo)

    Uwaga: żaden z tych leków nie ma okresu półtrwania, który po pomnożeniu przez 5 jest dłuższy niż 30 dni.

  4. Pacjent wymaga stosowania wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej przez > 6 godzin dziennie, gdy nie śpi.
  5. Pacjent ma nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą w ATB200, alglukozydazę alfa lub AT2221.
  6. Uczestnik ma stan medyczny lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii badacza lub osoby monitorującej stan zdrowia mogą stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub mogą zagrozić jego zdolności do przestrzegania wymagań protokołu lub mieć na nie negatywny wpływ. Obejmuje to depresję kliniczną (zdiagnozowaną przez psychiatrę lub innego pracownika służby zdrowia psychicznego) z niekontrolowanymi lub słabo kontrolowanymi objawami.
  7. Podmiot, jeśli jest kobietą, jest w ciąży lub karmi piersią podczas badania przesiewowego.
  8. Pacjent, niezależnie od tego, czy jest to mężczyzna, czy kobieta, planuje poczęcie dziecka podczas badania.
  9. Podmiot nie posiada dokumentacji rozpoznania choroby Pompego i odmawia poddania się badaniom genetycznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cipaglukozydaza Alfa/Miglustat
Uczestnicy otrzymywali cypaglukozydazę alfa w skojarzeniu z miglustatem co 2 tygodnie (co 2 tygodnie).
Biologiczny: Cipaglukozydaza Alfa
Uczestnicy otrzymywali dawkę w infuzji dożylnej (IV) trwającej 4 godziny co 2 tygodnie (co 2 tygodnie).
Inne nazwy:
  • ATB200
Lek: Miglustat
Uczestnicy otrzymywali dawki zależne od masy ciała na 1 godzinę przed wlewem cypaglukozydazy alfa co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • AT2221
Aktywny komparator: Alglukozydaza Alfa/Placebo
Uczestnicy otrzymywali alglukozydazę alfa w skojarzeniu z placebo co 2 tygodnie.
Biologiczny: Alglukozydaza alfa
Uczestnicy otrzymywali dawkę w infuzji dożylnej trwającej 4 godziny, co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Myozym
Lek: Placebo
Dopasowane placebo Miglustat podawano doustnie na 1 godzinę przed wlewem alglukozydazy alfa co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie dystansu 6-minutowego marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Skuteczność jednoczesnego podawania cypaglukozydazy alfa i miglustatu na czynność ambulatoryjną mierzono za pomocą testu 6MWT. 6MWD, mierzony w metrach, to odległość przebyta na trasie 6MWT. Większy dystans oznaczał większą wytrzymałość. Wzrost w stosunku do wartości wyjściowych wskazywał na poprawę.
Wartość wyjściowa, tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie wymuszonej pojemności życiowej w pozycji siedzącej (FVC; % przewidywanej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Skuteczność jednoczesnego podawania cypaglukozydazy alfa i miglustatu na czynność płuc mierzono za pomocą FVC w pozycji siedzącej (% wartości należnej). FVC to standardowy test czynności płuc stosowany do ilościowej oceny osłabienia mięśni oddechowych.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana wyniku w ręcznym teście mięśni (MMT) kończyn dolnych od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Całkowity wynik siły MMT kończyn dolnych obejmował 8 części ciała: zgięcie prawego/lewego stawu biodrowego, odwiedzenie prawego/lewego stawu biodrowego, zgięcie prawego/lewego kolana oraz wyprost prawego/lewego kolana. Wynik MMT dla kończyn dolnych wahał się od 0 do 40, przy czym niższe wyniki oznaczały słabszą siłę mięśni. Wzrost w stosunku do wartości wyjściowych wskazywał na zwiększoną siłę mięśni.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 26. tygodnia w 6MWD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
