Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PROPEL – studie srovnávající ATB200/AT2221 s alglukosidázou/placebem u dospělých pacientů s LOPD (PROPEL)

9. září 2025 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti intravenózního ATB200 podávaného společně s perorálním AT2221 u dospělých pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby ve srovnání s alglukosidázou Alfa/placebo

Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze 3 ke studiu účinnosti a bezpečnosti intravenózního ATB200 podávaného společně s perorálním AT2221 u dospělých pacientů s pozdním nástupem Pompeho choroby ve srovnání s Alglukosidázou Alfa/placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická mezinárodní studie ATB200/AT2221 u dospělých pacientů s pozdním nástupem Pompeho nemoci (LOPD), kteří dostávali enzymovou substituční terapii alglukosidázou alfa (tj. již měli zkušenost s ERT) nebo kteří nikdy neužívali ERT (tj. naivní ERT) ve srovnání s alglukosidázou alfa/placebem.

Studie se bude skládat ze screeningového období až 30 dnů, 12měsíčního období léčby a 30denního bezpečnostního období následného sledování. Subjekty, které dokončí tuto studii, budou mít možnost zúčastnit se otevřené rozšířené studie a získat ATB200/AT2221 podle samostatného protokolu.

Subjekty se zkušenostmi s enzymatickou substituční terapií budou během období screeningu pokračovat v užívání alglukosidázy alfa; léčba alglukosidázou alfa bude poté nahrazena studovaným lékem (ATB200/AT2221 nebo alglukosidáza alfa/placebo) podle stejného schématu bez přerušení (tj. každé 2 týdny).

Infuzní návštěvy budou během studie naplánovány každé 2 týdny; hodnocení (např. klinické laboratorní testy) pro počáteční monitorování bezpečnosti budou prováděna při těchto návštěvách po dobu prvních 6 týdnů studie. Studijní návštěvy, které zahrnují účinnost, bezpečnost a další hodnocení, budou naplánovány přibližně každé 3 měsíce a mohou se konat během 2 dnů za předpokladu, že všechna hodnocení a postupy studie (s výjimkou odběru farmakokinetických [PK] vzorků) budou provedeny před podáním studovaného léku. .

Hodnocení účinnosti (tj. funkční hodnocení) zahrnují hodnocení ambulantních funkcí (6MWT), testy motorických funkcí (test chůze, schodů, gowerů a manévrů na židli [GSGC] a test Timed Up and Go [TUG]), svalové síly (manuální sval testování a kvantitativní svalové testování) a testy plicních funkcí (vynucená vitální kapacita [FVC], pomalá vitální kapacita [SVC], maximální inspirační tlak [MIP], maximální exspirační tlak [MEP] a čichací nazální inspirační tlak [SNIP]). Výsledky hlášené pacientem (Rasch-built Pompeho-specific Activity [R PAct] Scale, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] nástroje pro fyzické funkce, únavu, dušnost a horní končetina a subjektův globální dojem změny). Zazní také Globální dojem změny od lékaře.

Farmakodynamická hodnocení zahrnují měření biomarkerů svalového poškození (kreatinkináza [CK]) a substrátu onemocnění (močový hexózový tetrasacharid [Hex4]). Budou odebrány vzorky krve pro stanovení hladin celkového proteinu GAA a koncentrací AT2221 v plazmě pro analýzu PK populace. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje monitorování nežádoucích účinků (AE), včetně reakcí spojených s infuzí (IAR), klinických laboratorních testů (chemie, hematologie a analýza moči), vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření včetně hmotnosti, elektrokardiogramů (EKG) a imunogenicity. Zaznamenány budou také souběžné léky a nelékové terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Austrálie
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
        • UMHAT Alexandrovska
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Francie, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hopital De La Timone
      • Nice, Francie, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Itálie
    • NAP
      • Messina, NAP, Itálie, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Itálie, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japonsko
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japonsko, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Jižní Korea, 50612
        • Pusan National University
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Maďarsko, 7623
        • University of Pécs
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • University of Szeged
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • University of Auckland
  • Německo
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Polsko
      • Małogoskie, Polsko, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polsko, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Spojené království
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Řecko
    • Attica
      • Athens, Attica, Řecko, 11528
        • Eginition Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  2. Muži a ženy jsou ve věku ≥ 18 let a při screeningu váží ≥ 40 kg.
  3. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  4. Subjekt musí mít diagnózu LOPD na základě dokumentace jednoho z následujících:

    1. nedostatek enzymu GAA
    2. GAA genotypizace

  5. Předmět je klasifikován jako jeden z následujících s ohledem na status ERT:

    1. Zkušený s ERT, definovaný jako v současnosti užívající standardní péči ERT (alglukosidáza alfa) v doporučené dávce a režimu (tj. dávka 20 mg/kg každé 2 týdny) po dobu ≥ 24 měsíců
    2. ERT-naivní, definovaný jako nikdy neobdržel testovaný nebo komerčně dostupný ERT
  6. Subjekt má FVC vsedě ≥ 30 % předpokládané hodnoty pro zdravé dospělé (National Health and Nutrition Examination Survey III) při screeningu.

  7. Subjekt provede dvě 6MWT při screeningu, které jsou platné, jak určí klinický hodnotitel, a které splňují všechna následující kritéria:

    1. obě hodnoty stínění 6MWD jsou ≥ 75 metrů
    2. obě hodnoty screeningu 6MWD jsou ≤ 90 % předpokládané hodnoty pro zdravé dospělé
    3. nižší hodnota 6MWD je v rozmezí 20 % vyšší hodnoty 6MWD

Kritéria vyloučení

  1. Subjekt dostal jakoukoli testovanou terapii nebo farmakologickou léčbu Pompeho choroby, jinou než alglukosidáza alfa, během 30 dnů nebo 5 poločasů terapie nebo léčby, podle toho, co je delší, před 1. dnem nebo se očekává, že tak učiní během studie.
  2. Subjekt podstoupil genovou terapii Pompeho choroby

  3. Subjekt užívá některý z následujících zakázaných léků během 30 dnů před 1. dnem:

    • miglitol (např. Glyset)
    • miglustat (např. Zavesca)
    • akarbóza (např. Precose nebo Glucobay)
    • voglibose (např. Volix, Vocarb nebo Volibo)

    Poznámka: Žádný z těchto léků nemá poločas rozpadu, který je po vynásobení 5 delší než 30 dní.

  4. Subjekt vyžaduje použití invazivní nebo neinvazivní ventilační podpory po dobu > 6 hodin denně, když je vzhůru.
  5. Subjekt má přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku v ATB200, alglukosidáze alfa nebo AT2221.
  6. Subjekt má zdravotní stav nebo jakoukoli jinou polehčující okolnost, která může podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představovat pro subjekt nepřiměřené bezpečnostní riziko nebo může ohrozit jeho/její schopnost dodržovat nebo nepříznivě ovlivnit požadavky protokolu. To zahrnuje klinickou depresi (jak je diagnostikována psychiatrem nebo jiným odborníkem na duševní zdraví) s nekontrolovanými nebo špatně kontrolovanými příznaky.
  7. Subjekt, pokud je žena, je při screeningu těhotná nebo kojí.
  8. Subjekt, ať už muž nebo žena, plánuje během studie počít dítě.
  9. Subjekt nemá dokumentaci o diagnóze Pompeho choroby a odmítá genetické testování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cipaglukosidáza Alfa/Miglustat
Účastníci dostávali cipaglukosidázu alfa podávanou společně s miglustatem každé 2 týdny (Q2W).
Biologický: Cipaglukosidáza Alfa
Účastníci dostávali intravenózní (IV) infuzní dávku po dobu 4 hodin každé 2 týdny (Q2W).
Ostatní jména:
  • 200 ATB
Lék: Miglustat
Účastníci dostali dávky založené na hmotnosti 1 hodinu před infuzí cipaglukosidázy alfa Q2W.
Ostatní jména:
  • AT2221
Aktivní komparátor: Alglukosidáza Alfa/Placebo
Účastníci dostávali alglukosidázu alfa společně s placebem Q2W.
Biologický: Alglukosidáza Alfa
Účastníci dostávali dávku IV infuze po dobu 4 hodin Q2W.
Ostatní jména:
  • Myozyme
Lék: Placebo
Miglustat odpovídající placebo bylo podáváno perorálně 1 hodinu před infuzí alglukosidázy alfa Q2W.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základní linie na 52. týden za 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Účinnost současného podávání cipaglukosidázy alfa/miglustatu na ambulantní funkci byla měřena pomocí 6MWT. 6MWD, měřeno v metrech, je vzdálenost ušlá na 6MWT. Větší vzdálenost naznačovala větší výdrž. Nárůst oproti výchozí hodnotě naznačoval zlepšení.
Výchozí stav, týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základního stavu na týden 52 ve vynucené vitální kapacitě sezení (FVC; % předpokládané)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Účinnost současného podávání cipaglukosidázy alfa/miglustatu na plicní funkci byla měřena FVC vsedě (předpovězené %). FVC je standardní plicní funkční test používaný ke kvantifikaci slabosti dýchacích svalů.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu na týden 52 ve skóre manuálního svalového testu (MMT) pro dolní končetiny
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Celkové skóre pro sílu MMT dolní končetiny zahrnovalo následujících 8 částí těla: flexe pravého/levého kyčle, abdukce pravého/levého kyčle, flexe pravého/levého kolena a extenze pravého/levého kolena. Skóre MMT dolních končetin se pohybovalo od 0 do 40, přičemž nižší skóre ukazovalo na slabší svalovou sílu. Nárůst od výchozí hodnoty indikoval zvýšenou svalovou sílu.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu na 26. týden v 6MWD
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
6MWD, měřeno v metrech, je vzdálenost ušlá na 6MWT.
Výchozí stav, týden 26
Změna z výchozího stavu na týden 52 v celkovém skóre pro informační systém měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS®) – fyzické funkce
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Fyzikální funkce Short Form 20a (v2.0) sestával z 20 otázek. Prvních 14 otázek bylo hodnoceno na stupnici od 1 do 5 následovně: 1 = nezvládnu to; 2 = s velkými obtížemi; 3 = s určitými obtížemi; 4 = s malými obtížemi; 5 = bez jakýchkoli potíží; dalších 6 otázek bylo hodnoceno na stupnici od 1 do 5 následovně: 1 = neumím; 2 = poměrně hodně; 3 = poněkud; 4 = velmi málo; 5 = vůbec ne. Celkové skóre bylo vypočteno sečtením skóre (1 až 5) ze všech položek. Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100. Vyšší skóre znamenalo lepší výsledek.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu na týden 52 v celkovém skóre pro PROMIS® - Únava
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Krátký formulář 8a pro únavu sestával ze 6 otázek, z nichž každá byla hodnocena na stupnici od 1 do 5 takto: 1 = vůbec ne; 2 = trochu; 3 = poněkud; 4 = docela málo; 5 = velmi; a 2 otázky, každá hodnocená na stupnici od 1 do 5 takto: 1 = nikdy; 2 = zřídka; 3 = někdy; 4 = často; 5 = vždy. Celkové skóre bylo vypočteno sečtením skóre (1 až 5) ze všech položek. Nižší skóre představovalo nižší příznaky únavy.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základní linie na týden 52 v celkovém skóre pro chůzi, schody, Gowersův manévr a židli (GSGC)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
GSGC sestávalo z 10metrové chůze pro hodnocení chůze, 4-schodového stoupání, Gowersova manévru a vstávání ze židle. Výsledky GSGC zahrnovaly čas potřebný k dokončení jednotlivých testů, individuální skóre pro každý z testů (1 až 7 bodů za každou chůzi, 4-schodové stoupání a Gowersův manévr a 1 až 6 bodů za výsledek z židle) a celkové skóre. Celkové skóre GSGC bylo součtem skóre komponent ze 4 funkčních testů. Celkové skóre se pohybovalo od minimálně 4 bodů (normální výkon) do maximálně 27 bodů (nejhorší výkon).
Výchozí stav, týden 52
Změna celkového skóre ze základního stavu na 52. týden v Rasch-Built Pompeho-specifické činnosti (R-PAct)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Škála R-PAct byla 18položkový dotazník k měření omezení v aktivitách a omezení v sociální participaci. Možné odpovědi na otázky byly následující: neschopný výkonu, schopný výkonu, ale s obtížemi a schopný výkonu bez potíží. Celkové skóre bylo vypočteno sečtením pozorovaných skóre napříč 18 položkami a pohybovalo se od 0 do 36, přičemž vyšší hodnoty představovaly nižší úroveň dopadu onemocnění na svaly.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v evropské kvalitě života-5 dimenzí 5 úrovní odezvy (EQ-5D-5L) Na základě kvantitativního skóre EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Vizuální analogová škála EuroQol (EQ VAS) je vertikální vizuální analogová škála, která zaznamenává vlastní hodnocení respondenta o jeho celkovém zdravotním stavu v době dokončení. Skóre se pohybuje od 0 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit). Vyšší skóre EQ VAS představuje lepší pocit celkového zdraví, zatímco nižší skóre představuje zhoršení celkového zdraví.
Výchozí stav, týden 52
Změna z výchozího stavu na týden 52 v předpokládané % pomalé vitální kapacity v sedě (SVC)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
SVC je standardní plicní funkční test používaný ke kvantifikaci slabosti dýchacích svalů.
Výchozí stav, týden 52
Změna předpokládaného procenta maximálního inspiračního tlaku (MIP) z výchozí hodnoty na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procentuální předpokládané hodnoty MIP byly vypočteny jako: % předpokládané = (skutečný výsledek / předpokládaný výsledek)* 100, kde předpokládané výsledky byly získány pomocí referenčních rovnic od Uldry a Fitting (1995).
Výchozí stav, týden 52
Změna předpokládaného maximálního exspiračního tlaku (MEP) z výchozího stavu na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52

Procentuální předpokládané hodnoty MEP byly vypočteny jako: % předpokládané = (skutečný výsledek / předpokládaný výsledek)

* 100, kde byly předpovězené výsledky získány pomocí referenčních rovnic od Uldry a Fitting (1995).
Výchozí stav, týden 52
Změna předpokládaného procenta nazálního inspiračního tlaku (SNIP) ze základní hodnoty na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procentuální předpokládané hodnoty SNIP byly vypočteny jako: % předpokládané = (skutečný výsledek / předpokládaný výsledek) * 100, kde předpokládané výsledky byly získány pomocí referenčních rovnic Evanse a Whitelawa (2009).
Výchozí stav, týden 52
Změna z výchozího stavu na týden 52 v % předpokládaného 6MWD
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Procento předpokládané 6MWD = (skutečné 6MWD / předpokládané 6MWD) * 100. Předpokládané hodnoty byly vypočteny pomocí Enright And Sherrill 1998 Reference Equations.
Výchozí stav, týden 52
Změňte hodnoty ze základního stavu na 52. týden v kvantitativním svalovém testu (QMT).
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
QMT byla měřena pomocí ručního dynamometru. Větší hodnoty (v kg) naznačovaly větší svalovou sílu.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu na týden 52 v ostatních skóre MMT
Časové okno: Výchozí stav, týden 52

Každý manuální svalový test byl hodnocen na stupnici od 0 do 5 následovně: 0 = žádný pohyb svalů; 1 = viditelný pohyb svalů, ale žádný pohyb v kloubu; 2 = pohyb v kloubu, ale ne proti gravitaci; 3 = pohyb proti gravitaci, ale ne proti přidanému odporu; 4 = pohyb proti odporu, ale menší než normálně; 5 = normální pevnost. Skóre horní končetiny bylo součtem skóre abdukce pravého/levého ramene, addukce pravého/levého ramene, extenze pravého/levého lokte a flexe pravého/levého lokte, přičemž celkové skóre se pohybovalo od 0 do 40.

Skóre proximální svalové skupiny, součet skóre pro flexi pravého/levého kyčle, abdukci pravého/levého kyčle, abdukci pravého/levého ramene a addukci pravého/levého ramene, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 40. Celkové skóre MMT bylo součtem skóre dolních a horních končetin a pohybovalo se od 0 do 80. Nižší skóre indikovalo nižší celkovou svalovou sílu. Nárůst oproti výchozí hodnotě indikoval zlepšení svalové síly.
Výchozí stav, týden 52
Změna předpokládané maximální vitální kapacity (maximální VC) z výchozího stavu na 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Maximální VC je větší ze dvou hodnot VC (FVC nebo SVC).
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu na týden 52 v celkových skóre PROMIS-dušnost a horní končetiny
Časové okno: Výchozí stav, týden 52

Krátký formulář 7a pro horní končetiny sestával ze 7 položek, z nichž každá byla hodnocena na sestupné škále od 1 do 5 následovně: 1 = nezvládnu to; 2 = s velkými obtížemi; 3 = s určitými obtížemi; 4 = s malými obtížemi; 5 = bez jakýchkoli potíží.

Krátká forma 10a závažnosti dušnosti sestávala z 10 položek, z nichž každá byla hodnocena na stupnici od 0 do 3 takto: 0

= žádná dušnost; 1 = mírná dušnost; 2 = střední dušnost; 3 = těžká dušnost.

Pro každý nástroj bylo sečtením každé položky vygenerováno celkové skóre. Celkové skóre pro horní končetiny se pohybuje od 7 do 35. Celkové skóre dušnosti se pohybuje od 0 do 30. Vyšší skóre pro horní končetiny představovalo zlepšení symptomů. Nižší skóre závažnosti dušnosti představovalo zlepšení symptomů.
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu v době dokončení jednotlivých testů komponent GSGC a testu Timed Up and Go (TUG) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Test motorických funkcí hodnotil čas na dokončení jednotlivých testů komponent GSGC (10metrová chůze, 4 schody, Gowersův manévr a vstávání ze židle) a test TUG. Test TUG hodnotil čas, který subjekt potřeboval, aby vstal ze židle, ušel 3 metry, otočil se, vrátil se na židli a posadil se.
Výchozí stav, týden 52
Celkový stav lékařského globálního dojmu změny (PGIC) v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden

Physician's Global Impression of Change je založen na jediné položce, která je hodnocena na 7bodové hodnotící škále od 1 „velmi mnohem horší“ do 7 „velmi výrazně lepší“.

Terciární proměnná odezvy (zlepšující se, klesající, stabilní) byla definována následovně: „Zlepšující se“, která sestávala ze zlepšeného, ​​mírně zlepšeného a velmi zlepšeného; „klesající“, což sestávalo z horších, středně horších a mnohem horších; a "Stable", což se rovnalo žádné změně.
52. týden
Subject's Global Impression of Change (SGIC) v týdnu 52
Časové okno: 52. týden

SGIC je navržen tak, aby zaznamenával dojem účastníků o jejich funkčním stavu od zahájení studie léku pomocí 7bodové škály v rozmezí od 1 „velmi mnohem horší“ do 7 „velmi výrazně lepší“.

Terciární proměnná odezvy (zlepšující se, klesající, stabilní) byla definována následovně: „Zlepšující se“, která sestávala ze zlepšeného, ​​mírně zlepšeného a velmi zlepšeného; „klesající“, což sestávalo z horších, středně horších a mnohem horších; a "Stable", což se rovnalo žádné změně.
52. týden
Počet účastníků, kteří se zlepšili jak u 6MWD, tak u % předpokládané FVC v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Byla hodnocena složená odpověď na úrovni subjektu ze 2 relevantních klinických výsledků, 6MWD a FVC (% predikovaných). Předem specifikované prahové hodnoty byly použity pro hodnocení zlepšení v souladu s publikovanými minimálními klinicky významnými rozdílovými hodnotami pro srovnatelné nástroje u podobného onemocnění.
52. týden
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ADA vzniklé při léčbě byly definovány jako účastníci, kteří během období studie prodělali sérokonverzi nebo zesílili svou již existující ADA.
Výchozí stav do 52. týdne
Změna hladiny tetrasacharidu hexózy v moči (Hex4) z výchozího stavu na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Byly měřeny hladiny Hex4 v moči, biomarkeru substrátu onemocnění. Test se specificky zaměřuje na Hex4, glukózový tetrasacharid (Glc4), který je biomarkerem ukládání glykogenu.
Výchozí stav, týden 52
Změňte hladinu sérové ​​kreatinkinázy (CK) z výchozího stavu na týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Změna hladiny CK v séru od výchozí hodnoty do 52. týdne. Hladiny CK byly měřeny jako součást panelu chemie séra.
Výchozí stav, týden 52
Populační farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) cipaglukosidázy Alfa a alglukosidázy Alfa u účastníků se zkušenostmi s ERT používající celkovou hladinu proteinu GAA v plazmě pomocí testu signaturního peptidu a plazmatické koncentrace miglustatu
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro PK analýzu u účastníků se zkušenostmi s ERT v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodinách po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)
Populační PK: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) cipaglukosidázy Alfa a alglukosidázy Alfa u účastníků se zkušenostmi s ERT používající celkovou hladinu GAA proteinu v plazmě pomocí testu signaturního peptidu a plazmatické koncentrace miglustatu
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro PK analýzu u účastníků se zkušenostmi s ERT v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodinách po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)
Populační PK: Cmax cipaglukosidázy Alfa a alglukosidázy Alfa u ERT-naivních účastníků
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro PK analýzu u účastníků bez předchozího ERT v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)
Populační PK: AUC cipaglukosidázy Alfa a alglukosidázy Alfa u subjektů dosud neléčených ERT
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro PK analýzu u účastníků bez předchozího ERT v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodin po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)
Nekompartmentální analýza: Cmax plazmatického celkového proteinu GAA pomocí signaturního peptidu T09 u ERT-naivních subjektů
Časové okno: Den 1
Nekompartmentální analýza byla provedena u subjektů dosud neléčených ERT, kteří během studie podstoupili sériový odběr vzorků PK. V den 1 byly odebrány sériové vzorky krve účastníkům dosud neléčených ERT těsně před zahájením infuze cipaglukosidázy alfa/alglukosidázy alfa (čas 0) a v 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 a 24 hodin po zahájení infuze cipaglukosidázy alfa/alglukosidázy alfa pro stanovení signaturního peptidu T09 celkového proteinu lidské kyselé α-glukosidázy (GAA) v plazmě a stanovení miglustatu v plazmě.
Den 1
Nekompartmentální analýza: AUC od času 0 (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace plazmatického celkového proteinu GAA signaturním peptidem T09 u ERT-naivních subjektů
Časové okno: Den 1
Nekompartmentální analýza byla provedena u subjektů dosud neléčených ERT, kteří během studie podstoupili sériový odběr vzorků PK. V den 1 byly odebrány sériové vzorky krve účastníkům dosud neléčených ERT těsně před zahájením infuze cipaglukosidázy alfa/alglukosidázy alfa (čas 0) a v 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 a 24 hodin po zahájení infuze cipaglukosidázy alfa/alglukosidázy alfa pro stanovení plazmatického celkového proteinu GAA proteinového signaturního peptidu T09 a stanovení plazmatického miglustatu.
Den 1
Srovnání Cmax cipaglukosidázy Alfa v populacích se zkušenostmi s ERT a naivních populacích
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro analýzu PK v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodinách po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)
Srovnání AUC cipaglukosidázy Alfa v populacích se zkušenostmi s ERT a naivních populacích
Časové okno: Dny 1 a 364 (52. týden)
Ve dnech 1 a 364 (týden 52) byly odebrány vzorky řídké krve pro analýzu PK v 0, 1, 4, 6, 12 a 24 hodinách po dávce. Odběr 12hodinového vzorku byl volitelný.
Dny 1 a 364 (52. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATB200-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cipaglukosidáza Alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit