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PROPEL 研究 - 一项在患有 LOPD 的成年受试者中比较 ATB200/AT2221 与阿糖苷酶/安慰剂的研究 (PROPEL)

2025年9月9日 更新者：Amicus Therapeutics

与 Alglucosidase Alfa/安慰剂相比，评估静脉注射 ATB200 与口服 AT2221 联合治疗迟发性庞贝病成人受试者的疗效和安全性的 3 期双盲随机研究

这是一项 3 期双盲随机研究，旨在研究与 Alglucosidase Alfa/安慰剂相比，静脉注射 ATB200 与口服 AT2221 在成年迟发性庞贝病受试者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对 ATB200/AT2221 的双盲、随机、多中心国际研究，研究对象为已接受阿糖苷酶 alfa 酶替代疗法（即接受过 ERT）或从未接受过酶替代疗法的迟发性庞贝病 (LOPD) 成年受试者与阿糖苷酶 α/安慰剂相比，ERT（即 ERT naïve）。

该研究将包括长达 30 天的筛选期、12 个月的治疗期和 30 天的安全随访期。 完成这项研究的受试者将可以选择参加一项开放标签扩展研究，以根据单独的协议接受 ATB200/AT2221。

接受过酶替代疗法的受试者将在筛选期间继续服用阿糖苷酶 alfa；然后，阿糖苷酶 alfa 治疗将被研究药物（ATB200/AT2221 或阿糖苷酶 alfa/安慰剂）按照相同的时间表（即每 2 周一次）代替。

在整个研究过程中，将每 2 周安排一次输液访问；将在研究的前 6 周的这些访视中进行初始安全性监测的评估（例如，临床实验室测试）。 包括疗效、安全性和其他评估在内的研究访视大约每 3 个月安排一次，可能会持续 2 天，前提是所有研究评估和程序（药代动力学 [PK] 样本收集除外）都在研究药物给药前进行.

功效评估（即功能评估）包括动态功能评估 (6MWT)、运动功能测试（步态、楼梯、高尔和椅子机动 [GSGC] 测试和 Timed Up and Go [TUG] 测试）、肌肉力量（手动肌肉测试和定量肌肉测试）和肺功能测试（用力肺活量 [FVC]、慢肺活量 [SVC]、最大吸气压力 [MIP]、最大呼气压力 [MEP] 和鼻吸气压力 [SNIP]）。 患者报告的结果（Rasch 构建的 Pompe 特异性活动 [R PAct] 量表、EuroQol 5 维 5 级仪器 [EQ-5D-5L]、患者报告的结果测量信息系统 [PROMIS®] 用于身体功能、疲劳、呼吸困难的仪器和上肢，以及受试者对变化的总体印象）。 医生的全球印象变化也将进行。

药效学评估包括测量肌肉损伤（肌酸激酶 [CK]）和疾病底物（尿己糖四糖 [Hex4]）的生物标志物。 将收集血样以确定血浆中的总 GAA 蛋白水平和 AT2221 浓度，用于群体 PK 分析。 安全性评估包括监测不良事件 (AE)，包括输液相关反应 (IAR)、临床实验室测试（化学、血液学和尿液分析）、生命体征、包括体重在内的身体检查、心电图 (ECG) 和免疫原性。 伴随的药物治疗和非药物治疗也将被记录。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚
        • UMHAT Alexandrovska
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs、匈牙利、7623
        • University of Pecs
      • Szeged、匈牙利、6725
        • University Of Szeged
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • 希腊
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊、11528
        • Eginition Hospital
  • 德国
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn、North Rhine-Westphalia、德国、53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster、North Rhine-Westphalia、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle、Saxony-Anhalt、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • 意大利
    • NAP
      • Messina、NAP、意大利、98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli、NAP、意大利、80131
        • UOC Genetica Medica
  • 斯洛文尼亚
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • University of Auckland
  • 日本
      • Fukuoka、日本、814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima、日本
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka、日本
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo、日本
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo、日本、105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches、法国、92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille、法国、59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille、法国、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice、法国、06001
        • Hôpital Pasteur
  • 波兰
      • Małogoskie、波兰、31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów、波兰、35-326
        • Centrum Medyczne
  • 波斯尼亚和黑塞哥维那
      • Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • 澳大利亚
      • Westmead、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine、California、美国、92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York、New York、美国、10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge、英国
        • Cambridge University Hospitals
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015GD
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan、Gyeongsangnam-do、韩国、50612
        • Pusan National University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者必须提供签署的知情同意书。
  2. 筛选时男性和女性受试者年龄≥ 18 岁且体重≥ 40 公斤。
  3. 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 90 天内使用医学上可接受的避孕方法。

  4. 受试者必须根据以下其中一项文件诊断出 LOPD：

    1. GAA酶缺乏症
    2. GAA基因分型

  5. 关于 ERT 状态，受试者被归类为以下之一：

    1. 经历过 ERT，定义为目前接受推荐剂量和方案（即每 2 周 20 mg/kg 剂量）的护理标准 ERT（阿糖苷酶 alfa）≥ 24 个月
    2. ERT-naïve，定义为从未接受过研究性或商用 ERT
  6. 受试者在筛选时的坐姿 FVC ≥ 健康成人预测值的 30%（国家健康和营养检查调查 III）。

  7. 受试者在筛选时进行了两次有效的 6MWT，由临床评估员确定，并且符合以下所有标准：

    1. 6MWD筛分值均≥75米
    2. 6MWD 的两个筛查值均≤健康成人预测值的 90%
    3. 6MWD 的较低值在 6MWD 的较高值的 20% 以内

排除标准

  1. 受试者在第 1 天之前或预期在研究期间接受治疗或治疗的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过阿糖苷酶 alfa 以外的任何庞贝病研究性治疗或药物治疗。
  2. 受试者接受了庞贝病的基因治疗

  3. 受试者在第 1 天之前的 30 天内正在服用以下任何违禁药物：

    • 米格列醇（例如 Glyset）
    • miglustat（例如，Zavesca）
    • 阿卡波糖（例如 Precose 或 Glucobay）
    • 伏格列波糖（例如，Volix、Vocarb 或 Volibo）

    注意：这些药物的半衰期乘以 5 后均不会超过 30 天。

  4. 受试者需要在清醒时每天使用有创或无创通气支持 > 6 小时。
  5. 受试者对 ATB200、阿糖苷酶 alfa 或 AT2221 中的任何赋形剂过敏。
  6. 受试者的医疗状况或任何其他情有可原的情况，在调查员或医学监督员看来，可能对受试者造成不当的安全风险，或者可能损害他/她遵守方案要求的能力或对方案要求产生不利影响。 这包括症状不受控制或控制不佳的临床抑郁症（由精神病医生或其他心理健康专家诊断）。
  7. 受试者，如果是女性，则在筛选时怀孕或哺乳。
  8. 受试者，无论是男性还是女性，都计划在研究期间怀孕。
  9. 对象没有庞贝病的诊断文件并拒绝接受基因检测。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西帕葡萄糖苷酶阿尔法/美格司他
参与者每两周（第二周）接受西帕葡萄糖苷酶 alfa 与米格司他联合给药。
生物：西帕葡萄糖苷酶阿尔法
参与者每两周 (Q2W) 接受一次静脉 (IV) 输注剂量，持续时间为 4 小时。
其他名称：
  • ATB200
药品：米格鲁司他
参与者在第二周输注西帕葡萄糖苷酶阿尔法前 1 小时接受基于体重的剂量。
其他名称：
  • AT2221
有源比较器：阿葡萄糖苷酶 Alfa/安慰剂
参与者接受了阿葡萄糖苷酶 alfa 与安慰剂 Q2W 联合给药。
生物：阿葡萄糖苷酶阿尔法
参与者在第二周的 4 小时内接受静脉输注剂量。
其他名称：
  • 肌酶
药品：安慰剂
在第二周输注阿葡萄糖苷酶 α 之前 1 小时口服 Miglustat 匹配安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 6 分钟步行距离 (6MWD) 内从基线更改为第 52 周
大体时间：基线，第 52 周
通过 6MWT 测量西帕葡萄糖苷酶 alfa/米格司他联合给药对行走功能的功效。 6MWD（以米为单位）是在 6MWT 上行走的距离。 距离越远表明耐力越强。 较基线的增加表明有所改善。
基线，第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 52 周坐位用力肺活量（FVC；预测百分比）的变化
大体时间：基线，第 52 周
西帕葡萄糖苷酶α/米格司他联合给药对肺功能的疗效通过坐位用力肺活量（%预测）来测量。 FVC 是一种标准肺功能测试，用于量化呼吸肌无力。
基线，第 52 周
下肢徒手肌肉测试 (MMT) 评分从基线更改为第 52 周
大体时间：基线，第 52 周
MMT下肢力量总分包括以下8个身体部位：右/左髋屈曲、右/左髋外展、右/左膝屈曲和右/左膝伸展。 MMT下肢评分范围为0～40，评分越低表明肌力越弱。 较基线的增加表明肌肉力量增加。
基线，第 52 周
6MWD 从基线更改为第 26 周
大体时间：基线，第 26 周
6MWD（以米为单位）是在 6MWT 上行走的距离。
基线，第 26 周
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®) - 身体功能总分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
身体机能简表 20a (v2.0) 包含 20 个问题。 前 14 个问题均按照 1 到 5 的等级进行评分，如下所示： 1 = 无法做； 2 = 非常困难； 3 = 有一定困难； 4 = 有一点困难； 5 = 没有任何困难；接下来的 6 个问题分别按照从 1 到 5 的等级进行评分，如下所示： 1 = 不能做； 2 = 相当多； 3=有点； 4 = 很少； 5 = 完全没有。 总分是通过将所有项目的分数（1 至 5）相加来计算的。 总分范围为 20 至 100。 分数越高代表结果越好。
基线，第 52 周
PROMIS® 总分从基线到第 52 周的变化 - 疲劳
大体时间：基线，第 52 周
疲劳简表 8a 包含 6 个问题，每个问题的评分范围为 1 到 5，如下： 1 = 完全没有； 2 = 一点点； 3=有点； 4 = 相当多； 5 = 非常；以及 2 个问题，每个问题的评分范围为 1 到 5，如下： 1 = 从不； 2=很少； 3 = 有时； 4 = 经常； 5 = 总是。 总分是通过将所有项目的分数（1 至 5）相加来计算的。 分数越低代表疲劳症状越轻。
基线，第 52 周
步态、楼梯、高尔斯动作和椅子总分 (GSGC) 从基线变化到第 52 周
大体时间：基线，第 52 周
GSGC 包括用于评估步态的 10 米步行、爬 4 级楼梯、高尔斯机动以及从椅子上起身。 GSGC 的结果包括完成单项测试所需的时间、每项测试的单项分数（步态、4 楼梯攀爬和高尔斯机动各 1 至 7 分，起身动作 1 至 6 分）。主席），以及总分。 GSGC 总分是 4 项功能测试各部分得分的总和。 总分从最低4分（正常表现）到最高27分（最差表现）不等。
基线，第 52 周
Rasch 构建的庞贝特异性活动 (R-PAct) 总分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
R-PAt 量表是一份包含 18 项的问卷，用于衡量活动限制和社会参与限制。 对问题的可能回答如下：无法执行、能够执行但有困难、以及能够毫无困难地执行。 总分是通过将 18 个项目的观察得分相加计算得出的，范围从 0 到 36，数值越高代表疾病对肌肉的影响程度越低。
基线，第 52 周
基于 EuroQol 视觉模拟量表 (EQ VAS) 定量评分的欧洲生活质量 5 维度 5 反应水平 (EQ-5D-5L) 从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
EuroQol 视觉模拟量表 (EQ VAS) 是一种垂直视觉模拟量表，记录受访者在完成时对其整体健康状况的评估。 分数范围从 0（您可以想象的最差的健康状况）到 100（您可以想象的最好的健康状况）。 较高的 EQ VAS 分数代表整体健康状况的改善，而较低的分数代表整体健康状况的恶化。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周坐位缓慢肺活量 (SVC) 预测百分比的变化
大体时间：基线，第 52 周
SVC 是一种标准肺功能测试，用于量化呼吸肌无力。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周最大吸气压 (MIP) 预测的变化百分比
大体时间：基线，第 52 周
MIP 的百分比预测值计算如下：% 预测 =（实际结果 / 预测结果）* 100，其中预测结果是使用 Uldry 和 Fitting (1995) 的参考方程获得的。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周最大呼气压力 (MEP) 预测的变化百分比
大体时间：基线，第 52 周

MEP 预测值的百分比计算如下： % 预测 =（实际结果 / 预测结果）

* 100，其中预测结果是使用 Uldry 和 Fitting (1995) 的参考方程获得的。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周的鼻吸气压 (SNIP) 预测百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
SNIP 的预测值百分比计算如下：% 预测 =（实际结果 / 预测结果）* 100，其中预测结果是使用 Evans 和 Whitelaw (2009) 的参考方程获得的。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周的变化（预测 6MWD 的百分比）
大体时间：基线，第 52 周
预测 6MWD 百分比 =（实际 6MWD / 预测 6MWD）* 100。 预测值是使用 Enright 和 Sherrill 1998 参考方程计算的。
基线，第 52 周
定量肌肉测试 (QMT) 值从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
QMT 使用手持式测功机测量。 数值越大（以千克为单位）表示肌肉力量越大。
基线，第 52 周
其他 MMT 分数从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周

每个手动肌肉测试均按 0 至 5 的评分标准进行评估，如下： 0 = 无肌肉运动； 1 = 可见肌肉运动，但关节无运动； 2 = 关节运动，但不抵抗重力； 3 = 抵抗重力的运动，但不抵抗额外的阻力； 4 = 抵抗阻力运动，但低于正常水平； 5 = 正常强度。 上肢评分为右/左肩外展、右/左肩内收、右/左肘伸展、右/左肘屈曲评分之和，总分范围为0～40。

近端肌群评分，右/左髋屈曲、右/左髋外展、右/左肩外展、右/左肩内收评分之和，总分范围为0～40。 MMT总分是下肢和上肢得分的总和，范围为0至80。得分较低表明整体肌肉力量较低。 较基线的增加表明肌肉力量有所改善。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周最大肺活量（最大 VC）预测百分比的变化
大体时间：基线，第 52 周
最大 VC 是两个 VC 值（FVC 或 SVC）中较大的一个。
基线，第 52 周
PROMIS 呼吸困难和上肢总分从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周

上肢简表 7a 由 7 个项目组成，每个项目的评分从 1 到 5 依次递减： 1 = 无法做； 2 = 非常困难； 3 = 有一定困难； 4 = 有一点困难； 5 = 没有任何困难。

呼吸困难严重程度简表 10a 包含 10 个项目，每个项目的评分范围为 0 到 3，如下： 0

= 无呼吸短促； 1 = 轻度呼吸急促； 2 = 中度呼吸急促； 3 = 严重呼吸急促。

通过将每个项目相加，生成每个乐器的总分。 上肢总分范围为 7 至 35。 呼吸困难的总分范围为 0 至 30。 上肢得分越高代表症状改善。 呼吸困难严重程度得分较低代表症状改善。
基线，第 52 周
第 52 周完成单个 GSGC 组件测试和定时启动 (TUG) 测试的时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
运动功能测试评估完成各个 GSGC 组件测试（10 米步行、爬 4 楼梯、高尔斯动作和从椅子上起身）和 TUG 测试的时间。 TUG 测试评估了受试者从椅子上站起来、步行 3 米、转身、走回椅子并坐下所需的时间。
基线，第 52 周
第 52 周时医生的总体变化印象 (PGIC) 总体状态
大体时间：第 52 周

医生的总体变化印象基于单个项目，该项目按 7 分等级量表进行评分，范围从 1“非常差”到 7“非常好”。

三级响应变量（改善、下降、稳定）定义如下：“改善”，包括改善、适度改善和极大改善； “下降”，包括更差、中度更差和非常差；和“稳定”，相当于没有变化。
第 52 周
第 52 周受试者的总体变化印象 (SGIC)
大体时间：第 52 周

SGIC 旨在记录参与者自开始研究药物以来对其功能状态的印象，使用 7 点量表，范围从 1“非常糟糕”到 7“非常改善”。

三级响应变量（改善、下降、稳定）定义如下：“改善”，包括改善、适度改善和极大改善； “下降”，包括更差、中度更差和非常差；和“稳定”，相当于没有变化。
第 52 周
第 52 周时 6MWD 和预测 FVC 百分比均有所改善的参与者数量
大体时间：第 52 周
评估了 2 种相关临床结果（6MWD 和 FVC（预测百分比））的综合受试者水平反应。 预先指定的阈值用于评估与类似疾病中可比仪器的已发表的最小临床重要差异值一致的改善。
第 52 周
具有治疗中出现的抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：基线至第 52 周
治疗期间出现的 ADA 被定义为在研究​​期间发生血清转化或增强其先前存在的 ADA 的参与者。
基线至第 52 周
尿己糖四糖 (Hex4) 水平从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
测量了尿液 Hex4（疾病底物生物标志物）的水平。 该检测专门针对 Hex4，即葡萄糖四糖 (Glc4)，它是糖原储存的生物标志物。
基线，第 52 周
血清肌酸激酶 (CK) 水平从基线到第 52 周的变化
大体时间：基线，第 52 周
血清 CK 水平从基线到第 52 周的变化。 CK 水平作为血清化学组的一部分进行测量。
基线，第 52 周
群体药代动力学 (PK)：在经历过 ERT 的参与者中，通过特征肽测定和血浆 Miglustat 浓度使用血浆总 GAA 蛋白水平观察到的 Cipaglucosidase Alfa 和 Alglucosidase Alfa 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在接受过 ERT 的参与者服药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）
群体 PK：有 ERT 经验的受试者中西帕葡萄糖苷酶 Alfa 和阿葡萄糖苷酶 Alfa 浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积，通过特征肽测定和血浆 Miglustat 浓度使用血浆总 GAA 蛋白水平
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在接受过 ERT 的参与者服药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）
群体 PK：未接受过 ERT 的参与者中西帕葡萄糖苷酶 Alfa 和阿葡萄糖苷酶 Alfa 的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在未接受 ERT 的参与者中，在给药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏的血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）
群体 PK：未接受 ERT 受试者中西帕葡萄糖苷酶 Alfa 和阿葡萄糖苷酶 Alfa 的 AUC
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在未接受 ERT 的参与者中，在给药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏的血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）
非房室分析：未接受 ERT 受试者中特征肽 T09 的血浆总 GAA 蛋白的 Cmax
大体时间：第一天
对未接受过 ERT 的受试者进行了非房室分析，这些受试者在研究期间接受了系列 PK 采样。 第 1 天，在开始输注西帕葡萄糖苷酶 α/阿葡萄糖苷酶 α 之前（时间 0）以及 1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10 和 1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10 和开始输注西帕葡萄糖苷酶 α/阿葡萄糖苷酶 α 后 24 小时，进行血浆总人酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 蛋白特征肽 T09 和血浆 miglustat 测定。
第一天
非房室分析：未接受 ERT 受试者中从时间 0（给药前）到最后一次通过特征肽 T09 定量血浆总 GAA 蛋白浓度的 AUC
大体时间：第一天
对未接受过 ERT 的受试者进行了非房室分析，这些受试者在研究期间接受了系列 PK 采样。 第 1 天，在开始输注西帕葡萄糖苷酶 α/阿葡萄糖苷酶 α 之前（时间 0）以及 1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10 和 1、2、3、3.5、4、4.5、6、8、10 和开始输注西帕葡萄糖苷酶 α/阿葡萄糖苷酶 α 后 24 小时，进行血浆总 GAA 蛋白特征肽 T09 和血浆 miglustat 测定。
第一天
经历过 ERT 和未经历过 ERT 人群中西帕葡萄糖苷酶 Alfa 的 Cmax 比较
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在给药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）
经历过 ERT 和未接受过 ERT 人群中西帕葡萄糖苷酶 Alfa 的 AUC 比较
大体时间：第 1 天和第 364 天（第 52 周）
在第 1 天和第 364 天（第 52 周），在给药后 0、1、4、6、12 和 24 小时收集稀疏血液样本进行 PK 分析。 12 小时样本的收集是可选的。
第 1 天和第 364 天（第 52 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amicus Therapeutics

出版物和有用的链接

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一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月4日

初级完成 (实际的)

2020年12月15日

研究完成 (实际的)

2021年1月15日

研究注册日期

首次提交

2018年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月1日

首次发布 (实际的)

2018年11月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月9日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATB200-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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