Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROPEL-onderzoek - een onderzoek waarin ATB200/AT2221 wordt vergeleken met alglucosidase/placebo bij volwassen proefpersonen met LOPD (PROPEL)

9 september 2025 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze ATB200, gelijktijdig toegediend met orale AT2221, te beoordelen bij volwassen proefpersonen met de ziekte van Pompe met late aanvang in vergelijking met alglucosidase alfa/placebo

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus ATB200, gelijktijdig toegediend met oraal AT2221, te bestuderen bij volwassen proefpersonen met de ziekte van Pompe met late aanvang in vergelijking met alglucosidase alfa/placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, internationale studie van ATB200/AT2221 bij volwassen proefpersonen met de ziekte van Pompe met late aanvang (LOPD) die een enzymvervangingstherapie met alglucosidase alfa hebben gekregen (dwz ERT-ervaren) of die nog nooit ERT (dwz ERT-naïef) vergeleken met alglucosidase alfa/placebo.

De studie zal bestaan ​​uit een screeningperiode van maximaal 30 dagen, een behandelingsperiode van 12 maanden en een follow-upperiode van 30 dagen op het gebied van veiligheid. Proefpersonen die dit onderzoek voltooien, hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label extensieonderzoek om ATB200/AT2221 volgens een apart protocol te ontvangen.

Ervaren proefpersonen met enzymvervangende therapie zullen tijdens de screeningperiode alglucosidase alfa blijven gebruiken; behandeling met alglucosidase alfa wordt dan vervangen door het onderzoeksgeneesmiddel (ATB200/AT2221 of alglucosidase alfa/placebo) volgens hetzelfde schema zonder onderbreking (dwz elke 2 weken).

Infusiebezoeken zullen tijdens het onderzoek om de 2 weken worden gepland; beoordelingen (bijv. klinische laboratoriumtests) voor initiële veiligheidsbewaking zullen worden uitgevoerd tijdens deze bezoeken gedurende de eerste 6 weken van het onderzoek. Studiebezoeken die werkzaamheid, veiligheid en andere beoordelingen omvatten, worden ongeveer elke 3 maanden gepland en kunnen gedurende 2 dagen plaatsvinden, op voorwaarde dat alle studiebeoordelingen en procedures (met uitzondering van het verzamelen van farmacokinetische [PK] monsters) worden uitgevoerd vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel .

Doeltreffendheidsbeoordelingen (d.w.z. functionele beoordelingen) omvatten evaluatie van de ambulante functie (6MWT), motorische functietests (Gait, Stair, Gower, and Chair manoeuvre [GSGC]-test en Timed Up and Go [TUG]-test), spierkracht (handmatige testen en kwantitatieve spiertesten), en longfunctietesten (geforceerde vitale capaciteit [FVC], langzame vitale capaciteit [SVC], maximale inspiratoire druk [MIP], maximale expiratoire druk [MEP] en ​​sniff nasale inspiratoire druk [SNIP]). Patiëntgerapporteerde uitkomsten (Rasch-built Pompe-specific Activity [R PAct] Scale, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] instrumenten voor fysiek functioneren, vermoeidheid, kortademigheid en bovenste extremiteit, en de algemene indruk van verandering van de proefpersoon). De Physician's Global Impression of Change zal ook worden uitgevoerd.

Farmacodynamische beoordelingen omvatten meting van biomarkers van spierbeschadiging (creatinekinase [CK]) en ziektesubstraat (urine-hexose-tetrasaccharide [Hex4]). Er zullen bloedmonsters worden genomen voor de bepaling van de totale GAA-eiwitniveaus en AT2221-concentraties in plasma voor een populatie-PK-analyse. Veiligheidsbeoordelingen omvatten monitoring van bijwerkingen (AE's), inclusief infusiegerelateerde reacties (IAR's), klinische laboratoriumtests (chemie, hematologie en urineonderzoek), vitale functies, lichamelijk onderzoek inclusief gewicht, elektrocardiogrammen (ECG's) en immunogeniciteit. Gelijktijdige medicatie en niet-medicamenteuze therapieën zullen ook worden geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australië
      • Westmead, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT Alexandrovska
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Duitsland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Frankrijk, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Frankrijk, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 11528
        • Eginition Hospital
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Hongarije, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • University Of Szeged
  • Italië
    • NAP
      • Messina, NAP, Italië, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italië, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japan
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • University of Auckland
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Polen
      • Małogoskie, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea, 50612
        • Pusan National University
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon moet een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zijn ≥ 18 jaar oud en wegen ≥ 40 kg bij screening.
  3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  4. Proefpersoon moet een diagnose van LOPD hebben op basis van documentatie van een van de volgende:

    1. tekort aan GAA-enzym
    2. GAA genotypering

  5. Onderwerp is geclassificeerd als een van de volgende met betrekking tot de ERT-status:

    1. ERT-ervaren, gedefinieerd als momenteel standaardbehandeling ERT (alglucosidase alfa) ontvangen in de aanbevolen dosis en het aanbevolen regime (d.w.z. 20 mg/kg dosis elke 2 weken) gedurende ≥ 24 maanden
    2. ERT-naïef, gedefinieerd als nooit onderzoeks- of commercieel verkrijgbare ERT hebben ontvangen
  6. Proefpersoon heeft een zittende FVC ≥ 30% van de voorspelde waarde voor gezonde volwassenen (National Health and Nutrition Examination Survey III) bij screening.

  7. De proefpersoon voert bij de screening twee 6MWT's uit die geldig zijn, zoals bepaald door de klinische beoordelaar, en die voldoen aan alle volgende criteria:

    1. beide afschermingswaarden van 6MWD zijn ≥ 75 meter
    2. beide screeningswaarden van 6MWD zijn ≤ 90% van de voorspelde waarde voor gezonde volwassenen
    3. de lagere waarde van 6MWD ligt binnen 20% van de hogere waarde van 6MWD

Uitsluitingscriteria

  1. Proefpersoon heeft een onderzoekstherapie of farmacologische behandeling voor de ziekte van Pompe gekregen, anders dan alglucosidase alfa, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de therapie of behandeling, welke van de twee het langst is, vóór dag 1 of wordt verwacht dat dit tijdens het onderzoek zal gebeuren.
  2. Betrokkene heeft gentherapie gekregen voor de ziekte van Pompe

  3. De proefpersoon neemt een van de volgende verboden medicijnen binnen 30 dagen vóór dag 1:

    • miglitol (bijv. Glyset)
    • miglustat (bijv. Zavesca)
    • acarbose (bijv. Precose of Glucobay)
    • voglibose (bijv. Volix, Vocarb of Volibo)

    Opmerking: geen van deze medicijnen heeft een halfwaardetijd die, vermenigvuldigd met 5, langer is dan 30 dagen.

  4. Proefpersoon vereist het gebruik van invasieve of niet-invasieve beademingsondersteuning gedurende > 6 uur per dag terwijl hij wakker is.
  5. Proefpersoon is overgevoelig voor een van de hulpstoffen in ATB200, alglucosidase alfa of AT2221.
  6. Proefpersoon heeft een medische aandoening of enige andere verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een onnodig veiligheidsrisico voor de proefpersoon kan vormen of zijn/haar vermogen om te voldoen aan of een negatieve invloed kan hebben op de protocolvereisten. Dit omvat klinische depressie (zoals gediagnosticeerd door een psychiater of andere professional in de geestelijke gezondheidszorg) met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde symptomen.
  7. Proefpersoon, indien vrouw, is zwanger of geeft borstvoeding bij screening.
  8. De proefpersoon, man of vrouw, is van plan om tijdens het onderzoek een kind te verwekken.
  9. Betrokkene heeft geen documentatie van de diagnose van de ziekte van Pompe en weigert genetisch onderzoek te ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Deelnemers kregen iedere 2 weken cipaglucosidase alfa toegediend samen met miglustat (Q2W).
Biologisch: Cipaglucosidase Alfa
Deelnemers kregen elke 2 weken een intraveneuze (IV) infusiedosis gedurende een periode van 4 uur (Q2W).
Andere namen:
  • ATB200
Geneesmiddel: Miglustat
Deelnemers ontvingen op gewicht gebaseerde doses 1 uur vóór de cipaglucosidase alfa-infusie Q2W.
Andere namen:
  • AT2221
Actieve vergelijker: Alglucosidase Alfa/Placebo
Deelnemers kregen alglucosidase alfa, gelijktijdig toegediend met placebo Q2W.
Biologisch: Alglucosidase Alfa
Deelnemers ontvingen een IV-infusiedosis gedurende een Q2W-duur van 4 uur.
Andere namen:
  • Myozyme
Geneesmiddel: Placebo
Miglustat-matching-placebo werd oraal toegediend 1 uur vóór de alglucosidase-alfa-infusie Q2W.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar week 52 in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De werkzaamheid van gelijktijdige toediening van cipaglucosidase alfa/miglustat op de ambulante functie werd gemeten met de 6MWT. De 6MWD, gemeten in meters, is de afstand die op de 6MWT wordt gelopen. Een grotere afstand duidde op een groter uithoudingsvermogen. Een stijging ten opzichte van de uitgangssituatie duidde op verbetering.
Basislijn, week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 52 in geforceerde vitale capaciteit (FVC; % voorspeld)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De werkzaamheid van gelijktijdige toediening van cipaglucosidase alfa/miglustat op de longfunctie werd gemeten aan de hand van FVC in zittende toestand (% voorspeld). FVC is een standaard longfunctietest die wordt gebruikt om de zwakte van de ademhalingsspieren te kwantificeren.
Basislijn, week 52
Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in de score voor de handmatige spiertest (MMT) voor de onderste ledematen
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De totaalscore voor de MMT-sterkte van de onderste ledematen omvatte de volgende 8 lichaamsdelen: heupflexie rechts/links, abductie rechter/linkerheup, flexie rechter/linkerknie en extensie rechter/linkerknie. De MMT-score van de onderste ledematen varieerde van 0 tot 40, waarbij lagere scores een zwakkere spierkracht aanduiden. Een toename ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op toegenomen spierkracht.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline naar week 26 in 6MWD
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De 6MWD, gemeten in meters, is de afstand die op de 6MWT wordt gelopen.
Basislijn, week 26
Verandering van baseline tot week 52 in de totaalscore voor het door de patiënt gerapporteerde uitkomstenmetingsinformatiesysteem (PROMIS®) - Fysiek functioneren
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Fysiek Functie Short Form 20a (v2.0) bestond uit 20 vragen. De eerste 14 vragen werden elk als volgt gescoord op een schaal van 1 tot 5: 1 = niet in staat om het te doen; 2 = met veel moeite; 3 = met enige moeite; 4 = met een beetje moeite; 5 = zonder enige moeite; de volgende 6 vragen werden elk als volgt gescoord op een schaal van 1 tot 5: 1 = kan niet; 2 = behoorlijk veel; 3 = enigszins; 4 = heel weinig; 5 = helemaal niet. De totaalscore werd berekend door de scores (1 tot en met 5) van alle items bij elkaar op te tellen. De totale scores variëren van 20 tot 100. Een hogere score betekende een beter resultaat.
Basislijn, week 52
Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in de totaalscore voor de PROMIS® - Vermoeidheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Vermoeidheidskortformulier 8a bestond uit zes vragen, die elk als volgt op een schaal van 1 tot 5 werden gescoord: 1 = helemaal niet; 2 = een klein beetje; 3 = enigszins; 4 = nogal wat; 5 = heel erg; en 2 vragen, elk als volgt gescoord op een schaal van 1 tot 5: 1 = nooit; 2 = zelden; 3 = soms; 4 = vaak; 5 = altijd. De totaalscore werd berekend door de scores (1 tot en met 5) van alle items bij elkaar op te tellen. Een lagere score vertegenwoordigde minder vermoeidheidssymptomen.
Basislijn, week 52
Verandering van basislijn naar week 52 in de totaalscore voor lopen, trappen, Gowers-manoeuvre en stoel (GSGC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De GSGC bestond uit een wandeling van 10 meter ter evaluatie van het looppatroon, een klim van 4 trappen, de manoeuvre van Gowers en het opstaan ​​uit een stoel. De resultaten van de GSGC omvatten de tijd die nodig was om de individuele tests te voltooien, individuele scores voor elk van de tests (1 tot 7 punten voor elk van de gangstappen, het 4-traps klimmen en de Gowers-manoeuvre, en 1 tot 6 punten voor het voortkomen uit een stoel), en een totaalscore. De GSGC-totaalscore was de som van de componentscores van de 4 functionele tests. De totaalscore varieerde van minimaal 4 punten (normale prestatie) tot maximaal 27 punten (slechtste prestatie).
Basislijn, week 52
Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in totaalscore voor Rasch-Built Pompe-specifieke activiteit (R-PAct)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De R-PAct-schaal was een vragenlijst met 18 items om beperkingen in activiteiten en beperkingen in sociale participatie te meten. Mogelijke antwoorden op de vragen waren: niet in staat om te presteren, in staat om te presteren, maar met moeite, en in staat om zonder problemen te presteren. De totale score werd berekend door de waargenomen scores van de 18 items op te tellen en liep uiteen van 0 tot 36, waarbij hogere waarden een lager niveau van ziekte-impact op de spieren vertegenwoordigden.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in Europese levenskwaliteit-5 dimensies 5 responsniveaus (EQ-5D-5L) Gebaseerd op de kwantitatieve score van de EuroQol Visueel Analoge Schaal (EQ VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De EuroQol Visueel Analoge Schaal (EQ VAS) is een verticale visueel analoge schaal die de eigen beoordeling van de respondent over zijn of haar algehele gezondheidstoestand op het moment van voltooiing registreert. Scores variëren van 0 (de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen). Hogere EQ VAS-scores vertegenwoordigen een verbeterd gevoel van algehele gezondheid, terwijl lagere scores een verslechtering van de algehele gezondheid vertegenwoordigen.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in Slow-zitten vitale capaciteit (SVC)% voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
SVC is een standaard longfunctietest die wordt gebruikt om de zwakte van de ademhalingsspieren te kwantificeren.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in percentage maximale inspiratoire druk (MIP) voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het percentage voorspelde waarden van MIP werd berekend als: % voorspeld = (werkelijk resultaat / voorspeld resultaat)* 100, waarbij de voorspelde resultaten werden verkregen met behulp van de referentievergelijkingen van Uldry en Fitting (1995).
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in percentage maximale uitademingsdruk (MEP) voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, week 52

Het percentage voorspelde waarden van MEP werd berekend als: % voorspeld = (werkelijk resultaat / voorspeld resultaat)

* 100, waarbij de voorspelde resultaten werden verkregen met behulp van de referentievergelijkingen van Uldry en Fitting (1995).
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in snuif-nasale inspiratoire druk (SNIP)% voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het percentage voorspelde waarden van SNIP werd berekend als: % voorspeld = (werkelijk resultaat / voorspeld resultaat) * 100, waarbij de voorspelde resultaten werden verkregen met behulp van de referentievergelijkingen van Evans en Whitelaw (2009).
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in% voorspelde 6MWD
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het % voorspelde 6MWD = (werkelijke 6MWD / voorspelde 6MWD) * 100. De voorspelde waarden werden berekend met behulp van Enright en Sherrill 1998 referentievergelijkingen.
Basislijn, week 52
Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in de kwantitatieve spiertest (QMT)-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
QMT werd gemeten met behulp van de handdynamometer. Grotere waarden (in kg) duidden op een grotere spierkracht.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline naar week 52 in andere MMT-scores
Tijdsspanne: Basislijn, week 52

Elke handmatige spiertest werd als volgt beoordeeld op een scoreschaal van 0 tot 5: 0 = geen spierbeweging; 1 = zichtbare spierbeweging, maar geen beweging bij het gewricht; 2 = beweging ter hoogte van het gewricht, maar niet tegen de zwaartekracht in; 3 = beweging tegen de zwaartekracht in, maar niet tegen extra weerstand; 4 = beweging tegen weerstand, maar minder dan normaal; 5 = normale sterkte. De score voor de bovenste extremiteit was de som van de scores voor abductie van de rechter/linker schouder, adductie van de rechter/linker schouder, extensie van de rechter/linker elleboog en flexie van de rechter/linker elleboog, waarbij de totaalscore varieerde van 0 tot 40.

Proximale spiergroepscore, de som van de scores voor rechter/linker heupflexie, rechter/linker heupabductie, rechter/linker schouderabductie en rechter/linker schouderadductie, waarbij de totaalscore varieert van 0 tot 40. De MMT-totaalscore was de som van de scores van de onderste en bovenste ledematen en varieerde van 0 tot 80. Lagere scores duidden op een lagere algehele spierkracht. Een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verbetering van de spierkracht.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in maximale vitale capaciteit (maximale VC)% voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Maximale VC is de grootste van de twee VC-waarden (FVC of SVC).
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in de PROMIS-dyspneu-totaalscores en bovenste ledematen
Tijdsspanne: Basislijn, week 52

Het korte formulier 7a voor bovenste ledematen bestond uit zeven items die elk als volgt op een afnemende schaal van 1 tot 5 werden gescoord: 1 = niet in staat om dit te doen; 2 = met veel moeite; 3 = met enige moeite; 4 = met een beetje moeite; 5 = zonder enige moeite.

Dyspnoe Ernst Kort formulier 10a bestond uit 10 items die elk als volgt op een schaal van 0 tot 3 werden gescoord: 0

= geen kortademigheid; 1 = licht kortademig; 2 = matig kortademig; 3 = ernstig kortademig.

Voor elk instrument werd een totaalscore gegenereerd door elk item bij elkaar op te tellen. De totale scores voor de bovenste ledematen variëren van 7 tot 35. De totale scores voor kortademigheid variëren van 0 tot 30. Een hogere score voor de bovenste ledematen betekende een verbetering van de symptomen. Een lagere score voor de ernst van de kortademigheid betekende een verbetering van de symptomen.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline in de tijd om individuele GSGC-componenttests en Timed Up and Go (TUG)-test in week 52 te voltooien
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De motorfunctietest beoordeelde de tijd die nodig was voor het voltooien van individuele GSGC-onderdeeltests (10 meter lopen, 4 trappen beklimmen, Gowers-manoeuvre en opstaan ​​uit een stoel) en de TUG-test. De TUG-test beoordeelde de tijd die een proefpersoon nodig had om uit een stoel op te staan, 3 meter te lopen, zich om te draaien, terug naar de stoel te lopen en te gaan zitten.
Basislijn, week 52
Algemene status van de arts in week 52
Tijdsspanne: Week 52

Physician's Global Impression of Change is gebaseerd op één enkel item dat wordt gescoord op een zevenpuntsschaal, variërend van 1 "zeer veel slechter" tot 7 "zeer veel verbeterd".

Een tertiaire responsvariabele (verbeterend, afnemend, stabiel) werd als volgt gedefinieerd: "Verbeterend", bestaande uit verbeterd, matig verbeterd en zeer sterk verbeterd; "Afnemend", dat bestond uit erger, matig slechter en heel veel erger; en "Stabiel", wat neerkwam op geen verandering.
Week 52
Subject's Global Impression of Change (SGIC) in week 52
Tijdsspanne: Week 52

De SGIC is ontworpen om de indruk van de deelnemers van hun functionele status vast te leggen sinds zij met het onderzoeksgeneesmiddel zijn begonnen, met behulp van een zevenpuntsschaal variërend van 1 "zeer veel slechter" tot 7 "zeer veel verbeterd".

Een tertiaire responsvariabele (verbeterend, afnemend, stabiel) werd als volgt gedefinieerd: "Verbeterend", bestaande uit verbeterd, matig verbeterd en zeer sterk verbeterd; "Afnemend", dat bestond uit erger, matig slechter en heel veel erger; en "Stabiel", wat neerkwam op geen verandering.
Week 52
Aantal deelnemers dat verbetert op zowel 6MWD als % voorspelde FVC in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Er werd een samengestelde respons op subjectniveau van de twee relevante klinische uitkomsten, 6MWD en FVC (% voorspeld), beoordeeld. Vooraf gespecificeerde drempels werden gebruikt voor de beoordeling van verbetering, consistent met gepubliceerde minimale klinisch belangrijke verschilwaarden voor vergelijkbare instrumenten bij vergelijkbare ziekten.
Week 52
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende antidrugsantilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Tijdens de behandeling optredende ADA’s werden gedefinieerd als deelnemers die tijdens de onderzoeksperiode een seroconversie hadden ondergaan of hun reeds bestaande ADA hadden versterkt.
Basislijn tot week 52
Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in urine-hexose-tetrasacharide (Hex4)-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Niveaus van Hex4 in de urine, een biomarker van ziektesubstraat, werden gemeten. De test richt zich specifiek op Hex4, de glucosetetrasacharide (Glc4), een biomarker voor glycogeenopslag.
Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in serumcreatinekinase (CK)-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Verandering van baseline tot week 52 in serum-CK-spiegel. CK-niveaus werden gemeten als onderdeel van het serumchemiepanel.
Basislijn, week 52
Populatiefarmacokinetiek (PK): maximale waargenomen concentratie (Cmax) van cipaglucosidase alfa en alglucosidase alfa bij ERT-ervaren deelnemers die gebruik maken van plasma totaal GAA-eiwitniveau volgens kenmerkende peptide-assay en plasma-miglustaatconcentratie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden schaarse bloedmonsters verzameld voor PK-analyse bij ERT-ervaren deelnemers op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)
Populatie-PK: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van cipaglucosidase alfa en alglucosidase alfa bij ERT-ervaren deelnemers die het totale GAA-eiwitniveau in plasma gebruiken op basis van de kenmerkende peptide-assay en plasma-miglustaatconcentratie
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden schaarse bloedmonsters verzameld voor PK-analyse bij ERT-ervaren deelnemers op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)
Populatie PK: Cmax van Cipaglucosidase Alfa en Alglucosidase Alfa bij ERT-naïeve deelnemers
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden schaarse bloedmonsters verzameld voor PK-analyse bij ERT-naïeve deelnemers op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)
Populatie PK: AUC van cipaglucosidase alfa en alglucosidase alfa bij ERT-naïeve proefpersonen
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden schaarse bloedmonsters verzameld voor PK-analyse bij ERT-naïeve deelnemers op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)
Niet-compartimentele analyse: Cmax van totaal GAA-eiwit in plasma per kenmerkend peptide T09 bij ERT-naïeve proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1
Er werd een niet-compartimentele analyse uitgevoerd op ERT-naïeve proefpersonen, die tijdens het onderzoek seriële PK-monsters ondergingen. Op dag 1 werden seriële bloedmonsters afgenomen bij ERT-naïeve deelnemers vlak vóór de start van de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa-infusie (tijdstip 0) en op 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 en 20 uur. 24 uur na de start van de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa-infusie voor plasmabepalingen van totaal humaan zuur α-glucosidase (GAA) eiwitsignatuurpeptide T09 en plasmamiglustaat.
Dag 1
Niet-compartimentele analyse: AUC vanaf tijdstip 0 (vóór dosis) tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van totaal GAA-eiwit in plasma op basis van kenmerkend peptide T09 bij ERT-naïeve proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1
Er werd een niet-compartimentele analyse uitgevoerd op ERT-naïeve proefpersonen, die tijdens het onderzoek seriële PK-monsters ondergingen. Op dag 1 werden seriële bloedmonsters afgenomen bij ERT-naïeve deelnemers vlak vóór de start van de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa-infusie (tijdstip 0) en op 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 en 20 uur. 24 uur na de start van de infusie van cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa voor bepaling van het totale GAA-eiwitsignatuurpeptide T09 in plasma en plasmamiglustatbepalingen.
Dag 1
Vergelijking van de Cmax van cipaglucosidase Alfa in ERT-ervaren en ERT-naïeve populaties
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden spaarzame bloedmonsters verzameld voor PK-analyse op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)
Vergelijking van de AUC van cipaglucosidase alfa bij ERT-ervaren en ERT-naïeve populaties
Tijdsspanne: Dagen 1 en 364 (week 52)
Op dagen 1 en 364 (week 52) werden spaarzame bloedmonsters verzameld voor PK-analyse op 0, 1, 4, 6, 12 en 24 uur na de dosis. Het verzamelen van het 12-uursmonster was optioneel.
Dagen 1 en 364 (week 52)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATB200-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren