Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PROPEL-undersøgelse - En undersøgelse, der sammenligner ATB200/AT2221 med alglukosidase/placebo hos voksne forsøgspersoner med LOPD (PROPEL)

9. september 2025 opdateret af: Amicus Therapeutics

Et fase 3 dobbeltblindt randomiseret studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs ATB200 administreret sammen med oral AT2221 hos voksne patienter med sent opstået Pompe-sygdom sammenlignet med Alglucosidase Alfa/Placebo

Dette er et fase 3 dobbelt-blindt randomiseret studie til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs ATB200 administreret sammen med oral AT2221 hos voksne patienter med Sen-Debut Pompe Disease sammenlignet med Alglucosidase Alfa/placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, internationalt studie af ATB200/AT2221 hos voksne personer med sent-debuterende Pompes sygdom (LOPD), som har modtaget enzymerstatningsbehandling med alglucosidase alfa (dvs. ERT-erfarne), eller som aldrig har fået ERT (dvs. ERT naiv) sammenlignet med alglucosidase alfa/placebo.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode på op til 30 dage, en 12-måneders behandlingsperiode og en 30 dages sikkerhedsopfølgningsperiode. Forsøgspersoner, der fuldfører denne undersøgelse, vil have mulighed for at deltage i et åbent forlængelsesstudie for at modtage ATB200/AT2221 under en separat protokol.

Enzymerstatningsterapi-erfarne forsøgspersoner vil fortsætte med at tage alglucosidase alfa i screeningsperioden; behandling med alglucosidase alfa vil derefter blive erstattet af undersøgelseslægemidlet (ATB200/AT2221 eller alglucosidase alfa/placebo) på samme tidsplan uden afbrydelse (dvs. hver 2. uge).

Infusionsbesøg vil blive planlagt hver anden uge under hele undersøgelsen; vurderinger (f.eks. kliniske laboratorietests) til indledende sikkerhedsmonitorering vil blive udført ved disse besøg i de første 6 uger af undersøgelsen. Studiebesøg, der omfatter effektivitet, sikkerhed og andre vurderinger, vil blive planlagt cirka hver 3. måned og kan finde sted over 2 dage, forudsat at alle undersøgelsesvurderinger og -procedurer (med undtagelse af farmakokinetisk [PK] prøveindsamling) udføres før administration af undersøgelseslægemidlet .

Effektvurderinger (dvs. funktionelle vurderinger) omfatter evaluering af ambulatorisk funktion (6MWT), motoriske funktionstests (Gait, Stair, Gower og Chair Maneuver [GSGC] test og Timed Up and Go [TUG] test), muskelstyrke (manuel muskel) test og kvantitativ muskeltest) og lungefunktionstests (tvungen vital kapacitet [FVC], langsom vital kapacitet [SVC], maksimalt inspiratorisk tryk [MIP], maksimalt ekspiratorisk tryk [MEP] og sniff nasal inspiratorisk tryk [SNIP]). Patientrapporterede resultater (Rasch-bygget Pompe-specifik aktivitet [R Pact] skala, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] instrumenter til fysisk funktion, træthed, dyspnø , og overekstremitet og emnets globale indtryk af forandring). Lægens globale indtryk af forandring vil også blive udført.

Farmakodynamiske vurderinger omfatter måling af biomarkører for muskelskade (kreatinkinase [CK]) og sygdomssubstrat (urinhexosetetrasaccharid [Hex4]). Blodprøver vil blive indsamlet til bestemmelse af totale GAA-proteinniveauer og AT2221-koncentrationer i plasma til en populations-PK-analyse. Sikkerhedsvurderinger omfatter overvågning af uønskede hændelser (AE'er), herunder infusionsassocierede reaktioner (IAR'er), kliniske laboratorietests (kemi, hæmatologi og urinanalyse), vitale tegn, fysiske undersøgelser inklusive vægt, elektrokardiogrammer (EKG'er) og immunogenicitet. Samtidig medicinering og ikke-lægemiddelbehandlinger vil også blive registreret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT Alexandrovska
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital De La Timone
      • Nice, Frankrig, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Grækenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 11528
        • Eginition Hospital
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Italien
    • NAP
      • Messina, NAP, Italien, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italien, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japan
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • University of Auckland
  • Polen
      • Małogoskie, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 50612
        • Pusan National University
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • University of Pécs
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Medizinische Universität Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal give underskrevet informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
  2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er ≥ 18 år og vejer ≥ 40 kg ved screening.
  3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  4. Forsøgspersonen skal have en diagnose af LOPD baseret på dokumentation for en af ​​følgende:

    1. mangel på GAA-enzym
    2. GAA-genotypning

  5. Emnet er klassificeret som en af ​​følgende med hensyn til ERT-status:

    1. ERT-erfaren, defineret som i øjeblikket modtager standardbehandling ERT (alglucosidase alfa) ved den anbefalede dosis og regime (dvs. 20 mg/kg dosis hver 2. uge) i ≥ 24 måneder
    2. ERT-naiv, defineret som aldrig at have modtaget undersøgelsesmæssig eller kommercielt tilgængelig ERT
  6. Forsøgspersonen har en siddende FVC ≥ 30 % af den forudsagte værdi for raske voksne (National Health and Nutrition Examination Survey III) ved screening.

  7. Forsøgspersonen udfører to 6MWT'er ved screening, som er gyldige, som bestemt af den kliniske evaluator, og som opfylder alle følgende kriterier:

    1. begge screeningsværdier på 6MWD er ≥ 75 meter
    2. begge screeningsværdier på 6MWD er ≤ 90 % af den forudsagte værdi for raske voksne
    3. den lavere værdi af 6MWD er inden for 20 % af den højere værdi af 6MWD

Eksklusionskriterier

  1. Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling eller farmakologisk behandling for Pompes sygdom, bortset fra alglucosidase alfa, inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter behandlingen eller behandlingen, alt efter hvad der er længst, før dag 1 eller forventes at gøre det i løbet af undersøgelsen.
  2. Forsøgspersonen har modtaget genterapi for Pompes sygdom

  3. Forsøgspersonen tager en af ​​følgende forbudte medicin inden for 30 dage før dag 1:

    • miglitol (f.eks. Glyset)
    • miglustat (f.eks. Zavesca)
    • acarbose (f.eks. Precose eller Glucobay)
    • voglibose (f.eks. Volix, Vocarb eller Volibo)

    Bemærk: Ingen af ​​disse lægemidler har en halveringstid, der ganget med 5 er længere end 30 dage.

  4. Forsøgspersonen kræver brug af invasiv eller ikke-invasiv ventilationsstøtte i > 6 timer om dagen, mens han er vågen.
  5. Personen er overfølsom over for et eller flere af hjælpestofferne i ATB200, alglucosidase alfa eller AT2221.
  6. Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand eller enhver anden formildende omstændighed, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan udgøre en unødig sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen eller kan kompromittere hans/hendes evne til at overholde eller have en negativ indvirkning på protokolkrav. Dette omfatter klinisk depression (som diagnosticeret af en psykiater eller anden mental sundhedsprofessionel) med ukontrollerede eller dårligt kontrollerede symptomer.
  7. Forsøgspersonen, hvis hun er, er gravid eller ammer ved screening.
  8. Forsøgspersonen, hvad enten han er mand eller kvinde, planlægger at undfange et barn under undersøgelsen.
  9. Forsøgspersonen har ikke dokumentation for diagnosen Pompes sygdom og nægter at gennemgå genetisk testning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Deltagerne fik cipaglucosidase alfa administreret sammen med miglustat hver anden uge (Q2W).
Biologisk: Cipaglucosidase Alfa
Deltagerne modtog en intravenøs (IV) infusionsdosis over en 4-timers varighed hver 2. uge (Q2W).
Andre navne:
  • ATB200
Medicin: Miglustat
Deltagerne modtog vægtbaserede doser 1 time før cipaglucosidase alfa-infusion Q2W.
Andre navne:
  • AT2221
Aktiv komparator: Alglucosidase Alfa/Placebo
Deltagerne fik alglucosidase alfa administreret sammen med placebo Q2W.
Biologisk: Alglucosidase Alfa
Deltagerne modtog en IV-infusionsdosis over en 4-timers varighed Q2W.
Andre navne:
  • Myozym
Medicin: Placebo
Miglustat-matchende placebo blev administreret oralt 1 time før alglucosidase alfa-infusion Q2W.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 52 på 6 minutters gangafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Effekten af ​​samtidig administration af cipaglucosidase alfa/miglustat på ambulatorisk funktion blev målt ved 6MWT. 6MWD, målt i meter, er distancen, der er gået på 6MWT. En større afstand indikerede større udholdenhed. En stigning fra baseline indikerede forbedring.
Baseline, uge ​​52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 52 i siddende forceret vitalkapacitet (FVC; % forudsagt)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Effekten af ​​samtidig administration af cipaglucosidase alfa/miglustat på lungefunktionen blev målt ved siddende FVC (% forudsagt). FVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i den manuelle muskeltest (MMT) score for de nedre ekstremiteter
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den samlede score for MMT underekstremitetsstyrken inkluderede følgende 8 kropsdele: højre/venstre hoftefleksion, højre/venstre hofteabduktion, højre/venstre knæfleksion og højre/venstre knæforlængelse. MMT-score for underekstremiteter varierede fra 0 til 40, med lavere score, der indikerer svagere muskelstyrke. En stigning fra baseline indikerede øget muskelstyrke.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 26 i 6MWD
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
6MWD, målt i meter, er distancen, der er gået på 6MWT.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline til uge 52 i den samlede score for det patientrapporterede resultatmålingsinformationssystem (PROMIS®) - fysisk funktion
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Fysisk funktion Short Form 20a (v2.0) bestod af 20 spørgsmål. De første 14 spørgsmål blev hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = ude af stand til at gøre; 2 = med meget besvær; 3 = med nogen vanskelighed; 4 = med lidt besvær; 5 = uden besvær; de næste 6 spørgsmål blev hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = kan ikke klare; 2 = ret meget; 3 = noget; 4 = meget lidt; 5 = slet ikke. Den samlede score blev beregnet ved at summere scores (1 til 5) på tværs af alle elementer. Samlet score spænder fra 20 til 100. En højere score repræsenterede et bedre resultat.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 52 i den samlede score for PROMIS® - træthed
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Fatigue Short Form 8a bestod af 6 spørgsmål, hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = slet ikke; 2 = en lille smule; 3 = noget; 4 = ganske lidt; 5 = meget; og 2 spørgsmål, hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = aldrig; 2 = sjældent; 3 = nogle gange; 4 = ofte; 5 = altid. Den samlede score blev beregnet ved at summere scores (1 til 5) på tværs af alle elementer. En lavere score repræsenterede lavere træthedssymptomer.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 52 i den samlede score for gang, trapper, gowers' manøvre og stol (GSGC)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
GSGC bestod af en 10-meters gåtur til evaluering af gangart, en 4-trappe stigning, Gowers' manøvre og at komme op fra en stol. Resultaterne af GSGC inkluderede den tid, der krævedes til at gennemføre de individuelle tests, individuelle score for hver af testene (1 til 7 point for hver gang, 4-trappe klatring og Gowers' manøvre, og 1 til 6 point for et resultat af en stol), og en samlet score. GSGC totalscore var summen af ​​komponentscorerne fra de 4 funktionelle tests. Den samlede score varierede fra minimum 4 point (normal præstation) til maksimalt 27 point (dårligste præstation).
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 52 i Rasch-bygget Pompe-specifik aktivitet (R-Pact) samlet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
R-Pact-skalaen var et spørgeskema med 18 punkter til at måle begrænsninger i aktiviteter og begrænsninger i social deltagelse. Mulige svar på spørgsmål var som følger: ude af stand til at præstere, i stand til at præstere, men med besvær og i stand til at præstere uden besvær. Den samlede score blev beregnet ved at opsummere de observerede scores på tværs af de 18 punkter, og den varierede fra 0 til 36, med højere værdier, der repræsenterer lavere niveau af sygdomspåvirkning på musklerne.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i europæisk livskvalitet-5 dimensioner 5 responsniveauer (EQ-5D-5L) Baseret på EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) Quantitative Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) er en vertikal visuel analog skala, der registrerer respondentens egen vurdering af hans eller hendes overordnede helbredsstatus på tidspunktet for afslutningen. Score varierer fra 0 (det værste helbred, du kan forestille dig) til 100 (det bedste helbred, du kan forestille dig). Højere EQ VAS-score repræsenterer en forbedret følelse af overordnet sundhed, mens lavere score repræsenterer en forværring af det generelle helbred.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i Sitting Slow Vital Capacity (SVC) % forudsagt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
SVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) % forudsagt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
De procentvise forudsagte værdier af MIP blev beregnet som: % forudsagt = (faktisk resultat / forudsagt resultat)* 100, hvor de forudsagte resultater blev opnået ved hjælp af referenceligningerne fra Uldry og Fitting (1995).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i maksimalt eksspiratorisk tryk (MEP) % forudsagt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52

De procentvise forudsagte værdier for MEP blev beregnet som: % forudsagt = (faktisk resultat / forudsagt resultat)

* 100, hvor de forudsagte resultater blev opnået ved hjælp af referenceligningerne fra Uldry og Fitting (1995).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) % forudsagt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
De procentvise forudsagte værdier af SNIP blev beregnet som: % forudsagt = (faktisk resultat / forudsagt resultat) * 100, hvor de forudsagte resultater blev opnået ved hjælp af referenceligningerne fra Evans og Whitelaw (2009).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i % forudsagt 6MWD
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
% forudsagt 6MWD = (faktisk 6MWD / forudsagt 6MWD) * 100. De forudsagte værdier blev beregnet ved hjælp af Enright And Sherrill 1998 Reference Equations.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i de kvantitative muskeltest-værdier (QMT).
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
QMT blev målt ved hjælp af det håndholdte dynamometer. Større værdier (i kg) indikerede større muskelstyrke.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 52 i andre MMT-resultater
Tidsramme: Baseline, uge ​​52

Hver manuel muskeltest blev evalueret på en scoringsskala fra 0 til 5, som følger: 0 = ingen muskelbevægelse; 1 = synlig muskelbevægelse, men ingen bevægelse i leddet; 2 = bevægelse ved leddet, men ikke mod tyngdekraften; 3 = bevægelse mod tyngdekraften, men ikke mod ekstra modstand; 4 = bevægelse mod modstand, men mindre end normalt; 5 = normal styrke. Øvre ekstremitetsscore var summen af ​​score for højre/venstre skulderabduktion, højre/venstre skulderadduktion, højre/venstre albueudvidelse og højre/venstre albuefleksion, med den samlede score fra 0 til 40.

Proksimal muskelgruppescore, summen af ​​score for højre/venstre hoftefleksion, højre/venstre hofteabduktion, højre/venstre skulderabduktion og højre/venstre skulderadduktion, med den samlede score fra 0 til 40. MMT totalscore var summen af ​​de nedre og øvre ekstremitetsscore og varierede fra 0 til 80. Lavere score indikerede lavere samlet muskelstyrke. En stigning fra baseline indikerede forbedring i muskelstyrke.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i maksimal vitalkapacitet (maksimal VC) % forudsagt
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Maksimal VC er den største af de to VC-værdier (FVC eller SVC).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i PROMIS-dyspnø og øvre ekstremiteter samlede score
Tidsramme: Baseline, uge ​​52

Den korte form for øvre ekstremiteter 7a bestod af 7 punkter, der hver blev scoret på en faldende skala fra 1 til 5 som følger: 1 = ude af stand til at gøre; 2 = med meget besvær; 3 = med nogen vanskelighed; 4 = med lidt besvær; 5 = uden besvær.

Dyspnøsværhedsgrad Short Form 10a bestod af 10 emner, der hver blev scoret på en skala fra 0 til 3 som følger: 0

= ingen åndenød; 1 = let åndenød; 2 = moderat åndenød; 3 = alvorlig åndenød.

En samlet score blev genereret for hvert instrument ved at lægge hvert element sammen. Samlet score for øvre ekstremiteter varierer fra 7 til 35. Samlet score for dyspnø varierer fra 0 til 30. En højere score for overekstremiteter repræsenterede forbedring af symptomer. En lavere score for dyspnøs sværhedsgrad repræsenterede forbedring af symptomer.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline i tiden til at gennemføre individuelle GSGC-komponenttest og Timed Up and Go (TUG) test i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Motorisk funktionstest vurderede tiden til at gennemføre individuelle GSGC-komponenttests (10 meters gang, 4-trappestigning, Gowers' manøvre og opstå fra en stol) og TUG-testen. TUG-testen vurderede den tid, et forsøgsperson havde brug for at rejse sig fra en stol, gå 3 meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.
Baseline, uge ​​52
Lægens globale indtryk af forandring (PGIC) overordnet status i uge 52
Tidsramme: Uge 52

Physician's Global Impression of Change er baseret på et enkelt element, der scores på en 7-punkts vurderingsskala, der spænder fra 1 "meget meget dårligere" til 7 "meget forbedret".

En tertiær responsvariabel (forbedrende, faldende, stabil) blev defineret som følger: "Forbedring", som bestod af forbedret, moderat forbedret og meget forbedret; "Aftagende", som bestod af værre, moderat værre og meget værre; og "Stable", som var lig med ingen ændring.
Uge 52
Emnets globale indtryk af forandring (SGIC) i uge 52
Tidsramme: Uge 52

SGIC er designet til at registrere deltagernes indtryk af deres funktionelle status siden starten på studiet med lægemiddel ved hjælp af en 7-punkts skala fra 1 "meget meget dårligere" til 7 "meget forbedret".

En tertiær responsvariabel (forbedrende, faldende, stabil) blev defineret som følger: "Forbedring", som bestod af forbedret, moderat forbedret og meget forbedret; "Aftagende", som bestod af værre, moderat værre og meget værre; og "Stable", som var lig med ingen ændring.
Uge 52
Antal deltagere, der forbedres på både 6MWD og % forudsagt FVC i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Et sammensat respons på emneniveau af de 2 relevante kliniske resultater, 6MWD og FVC (% forudsagt), blev vurderet. Forudspecificerede tærskler blev brugt til vurdering af forbedring i overensstemmelse med offentliggjorte minimale klinisk vigtige forskelsværdier for sammenlignelige instrumenter i lignende sygdom.
Uge 52
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Behandlingsfremkaldte ADA'er blev defineret som deltagere, der havde serokonverteret eller boostet deres allerede eksisterende ADA i løbet af undersøgelsesperioden.
Baseline op til uge 52
Ændring fra baseline til uge 52 i urinhexosetetrasaccharid (Hex4) niveau
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Niveauer af urin Hex4, en biomarkør for sygdomssubstrat, blev målt. Assayet er specifikt rettet mod Hex4, glucosetetrasaccharidet (Glc4), som er en biomarkør for glykogenlagring.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline til uge 52 i serum kreatinkinase (CK) niveau
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline til uge 52 i serum CK-niveau. CK-niveauer blev målt som en del af serumkemipanelet.
Baseline, uge ​​52
Populationsfarmakokinetik (PK): Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarne deltagere, der bruger plasma totalt GAA-proteinniveau ved signaturpeptidanalyse og plasmamilustatkoncentration
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse hos ERT-erfarne deltagere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)
Population PK: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarne deltagere, der bruger plasma totalt GAA-proteinniveau ved signaturpeptidanalyse og plasmamiglstatkoncentration
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse hos ERT-erfarne deltagere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)
Population PK: Cmax for Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-naive deltagere
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse hos ERT-naive deltagere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)
Population PK: AUC for Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-naive forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse hos ERT-naive deltagere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)
Ikke-kompartmentel analyse: Cmax for plasma totalt GAA-protein ved signaturpeptid T09 hos ERT-naive forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1
En noncompartmental analyse blev udført på ERT-naive forsøgspersoner, som gennemgik seriel PK-prøvetagning under undersøgelsen. På dag 1 blev der udtaget serielle blodprøver for ERT-naive deltagere lige før påbegyndelse af cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa infusion (tidspunkt 0) og ved 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 og 24 timer efter starten af ​​cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa infusion til plasma total human syre α-glucosidase (GAA) protein signatur peptid T09 og plasma miglustat bestemmelser.
Dag 1
Ikke-kompartmentel analyse: AUC fra tidspunkt 0 (foruddosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration af totalt plasma-GAA-protein ved signaturpeptid T09 i ERT-naive forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1
En noncompartmental analyse blev udført på ERT-naive forsøgspersoner, som gennemgik seriel PK-prøvetagning under undersøgelsen. På dag 1 blev der udtaget serielle blodprøver for ERT-naive deltagere lige før påbegyndelse af cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa infusion (tidspunkt 0) og ved 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 og 24 timer efter starten af ​​cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa infusion for plasma total GAA protein signatur peptid T09 og plasma miglustat bestemmelser.
Dag 1
Sammenligning af Cmax for Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarne og ERT-naive populationer
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)
Sammenligning af AUC for Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarne og ERT-naive populationer
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uge 52)
På dag 1 og 364 (uge 52) blev sparsomme blodprøver indsamlet til PK-analyse 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. Indsamling af 12-timers prøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uge 52)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2018

Først opslået (Faktiske)

2. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATB200-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cipaglucosidase Alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner