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Étude PROPEL - Une étude comparant ATB200/AT2221 à l'alglucosidase/placebo chez des sujets adultes atteints de LOPD (PROPEL)

9 septembre 2025 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude randomisée en double aveugle de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ATB200 par voie intraveineuse co-administré avec l'AT2221 par voie orale chez des sujets adultes atteints de la maladie de Pompe d'apparition tardive par rapport à l'alglucosidase Alfa/placebo

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle de phase 3 visant à étudier l'efficacité et l'innocuité de l'ATB200 par voie intraveineuse co-administré avec l'AT2221 par voie orale chez des sujets adultes atteints de la maladie de Pompe à début tardif par rapport à l'Alglucosidase Alfa/placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude internationale multicentrique, randomisée, en double aveugle sur l'ATB200/AT2221 chez des sujets adultes atteints de la maladie de Pompe d'apparition tardive (LOPD) qui ont reçu une enzymothérapie substitutive par alglucosidase alfa (c'est-à-dire, expérimentés en ERT) ou qui n'ont jamais reçu ERT (c'est-à-dire naïfs d'ERT) par rapport à l'alglucosidase alfa/placebo.

L'étude consistera en une période de dépistage allant jusqu'à 30 jours, une période de traitement de 12 mois et une période de suivi de sécurité de 30 jours. Les sujets qui terminent cette étude auront la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert pour recevoir ATB200/AT2221 dans le cadre d'un protocole distinct.

Les sujets ayant déjà reçu un traitement enzymatique substitutif continueront de prendre de l'alglucosidase alfa pendant la période de dépistage ; le traitement par alglucosidase alfa sera alors remplacé par le médicament à l'étude (ATB200/AT2221 ou alglucosidase alfa/placebo) selon le même schéma sans interruption (c'est-à-dire toutes les 2 semaines).

Des visites de perfusion seront programmées toutes les 2 semaines tout au long de l'étude ; des évaluations (par exemple, des tests de laboratoire clinique) pour la surveillance initiale de la sécurité seront effectuées lors de ces visites pendant les 6 premières semaines de l'étude. Les visites d'étude qui incluent l'efficacité, la sécurité et d'autres évaluations seront programmées environ tous les 3 mois et peuvent se dérouler sur 2 jours, à condition que toutes les évaluations et procédures d'étude (à l'exception de la collecte d'échantillons pharmacocinétiques [PK]) soient effectuées avant l'administration du médicament à l'étude .

Les évaluations de l'efficacité (c'est-à-dire les évaluations fonctionnelles) comprennent l'évaluation de la fonction ambulatoire (6MWT), les tests de la fonction motrice (test Gait, Stair, Gower, and Chair manoeuvre [GSGC] et Timed Up and Go [TUG]), la force musculaire et test musculaire quantitatif) et tests de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée [FVC], capacité vitale lente [SVC], pression inspiratoire maximale [MIP], pression expiratoire maximale [MEP] et pression inspiratoire nasale sniff [SNIP]). Résultats rapportés par les patients (échelle d'activité spécifique de Pompe [R PAct] de Rasch, instrument EuroQol 5 dimensions 5 niveaux [EQ-5D-5L], instruments du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients [PROMIS®] pour la fonction physique, la fatigue, la dyspnée , et membre supérieur, et l'impression globale de changement du sujet). L'impression globale de changement du médecin sera également réalisée.

Les évaluations pharmacodynamiques comprennent la mesure des biomarqueurs de lésion musculaire (créatine kinase [CK]) et du substrat de la maladie (tétrasaccharide d'hexose urinaire [Hex4]). Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les niveaux de protéines GAA totales et les concentrations d'AT2221 dans le plasma pour une analyse PK de population. Les évaluations de l'innocuité comprennent la surveillance des événements indésirables (EI), y compris les réactions associées à la perfusion (RIA), les tests cliniques de laboratoire (chimie, hématologie et analyse d'urine), les signes vitaux, les examens physiques, y compris le poids, les électrocardiogrammes (ECG) et l'immunogénicité. Les médicaments concomitants et les thérapies non médicamenteuses seront également enregistrés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australie
      • Westmead, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
        • UMHAT Alexandrovska
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Corée du Sud, 50612
        • Pusan National University
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, France, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, France, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, France, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Grèce
    • Attica
      • Athens, Attica, Grèce, 11528
        • Eginition Hospital
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Hongrie, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • University Of Szeged
  • Italie
    • NAP
      • Messina, NAP, Italie, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italie, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japon
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japon
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japon
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japon, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • University of Auckland
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Pologne
      • Małogoskie, Pologne, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Pologne, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit fournir un consentement éclairé signé avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
  2. Les sujets masculins et féminins sont âgés de ≥ 18 ans et pèsent ≥ 40 kg au moment de la sélection.
  3. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  4. Le sujet doit avoir un diagnostic de LOPD basé sur la documentation de l'un des éléments suivants :

    1. déficit en enzyme GAA
    2. Génotypage GAA

  5. Le sujet est classé comme l'un des suivants en ce qui concerne le statut ERT :

    1. Expérimenté en ERT, défini comme recevant actuellement une ERT standard de soins (alglucosidase alfa) à la dose et au schéma thérapeutique recommandés (c'est-à-dire une dose de 20 mg/kg toutes les 2 semaines) pendant ≥ 24 mois
    2. Naïf d'ERT, défini comme n'ayant jamais reçu d'ERT expérimental ou disponible dans le commerce
  6. Le sujet a une CVF en position assise ≥ 30 % de la valeur prédite pour les adultes en bonne santé (National Health and Nutrition Examination Survey III) lors du dépistage.

  7. Le sujet effectue deux 6MWT lors du dépistage qui sont valides, tel que déterminé par l'évaluateur clinique, et qui répondent à tous les critères suivants :

    1. les deux valeurs de dépistage de 6MWD sont ≥ 75 mètres
    2. les deux valeurs de dépistage de 6MWD sont ≤ 90 % de la valeur prédite pour les adultes en bonne santé
    3. la valeur inférieure de 6MWD est à moins de 20 % de la valeur supérieure de 6MWD

Critère d'exclusion

  1. - Le sujet a reçu une thérapie expérimentale ou un traitement pharmacologique pour la maladie de Pompe, autre que l'alglucosidase alfa, dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la thérapie ou du traitement, selon la plus longue, avant le jour 1 ou est prévu de le faire pendant l'étude.
  2. Le sujet a reçu une thérapie génique pour la maladie de Pompe

  3. Le sujet prend l'un des médicaments interdits suivants dans les 30 jours précédant le jour 1 :

    • miglitol (par exemple, Glyset)
    • miglustat (par exemple, Zavesca)
    • acarbose (par exemple, Precose ou Glucobay)
    • voglibose (par exemple, Volix, Vocarb ou Volibo)

    Remarque : Aucun de ces médicaments n'a une demi-vie qui, multipliée par 5, est supérieure à 30 jours.

  4. Le sujet nécessite l'utilisation d'un support de ventilation invasive ou non invasive pendant > 6 heures par jour lorsqu'il est éveillé.
  5. Le sujet présente une hypersensibilité à l'un des excipients de l'ATB200, de l'alglucosidase alfa ou de l'AT2221.
  6. Le sujet a une condition médicale ou toute autre circonstance atténuante qui peut, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, poser un risque indu pour la sécurité du sujet ou peut compromettre sa capacité à se conformer ou avoir un impact négatif sur les exigences du protocole. Cela inclut la dépression clinique (telle que diagnostiquée par un psychiatre ou un autre professionnel de la santé mentale) avec des symptômes incontrôlés ou mal contrôlés.
  7. Le sujet, s'il s'agit d'une femme, est enceinte ou allaite au moment du dépistage.
  8. Le sujet, qu'il soit un homme ou une femme, envisage de concevoir un enfant au cours de l'étude.
  9. Le sujet n'a pas de documentation de diagnostic de la maladie de Pompe et refuse de subir des tests génétiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Les participants ont reçu de la cipaglucosidase alfa co-administrée avec du miglustat toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines).
Biologique: Cipaglucosidase Alfa
Les participants ont reçu une dose de perfusion intraveineuse (IV) sur une durée de 4 heures toutes les 2 semaines (Q2W).
Autres noms:
  • ATB200
Médicament: Miglustat
Les participants ont reçu des doses basées sur le poids 1 heure avant la perfusion de cipaglucosidase alfa toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • AT2221
Comparateur actif: Alglucosidase Alfa/Placebo
Les participants ont reçu de l'alglucosidase alfa co-administrée avec un placebo toutes les 2 semaines.
Biologique: Alglucosidase Alfa
Les participants ont reçu une dose de perfusion IV sur une durée de 4 heures toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • Myozyme
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant au miglustat a été administré par voie orale 1 heure avant la perfusion d'alglucosidase alfa toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 52 sur une distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Référence, semaine 52
L'efficacité de la co-administration de cipaglucosidase alfa/miglustat sur la fonction ambulatoire a été mesurée par le 6MWT. Le 6MWD, mesuré en mètres, est la distance parcourue sur le 6MWT. Une plus grande distance indiquait une plus grande endurance. Une augmentation par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration.
Référence, semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la capacité vitale forcée en position assise (CVF ; % prévu)
Délai: Référence, semaine 52
L'efficacité de la co-administration de cipaglucosidase alfa/miglustat sur la fonction pulmonaire a été mesurée par CVF en position assise (% prédit). La CVF est un test de fonction pulmonaire standard utilisé pour quantifier la faiblesse des muscles respiratoires.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score du test musculaire manuel (MMT) pour les membres inférieurs
Délai: Référence, semaine 52
Le score total pour la force des membres inférieurs du MMT comprenait les 8 parties du corps suivantes : flexion de la hanche droite/gauche, abduction de la hanche droite/gauche, flexion du genou droit/gauche et extension du genou droit/gauche. Le score MMT des membres inférieurs variait de 0 à 40, les scores les plus faibles indiquant une force musculaire plus faible. Une augmentation par rapport à la valeur initiale indique une augmentation de la force musculaire.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 26 en 6 MWD
Délai: Référence, semaine 26
Le 6MWD, mesuré en mètres, est la distance parcourue sur le 6MWT.
Référence, semaine 26
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score total pour le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS®) - Fonction physique
Délai: Référence, semaine 52
Le formulaire court sur la fonction physique 20a (v2.0) comprenait 20 questions. Les 14 premières questions ont chacune été notées sur une échelle de 1 à 5 comme suit : 1 = incapable de faire ; 2 = avec beaucoup de difficulté ; 3 = avec quelques difficultés ; 4 = avec un peu de difficulté ; 5 = sans aucune difficulté ; les 6 questions suivantes ont chacune été notées sur une échelle de 1 à 5 comme suit : 1 = ne peut pas faire ; 2 = beaucoup ; 3 = un peu ; 4 = très peu ; 5 = pas du tout. Le score total a été calculé en additionnant les scores (1 à 5) pour tous les éléments. Les scores totaux varient de 20 à 100. Un score plus élevé représentait un meilleur résultat.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score total pour le PROMIS® - Fatigue
Délai: Référence, semaine 52
Le formulaire Fatigue Short Form 8a comprenait 6 questions, chacune notée sur une échelle de 1 à 5 comme suit : 1 = pas du tout ; 2 = un peu ; 3 = un peu ; 4 = un peu ; 5 = beaucoup ; et 2 questions, chacune notée sur une échelle de 1 à 5 comme suit : 1 = jamais ; 2 = rarement ; 3 = parfois ; 4 = souvent ; 5 = toujours. Le score total a été calculé en additionnant les scores (1 à 5) pour tous les éléments. Un score inférieur représentait des symptômes de fatigue moindres.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score total pour la démarche, les escaliers, la manœuvre de Gowers et la chaise (GSGC)
Délai: Référence, semaine 52
Le GSGC consistait en une marche de 10 mètres pour l'évaluation de la démarche, une montée de 4 marches, une manœuvre de Gowers et une levée d'une chaise. Les résultats du GSGC comprenaient le temps nécessaire pour terminer les tests individuels, les scores individuels pour chacun des tests (1 à 7 points pour chacun de la démarche, de la montée de 4 marches et de la manœuvre de Gowers, et de 1 à 6 points pour la démarche résultant d'un chaise), et un score total. Le score total du GSGC était la somme des scores des composants des 4 tests fonctionnels. Le score total variait entre un minimum de 4 points (performance normale) et un maximum de 27 points (pire performance).
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score total d'activité spécifique à la pompe construite par Rasch (R-PACt)
Délai: Référence, semaine 52
L'échelle R-PACt était un questionnaire de 18 éléments visant à mesurer les limitations d'activités et les restrictions de participation sociale. Les réponses possibles aux questions étaient les suivantes : incapable de performer, capable de performer, mais avec difficulté et capable de performer sans difficulté. Le score total a été calculé en additionnant les scores observés pour les 18 éléments et variait de 0 à 36, les valeurs plus élevées représentant un niveau plus faible d'impact de la maladie sur les muscles.
Référence, semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 dans la qualité de vie européenne-5 dimensions 5 niveaux de réponse (EQ-5D-5L) sur la base du score quantitatif de l'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ VAS)
Délai: Référence, semaine 52
L'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ VAS) est une échelle visuelle analogique verticale qui enregistre la propre évaluation du répondant de son état de santé général au moment de l'achèvement du questionnaire. Les scores vont de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer). Des scores EQ VAS plus élevés représentent un meilleur sentiment de santé globale tandis que des scores plus faibles représentent une détérioration de la santé globale.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la capacité vitale en position assise lente (SVC) % prévu
Délai: Référence, semaine 52
SVC est un test de fonction pulmonaire standard utilisé pour quantifier la faiblesse des muscles respiratoires.
Référence, semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 de la pression inspiratoire maximale (MIP) % prévu
Délai: Référence, semaine 52
Les pourcentages de valeurs prédites du MIP ont été calculés comme suit : % prédit = (résultat réel / résultat prédit)* 100, les résultats prédits ayant été obtenus à l'aide des équations de référence d'Uldry et Fitting (1995).
Référence, semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 du % de pression expiratoire maximale (MEP) prévu
Délai: Référence, semaine 52

Les pourcentages de valeurs prédites de MEP ont été calculés comme suit : % prédit = (résultat réel / résultat prédit)

* 100, où les résultats prédits ont été obtenus à l'aide des équations de référence d'Uldry et Fitting (1995).
Référence, semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 de la pression inspiratoire nasale en reniflant (SNIP) % prévu
Délai: Référence, semaine 52
Les pourcentages de valeurs prédites de SNIP ont été calculés comme suit : % prédit = (résultat réel / résultat prédit) * 100, les résultats prédits ayant été obtenus à l'aide des équations de référence d'Evans et Whitelaw (2009).
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 en % prévu 6MWD
Délai: Référence, semaine 52
Le % de 6 MWD prévu = (6 MWD réels / 6 MWD prédits) * 100. Les valeurs prédites ont été calculées à l’aide des équations de référence d’Enright et Sherrill de 1998.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 des valeurs du test musculaire quantitatif (QMT)
Délai: Référence, semaine 52
Le QMT a été mesuré à l'aide du dynamomètre portatif. Des valeurs plus élevées (en kg) indiquent une plus grande force musculaire.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 dans d'autres scores MMT
Délai: Référence, semaine 52

Chaque test musculaire manuel a été évalué sur une échelle de notation de 0 à 5, comme suit : 0 = aucun mouvement musculaire ; 1 = mouvement musculaire visible, mais aucun mouvement au niveau de l'articulation ; 2 = mouvement au niveau de l'articulation, mais pas contre la gravité ; 3 = mouvement contre la gravité, mais pas contre une résistance supplémentaire ; 4 = mouvement contre résistance, mais inférieur à la normale ; 5 = résistance normale. Le score du membre supérieur était la somme des scores d’abduction de l’épaule droite/gauche, d’adduction de l’épaule droite/gauche, d’extension du coude droit/gauche et de flexion du coude droit/gauche, le score total allant de 0 à 40.

Score du groupe musculaire proximal, somme des scores pour la flexion de la hanche droite/gauche, l'abduction de la hanche droite/gauche, l'abduction de l'épaule droite/gauche et l'adduction de l'épaule droite/gauche, le score total allant de 0 à 40. Le score total MMT était la somme des scores des membres inférieurs et supérieurs et variait de 0 à 80. Les scores inférieurs indiquaient une force musculaire globale inférieure. Une augmentation par rapport à la valeur initiale indique une amélioration de la force musculaire.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la capacité vitale maximale (VC maximale) % prévu
Délai: Référence, semaine 52
La VC maximale est la plus grande des deux valeurs VC (FVC ou SVC).
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 dans les scores totaux PROMIS-dyspnée et membres supérieurs
Délai: Référence, semaine 52

Le formulaire abrégé 7a pour les membres supérieurs comprenait 7 éléments notés chacun sur une échelle décroissante de 1 à 5 comme suit : 1 = incapable de faire ; 2 = avec beaucoup de difficulté ; 3 = avec quelques difficultés ; 4 = avec un peu de difficulté ; 5 = sans aucune difficulté.

Le formulaire abrégé 10a sur la gravité de la dyspnée comprenait 10 éléments, chacun noté sur une échelle de 0 à 3 comme suit : 0

= pas d'essoufflement ; 1 = légèrement essoufflé ; 2 = modérément essoufflé ; 3 = essoufflement sévère.

Un score total a été généré pour chaque instrument en additionnant chaque élément. Les scores totaux pour les membres supérieurs vont de 7 à 35. Les scores totaux pour la dyspnée vont de 0 à 30. Un score plus élevé pour les membres supérieurs représentait une amélioration des symptômes. Un score plus faible pour la gravité de la dyspnée représentait une amélioration des symptômes.
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base dans le temps nécessaire pour terminer les tests de composants GSGC individuels et le test Timed Up and Go (TUG) à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Le test de la fonction motrice a évalué le temps nécessaire pour effectuer les tests individuels des composants GSGC (marche de 10 mètres, montée de 4 marches, manœuvre de Gowers et se lever d'une chaise) et le test TUG. Le test TUG évaluait le temps nécessaire à un sujet pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, se retourner, revenir à la chaise et s'asseoir.
Référence, semaine 52
État global de l'impression globale de changement (PGIC) du médecin à la semaine 52
Délai: Semaine 52

L'impression globale du changement par le médecin est basée sur un seul élément noté sur une échelle d'évaluation de 7 points allant de 1 « très pire » à 7 « très amélioré ».

Une variable de réponse tertiaire (en amélioration, en déclin, stable) a été définie comme suit : « En amélioration », qui consistait en amélioré, modérément amélioré et très nettement amélioré ; « En déclin », qui consistait en pire, moyennement pire et très pire ; et "Stable", ce qui équivalait à aucun changement.
Semaine 52
Impression globale de changement du sujet (SGIC) à la semaine 52
Délai: Semaine 52

Le SGIC est conçu pour enregistrer l'impression des participants sur leur état fonctionnel depuis le début du médicament à l'étude en utilisant une échelle de 7 points allant de 1 « très pire » à 7 « très amélioré ».

Une variable de réponse tertiaire (en amélioration, en déclin, stable) a été définie comme suit : « En amélioration », qui consistait en amélioré, modérément amélioré et très nettement amélioré ; « En déclin », qui consistait en pire, moyennement pire et très pire ; et "Stable", ce qui équivalait à aucun changement.
Semaine 52
Nombre de participants améliorant à la fois le 6MWD et le % de CVF prévu à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Une réponse composite au niveau du sujet des 2 résultats cliniques pertinents, 6MWD et FVC (% prédit), a été évaluée. Des seuils prédéfinis ont été utilisés pour évaluer l’amélioration cohérente avec les valeurs de différence minimales cliniquement importantes publiées pour des instruments comparables dans une maladie similaire.
Semaine 52
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) apparus pendant le traitement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Les ADA apparus pendant le traitement ont été définis comme les participants qui avaient séroconverti ou augmenté leur ADA préexistante au cours de la période d'étude.
Référence jusqu'à la semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du niveau d'hexose tétrasaccharide urinaire (Hex4)
Délai: Référence, semaine 52
Les niveaux d'Hex4 urinaire, un biomarqueur du substrat de la maladie, ont été mesurés. Le test cible spécifiquement Hex4, le tétrasaccharide de glucose (Glc4), qui est un biomarqueur du stockage du glycogène.
Référence, semaine 52
Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du niveau de créatine kinase sérique (CK)
Délai: Référence, semaine 52
Changement entre le départ et la semaine 52 du taux sérique de CK. Les niveaux de CK ont été mesurés dans le cadre du panel de chimie sérique.
Référence, semaine 52
Pharmacocinétique de population (PK) : Concentration maximale observée (Cmax) de Cipaglucosidase Alfa et d'Alglucosidase Alfa chez les participants expérimentés en ERT utilisant le taux plasmatique de protéine GAA totale par test peptidique signature et la concentration plasmatique de miglustat
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Les jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour analyse pharmacocinétique chez les participants expérimentés en ERT 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)
PK de population : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la Cipaglucosidase Alfa et de l'Alglucosidase Alfa chez les participants expérimentés en ERT utilisant le taux plasmatique de protéine GAA totale par test peptidique signature et la concentration plasmatique de Miglustat
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Les jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour analyse pharmacocinétique chez les participants expérimentés en ERT 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)
PK de population : Cmax de la Cipaglucosidase Alfa et de l'Alglucosidase Alfa chez les participants naïfs d'ERT
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Les jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique chez des participants naïfs d'ERT à 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)
PK de population : ASC de la Cipaglucosidase Alfa et de l'Alglucosidase Alfa chez les sujets naïfs d'ERT
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Les jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique chez des participants naïfs d'ERT à 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)
Analyse non compartimentale : Cmax de la protéine GAA totale plasmatique par le peptide signature T09 chez des sujets naïfs d'ERT
Délai: Jour 1
Une analyse non compartimentale a été réalisée sur des sujets naïfs d'ERT, qui ont subi un échantillonnage pharmacocinétique en série au cours de l'étude. Le jour 1, des échantillons de sang en série ont été prélevés chez les participants naïfs d'ERT juste avant le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa (temps 0) et à 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 et 24 heures après le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa pour les déterminations du peptide de signature protéique T09 de l'acide α-glucosidase humaine totale (GAA) plasmatique et des déterminations du miglustat plasmatique.
Jour 1
Analyse non compartimentale : ASC du temps 0 (prédose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable de la protéine GAA totale plasmatique par le peptide signature T09 chez les sujets naïfs d'ERT
Délai: Jour 1
Une analyse non compartimentale a été réalisée sur des sujets naïfs d'ERT, qui ont subi un échantillonnage pharmacocinétique en série au cours de l'étude. Le jour 1, des échantillons de sang en série ont été prélevés chez les participants naïfs d'ERT juste avant le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa (temps 0) et à 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 et 24 heures après le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa pour les déterminations du peptide de signature protéique GAA totale plasmatique T09 et des déterminations du miglustat plasmatique.
Jour 1
Comparaison de la Cmax de la Cipaglucosidase Alfa dans les populations expérimentées en ERT et naïves d'ERT
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Aux jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)
Comparaison de l'ASC de la Cipaglucosidase Alfa dans les populations expérimentées et naïves d'ERT
Délai: Jours 1 et 364 (semaine 52)
Aux jours 1 et 364 (semaine 52), des échantillons de sang clairsemés ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique 0, 1, 4, 6, 12 et 24 heures après l'administration. La collecte de l'échantillon de 12 heures était facultative.
Jours 1 et 364 (semaine 52)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2018

Première publication (Réel)

2 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATB200-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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