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PROPEL-Studie – Eine Studie zum Vergleich von ATB200/AT2221 mit Alglucosidase/Placebo bei erwachsenen Probanden mit LOPD (PROPEL)

9. September 2025 aktualisiert von: Amicus Therapeutics

Eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem ATB200 in Kombination mit oralem AT2221 bei erwachsenen Probanden mit spät einsetzender Pompe-Krankheit im Vergleich zu Alglucosidase Alfa/Placebo

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem ATB200 bei gleichzeitiger Verabreichung mit oralem AT2221 bei erwachsenen Probanden mit Morbus Pompe mit spätem Auftreten im Vergleich zu Alglucosidase Alfa/Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische, internationale Studie zu ATB200/AT2221 bei erwachsenen Probanden mit Morbus Pompe mit spätem Beginn (LOPD), die eine Enzymersatztherapie mit Alglucosidase alfa erhalten haben (d. h. ERT-erfahren) oder noch nie erhalten haben ERT (dh ERT naiv) im Vergleich zu Alglucosidase alfa/Placebo.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu 30 Tagen, einem 12-monatigen Behandlungszeitraum und einem 30-tägigen Sicherheits-Follow-up-Zeitraum. Probanden, die diese Studie abschließen, haben die Möglichkeit, an einer Open-Label-Verlängerungsstudie teilzunehmen, um ATB200/AT2221 im Rahmen eines separaten Protokolls zu erhalten.

Probanden mit Enzymersatztherapie-Erfahrung werden während des Untersuchungszeitraums weiterhin Alglucosidase alfa einnehmen; Die Behandlung mit Alglucosidase alfa wird dann durch das Studienmedikament (ATB200/AT2221 oder Alglucosidase alfa/Placebo) nach demselben Zeitplan ohne Unterbrechung (dh alle 2 Wochen) ersetzt.

Infusionsbesuche werden während der gesamten Studie alle 2 Wochen angesetzt; bei diesen Besuchen werden in den ersten 6 Wochen der Studie Bewertungen (z. B. klinische Labortests) zur anfänglichen Sicherheitsüberwachung durchgeführt. Studienbesuche, die Wirksamkeits-, Sicherheits- und andere Bewertungen umfassen, werden etwa alle 3 Monate angesetzt und können sich über 2 Tage erstrecken, vorausgesetzt, alle Studienbewertungen und -verfahren (mit Ausnahme der pharmakokinetischen [PK]-Probenentnahme) werden vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt .

Wirksamkeitsbewertungen (d. h. funktionelle Bewertungen) umfassen die Bewertung der Gehfähigkeit (6MWT), motorische Funktionstests (Gait, Stair, Gower, and Chair Manöver [GSGC]-Test und Timed Up and Go [TUG]-Test), Muskelkraft (manueller Muskel und quantitativer Muskeltest) und Lungenfunktionstests (forcierte Vitalkapazität [FVC], langsame Vitalkapazität [SVC], maximaler Inspirationsdruck [MIP], maximaler Exspirationsdruck [MEP] und schnüffelnder nasaler Inspirationsdruck [SNIP]). Von Patienten berichtete Ergebnisse (Rasch-built Pompe-specific Activity [R PAct] Scale, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] Instrumente für körperliche Funktion, Müdigkeit, Dyspnoe und obere Extremität und Gesamteindruck des Subjekts von der Veränderung). Der globale Eindruck des Arztes der Veränderung wird ebenfalls durchgeführt.

Pharmakodynamische Bewertungen umfassen die Messung von Biomarkern für Muskelverletzungen (Kreatinkinase [CK]) und Krankheitssubstrat (Hexosetetrasaccharid im Urin [Hex4]). Blutproben werden zur Bestimmung der Gesamt-GAA-Proteinspiegel und AT2221-Konzentrationen im Plasma für eine PK-Populationsanalyse entnommen. Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs), einschließlich infusionsassoziierter Reaktionen (IARs), klinische Labortests (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen einschließlich Gewicht, Elektrokardiogramme (EKGs) und Immunogenität. Begleitmedikationen und nichtmedikamentöse Therapien werden ebenfalls erfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

125

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT Alexandrovska
  • Deutschland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Deutschland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Frankreich, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Griechenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland, 11528
        • Eginition Hospital
  • Italien
    • NAP
      • Messina, NAP, Italien, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italien, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japan
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • University of Auckland
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Małogoskie, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Südkorea, 50612
        • Pusan National University
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • University of Pécs
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University Of Szeged
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich
        • Medizinische Universität Innsbruck

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband muss eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
  2. Männliche und weibliche Probanden sind ≥ 18 Jahre alt und wiegen beim Screening ≥ 40 kg.
  3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.

  4. Der Proband muss eine LOPD-Diagnose haben, die auf einer der folgenden Unterlagen basiert:

    1. Mangel an GAA-Enzym
    2. GAA-Genotypisierung

  5. Der Betreff wird in Bezug auf den ERT-Status als einer der folgenden klassifiziert:

    1. ERT-erfahren, definiert als aktueller Erhalt von Standard-ERT (Alglucosidase alfa) in der empfohlenen Dosis und dem empfohlenen Behandlungsschema (d. h. 20 mg/kg Dosis alle 2 Wochen) für ≥ 24 Monate
    2. ERT-naiv, definiert als noch nie eine Prüf- oder kommerziell erhältliche ERT erhalten
  6. Das Subjekt hat beim Screening einen FVC im Sitzen ≥ 30% des vorhergesagten Werts für gesunde Erwachsene (National Health and Nutrition Examination Survey III).

  7. Der Proband führt beim Screening zwei 6MWTs durch, die gültig sind, wie vom klinischen Bewerter bestimmt, und die alle der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. beide Screening-Werte von 6MWD sind ≥ 75 Meter
    2. beide Screening-Werte von 6MWD sind ≤ 90 % des vorhergesagten Werts für gesunde Erwachsene
    3. der niedrigere Wert von 6MWD liegt innerhalb von 20 % des höheren Werts von 6MWD

Ausschlusskriterien

  1. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Therapie oder Behandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 eine andere Prüftherapie oder pharmakologische Behandlung für Morbus Pompe als Alglucosidase alfa erhalten oder wird dies voraussichtlich während der Studie tun.
  2. Das Subjekt hat eine Gentherapie für die Pompe-Krankheit erhalten

  3. Das Subjekt nimmt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 eines der folgenden verbotenen Medikamente ein:

    • Miglitol (z. B. Glyset)
    • Miglustat (z. B. Zavesca)
    • Acarbose (z. B. Precose oder Glucobay)
    • Voglibose (z. B. Volix, Vocarb oder Volibo)

    Hinweis: Keines dieser Medikamente hat eine Halbwertszeit, die, wenn sie mit 5 multipliziert wird, länger als 30 Tage ist.

  4. Das Subjekt benötigt die Verwendung einer invasiven oder nichtinvasiven Beatmungsunterstützung für > 6 Stunden pro Tag, während es wach ist.
  5. Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe in ATB200, Alglucosidase alfa oder AT2221.
  6. Der Proband hat einen medizinischen Zustand oder andere mildernde Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ein unangemessenes Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen oder seine Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen oder beeinträchtigen können. Dazu gehören klinische Depressionen (wie von einem Psychiater oder einem anderen Psychiater diagnostiziert) mit unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Symptomen.
  7. Das Subjekt, falls weiblich, ist beim Screening schwanger oder stillt.
  8. Das Subjekt, ob männlich oder weiblich, plant, während der Studie ein Kind zu zeugen.
  9. Das Subjekt hat keine Dokumentation der Diagnose von Morbus Pompe und weigert sich, sich einem Gentest zu unterziehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Die Teilnehmer erhielten Cipaglucosidase alfa zusammen mit Miglustat alle 2 Wochen (Q2W).
Biologisch: Cipaglucosidase Alfa
Die Teilnehmer erhielten alle 2 Wochen (Q2W) über einen Zeitraum von 4 Stunden eine intravenöse (IV) Infusionsdosis.
Andere Namen:
  • ATB200
Arzneimittel: Miglustat
Die Teilnehmer erhielten 1 Stunde vor der Cipaglucosidase alfa-Infusion Q2W gewichtsbasierte Dosen.
Andere Namen:
  • AT2221
Aktiver Komparator: Alglucosidase Alfa/Placebo
Die Teilnehmer erhielten Q2W Alglucosidase alfa zusammen mit Placebo.
Biologisch: Alglucosidase Alfa
Die Teilnehmer erhielten Q2W über einen Zeitraum von 4 Stunden eine intravenöse Infusionsdosis.
Andere Namen:
  • Myozym
Arzneimittel: Placebo
Das entsprechende Placebo mit Miglustat wurde 1 Stunde vor der Alglucosidase alfa-Infusion Q2W oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 52 in 6-Minuten-Gehdistanz (6MWD)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Cipaglucosidase alfa und Miglustat auf die Gehfähigkeit wurde mit dem 6MWT gemessen. Die 6MWD, gemessen in Metern, ist die mit dem 6MWT zurückgelegte Strecke. Eine größere Distanz bedeutete eine größere Ausdauer. Ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert, Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der forcierten Vitalkapazität im Sitzen (FVC; % vorhergesagt) vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Cipaglucosidase alfa und Miglustat auf die Lungenfunktion wurde anhand der sitzenden FVC (% des Solls) gemessen. FVC ist ein Standard-Lungenfunktionstest zur Quantifizierung der Atemmuskelschwäche.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des manuellen Muskeltests (MMT) für die unteren Extremitäten vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Gesamtpunktzahl für die MMT-Kraft der unteren Extremitäten umfasste die folgenden 8 Körperteile: Beugung der rechten/linken Hüfte, Abduktion der rechten/linken Hüfte, Beugung des rechten/linken Knies und Streckung des rechten/linken Knies. Der MMT-Wert der unteren Extremität lag zwischen 0 und 40, wobei niedrigere Werte auf eine schwächere Muskelkraft hinweisen. Ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine erhöhte Muskelkraft hin.
Ausgangswert, Woche 52
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 26 im 6MWD
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26
Die 6MWD, gemessen in Metern, ist die mit dem 6MWT zurückgelegte Strecke.
Ausgangswert, Woche 26
Änderung der Gesamtpunktzahl für das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) – Körperliche Funktion – vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
„Physical Function Short Form 20a (v2.0)“ bestand aus 20 Fragen. Die ersten 14 Fragen wurden jeweils auf einer Skala von 1 bis 5 wie folgt bewertet: 1 = nicht möglich; 2 = mit großer Schwierigkeit; 3 = mit einigen Schwierigkeiten; 4 = mit etwas Schwierigkeit; 5 = ohne Schwierigkeiten; Die nächsten 6 Fragen wurden jeweils auf einer Skala von 1 bis 5 wie folgt bewertet: 1 = nicht möglich; 2 = ziemlich viel; 3 = etwas; 4 = sehr wenig; 5 = überhaupt nicht. Die Gesamtpunktzahl wurde durch Aufsummieren der Punktzahlen (1 bis 5) aller Items berechnet. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 20 und 100. Eine höhere Punktzahl bedeutete ein besseres Ergebnis.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Gesamtpunktzahl für PROMIS® – Müdigkeit vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Fatigue Short Form 8a bestand aus 6 Fragen, die jeweils auf einer Skala von 1 bis 5 wie folgt bewertet wurden: 1 = überhaupt nicht; 2 = ein bisschen; 3 = etwas; 4 = ziemlich viel; 5 = sehr; und 2 Fragen, die jeweils auf einer Skala von 1 bis 5 wie folgt bewertet wurden: 1 = nie; 2 = selten; 3 = manchmal; 4 = oft; 5 = immer. Die Gesamtpunktzahl wurde durch Aufsummieren der Punktzahlen (1 bis 5) aller Items berechnet. Ein niedrigerer Wert bedeutete geringere Ermüdungssymptome.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Gesamtpunktzahl für Gang, Treppen, Gowers-Manöver und Stuhl (GSGC) vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der GSGC bestand aus einem 10-Meter-Spaziergang zur Beurteilung des Gangs, einem 4-Stufen-Aufstieg, einem Gowers-Manöver und dem Aufstehen von einem Stuhl. Zu den Ergebnissen des GSGC gehörten die für die Durchführung der einzelnen Tests erforderliche Zeit, individuelle Bewertungen für jeden der Tests (1 bis 7 Punkte für Gangart, 4-Stufen-Aufstieg und Gowers-Manöver sowie 1 bis 6 Punkte für das Ergebnis von a Stuhl) und eine Gesamtpunktzahl. Der GSGC-Gesamtscore war die Summe der Komponentenscores der vier Funktionstests. Die Gesamtpunktzahl reichte von minimal 4 Punkten (normale Leistung) bis maximal 27 Punkten (schlechteste Leistung).
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Rasch-Built Pompe-Specific Activity (R-PAct)-Gesamtpunktzahl vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die R-PAct-Skala war ein 18-Punkte-Fragebogen zur Messung von Einschränkungen bei Aktivitäten und Einschränkungen bei der sozialen Teilhabe. Mögliche Antworten auf die Fragen waren: nicht leistungsfähig, leistungsfähig, aber mit Schwierigkeiten und leistungsfähig ohne Schwierigkeiten. Der Gesamtscore wurde durch Summieren der beobachteten Scores für die 18 Punkte berechnet und lag zwischen 0 und 36, wobei höhere Werte ein geringeres Maß an Krankheitsauswirkungen auf die Muskeln darstellen.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Lebensqualität in Europa vom Ausgangswert bis zur Woche 52 – 5 Dimensionen 5 Antwortstufen (EQ-5D-5L) basierend auf dem quantitativen Score der EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) ist eine vertikale visuelle Analogskala, die die eigene Einschätzung des Befragten zu seinem allgemeinen Gesundheitszustand zum Zeitpunkt der Durchführung aufzeichnet. Die Werte reichen von 0 (der schlechteste Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können) bis 100 (der beste Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können). Höhere EQ-VAS-Werte bedeuten ein verbessertes allgemeines Gesundheitsgefühl, während niedrigere Werte eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands bedeuten.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der erwarteten langsamen Vitalkapazität (SVC) % vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
SVC ist ein Standard-Lungenfunktionstest zur Quantifizierung der Schwäche der Atemmuskulatur.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des vorhergesagten maximalen Inspirationsdrucks (MIP) % vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die prozentualen vorhergesagten MIP-Werte wurden wie folgt berechnet: % vorhergesagt = (tatsächliches Ergebnis / vorhergesagtes Ergebnis)* 100, wobei die vorhergesagten Ergebnisse unter Verwendung der Referenzgleichungen von Uldry und Fitting (1995) erhalten wurden.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des prognostizierten maximalen exspiratorischen Drucks (MEP) % vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52

Die prozentualen vorhergesagten MEP-Werte wurden wie folgt berechnet: % vorhergesagt = (tatsächliches Ergebnis / vorhergesagtes Ergebnis)

* 100, wobei die vorhergesagten Ergebnisse unter Verwendung der Referenzgleichungen von Uldry und Fitting (1995) ermittelt wurden.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des vorhergesagten Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) % vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die prozentualen vorhergesagten Werte von SNIP wurden wie folgt berechnet: % vorhergesagt = (tatsächliches Ergebnis / vorhergesagtes Ergebnis) * 100, wobei die vorhergesagten Ergebnisse unter Verwendung der Referenzgleichungen von Evans und Whitelaw (2009) ermittelt wurden.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung vom Ausgangswert bis Woche 52 in % des vorhergesagten 6MWD
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Prozentsatz der vorhergesagten 6MWD = (tatsächliche 6MWD / vorhergesagte 6MWD) * 100. Die vorhergesagten Werte wurden unter Verwendung der Referenzgleichungen von Enright und Sherrill aus dem Jahr 1998 berechnet.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Werte des quantitativen Muskeltests (QMT) vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die QMT wurde mit dem Handdynamometer gemessen. Größere Werte (in kg) deuteten auf eine größere Muskelkraft hin.
Ausgangswert, Woche 52
Wechsel vom Ausgangswert zu Woche 52 in anderen MMT-Ergebnissen
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52

Jeder manuelle Muskeltest wurde anhand einer Bewertungsskala von 0 bis 5 wie folgt bewertet: 0 = keine Muskelbewegung; 1 = sichtbare Muskelbewegung, aber keine Bewegung am Gelenk; 2 = Bewegung am Gelenk, aber nicht gegen die Schwerkraft; 3 = Bewegung gegen die Schwerkraft, aber nicht gegen zusätzlichen Widerstand; 4 = Bewegung gegen Widerstand, aber weniger als normal; 5 = normale Stärke. Der Wert der oberen Extremität war die Summe der Werte für die Abduktion der rechten/linken Schulter, die Adduktion der rechten/linken Schulter, die Streckung des rechten/linken Ellenbogens und die Beugung des rechten/linken Ellenbogens, wobei der Gesamtwert zwischen 0 und 40 lag.

Bewertung der proximalen Muskelgruppe, die Summe der Bewertungen für die Beugung der rechten/linken Hüfte, die Abduktion der rechten/linken Hüfte, die Abduktion der rechten/linken Schulter und die Adduktion der rechten/linken Schulter, wobei die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 40 liegt. Der MMT-Gesamtwert war die Summe der Werte der unteren und oberen Extremität und lag zwischen 0 und 80. Niedrigere Werte deuteten auf eine geringere Gesamtmuskelkraft hin. Ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung der Muskelkraft hin.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der maximalen Vitalkapazität (maximale VC) % prognostiziert vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der maximale VC ist der größere der beiden VC-Werte (FVC oder SVC).
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der PROMIS-Gesamtwerte für Dyspnoe und obere Extremitäten vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52

Die Kurzform 7a für die oberen Extremitäten bestand aus 7 Aufgaben, die jeweils auf einer absteigenden Skala von 1 bis 5 wie folgt bewertet wurden: 1 = nicht in der Lage; 2 = mit großer Schwierigkeit; 3 = mit einigen Schwierigkeiten; 4 = mit etwas Schwierigkeit; 5 = ohne Schwierigkeiten.

Kurzform 10a zum Schweregrad der Dyspnoe bestand aus 10 Elementen, die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 wie folgt bewertet wurden: 0

= keine Atemnot; 1 = leichte Atemnot; 2 = mäßig kurzatmig; 3 = schwere Atemnot.

Für jedes Instrument wurde durch Addition der einzelnen Items eine Gesamtpunktzahl ermittelt. Die Gesamtpunktzahl für die oberen Extremitäten liegt zwischen 7 und 35. Die Gesamtpunktzahl für Dyspnoe liegt zwischen 0 und 30. Ein höherer Wert für die oberen Extremitäten bedeutete eine Verbesserung der Symptome. Ein niedrigerer Wert für den Schweregrad der Dyspnoe bedeutete eine Verbesserung der Symptome.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Zeit bis zum Abschluss einzelner GSGC-Komponententests und des TUG-Tests (Timed Up and Go) in Woche 52 vom Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Beim motorischen Funktionstest wurde die Zeit für die Durchführung einzelner GSGC-Komponententests (10-Meter-Gehen, 4-Stufen-Aufstieg, Gowers-Manöver und Aufstehen von einem Stuhl) und des TUG-Tests bewertet. Beim TUG-Test wurde die Zeit ermittelt, die eine Testperson benötigte, um von einem Stuhl aufzustehen, 3 Meter zu gehen, sich umzudrehen, zurück zum Stuhl zu gehen und sich hinzusetzen.
Ausgangswert, Woche 52
Gesamtstatus des Physician's Global Impression of Change (PGIC) in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52

Der globale Eindruck der Veränderung durch den Arzt basiert auf einem einzelnen Punkt, der auf einer 7-Punkte-Bewertungsskala von 1 „sehr viel schlechter“ bis 7 „sehr viel verbessert“ bewertet wird.

Eine tertiäre Antwortvariable (Verbesserung, Rückgang, Stabilität) wurde wie folgt definiert: „Verbesserung“, bestehend aus verbessert, mäßig verbessert und sehr stark verbessert; „Abnehmend“, bestehend aus schlimmer, mäßig schlechter und sehr viel schlimmer; und „Stabil“, was keine Änderung bedeutete.
Woche 52
Global Impression of Change (SGIC) des Probanden in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52

Mit dem SGIC soll der Eindruck der Teilnehmer über ihren Funktionsstatus seit Beginn der Studienmedikation anhand einer 7-Punkte-Skala erfasst werden, die von 1 „sehr viel schlechter“ bis 7 „sehr deutlich verbessert“ reicht.

Eine tertiäre Antwortvariable (Verbesserung, Rückgang, Stabilität) wurde wie folgt definiert: „Verbesserung“, bestehend aus verbessert, mäßig verbessert und sehr stark verbessert; „Abnehmend“, bestehend aus schlimmer, mäßig schlechter und sehr viel schlimmer; und „Stabil“, was keine Änderung bedeutete.
Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die sich in Woche 52 sowohl beim 6MWD als auch beim % der vorhergesagten FVC verbessern
Zeitfenster: Woche 52
Es wurde eine zusammengesetzte Reaktion auf Probandenebene der beiden relevanten klinischen Ergebnisse, 6MWD und FVC (% vorhergesagt), bewertet. Für die Beurteilung der Verbesserung wurden vorab festgelegte Schwellenwerte verwendet, die mit veröffentlichten minimalen klinisch wichtigen Differenzwerten für vergleichbare Instrumente bei ähnlichen Erkrankungen im Einklang standen.
Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Anti-Drug-Antikörpern (ADAs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Behandlungsbedingte ADAs wurden als Teilnehmer definiert, die während des Studienzeitraums eine Serokonversion hatten oder ihre bereits bestehende ADA verstärkten.
Ausgangswert bis Woche 52
Änderung des Hexose-Tetrasaccharid-Spiegels (Hex4) im Urin vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Es wurden die Konzentrationen von Hex4 im Urin, einem Biomarker für das Krankheitssubstrat, gemessen. Der Assay zielt speziell auf Hex4 ab, das Glucosetetrasaccharid (Glc4), das ein Biomarker für die Glykogenspeicherung ist.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des Serum-Kreatinkinase (CK)-Spiegels vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Änderung des Serum-CK-Spiegels vom Ausgangswert bis Woche 52. Die CK-Werte wurden im Rahmen des Serumchemie-Panels gemessen.
Ausgangswert, Woche 52
Populationspharmakokinetik (PK): Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Cipaglucosidase Alfa und Alglucosidase Alfa bei ERT-erfahrenen Teilnehmern unter Verwendung des Plasma-Gesamt-GAA-Proteinspiegels durch Signature Peptide Assay und Plasma-Miglustat-Konzentration
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden bei ERT-erfahrenen Teilnehmern 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis wenige Blutproben für die PK-Analyse entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)
Populations-PK: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Cipaglucosidase Alfa und Alglucosidase Alfa bei ERT-erfahrenen Teilnehmern unter Verwendung des Plasma-Gesamt-GAA-Proteinspiegels durch Signature Peptide Assay und Plasma-Miglustat-Konzentration
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden bei ERT-erfahrenen Teilnehmern 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis wenige Blutproben für die PK-Analyse entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)
Populations-PK: Cmax von Cipaglucosidase Alfa und Alglucosidase Alfa bei ERT-naiven Teilnehmern
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden spärliche Blutproben für die PK-Analyse bei ERT-naiven Teilnehmern 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)
Populations-PK: AUC von Cipaglucosidase Alfa und Alglucosidase Alfa bei ERT-naiven Probanden
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden spärliche Blutproben für die PK-Analyse bei ERT-naiven Teilnehmern 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)
Nichtkompartimentelle Analyse: Cmax des Plasma-Gesamt-GAA-Proteins durch das Signaturpeptid T09 bei ERT-naiven Probanden
Zeitfenster: Tag 1
Bei ERT-naiven Probanden, die während der Studie einer seriellen PK-Probenahme unterzogen wurden, wurde eine nichtkompartimentelle Analyse durchgeführt. Am ersten Tag wurden serielle Blutproben für ERT-naive Teilnehmer direkt vor Beginn der Cipaglucosidase alfa/Alglucosidase alfa-Infusion (Zeitpunkt 0) und zu den Zeitpunkten 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 und entnommen 24 Stunden nach Beginn der Cipaglucosidase alfa/Alglucosidase alfa-Infusion zur Bestimmung des gesamten menschlichen sauren α-Glucosidase (GAA)-Proteinsignaturpeptids T09 im Plasma und von Plasma-Miglustat.
Tag 1
Nichtkompartimentelle Analyse: AUC vom Zeitpunkt 0 (Vordosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration des Plasma-Gesamt-GAA-Proteins durch das Signaturpeptid T09 bei ERT-naiven Probanden
Zeitfenster: Tag 1
Bei ERT-naiven Probanden, die während der Studie einer seriellen PK-Probenahme unterzogen wurden, wurde eine nichtkompartimentelle Analyse durchgeführt. Am ersten Tag wurden serielle Blutproben für ERT-naive Teilnehmer direkt vor Beginn der Cipaglucosidase alfa/Alglucosidase alfa-Infusion (Zeitpunkt 0) und zu den Zeitpunkten 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 und entnommen 24 Stunden nach Beginn der Cipaglucosidase alfa/Alglucosidase alfa-Infusion für die Plasma-Gesamt-GAA-Protein-Signaturpeptid-T09- und Plasma-Miglustat-Bestimmungen.
Tag 1
Vergleich der Cmax von Cipaglucosidase Alfa in ERT-erfahrenen und ERT-naiven Populationen
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden wenige Blutproben für die PK-Analyse 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)
Vergleich der AUC von Cipaglucosidase Alfa in ERT-erfahrenen und ERT-naiven Populationen
Zeitfenster: Tage 1 und 364 (Woche 52)
An den Tagen 1 und 364 (Woche 52) wurden wenige Blutproben für die PK-Analyse 0, 1, 4, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Entnahme der 12-Stunden-Probe war optional.
Tage 1 und 364 (Woche 52)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATB200-03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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