6MWD, mierzony w metrach, to odległość przebyta na trasie 6MWT.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w całkowitym wyniku w systemie informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS®) – Funkcjonowanie fizyczne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Krótki formularz dotyczący funkcji fizycznych 20a (wersja 2.0) składał się z 20 pytań. Każde z pierwszych 14 pytań zostało ocenionych w skali od 1 do 5 w następujący sposób: 1 = nie potrafię tego zrobić; 2 = z dużym trudem; 3 = z pewnymi trudnościami; 4 = z niewielkimi trudnościami; 5 = bez żadnych trudności; każde z kolejnych 6 pytań zostało ocenionych w skali od 1 do 5 w następujący sposób: 1 = nie mogę tego zrobić; 2 = całkiem sporo; 3 = nieco; 4 = bardzo mało; 5 = wcale. Całkowity wynik obliczono poprzez zsumowanie wyników (od 1 do 5) ze wszystkich pozycji. Łączna liczba punktów waha się od 20 do 100. Wyższy wynik oznaczał lepszy wynik.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana wyniku całkowitego w badaniu PROMIS® – Zmęczenie od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Krótki Formularz Zmęczenia 8a składał się z 6 pytań, każde z nich oceniane było w skali od 1 do 5 w następujący sposób: 1 = wcale; 2 = trochę; 3 = nieco; 4 = całkiem sporo; 5 = bardzo; oraz 2 pytania, każde oceniane w skali od 1 do 5 w następujący sposób: 1 = nigdy; 2 = rzadko; 3 = czasami; 4 = często; 5 = zawsze. Całkowity wynik obliczono poprzez zsumowanie wyników (od 1 do 5) ze wszystkich pozycji. Niższy wynik oznaczał mniejsze objawy zmęczenia.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w całkowitym wyniku dla chodu, schodów, manewru Gowersa i krzesła (GSGC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Badanie GSGC składało się z 10-metrowego marszu w celu oceny chodu, wspinania się po 4 schodach, manewru Gowersa i wstawania z krzesła. Wyniki GSGC obejmowały czas wymagany do ukończenia poszczególnych testów, indywidualne wyniki każdego z testów (od 1 do 7 punktów za każdy chód, wchodzenie po 4 schodach i manewr Gowersa oraz od 1 do 6 punktów za wynik krzesło) i łączny wynik. Całkowity wynik GSGC był sumą punktów składowych z 4 testów funkcjonalnych. Całkowity wynik wahał się od minimum 4 punktów (normalny wynik) do maksymalnie 27 punktów (najgorszy wynik).
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie aktywności specyficznej dla pompy Rasch (R-PAct) Wynik całkowity
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Skala R-Pact była 18-punktowym kwestionariuszem służącym do pomiaru ograniczeń w działaniach i ograniczeń w uczestnictwie społecznym. Możliwe odpowiedzi na pytania były następujące: nie mogę wykonać, mogę wykonać, ale z trudem i mogę wykonać bez trudności. Całkowity wynik obliczono poprzez zsumowanie zaobserwowanych wyników w 18 pozycjach i wahał się od 0 do 36, przy czym wyższe wartości oznaczały mniejszy stopień wpływu choroby na mięśnie.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w europejskiej jakości życia – 5 wymiarów 5 poziomów odpowiedzi (EQ-5D-5L) Na podstawie wyniku ilościowego wizualnej skali analogowej EuroQol (EQ VAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Wizualna Skala Analogowa (EQ VAS) EuroQol to pionowa wizualna skala analogowa, która rejestruje własną ocenę respondenta dotyczącą jego ogólnego stanu zdrowia w momencie zakończenia badania. Wyniki wahają się od 0 (najgorsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić) do 100 (najlepsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić). Wyższe wyniki EQ VAS oznaczają lepsze poczucie ogólnego stanu zdrowia, podczas gdy niższe wyniki oznaczają pogorszenie ogólnego stanu zdrowia.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w przewidywanej % pojemności życiowej w powolnym siedzeniu (SVC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
SVC to standardowy test czynności płuc stosowany do ilościowej oceny osłabienia mięśni oddechowych.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w przewidywanym % maksymalnego ciśnienia wdechowego (MIP).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Procentowe przewidywane wartości MIP obliczono jako: % przewidywane = (rzeczywisty wynik / przewidywany wynik)* 100, gdzie przewidywane wyniki uzyskano przy użyciu równań referencyjnych z Uldry i Fitting (1995).
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w przewidywanym % maksymalnego ciśnienia wydechowego (MEP).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52

Procent przewidywanych wartości MEP obliczono jako: % przewidywanych = (rzeczywisty wynik / przewidywany wynik)

* 100, gdzie przewidywane wyniki uzyskano przy użyciu równań referencyjnych z Uldry i Fitting (1995).
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie ciśnienia wdechowego w nosie (SNIP) w % przewidywanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Procentowe przewidywane wartości SNIP obliczono jako: % przewidywane = (rzeczywisty wynik / przewidywany wynik) * 100, gdzie przewidywane wyniki uzyskano przy użyciu równań referencyjnych Evansa i Whitelawa (2009).
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w% przewidywanego 6MWD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
% przewidywanego 6MWD = (rzeczywiste 6MWD / przewidywane 6MWD) * 100. Przewidywane wartości obliczono przy użyciu równań referencyjnych Enright i Sherrill 1998.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana wartości testu ilościowego mięśni (QMT) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
QMT mierzono za pomocą ręcznego dynamometru. Większe wartości (w kg) wskazywały na większą siłę mięśni.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w innych wynikach MMT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52

Każdy ręczny test mięśni oceniano w skali punktacji od 0 do 5 w następujący sposób: 0 = brak ruchu mięśni; 1 = widoczny ruch mięśni, ale brak ruchu w stawie; 2 = ruch w stawie, ale nie wbrew grawitacji; 3 = ruch wbrew grawitacji, ale nie wbrew dodatkowemu oporowi; 4 = ruch wbrew oporowi, ale mniejszy niż normalnie; 5 = normalna siła. Wynik kończyny górnej stanowił sumę punktów za odwiedzenie prawego/lewego barku, przywiedzenie prawego/lewego barku, wyprost prawego/lewego łokcia oraz zgięcie prawego/lewego łokcia, przy czym łączny wynik mieścił się w zakresie od 0 do 40.

Wynik dla bliższej grupy mięśni, suma wyników dla zgięcia prawego/lewego stawu biodrowego, odwiedzenia prawego/lewego stawu biodrowego, odwiedzenia prawego/lewego barku i przywiedzenia prawego/lewego barku, przy łącznej punktacji w zakresie od 0 do 40. Całkowity wynik MMT był sumą wyników kończyn dolnych i górnych i wahał się od 0 do 80. Niższe wyniki wskazywały na niższą ogólną siłę mięśni. Wzrost w stosunku do wartości wyjściowych wskazywał na poprawę siły mięśni.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana przewidywanej maksymalnej pojemności życiowej (maksymalna VC) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Maksymalne VC to większa z dwóch wartości VC (FVC lub SVC).
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w sumie wyników PROMIS-duszność i kończyny górne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52

Krótki formularz 7a dotyczący kończyn górnych składał się z 7 pozycji, z których każda była oceniana w malejącej skali od 1 do 5 w następujący sposób: 1 = niezdolność do wykonania; 2 = z dużym trudem; 3 = z pewnymi trudnościami; 4 = z niewielkimi trudnościami; 5 = bez żadnych trudności.

Skrócony formularz 10a dotyczący nasilenia duszności składał się z 10 pozycji, z których każda była oceniana w następującej skali od 0 do 3: 0

= brak duszności; 1 = umiarkowana duszność; 2 = umiarkowana duszność; 3 = poważna duszność.

Dla każdego instrumentu wygenerowano łączny wynik poprzez zsumowanie każdego elementu. Całkowita punktacja dla kończyn górnych waha się od 7 do 35. Całkowita punktacja dla duszności mieści się w zakresie od 0 do 30. Wyższy wynik dla kończyn górnych oznaczał poprawę objawów. Niższy wynik w zakresie nasilenia duszności oznaczał poprawę objawów.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana czasu początkowego na ukończenie poszczególnych testów składowych GSGC i testu Timed Up and Go (TUG) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
W teście funkcji motorycznych oceniano czas potrzebny na wykonanie poszczególnych testów składowych GSGC (10-metrowy marsz, wspinanie się po 4 schodach, manewr Gowersa i wstanie z krzesła) oraz testu TUG. W teście TUG oceniano czas potrzebny badanemu na wstanie z krzesła, przejście 3 metrów, obrócenie się, powrót na krzesło i usiąść.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Ogólne wrażenie zmiany lekarza (PGIC) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52

Globalne wrażenie zmiany dokonane przez lekarza opiera się na pojedynczym elemencie ocenianym w 7-punktowej skali od 1 „bardzo znacznie gorsze” do 7 „bardzo znacznie poprawione”.

Trzeciorzędową zmienną odpowiedzi (poprawa, spadek, stabilna) zdefiniowano w następujący sposób: „Poprawa”, która obejmowała poprawę, umiarkowaną poprawę i bardzo dużą poprawę; „Spadające”, na które składały się gorsze, umiarkowanie gorsze i bardzo dużo gorsze; i „Stabilny”, co oznaczało brak zmian.
Tydzień 52
Ogólne wrażenie zmiany (SGIC) u pacjenta w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52

Skala SGIC ma za zadanie rejestrować wrażenia uczestników na temat ich stanu funkcjonalnego od momentu rozpoczęcia stosowania badanego leku, przy użyciu 7-punktowej skali od 1 „bardzo znacznie gorszy” do 7 „bardzo znacznie poprawiony”.

Trzeciorzędową zmienną odpowiedzi (poprawa, spadek, stabilna) zdefiniowano w następujący sposób: „Poprawa”, która obejmowała poprawę, umiarkowaną poprawę i bardzo dużą poprawę; „Spadające”, na które składały się gorsze, umiarkowanie gorsze i bardzo dużo gorsze; i „Stabilny”, co oznaczało brak zmian.
Tydzień 52
Liczba uczestników, u których uzyskano poprawę zarówno w zakresie 6MWD, jak i % przewidywanego FVC w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Oceniono złożoną odpowiedź na poziomie pacjenta obejmującą 2 istotne wyniki kliniczne, 6MWD i FVC (% wartości należnej). Do oceny poprawy zastosowano wcześniej określone progi zgodne z opublikowanymi minimalnymi, klinicznie istotnymi wartościami różnic dla porównywalnych narzędzi w podobnej chorobie.
Tydzień 52
Liczba uczestników z pojawiającymi się podczas leczenia przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
ADA powstałe w trakcie leczenia zdefiniowano jako uczestników, u których w okresie badania doszło do serokonwersji lub wzmocnienia istniejącego ADA.
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
Zmiana poziomu heksozy tetrasacharydów (Hex4) w moczu od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmierzono poziom Hex4 w moczu, biomarkera substratu choroby. Test jest ukierunkowany szczególnie na Hex4, tetrasacharyd glukozy (Glc4), który jest biomarkerem magazynowania glikogenu.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana poziomu kinazy kreatynowej (CK) w surowicy od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
Zmiana poziomu CK w surowicy od wartości początkowej do 52. tygodnia. Poziomy CK mierzono w ramach panelu chemii surowicy.
Wartość wyjściowa, tydzień 52
Farmakokinetyka populacyjna (PK): Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) cypaglukozydazy alfa i alglukozydazy alfa u uczestników doświadczonych w ERT na podstawie całkowitego poziomu białka GAA w osoczu na podstawie testu peptydów sygnaturowych i stężenia miglustatu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) od uczestników wcześniej leczonych ERT pobrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
PK populacji: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) cypaglukozydazy alfa i alglukozydazy alfa u uczestników doświadczonych w ERT na podstawie całkowitego poziomu białka GAA w osoczu na podstawie testu peptydów sygnaturowych i stężenia miglustatu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) od uczestników wcześniej leczonych ERT pobrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
PK populacji: Cmax cypaglukozydazy alfa i alglukozydazy alfa u uczestników nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) od uczestników nieleczonych wcześniej ERT pobrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
PK populacji: AUC dla cypaglukozydazy alfa i alglukozydazy alfa u osób nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) od uczestników nieleczonych wcześniej ERT pobrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu dawki. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
Analiza niekompartmentowa: Cmax całkowitego białka GAA w osoczu według peptydu sygnaturowego T09 u osób nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1
Przeprowadzono analizę nieprzedziałową z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej ERT, od których w trakcie badania pobierano seryjne próbki PK. W dniu 1 pobrano seryjne próbki krwi od uczestników nieleczonych wcześniej ERT tuż przed rozpoczęciem wlewu cypaglukozydazy alfa/alglukozydazy alfa (czas 0) oraz w dniach 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji cypaglukozydazy alfa/alglukozydazy alfa w celu oznaczenia całkowitej ludzkiej kwaśnej α-glukozydazy (GAA) peptydu sygnaturowego T09 w osoczu i miglustatu w osoczu.
Dzień 1
Analiza niekompartmentowa: AUC od czasu 0 (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia całkowitego białka GAA w osoczu według peptydu sygnaturowego T09 u osób nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1
Przeprowadzono analizę nieprzedziałową z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej ERT, od których w trakcie badania pobierano seryjne próbki PK. W dniu 1 pobrano seryjne próbki krwi od uczestników nieleczonych wcześniej ERT tuż przed rozpoczęciem wlewu cypaglukozydazy alfa/alglukozydazy alfa (czas 0) oraz w dniach 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu cypaglukozydazy alfa/alglukozydazy alfa w celu oznaczenia całkowitego peptydu sygnaturowego białka GAA T09 w osoczu i miglustatu w osoczu.
Dzień 1
Porównanie Cmax cypaglukozydazy alfa w populacjach osób doświadczonych ERT i populacji nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) zebrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
Porównanie AUC cypaglukozydazy alfa w populacjach z doświadczeniem ERT i populacjach nieleczonych wcześniej ERT
Ramy czasowe: Dzień 1 i 364 (tydzień 52)
W dniach 1. i 364. (tydzień 52.) zebrano rzadkie próbki krwi do analizy PK w 0, 1, 4, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu. Pobieranie próbki 12-godzinnej było opcjonalne.
Dzień 1 i 364 (tydzień 52)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATB200-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj