Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PROPEL-tutkimus – Tutkimus, jossa verrataan ATB200/AT2221:tä alglukosidaasin/plasebon kanssa aikuisilla LOPD-potilailla (PROPEL)

tiistai 9. syyskuuta 2025 päivittänyt: Amicus Therapeutics

Kolmannen vaiheen kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus laskimonsisäisen ATB200:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, kun sitä annettiin yhdessä suun AT2221:n kanssa aikuisilla potilailla, joilla on myöhään alkanut Pompe-tauti verrattuna Alglucosidase Alfaan/Placeboon

Tämä on vaiheen 3 kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan suonensisäisen ATB200:n tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan yhdessä suun kautta otettavan AT2221:n kanssa aikuisilla potilailla, joilla on myöhään alkava Pompe-tauti verrattuna Alglucosidase Alfaan/plaseboon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kansainvälinen monikeskustutkimus ATB200/AT2221:stä aikuisilla potilailla, joilla on myöhään alkava Pompen tauti (LOPD), jotka ovat saaneet entsyymikorvaushoitoa alglukosidaasi alfalla (eli ERT-sairaita) tai jotka eivät ole koskaan saaneet ERT (eli ERT-aiheinen) verrattuna alglukosidaasi alfaan/plaseboon.

Tutkimus koostuu enintään 30 päivää kestävästä seulontajaksosta, 12 kuukauden hoitojaksosta ja 30 päivän turvallisuusseurantajaksosta. Tämän tutkimuksen suorittaneilla koehenkilöillä on mahdollisuus osallistua avoimeen jatkotutkimukseen saadakseen ATB200/AT2221:n erillisen protokollan mukaisesti.

Entsyymikorvaushoitoa kokeneet koehenkilöt jatkavat alglukosidaasi alfan käyttöä seulontajakson aikana; hoito alglukosidaasi alfalla korvataan sitten tutkimuslääkkeellä (ATB200/AT2221 tai alglukosidaasi alfa/plasebo) samalla aikataululla ilman keskeytyksiä (ts. 2 viikon välein).

Infuusiokäynnit ajoitetaan 2 viikon välein koko tutkimuksen ajan; arvioinnit (esim. kliiniset laboratoriokokeet) turvallisuuden alustavaa seurantaa varten suoritetaan näillä käynneillä tutkimuksen ensimmäisten 6 viikon aikana. Tutkimuskäynnit, jotka sisältävät tehoa, turvallisuutta ja muita arviointeja, ajoitetaan noin 3 kuukauden välein ja voivat tapahtua 2 päivän aikana edellyttäen, että kaikki tutkimusarvioinnit ja toimenpiteet (lukuun ottamatta farmakokineettisten [PK]-näytteiden keräämistä) suoritetaan ennen tutkimuslääkkeen antamista. .

Tehokkuusarvioinnit (eli toiminnalliset arvioinnit) sisältävät liikkuvan toiminnan arvioinnin (6MWT), motoriset toimintatestit (Gait, Stair, Gower ja Chair Manuver [GSGC] -testi ja Timed Up and Go [TUG] -testi), lihasvoiman (manuaalinen lihas testaus ja kvantitatiiviset lihastestit) ja keuhkojen toimintakokeet (pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC], hidas vitaalikapasiteetti [SVC], maksimaalinen sisäänhengityspaine [MIP], maksimaalinen uloshengityspaine [MEP] ja nuuskauksen nenän sisäänhengityspaine [SNIP]). Potilaan raportoimat tulokset (Rasch-rakennettu Pompe-spesifinen aktiivisuus [R PAct] -asteikko, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] instrumentit fyysisen toiminnan, väsymyksen, hengenahdistusta varten , ja yläraaja, ja subjektin globaali vaikutelma muutoksesta). Myös Lääkärin globaali muutosvaikutelma esitetään.

Farmakodynaamiset arvioinnit sisältävät lihasvaurion (kreatiinikinaasi [CK]) ja sairauden substraatin (virtsan heksoositetrasakkaridi [Hex4]) biomarkkerien mittaamisen. Verinäytteitä kerätään GAA-proteiinin kokonaistasojen ja plasman AT2221-pitoisuuksien määrittämiseksi populaation PK-analyysiä varten. Turvallisuusarviointiin kuuluu haittatapahtumien seuranta, mukaan lukien infuusioon liittyvät reaktiot (IAR), kliiniset laboratoriotutkimukset (kemia, hematologia ja virtsaanalyysi), elintoimintoja, fyysiset tutkimukset mukaan lukien paino, EKG:t ja immunogeenisyys. Myös samanaikaiset lääkkeet ja lääkkeettömät hoidot kirjataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnia ja Hertsegovina
      • Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT Alexandrovska
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Etelä -Korea, 50612
        • Pusan National University
  • Italia
    • NAP
      • Messina, NAP, Italia, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italia, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japani
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japani
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japani
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japani, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Kreikka
    • Attica
      • Athens, Attica, Kreikka, 11528
        • Eginition Hospital
  • Puola
      • Małogoskie, Puola, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Puola, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Ranska, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Ranska, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Saksa
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Saksa, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Saksa, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tanska
      • Aarhus N, Tanska, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Unkari, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Unkari, 6725
        • University Of Szeged
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • University of Auckland
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. Mies- ja naishenkilöt ovat ≥ 18-vuotiaita ja painavat ≥ 40 kg seulonnassa.
  3. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  4. Tutkittavalla on oltava LOPD-diagnoosi, joka perustuu johonkin seuraavista asiakirjoista:

    1. GAA-entsyymin puutos
    2. GAA-genotyypitys

  5. Kohde luokitellaan johonkin seuraavista ERT-statuksen osalta:

    1. ERT-sairas, määritellään tällä hetkellä saavaksi standardihoidon ERT:n (alglukosidaasi alfa) suositellulla annoksella ja hoito-ohjelmalla (eli 20 mg/kg annos joka 2. viikko) ≥ 24 kuukauden ajan
    2. ERT-naiivi, määritellään sellaiseksi, joka ei ole koskaan saanut tutkittavaa tai kaupallisesti saatavilla olevaa ERT:tä
  6. Tutkittavan istuvan FVC on ≥ 30 % terveiden aikuisten ennustetusta arvosta (kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimus III) seulonnassa.

  7. Tutkittava suorittaa seulonnassa kaksi 6MWT:tä, jotka ovat kelvollisia kliinisen arvioijan määrittelemällä tavalla ja jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

    1. molemmat 6MWD:n seulonta-arvot ovat ≥ 75 metriä
    2. molemmat 6MWD:n seulontaarvot ovat ≤ 90 % terveiden aikuisten ennustetusta arvosta
    3. 6MWD:n alempi arvo on 20 %:n sisällä 6MWD:n korkeammasta arvosta

Poissulkemiskriteerit

  1. Kohde on saanut mitä tahansa Pompen taudin tutkimushoitoa tai farmakologista hoitoa, muuta kuin alglukosidaasi alfaa, 30 päivän tai 5 hoidon tai hoidon puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1 tai sen odotetaan saavan niin tutkimuksen aikana.
  2. Koehenkilö on saanut geeniterapiaa Pompen taudin vuoksi

  3. Potilas ottaa mitä tahansa seuraavista kielletyistä lääkkeistä 30 päivän sisällä ennen päivää 1:

    • miglitoli (esim. Glyset)
    • miglustaatti (esim. Zavesca)
    • akarboosi (esim. Precose tai Glucobay)
    • voglibose (esim. Volix, Vocarb tai Volibo)

    Huomautus: Millään näistä lääkkeistä ei ole puoliintumisaikaa, joka kerrottuna 5:llä on pidempi kuin 30 päivää.

  4. Kohde vaatii invasiivisen tai ei-invasiivisen hengitystuen käyttöä > 6 tuntia päivässä valveilla ollessa.
  5. Potilaalla on yliherkkyys jollekin ATB200:n, alglukosidaasi alfan tai AT2221:n apuaineille.
  6. Tutkittavalla on sairaus tai muu lieventävä seikka, joka voi tutkijan tai lääkärintarkkailijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman turvallisuusriskin tutkittavalle tai vaarantaa hänen kykynsä noudattaa protokollan vaatimuksia tai vaikuttaa haitallisesti. Tähän sisältyy kliininen masennus (psykiatrin tai muun mielenterveysalan ammattilaisen diagnosoima), jolla on hallitsemattomia tai huonosti hallittuja oireita.
  7. Tutkittava, jos nainen, on raskaana tai imettää seulonnassa.
  8. Koehenkilö, olipa mies tai nainen, suunnittelee lapsen saamista tutkimuksen aikana.
  9. Tutkittavalla ei ole dokumentteja Pompen taudin diagnoosista ja hän kieltäytyy geenitestauksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cipaglucosidase Alfa/Miglustaatti
Osallistujat saivat sipaglukosidaasi alfaa yhdessä miglustaatin kanssa 2 viikon välein (Q2W).
Biologinen: Cipaglucosidase Alfa
Osallistujat saivat suonensisäisen (IV) infuusioannoksen 4 tunnin ajan joka toinen viikko (Q2W).
Muut nimet:
  • ATB200
Lääke: Miglustat
Osallistujat saivat painoon perustuvia annoksia 1 tunti ennen sipaglukosidaasi alfa-infuusiota Q2W.
Muut nimet:
  • AT2221
Active Comparator: Alglukosidaasi Alfa/Placebo
Osallistujat saivat alglukosidaasi alfaa yhdessä lumelääkkeen kanssa Q2W.
Biologinen: Alglukosidaasi Alfa
Osallistujat saivat IV-infuusioannoksen 4 tunnin ajan Q2W.
Muut nimet:
  • Myozyme
Lääke: Plasebo
Miglustaattia vastaava lumelääke annettiin suun kautta 1 tunti ennen alglukosidaasi alfa-infuusiota Q2W.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustilanteesta viikkoon 52 6 minuutin kävelymatkan päässä (6MWD)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Sipaglukosidaasi alfan/miglustaatin samanaikaisen annon tehoa ambulatoriseen toimintaan mitattiin 6MWT:llä. 6MWD metreinä mitattuna on 6MWT:llä kävelty matka. Suurempi etäisyys osoitti suurempaa kestävyyttä. Kasvu lähtötasosta osoitti paranemista.
Perustaso, viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustilanteesta viikkoon 52 istuvan pakollisen elinvoiman (FVC; % ennustettu)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Sipaglukosidaasi alfan/miglustaatin samanaikaisen annon teho keuhkojen toimintaan mitattiin istuvalla FVC:llä (ennustettu %). FVC on tavallinen keuhkojen toimintatesti, jota käytetään hengityslihasten heikkouden määrittämiseen.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötasosta viikolle 52 alaraajojen manuaalisen lihastestin (MMT) tuloksessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
MMT-alaraajojen voiman kokonaispistemäärä sisälsi seuraavat 8 kehon osaa: oikean/vasemman lonkan koukistus, oikean/vasemman lonkan kaappaus, oikean/vasemman polven koukistus ja oikean/vasemman polven ojennus. MMT-alaraajojen pisteet vaihtelivat 0–40, ja alhaisemmat pisteet osoittivat heikompaa lihasvoimaa. Kasvu lähtötasosta osoitti lisääntynyttä lihasvoimaa.
Perustaso, viikko 52
Muutos perustilasta viikkoon 26 6MWD:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
6MWD metreinä mitattuna on 6MWT:llä kävelty matka.
Lähtötilanne, viikko 26
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS®) kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta viikkoon 52 - fyysinen toiminta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Physical Function Short Form 20a (v2.0) koostui 20 kysymyksestä. Ensimmäiset 14 kysymystä pisteytettiin kukin asteikolla 1-5 seuraavasti: 1 = ei osaa; 2 = erittäin vaikeasti; 3 = jonkin verran vaikeuksia; 4 = vähällä vaivalla; 5 = ilman vaikeuksia; seuraavat 6 kysymystä pisteytettiin kukin asteikolla 1-5 seuraavasti: 1 = ei osaa; 2 = melko paljon; 3 = jonkin verran; 4 = hyvin vähän; 5 = ei ollenkaan. Kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla pisteet (1-5) kaikista kohteista. Kokonaispisteet vaihtelevat 20-100. Korkeampi pistemäärä edusti parempaa tulosta.
