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Studio PROPEL - Uno studio che confronta ATB200/AT2221 con alglucosidasi/placebo in soggetti adulti con LOPD (PROPEL)

9 settembre 2025 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di ATB200 per via endovenosa co-somministrato con AT2221 orale in soggetti adulti con malattia di Pompe a insorgenza tardiva rispetto ad alglucosidasi alfa/placebo

Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 3 per studiare l'efficacia e la sicurezza di ATB200 per via endovenosa co-somministrato con AT2221 per via orale in soggetti adulti con malattia di Pompe a insorgenza tardiva rispetto ad Alglucosidasi alfa/placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio internazionale in doppio cieco, randomizzato, multicentrico su ATB200/AT2221 in soggetti adulti con malattia di Pompe a insorgenza tardiva (LOPD) che hanno ricevuto una terapia enzimatica sostitutiva con alglucosidasi alfa (ossia, con esperienza di ERT) o che non hanno mai ricevuto ERT (ovvero, ERT naïve) rispetto ad alglucosidasi alfa/placebo.

Lo studio consisterà in un periodo di screening fino a 30 giorni, un periodo di trattamento di 12 mesi e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 30 giorni. I soggetti che completano questo studio avranno la possibilità di partecipare a uno studio di estensione in aperto per ricevere ATB200/AT2221 nell'ambito di un protocollo separato.

I soggetti con esperienza di terapia sostitutiva enzimatica continueranno ad assumere alglucosidasi alfa durante il periodo di screening; il trattamento con alglucosidasi alfa sarà quindi sostituito dal farmaco oggetto dello studio (ATB200/AT2221 o alglucosidasi alfa/placebo) con lo stesso programma senza interruzione (ossia, ogni 2 settimane).

Le visite di infusione saranno programmate ogni 2 settimane durante lo studio; le valutazioni (ad es. test clinici di laboratorio) per il monitoraggio iniziale della sicurezza saranno eseguite in queste visite per le prime 6 settimane dello studio. Le visite dello studio che includono l'efficacia, la sicurezza e altre valutazioni saranno programmate approssimativamente ogni 3 mesi e possono verificarsi nell'arco di 2 giorni, a condizione che tutte le valutazioni e le procedure dello studio (ad eccezione della raccolta dei campioni di farmacocinetica [PK]) siano eseguite prima della somministrazione del farmaco in studio .

Le valutazioni di efficacia (vale a dire, le valutazioni funzionali) includono la valutazione della funzione ambulatoriale (6MWT), i test di funzionalità motoria (test di Gait, Stair, Gower e Chair manovra [GSGC] e Timed Up and Go [TUG] test), la forza muscolare (test dei muscoli manuali test e test muscolari quantitativi) e test di funzionalità polmonare (capacità vitale forzata [FVC], capacità vitale lenta [SVC], pressione inspiratoria massima [MIP], pressione espiratoria massima [MEP] e pressione inspiratoria nasale annusata [SNIP]). Risultati riportati dai pazienti (Rasch-built Pompe-specific Activity Activity [R PAct] Scale, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] strumenti per funzionalità fisica, affaticamento, dispnea , e l'arto superiore, e l'impressione globale di cambiamento del soggetto). Verrà eseguita anche l'impressione globale del cambiamento del medico.

Le valutazioni farmacodinamiche includono la misurazione dei biomarcatori della lesione muscolare (creatina chinasi [CK]) e del substrato della malattia (esoso tetrasaccaride urinario [Hex4]). Verranno raccolti campioni di sangue per la determinazione dei livelli totali di proteine ​​GAA e delle concentrazioni di AT2221 nel plasma per un'analisi farmacocinetica di popolazione. Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi (AE), comprese le reazioni associate all'infusione (IAR), i test clinici di laboratorio (chimica, ematologia e analisi delle urine), i segni vitali, gli esami fisici compreso il peso, gli elettrocardiogrammi (ECG) e l'immunogenicità. Saranno registrati anche i farmaci concomitanti e le terapie non farmacologiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

125

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT Alexandrovska
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Corea del Sud, 50612
        • Pusan National University
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Francia, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital De La Timone
      • Nice, Francia, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Germania
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Germania, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Germania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Germania, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Giappone
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Giappone
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Giappone, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Grecia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 11528
        • Eginition Hospital
  • Italia
    • NAP
      • Messina, NAP, Italia, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italia, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • University of Auckland
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Małogoskie, Polonia, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polonia, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Regno Unito
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Ungheria, 7623
        • University of Pécs
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • University of Szeged

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il soggetto deve fornire il consenso informato firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
  2. I soggetti maschi e femmine hanno ≥ 18 anni e pesano ≥ 40 kg allo screening.
  3. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  4. Il soggetto deve avere una diagnosi di LOPD basata sulla documentazione di uno dei seguenti:

    1. deficit dell'enzima GAA
    2. Genotipizzazione GAA

  5. Il soggetto è classificato come uno dei seguenti rispetto allo stato ERT:

    1. Soggetti con ERT, definiti come coloro che attualmente ricevono ERT standard di cura (alglucosidasi alfa) alla dose e al regime raccomandati (ovvero, dose di 20 mg/kg ogni 2 settimane) per ≥ 24 mesi
    2. ERT-naïve, definito come non aver mai ricevuto ERT sperimentale o disponibile in commercio
  6. Il soggetto ha una FVC seduta ≥ 30% del valore previsto per gli adulti sani (National Health and Nutrition Examination Survey III) allo screening.

  7. Il soggetto esegue due 6MWT allo screening che sono validi, come determinato dal valutatore clinico, e che soddisfano tutti i seguenti criteri:

    1. entrambi i valori di screening di 6MWD sono ≥ 75 metri
    2. entrambi i valori di screening di 6MWD sono ≤ 90% del valore previsto per gli adulti sani
    3. il valore inferiore di 6MWD rientra nel 20% del valore superiore di 6MWD

Criteri di esclusione

  1. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale o trattamento farmacologico per la malattia di Pompe, diverso dall'alglucosidasi alfa, entro 30 giorni o 5 emivite della terapia o del trattamento, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima del Giorno 1 o si prevede che lo faccia durante lo studio.
  2. Il soggetto ha ricevuto la terapia genica per la malattia di Pompe

  3. Il soggetto sta assumendo uno dei seguenti farmaci proibiti entro 30 giorni prima del giorno 1:

    • miglitolo (p. es., Glyset)
    • miglustat (p. es., Zavesca)
    • acarbosio (p. es., Precose o Glucobay)
    • voglibosio (p. es., Volix, Vocarb o Volibo)

    Nota: nessuno di questi farmaci ha un'emivita che, moltiplicata per 5, è superiore a 30 giorni.

  4. Il soggetto richiede l'uso di supporto ventilatorio invasivo o non invasivo per > 6 ore al giorno mentre è sveglio.
  5. Il soggetto ha un'ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti in ATB200, alglucosidasi alfa o AT2221.
  6. Il soggetto ha una condizione medica o qualsiasi altra circostanza attenuante che può, secondo l'opinione dell'investigatore o del supervisore medico, rappresentare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto o può compromettere la sua capacità di rispettare o avere un impatto negativo sui requisiti del protocollo. Ciò include la depressione clinica (come diagnosticata da uno psichiatra o altro professionista della salute mentale) con sintomi incontrollati o scarsamente controllati.
  7. Il soggetto, se femmina, è incinta o sta allattando allo screening.
  8. Il soggetto, maschio o femmina, sta pianificando di concepire un bambino durante lo studio.
  9. Il soggetto non ha la documentazione della diagnosi della malattia di Pompe e rifiuta di sottoporsi al test genetico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cipaglucosidasi Alfa/Miglustat
I partecipanti hanno ricevuto cipaglucosidasi alfa co-somministrata con miglustat ogni 2 settimane (Q2W).
Biologico: Cipaglucosidasi Alfa
I partecipanti hanno ricevuto una dose di infusione endovenosa (IV) per una durata di 4 ore ogni 2 settimane (Q2W).
Altri nomi:
  • ATB200
Droga: Miglustat
I partecipanti hanno ricevuto dosi basate sul peso 1 ora prima dell’infusione di cipaglucosidasi alfa Q2W.
Altri nomi:
  • AT2221
Comparatore attivo: Alglucosidasi Alfa/Placebo
I partecipanti hanno ricevuto alglucosidasi alfa co-somministrato con placebo Q2W.
Biologico: Alglucosidasi Alfa
I partecipanti hanno ricevuto una dose di infusione endovenosa per una durata di 4 ore ogni due settimane.
Altri nomi:
  • Miozima
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente al miglustat è stato somministrato per via orale 1 ora prima dell’infusione di alglucosidasi alfa Q2W.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 52 nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
L’efficacia della co-somministrazione di cipaglucosidasi alfa/miglustat sulla funzione ambulatoriale è stata misurata mediante il 6MWT. La 6MWD, misurata in metri, è la distanza percorsa sul 6MWT. Una distanza maggiore indicava una maggiore resistenza. Un aumento rispetto al basale indicava un miglioramento.
Riferimento, settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 52 della capacità vitale forzata in posizione seduta (FVC; % prevista)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
L’efficacia della co-somministrazione di cipaglucosidasi alfa/miglustat sulla funzione polmonare è stata misurata mediante la FVC seduta (% del predetto). La FVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio del test muscolare manuale (MMT) per gli arti inferiori
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il punteggio totale per la forza degli arti inferiori MMT includeva le seguenti 8 parti del corpo: flessione dell'anca destra/sinistra, abduzione dell'anca destra/sinistra, flessione del ginocchio destro/sinistro ed estensione del ginocchio destro/sinistro. Il punteggio MMT degli arti inferiori variava da 0 a 40, con punteggi più bassi che indicavano una forza muscolare più debole. Un aumento rispetto al basale indicava un aumento della forza muscolare.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 26 nella 6MWD
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 26
La 6MWD, misurata in metri, è la distanza percorsa sul 6MWT.
Riferimento, settimana 26
Variazione dal basale alla settimana 52 del punteggio totale per il sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente (PROMIS®) - Funzione fisica
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il modulo breve sulla funzione fisica 20a (v2.0) consisteva di 20 domande. Ciascuna delle prime 14 domande è stata valutata su una scala da 1 a 5 come segue: 1 = incapace di fare; 2 = con molta difficoltà; 3 = con qualche difficoltà; 4 = con un po' di difficoltà; 5 = senza alcuna difficoltà; alle successive 6 domande è stato assegnato un punteggio ciascuno su una scala da 1 a 5 come segue: 1 = non posso fare; 2 = parecchio; 3 = un po'; 4 = molto poco; 5 = per niente. Il punteggio totale è stato calcolato sommando i punteggi (da 1 a 5) di tutti gli item. I punteggi totali vanno da 20 a 100. Un punteggio più alto rappresentava un risultato migliore.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio totale per PROMIS® - Fatica
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Fatigue Short Form 8a consisteva di 6 domande, ciascuna con un punteggio su una scala da 1 a 5 come segue: 1 = per niente; 2 = un po'; 3 = un po'; 4 = parecchio; 5 = moltissimo; e 2 domande, ciascuna valutata su una scala da 1 a 5 come segue: 1 = mai; 2 = raramente; 3 = a volte; 4 = spesso; 5 = sempre. Il punteggio totale è stato calcolato sommando i punteggi (da 1 a 5) di tutti gli item. Un punteggio più basso rappresentava sintomi di affaticamento inferiori.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio totale per andatura, scale, manovra di Gowers e sedia (GSGC)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il GSGC consisteva in una camminata di 10 metri per la valutazione dell'andatura, una salita di 4 gradini, la manovra di Gowers e l'alzarsi da una sedia. I risultati del GSGC includevano il tempo richiesto per completare i singoli test, i punteggi individuali per ciascuno dei test (da 1 a 7 punti per ciascuno di andatura, salita di 4 scale e manovra di Gowers, e da 1 a 6 punti per emergere da un sedia) e un punteggio totale. Il punteggio totale GSGC era la somma dei punteggi dei componenti dei 4 test funzionali. Il punteggio totale variava da un minimo di 4 punti (prestazione normale) a un massimo di 27 punti (prestazione peggiore).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio totale dell'attività specifica per pompe Rasch-Built (R-PAct)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La scala R-PAct era un questionario di 18 voci per misurare le limitazioni nelle attività e la restrizione nella partecipazione sociale. Le possibili risposte alle domande erano le seguenti: incapace di eseguire, in grado di eseguire, ma con difficoltà e in grado di eseguire senza difficoltà. Il punteggio totale è stato calcolato sommando i punteggi osservati nei 18 elementi e variava da 0 a 36, ​​con valori più alti che rappresentavano un livello inferiore di impatto della malattia sui muscoli.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nella qualità della vita europea - 5 dimensioni 5 livelli di risposta (EQ-5D-5L) sulla base del punteggio quantitativo della scala analogica visiva EuroQol (EQ VAS)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La scala analogica visiva EuroQol (EQ VAS) è una scala analogica visiva verticale che registra la valutazione del rispondente del proprio stato di salute generale al momento del completamento. I punteggi vanno da 0 (la peggiore salute che puoi immaginare) a 100 (la migliore salute che puoi immaginare). Punteggi VAS EQ più alti rappresentano un miglioramento del senso di salute generale mentre punteggi più bassi rappresentano un peggioramento della salute generale.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 della percentuale di capacità vitale lenta (SVC) prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
L'SVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 della percentuale di pressione inspiratoria massima (MIP) prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
I valori percentuali previsti del MIP sono stati calcolati come: % previsto = (risultato effettivo/risultato previsto)* 100, dove i risultati previsti sono stati ottenuti utilizzando le equazioni di riferimento di Uldry e Fitting (1995).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 della pressione espiratoria massima (MEP) % prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52

I valori percentuali previsti di MEP sono stati calcolati come: % previsto = (risultato effettivo/risultato previsto)

* 100, dove i risultati previsti sono stati ottenuti utilizzando le equazioni di riferimento di Uldry e Fitting (1995).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 della percentuale di pressione inspiratoria nasale tramite sniffing (SNIP) prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
I valori percentuali previsti di SNIP sono stati calcolati come: % previsto = (risultato effettivo/risultato previsto) * 100, dove i risultati previsti sono stati ottenuti utilizzando le equazioni di riferimento di Evans e Whitelaw (2009).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 in % della 6MWD prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La percentuale di 6MWD previste = (6MWD effettive / 6MWD previste) * 100. I valori previsti sono stati calcolati utilizzando le equazioni di riferimento di Enright e Sherrill 1998.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nei valori del test muscolare quantitativo (QMT).
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La QMT è stata misurata utilizzando il dinamometro portatile. Valori più grandi (in kg) indicavano una maggiore forza muscolare.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 in altri punteggi MMT
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52

Ciascun test muscolare manuale è stato valutato su una scala di punteggio da 0 a 5, come segue: 0 = nessun movimento muscolare; 1 = movimento muscolare visibile, ma nessun movimento articolare; 2 = movimento articolare, ma non contro la gravità; 3 = movimento contro la gravità, ma non contro resistenza aggiuntiva; 4 = movimento contro resistenza, ma inferiore al normale; 5 = forza normale. Il punteggio dell'estremità superiore era la somma dei punteggi per l'abduzione della spalla destra/sinistra, l'adduzione della spalla destra/sinistra, l'estensione del gomito destro/sinistro e la flessione del gomito destro/sinistro, con un punteggio totale compreso tra 0 e 40.

Punteggio del gruppo muscolare prossimale, la somma dei punteggi per la flessione dell'anca destra/sinistra, l'abduzione dell'anca destra/sinistra, l'abduzione della spalla destra/sinistra e l'adduzione della spalla destra/sinistra, con il punteggio totale compreso tra 0 e 40. Il punteggio totale MMT era la somma dei punteggi degli arti inferiori e superiori e variava da 0 a 80. I punteggi più bassi indicavano una forza muscolare complessiva inferiore. Un aumento rispetto al basale indicava un miglioramento della forza muscolare.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 della capacità vitale massima (VC massimo) % prevista
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il VC massimo è il maggiore dei due valori VC (FVC o SVC).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 nei punteggi totali PROMIS-dispnea e arti superiori
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52

Il modulo abbreviato per le estremità superiori 7a consisteva di 7 item ciascuno con punteggio su una scala decrescente da 1 a 5 come segue: 1 = incapace di fare; 2 = con molta difficoltà; 3 = con qualche difficoltà; 4 = con un po' di difficoltà; 5 = senza alcuna difficoltà.

Il modulo breve sulla gravità della dispnea 10a consisteva in 10 elementi ciascuno con punteggio su una scala da 0 a 3 come segue: 0

= nessuna mancanza di respiro; 1 = respiro leggermente corto; 2 = respiro moderatamente corto; 3 = grave mancanza di respiro.

Per ogni strumento è stato generato un punteggio totale sommando ogni elemento. I punteggi totali per gli arti superiori vanno da 7 a 35. I punteggi totali per la dispnea vanno da 0 a 30. Un punteggio più alto per gli arti superiori rappresentava un miglioramento dei sintomi. Un punteggio più basso per la gravità della dispnea rappresentava un miglioramento dei sintomi.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel tempo necessario per completare i singoli test dei componenti GSGC e il test Timed Up and Go (TUG) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il test della funzionalità motoria ha valutato il tempo necessario per completare i singoli test dei componenti GSGC (camminare 10 metri, salire 4 gradini, manovra di Gowers e alzarsi da una sedia) e il test TUG. Il test TUG ha valutato il tempo impiegato da un soggetto per alzarsi da una sedia, camminare per 3 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.
Riferimento, settimana 52
Stato generale dell'impressione globale del cambiamento (PGIC) del medico alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52

L'impressione globale di cambiamento del medico si basa su un singolo elemento a cui viene assegnato un punteggio su una scala di valutazione a 7 punti che va da 1 "molto peggio" a 7 "molto migliorato".

Una variabile di risposta terziaria (in miglioramento, in calo, stabile) è stata definita come segue: "Miglioramento", che consisteva in migliorato, moderatamente migliorato e molto migliorato; "In declino", che consisteva in peggio, moderatamente peggio e molto molto peggio; e "Stabile", che equivaleva a nessun cambiamento.
Settimana 52
Impressione globale del cambiamento (SGIC) del soggetto alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52

Lo SGIC è progettato per registrare l'impressione dei partecipanti sul loro stato funzionale da quando hanno iniziato il trattamento con il farmaco in studio, utilizzando una scala a 7 punti che va da 1 "molto peggio" a 7 "molto migliorato".

Una variabile di risposta terziaria (in miglioramento, in calo, stabile) è stata definita come segue: "Miglioramento", che consisteva in migliorato, moderatamente migliorato e molto migliorato; "In declino", che consisteva in peggio, moderatamente peggio e molto molto peggio; e "Stabile", che equivaleva a nessun cambiamento.
Settimana 52
Numero di partecipanti che hanno migliorato sia la 6MWD che la percentuale di FVC prevista alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
È stata valutata una risposta composita a livello di soggetto dei 2 esiti clinici rilevanti, 6MWD e FVC (% del predetto). Sono state utilizzate soglie prespecificate per la valutazione del miglioramento coerente con i valori di differenza minima clinicamente importante pubblicati per strumenti comparabili in malattie simili.
Settimana 52
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco emergenti dal trattamento (ADA)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Gli ADA emergenti dal trattamento sono stati definiti come partecipanti che avevano sieroconvertito o potenziato i loro ADA preesistenti durante il periodo di studio.
Riferimento fino alla settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 del livello di esoso tetrasaccaride urinario (Hex4).
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Sono stati misurati i livelli di Hex4 urinario, un biomarcatore del substrato della malattia. Il test prende di mira specificamente Hex4, il tetrasaccaride di glucosio (Glc4), che è un biomarcatore dello stoccaggio del glicogeno.
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 del livello di creatina chinasi sierica (CK).
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale alla settimana 52 del livello sierico di CK. I livelli di CK sono stati misurati come parte del pannello sierochimico.
Riferimento, settimana 52
Farmacocinetica di popolazione (PK): concentrazione massima osservata (Cmax) di cipaglucosidasi alfa e alglucosidasi alfa in partecipanti con esperienza ERT utilizzando il livello di proteina GAA totale plasmatica mediante dosaggio peptidico caratteristico e concentrazione plasmatica di miglustat
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l'analisi farmacocinetica nei partecipanti precedentemente trattati con ERT a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Popolazione farmacocinetica: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di cipaglucosidasi alfa e alglucosidasi alfa in partecipanti con esperienza ERT che utilizzano il livello di proteine ​​GAA totali plasmatiche mediante dosaggio peptidico caratteristico e concentrazione plasmatica di miglustat
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l'analisi farmacocinetica nei partecipanti precedentemente trattati con ERT a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)
PK della popolazione: Cmax di cipaglucosidasi alfa e alglucosidasi alfa in partecipanti naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l’analisi farmacocinetica nei partecipanti naïve all’ERT a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)
PK della popolazione: AUC di cipaglucosidasi alfa e alglucosidasi alfa in soggetti naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l’analisi farmacocinetica nei partecipanti naïve all’ERT a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Analisi non compartimentale: Cmax della proteina GAA totale plasmatica mediante il peptide caratteristico T09 in soggetti naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorno 1
È stata eseguita un'analisi non compartimentale su soggetti naïve all'ERT, sottoposti a campionamento farmacocinetico seriale durante lo studio. Il giorno 1, sono stati raccolti campioni di sangue seriali per i partecipanti naïve alla ERT appena prima dell'inizio dell'infusione di cipaglucosidasi alfa/alglucosidasi alfa (tempo 0) e alle ore 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cipaglucosidasi alfa/alglucosidasi alfa per le determinazioni del peptide T09 della firma proteica umana α-glucosidasi acida umana totale (GAA) plasmatica e del miglustat plasmatico.
Giorno 1
Analisi non compartimentale: AUC dal tempo 0 (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile della proteina GAA totale plasmatica mediante il peptide caratteristico T09 in soggetti naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorno 1
È stata eseguita un'analisi non compartimentale su soggetti naïve all'ERT, sottoposti a campionamento farmacocinetico seriale durante lo studio. Il giorno 1, sono stati raccolti campioni di sangue seriali per i partecipanti naïve alla ERT appena prima dell'inizio dell'infusione di cipaglucosidasi alfa/alglucosidasi alfa (tempo 0) e alle ore 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cipaglucosidasi alfa/alglucosidasi alfa per le determinazioni del peptide T09 della firma proteica GAA plasmatica totale e del miglustat plasmatico.
Giorno 1
Confronto della Cmax della cipaglucosidasi alfa nelle popolazioni con esperienza di ERT e naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l'analisi farmacocinetica a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Confronto dell'AUC della cipaglucosidasi alfa nelle popolazioni con esperienza di ERT e naïve all'ERT
Lasso di tempo: Giorni 1 e 364 (settimana 52)
Nei giorni 1 e 364 (settimana 52), sono stati raccolti campioni di sangue sparsi per l'analisi farmacocinetica a 0, 1, 4, 6, 12 e 24 ore dopo la dose. La raccolta del campione di 12 ore era facoltativa.
Giorni 1 e 364 (settimana 52)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Amicus Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATB200-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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