Perustaso, viikko 52
Muuta lähtötasosta viikkoon 52 PROMIS®:n kokonaispistemäärässä - Väsymys
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Väsymys lyhyt lomake 8a koostui 6 kysymyksestä, joista jokainen pisteytettiin asteikolla 1-5 seuraavasti: 1 = ei ollenkaan; 2 = vähän; 3 = jonkin verran; 4 = melko vähän; 5 = erittäin paljon; ja 2 kysymystä, joista jokainen pisteytettiin asteikolla 1-5 seuraavasti: 1 = ei koskaan; 2 = harvoin; 3 = joskus; 4 = usein; 5 = aina. Kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla pisteet (1-5) kaikista kohteista. Alempi pistemäärä edusti pienempiä väsymysoireita.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 kävelyn, portaiden, Gowersin liikkeen ja tuolin kokonaispisteissä (GSGC)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
GSGC koostui 10 metrin kävelystä kävelyn arvioimiseksi, 4 portaiden noususta, Gowersin liikkeestä ja tuolista nousemisesta. GSGC:n tuloksiin sisältyi yksittäisten testien suorittamiseen tarvittava aika, yksittäiset pisteet jokaisesta testistä (1-7 pistettä jokaisesta askeleesta, 4-portaisen noususta ja Gowersin liikkeestä ja 1-6 pistettä kokeiden suorittamisesta). tuoli) ja kokonaispistemäärä. GSGC:n kokonaispistemäärä oli neljän toiminnallisen testin komponenttien pisteiden summa. Kokonaispistemäärä vaihteli vähintään 4 pisteestä (normaali suoritus) enintään 27 pisteeseen (huonoin suoritus).
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 Rasch-Built Pompe-kohtaisen aktiviteetin (R-PAct) kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
R-PAct-asteikko oli 18 kohdan kyselylomake, jolla mitattiin toiminnan rajoituksia ja rajoituksia sosiaaliseen osallistumiseen. Mahdolliset vastaukset kysymyksiin olivat seuraavat: ei pysty suoriutumaan, pystyy suoriutumaan, mutta vaikeasti ja pystyy suoriutumaan ilman vaikeuksia. Kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla havaitut pisteet 18 kohteen välillä, ja se vaihteli välillä 0–36, ja korkeammat arvot edustivat alempaa sairauden vaikutusta lihaksiin.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 eurooppalaisessa elämänlaadussa - 5 Dimensions 5 Response Level (EQ-5D-5L) perustuu EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) kvantitatiiviseen pisteeseen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) on pystysuora visuaalinen analoginen asteikko, joka tallentaa vastaajan oman arvion hänen yleisestä terveydentilastaan ​​valmistumishetkellä. Pisteet vaihtelevat 0:sta (huonoin terveys mitä voit kuvitella) 100:aan (paras terveys mitä voit kuvitella). Korkeammat EQ VAS -pisteet edustavat parempaa yleisterveyden tunnetta, kun taas alhaisemmat pisteet edustavat yleisen terveydentilan huononemista.
Perustaso, viikko 52
Muutos perustilanteesta viikkoon 52 istumisen hitaassa elinkyvyssä (SVC) %, ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
SVC on tavallinen keuhkojen toimintatesti, jota käytetään hengityslihasten heikkouden määrittämiseen.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 maksimaalisen sisäänhengityspaineen (MIP) prosentissa ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
MIP:n prosentuaaliset ennustetut arvot laskettiin seuraavasti: ennustettu % = (todellinen tulos / ennustettu tulos)* 100, jossa ennustetut tulokset saatiin käyttämällä Uldryn ja Fittingin (1995) vertailuyhtälöitä.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 maksimaalisen uloshengityspaineen (MEP) prosentissa ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52

MEP:n ennustetut prosentit laskettiin seuraavasti: % ennustettu = (todellinen tulos / ennustettu tulos)

* 100, jossa ennustetut tulokset saatiin käyttämällä Uldryn ja Fittingin (1995) vertailuyhtälöitä.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 SNIP (Sniff Nenän sisäänhengityspaineen) prosentissa ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
SNIP:n ennustetut prosentit laskettiin seuraavasti: % ennustettu = (todellinen tulos / ennustettu tulos) * 100, jossa ennustetut tulokset saatiin käyttämällä Evansin ja Whitelawin (2009) viiteyhtälöitä.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 prosentteina ennustettu 6MWD
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Ennustettu prosenttiosuus 6 MWD = (todellinen 6 MWD / ennustettu 6 MWD) * 100. Ennustetut arvot laskettiin käyttämällä Enright And Sherrill 1998 Reference Equations -yhtälöitä.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikolle 52 kvantitatiivisen lihastestin (QMT) arvoissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
QMT mitattiin käyttämällä käsidynamometriä. Suuremmat arvot (kg) osoittivat suurempaa lihasvoimaa.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 muissa MMT-pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52

Jokainen manuaalinen lihastesti arvioitiin pisteytysasteikolla 0-5 seuraavasti: 0 = ei lihasliikettä; 1 = näkyvä lihasliike, mutta ei liikettä nivelessä; 2 = liike nivelessä, mutta ei painovoimaa vastaan; 3 = liike painovoimaa vastaan, mutta ei lisävastusta vastaan; 4 = liike vastusta vastaan, mutta normaalia vähemmän; 5 = normaali voimakkuus. Yläraajojen pistemäärä oli oikean/vasemman olkapään sieppauksen, oikean/vasemman olkapään adduktion, oikean/vasemman kyynärpään venytyksen ja oikean/vasemman kyynärpään taivutuksen pisteiden summa, kokonaispistemäärän ollessa 0–40.

Proksimaalisen lihasryhmän pistemäärä, oikean/vasemman lonkan taivutuksen, oikean/vasemman lonkan kaappauksen, oikean/vasemman olkapään sieppauksen ja oikean/vasemman olkapään adduktion pisteiden summa, kokonaispistemäärän ollessa 0–40. MMT-kokonaispistemäärä oli ala- ja yläraajojen pisteiden summa ja vaihteli välillä 0 - 80. Alemmat pisteet osoittivat alhaisempaa yleistä lihasvoimaa. Nousu lähtötasosta osoitti lihasvoiman paranemista.
Perustaso, viikko 52
Muutos perustilanteesta viikkoon 52 suurimmassa elinvoimakapasiteetissa (maksimi VC) % ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Suurin VC on suurempi kahdesta VC-arvosta (FVC tai SVC).
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 PROMIS-hengityshäiriön ja yläraajojen kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52

Yläraajojen lyhyt lomake 7a koostui 7 pisteestä, joista jokainen pisteytettiin alenevalla asteikolla 1:stä 5:een seuraavasti: 1 = ei pysty; 2 = erittäin vaikeasti; 3 = jonkin verran vaikeuksia; 4 = vähällä vaivalla; 5 = ilman vaikeuksia.

Hengenahduksen vakavuuden lyhyt muoto 10a koostui 10 pisteestä, joista jokainen pisteytettiin asteikolla 0-3 seuraavasti: 0

= ei hengenahdistusta; 1 = lievä hengenahdistus; 2 = kohtalainen hengenahdistus; 3 = vakava hengenahdistus.

Jokaiselle instrumentille luotiin kokonaispistemäärä laskemalla yhteen jokainen kohta. Yläraajojen kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 7-35. Hengenahdistuspisteet vaihtelevat välillä 0–30. Korkeampi pistemäärä yläraajoille edusti oireiden paranemista. Hengenahduksen vaikeusasteen alempi pistemäärä edusti oireiden paranemista.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötasosta yksittäisten GSGC-komponenttitestien ja TUG-testien suorittamiseen viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Moottorin toimintatestissä arvioitiin yksittäisten GSGC-komponenttitestien (10 metrin kävely, 4 portaiden nousu, Gowersin liike ja nouseminen tuolista) ja TUG-testin suorittamiseen. TUG-testissä arvioitiin aika, jonka koehenkilö tarvitsi nousta tuolista, kävellä 3 metriä, kääntyä ympäri, kävellä takaisin tuolille ja istua alas.
Perustaso, viikko 52
Physician's Global Impression of Change (PGIC) kokonaistila viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52

Lääkärin globaali vaikutelma muutoksesta perustuu yhteen asiaan, joka pisteytetään 7-pisteen luokitusasteikolla, joka vaihtelee 1:stä "erittäin paljon huonompi" 7:ään "erittäin parantunut".

Kolmannen asteen vastemuuttuja (parantuva, laskeva, vakaa) määriteltiin seuraavasti: "Parantuminen", joka koostui parantuneesta, kohtalaisen parantuneesta ja erittäin paljon parantuneesta; "Declining", joka koostui huonommasta, kohtalaisen huonommasta ja erittäin paljon huonommasta; ja "Stable", mikä vastasi ei muutosta.
Viikko 52
Kohteen Global Impression of Change (SGIC) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52

SGIC on suunniteltu tallentamaan osallistujien vaikutelma heidän toiminnallisesta tilastaan ​​tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen käyttäen 7-pisteistä asteikkoa 1:stä "erittäin paljon huonompi" 7:ään "erittäin parantunut".

Kolmannen asteen vastemuuttuja (parantuva, laskeva, vakaa) määriteltiin seuraavasti: "Parantuminen", joka koostui parantuneesta, kohtalaisen parantuneesta ja erittäin paljon parantuneesta; "Declining", joka koostui huonommasta, kohtalaisen huonommasta ja erittäin paljon huonommasta; ja "Stable", mikä vastasi ei muutosta.
Viikko 52
Osallistujien määrä paransi sekä 6MWD:tä että ennustettua FVC-prosenttia viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
Arvioitiin yhdistelmäkohdetason vaste kahdesta relevantista kliinisestä tuloksesta, 6MWD ja FVC (ennustettu %). Ennalta määritettyjä kynnysarvoja käytettiin arvioitaessa paranemista, jotka olivat yhdenmukaisia ​​julkaistujen kliinisesti merkittävien minimaalisten eroarvojen kanssa vertailukelpoisille instrumenteille samanlaisessa sairaudessa.
Viikko 52
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
Hoitoon alkavat ADA:t määriteltiin osallistujiksi, jotka olivat serokonversionneet tai tehostaneet olemassa olevaa ADA:ta tutkimusjakson aikana.
Perustaso viikkoon 52 asti
Muutos lähtötasosta viikkoon 52 virtsan heksoositetrasakkariditasossa (Hex4)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Virtsan Hex4:n, sairauden substraatin biomarkkerin, tasot mitattiin. Määritys kohdistuu erityisesti Hex4:ään, glukoositetrasakkaridiin (Glc4), joka on glykogeenin varastoinnin biomarkkeri.
Perustaso, viikko 52
Muutos lähtötasosta viikolle 52 seerumin kreatiinikinaasin (CK) tasolle
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
Seerumin CK-tason muutos lähtötilanteesta viikkoon 52. CK-tasot mitattiin osana seerumin kemian paneelia.
Perustaso, viikko 52
Populaatiofarmakokinetiikka (PK): Sipaglukosidaasi Alfan ja Alglucosidase Alfan suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ERT-kokeen osallistujilla, jotka käyttävät plasman kokonais-GAA-proteiinitasoa allekirjoituspeptidimäärityksellä ja plasman miglustaattipitoisuudella
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvoja verinäytteitä PK-analyysiä varten ERT-kokeen osallistuneilta 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Populaatio PK: Cipaglucosidase Alfan ja Alglucosidase Alfan pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue ERT-kokeneilla osallistujilla, jotka käyttävät plasman kokonais-GAA-proteiinitasoa allekirjoituspeptidimäärityksen ja plasman miglustaattipitoisuuden perusteella
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvoja verinäytteitä PK-analyysiä varten ERT-kokeen osallistuneilta 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Populaatio PK: Cipaglucosidase Alfan ja Alglucosidase Alfan Cmax ERT-naiiviilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvalukuisia verinäytteitä PK-analyysiä varten aikaisemmin ERT-hoitoa saamattomilta osallistujilta 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Populaatio PK: Cipaglucosidase Alfan ja Alglucosidase Alfan AUC ERT-potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvalukuisia verinäytteitä PK-analyysiä varten aikaisemmin ERT-hoitoa saamattomilta osallistujilta 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Ei-osastoinen analyysi: Plasman kokonais-GAA-proteiinin Cmax allekirjoituspeptidillä T09 ERT-naiiviilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: Päivä 1
Ei-osastollinen analyysi suoritettiin koehenkilöille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet ERT:tä ja joille tehtiin sarja PK-näytteitä tutkimuksen aikana. Päivänä 1 kerättiin sarjaverinäytteitä osallistujilta, jotka eivät olleet saaneet ERT-hoitoa juuri ennen sipaglukosidaasi alfa/alglukosidaasi alfa -infuusion aloittamista (aika 0) ja 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 ja 24 tuntia sipaglukosidaasi alfa/alglukosidaasi alfa -infuusion aloittamisesta plasman ihmisen happaman α-glukosidaasi (GAA) -proteiinin allekirjoituspeptidin T09 ja plasman miglustaatin määrittämiseksi.
Päivä 1
Ei-osastoinen analyysi: AUC ajankohdasta 0 (ennen annosta) ajankohtaan, jolloin plasman GAA-kokonaisproteiinin viimeinen kvantifioitava pitoisuus allekirjoituspeptidillä T09 ERT-naiiviilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: Päivä 1
Ei-osastollinen analyysi suoritettiin koehenkilöille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet ERT:tä ja joille tehtiin sarja PK-näytteitä tutkimuksen aikana. Päivänä 1 kerättiin sarjaverinäytteitä osallistujilta, jotka eivät olleet saaneet ERT-hoitoa juuri ennen sipaglukosidaasi alfa/alglukosidaasi alfa -infuusion aloittamista (aika 0) ja 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 ja 24 tuntia sipaglukosidaasi alfa/alglukosidaasi alfa -infuusion aloittamisen jälkeen plasman kokonais-GAA-proteiinin allekirjoituspeptidi T09 ja plasman miglustaatin määritykset.
Päivä 1
Cipaglucosidase Alfan Cmax-arvon vertailu ERT-kokeen ja ERT-naiivien populaatioissa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvat verinäytteet PK-analyysiä varten 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Cipaglucosidase Alfan AUC-arvon vertailu ERT-kokeneilla ja ERT-naiiviilla populaatioilla
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 364 (viikko 52)
Päivinä 1 ja 364 (viikko 52) kerättiin harvat verinäytteet PK-analyysiä varten 0, 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. 12 tunnin näytteen kerääminen oli valinnaista.
Päivät 1 ja 364 (viikko 52)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amicus Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATB200-03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa