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Estudo PROPEL - Um estudo comparando ATB200/AT2221 com alglucosidase/placebo em indivíduos adultos com LOPD (PROPEL)

25 de agosto de 2023 atualizado por: Amicus Therapeutics

Um estudo randomizado duplo-cego de fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de ATB200 intravenoso co-administrado com AT2221 oral em indivíduos adultos com doença de Pompe de início tardio em comparação com alglucosidase alfa/placebo

Este é um estudo randomizado duplo-cego de fase 3 para estudar a eficácia e segurança de ATB200 intravenoso co-administrado com AT2221 oral em indivíduos adultos com doença de Pompe de início tardio em comparação com Alglucosidase Alfa/placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, internacional de ATB200/AT2221 em indivíduos adultos com doença de Pompe de início tardio (LOPD) que receberam terapia de reposição enzimática com alglucosidase alfa (ou seja, experiência em TRE) ou que nunca receberam TRE (ou seja, ERT virgem) em comparação com alglucosidase alfa/placebo.

O estudo consistirá em um período de triagem de até 30 dias, um período de tratamento de 12 meses e um período de acompanhamento de segurança de 30 dias. Os indivíduos que concluírem este estudo terão a opção de participar de um estudo de extensão aberto para receber ATB200/AT2221 sob um protocolo separado.

Indivíduos com experiência em terapia de reposição enzimática continuarão a tomar alglucosidase alfa durante o período de triagem; o tratamento com alglucosidase alfa será então substituído pelo medicamento do estudo (ATB200/AT2221 ou alglucosidase alfa/placebo) no mesmo esquema sem interrupção (ou seja, a cada 2 semanas).

As visitas de infusão serão agendadas a cada 2 semanas durante o estudo; avaliações (por exemplo, testes de laboratório clínico) para monitoramento de segurança inicial serão realizadas nessas visitas durante as primeiras 6 semanas do estudo. As visitas do estudo que incluem eficácia, segurança e outras avaliações serão agendadas aproximadamente a cada 3 meses e podem ocorrer em 2 dias, desde que todas as avaliações e procedimentos do estudo (com exceção da coleta de amostras farmacocinéticas [PK]) sejam realizados antes da administração do medicamento do estudo .

As avaliações de eficácia (ou seja, avaliações funcionais) incluem avaliação da função ambulatória (6MWT), testes de função motora (teste de marcha, escada, Gower e manobra da cadeira [GSGC] e teste Timed Up and Go [TUG]), força muscular (músculo manual e teste muscular quantitativo) e testes de função pulmonar (capacidade vital forçada [CVF], capacidade vital lenta [SVC], pressão inspiratória máxima [PIM], pressão expiratória máxima [PEM] e pressão inspiratória nasal olfativa [SNIP]). Resultados relatados pelo paciente (Escala de atividade específica de Pompe [R PAct] construída por Rasch, Instrumento EuroQol 5 Dimensions 5 Levels [EQ-5D-5L], Instrumentos do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente [PROMIS®] para função física, fadiga, dispneia , e extremidade superior, e Impressão Global de Mudança do Sujeito). A impressão global de mudança do médico também será realizada.

As avaliações farmacodinâmicas incluem a medição de biomarcadores de lesão muscular (creatina quinase [CK]) e substrato da doença (hexose tetrassacarídeo urinário [Hex4]). Amostras de sangue serão coletadas para determinação dos níveis de proteína GAA total e concentrações plasmáticas de AT2221 para análise farmacocinética populacional. As avaliações de segurança incluem o monitoramento de eventos adversos (EAs), incluindo reações associadas à infusão (IARs), testes laboratoriais clínicos (química, hematologia e urinálise), sinais vitais, exames físicos, incluindo peso, eletrocardiogramas (ECGs) e imunogenicidade. Medicamentos concomitantes e terapias não medicamentosas também serão registrados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

125

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • NRW
      • Bonn, NRW, Alemanha, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Münster, NRW, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Austrália
      • Westmead, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária
        • UMHAT Alexandrovska
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, França, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, França, 13385
        • Hopital de la Timone
      • Nice, França, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Grécia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grécia, 11528
        • Eginition Hospital
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Hungria, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Hungria, 6725
        • University of Szeged
  • Itália
    • NAP
      • Messina, NAP, Itália, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Itália, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japão
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japão
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japão
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japão, 105-8471
        • The jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • University of Auckland
  • Polônia
      • Małogoskie, Polônia, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polônia, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Reino Unido
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 50612
        • Pusan National University
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Medizinische Universität Innsbruck

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito deve fornecer consentimento informado assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  2. Indivíduos do sexo masculino e feminino têm ≥ 18 anos e pesam ≥ 40 kg na triagem.
  3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

  4. O sujeito deve ter um diagnóstico de LOPD com base na documentação de um dos seguintes:

    1. deficiência da enzima GAA
    2. genotipagem GAA

  5. O assunto é classificado como um dos seguintes com relação ao status ERT:

    1. Experiência em TRE, definida como atualmente recebendo tratamento padrão de ERT (alglucosidase alfa) na dose e regime recomendados (isto é, dose de 20 mg/kg a cada 2 semanas) por ≥ 24 meses
    2. ERT-naïve, definido como nunca ter recebido ERT experimental ou comercialmente disponível
  6. O sujeito tem um CVF sentado ≥ 30% do valor previsto para adultos saudáveis ​​(National Health and Nutrition Examination Survey III) na triagem.

  7. O sujeito realiza dois 6MWTs na triagem que são válidos, conforme determinado pelo avaliador clínico, e que atendem a todos os seguintes critérios:

    1. ambos os valores de triagem de 6MWD são ≥ 75 metros
    2. ambos os valores de triagem de 6MWD são ≤ 90% do valor previsto para adultos saudáveis
    3. o valor mais baixo de 6MWD está dentro de 20% do valor mais alto de 6MWD

Critério de exclusão

  1. O sujeito recebeu qualquer terapia experimental ou tratamento farmacológico para a doença de Pompe, além da alglucosidase alfa, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da terapia ou tratamento, o que for mais longo, antes do Dia 1 ou está previsto para fazê-lo durante o estudo.
  2. Sujeito recebeu terapia genética para a doença de Pompe

  3. O sujeito está tomando qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos dentro de 30 dias antes do Dia 1:

    • miglitol (por exemplo, Glyset)
    • miglustato (por exemplo, Zavesca)
    • acarbose (por exemplo, Precose ou Glucobay)
    • voglibose (por exemplo, Volix, Vocarb ou Volibo)

    Nota: Nenhum desses medicamentos tem meia-vida que, multiplicada por 5, seja superior a 30 dias.

  4. O sujeito requer o uso de suporte ventilatório invasivo ou não invasivo por > 6 horas por dia enquanto acordado.
  5. O sujeito tem hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes em ATB200, alglucosidase alfa ou AT2221.
  6. O sujeito tem uma condição médica ou qualquer outra circunstância atenuante que possa, na opinião do investigador ou monitor médico, representar um risco de segurança indevido para o sujeito ou comprometer sua capacidade de cumprir ou impactar adversamente os requisitos do protocolo. Isso inclui depressão clínica (conforme diagnosticada por um psiquiatra ou outro profissional de saúde mental) com sintomas descontrolados ou mal controlados.
  7. Sujeito, se do sexo feminino, está grávida ou amamentando na triagem.
  8. O sujeito, seja homem ou mulher, está planejando conceber uma criança durante o estudo.
  9. Sujeito não tem documentação de diagnóstico da doença de Pompe e se recusa a fazer testes genéticos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Os participantes receberam cipaglucosidase alfa coadministrada com miglustat a cada 2 semanas (Q2W).
Biológico: Cipaglucosidase Alfa
Os participantes receberam uma dose de infusão intravenosa (IV) durante um período de 4 horas a cada 2 semanas (Q2W).
Outros nomes:
  • ATB200
Medicamento: Miglustato
Os participantes receberam doses baseadas no peso 1 hora antes da infusão de cipaglucosidase alfa Q2W.
Outros nomes:
  • AT2221
Comparador Ativo: Alglucosidase Alfa/Placebo
Os participantes receberam alglucosidase alfa coadministrada com placebo Q2W.
Biológico: Alglucosidase Alfa
Os participantes receberam uma dose de infusão intravenosa durante um período de 4 horas, Q2W.
Outros nomes:
  • Miozima
Medicamento: Placebo
Miglustat correspondente ao placebo foi administrado por via oral 1 hora antes da infusão de alglucosidase alfa Q2W.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a semana 52 em distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base, semana 52
A eficácia da coadministração de cipaglucosidase alfa/miglustat na função ambulatorial foi medida pelo TC6. A DTC6, medida em metros, é a distância percorrida no TC6. Uma distância maior indicava maior resistência. Um aumento em relação à linha de base indicou melhoria.
Linha de base, semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base até a semana 52 na capacidade vital forçada sentada (CVF;% prevista)
Prazo: Linha de base, semana 52
A eficácia da coadministração de cipaglucosidase alfa/miglustat na função pulmonar foi medida pela CVF sentada (% do previsto). A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza muscular respiratória.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na pontuação do teste muscular manual (MMT) para as extremidades inferiores
Prazo: Linha de base, semana 52
A pontuação total para a força dos membros inferiores do MMT incluiu as seguintes 8 partes do corpo: flexão do quadril direito/esquerdo, abdução do quadril direito/esquerdo, flexão do joelho direito/esquerdo e extensão do joelho direito/esquerdo. A pontuação dos membros inferiores do MMT variou de 0 a 40, com pontuações mais baixas indicando força muscular mais fraca. Um aumento em relação ao valor basal indicou aumento da força muscular.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 26 no 6MWD
Prazo: Linha de base, semana 26
A DTC6, medida em metros, é a distância percorrida no TC6.
Linha de base, semana 26
Mudança da linha de base para a semana 52 na pontuação total do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®) - Função Física
Prazo: Linha de base, semana 52
Função Física Short Form 20a (v2.0) consistia em 20 questões. As primeiras 14 questões foram pontuadas em uma escala de 1 a 5 da seguinte forma: 1 = incapaz de fazer; 2 = com muita dificuldade; 3 = com alguma dificuldade; 4 = com um pouco de dificuldade; 5 = sem nenhuma dificuldade; as próximas 6 questões foram pontuadas em uma escala de 1 a 5 da seguinte forma: 1 = não consigo fazer; 2 = bastante; 3 = um pouco; 4 = muito pouco; 5 = de jeito nenhum. A pontuação total foi calculada somando as pontuações (1 a 5) de todos os itens. As pontuações totais variam de 20 a 100. Uma pontuação mais alta representou um resultado melhor.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na pontuação total do PROMIS® - Fadiga
Prazo: Linha de base, semana 52
O Fatigue Short Form 8a consistia em 6 questões, cada uma pontuada em uma escala de 1 a 5 da seguinte forma: 1 = nada; 2 = um pouco; 3 = um pouco; 4 = bastante; 5 = muito; e 2 questões, cada uma pontuada em uma escala de 1 a 5 da seguinte forma: 1 = nunca; 2 = raramente; 3 = às vezes; 4 = frequentemente; 5 = sempre. A pontuação total foi calculada somando as pontuações (1 a 5) de todos os itens. Uma pontuação mais baixa representou sintomas de fadiga mais baixos.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na pontuação total para marcha, escadas, manobra de Gowers e cadeira (GSGC)
Prazo: Linha de base, semana 52
A GSGC consistiu em caminhada de 10 metros para avaliação da marcha, subida de 4 degraus, manobra de Gowers e levantar-se de uma cadeira. Os resultados do GSGC incluíram o tempo necessário para completar os testes individuais, pontuações individuais para cada um dos testes (1 a 7 pontos para cada marcha, subida de 4 degraus e manobra de Gowers, e 1 a 6 pontos para surgir de um cadeira) e uma pontuação total. A pontuação total do GSGC foi a soma das pontuações dos componentes dos 4 testes funcionais. A pontuação total variou entre um mínimo de 4 pontos (desempenho normal) e um máximo de 27 pontos (pior desempenho).
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na pontuação total da atividade específica do Rasch-Built Pompe (R-PAct)
Prazo: Linha de base, semana 52
A escala R-PAct era um questionário de 18 itens para medir limitações nas atividades e restrição na participação social. As possíveis respostas às questões foram: incapaz de realizar, capaz de realizar, mas com dificuldade, e capaz de realizar sem dificuldade. A pontuação total foi calculada somando as pontuações observadas nos 18 itens e variou de 0 a 36, ​​com valores mais altos representando menor nível de impacto da doença nos músculos.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na qualidade de vida europeia-5 dimensões 5 níveis de resposta (EQ-5D-5L) com base na pontuação quantitativa da escala visual analógica EuroQol (EQ VAS)
Prazo: Linha de base, semana 52
A Escala Visual Analógica EuroQol (EQ VAS) é uma escala visual analógica vertical que registra a avaliação do próprio entrevistado sobre seu estado geral de saúde no momento da conclusão. As pontuações variam de 0 (a pior saúde que você pode imaginar) a 100 (a melhor saúde que você pode imaginar). Pontuações mais altas no EQ VAS representam uma sensação melhorada de saúde geral, enquanto pontuações mais baixas representam uma piora na saúde geral.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 na capacidade vital lenta sentada (CVL)% prevista
Prazo: Linha de base, semana 52
A CVL é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza muscular respiratória.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base até a semana 52 na pressão inspiratória máxima (PImáx)% prevista
Prazo: Linha de base, semana 52
Os valores percentuais previstos da PImáx foram calculados como: % previsto = (resultado real/resultado previsto)* 100, onde os resultados previstos foram obtidos utilizando as equações de referência de Uldry e Fitting (1995).
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base até a semana 52 na pressão expiratória máxima (MEP)% prevista
Prazo: Linha de base, semana 52

Os valores percentuais previstos de MEP foram calculados como: % previsto = (resultado real/resultado previsto)

* 100, onde os resultados previstos foram obtidos utilizando as equações de referência de Uldry e Fitting (1995).
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base até a semana 52 na pressão inspiratória nasal Sniff (SNIP)% prevista
Prazo: Linha de base, semana 52
Os valores percentuais previstos do SNIP foram calculados como: % previsto = (resultado real/resultado previsto) * 100, onde os resultados previstos foram obtidos utilizando as equações de referência de Evans e Whitelaw (2009).
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 em % de 6MWD previsto
Prazo: Linha de base, semana 52
A % de DTC6 prevista = (DTC6 real / DTC6 prevista) * 100. Os valores previstos foram calculados usando as Equações de Referência de Enright And Sherrill 1998.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base até a semana 52 nos valores do teste muscular quantitativo (QMT)
Prazo: Linha de base, semana 52
QMT foi medido usando o dinamômetro portátil. Valores maiores (em kg) indicaram maior força muscular.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 em outras pontuações do MMT
Prazo: Linha de base, semana 52

Cada teste muscular manual foi avaliado em uma escala de pontuação de 0 a 5, sendo: 0 = sem movimento muscular; 1 = movimento muscular visível, mas nenhum movimento na articulação; 2 = movimento na articulação, mas não contra a gravidade; 3 = movimento contra a gravidade, mas não contra resistência adicional; 4 = movimento contra resistência, mas menor que o normal; 5 = força normal. A pontuação da extremidade superior foi a soma das pontuações de abdução do ombro direito/esquerdo, adução do ombro direito/esquerdo, extensão do cotovelo direito/esquerdo e flexão do cotovelo direito/esquerdo, com a pontuação total variando de 0 a 40.

Pontuação do grupo muscular proximal, a soma das pontuações para flexão do quadril direito/esquerdo, abdução do quadril direito/esquerdo, abdução do ombro direito/esquerdo e adução do ombro direito/esquerdo, com a pontuação total variando de 0 a 40. A pontuação total do MMT foi a soma das pontuações das extremidades inferiores e superiores e variou de 0 a 80. Pontuações mais baixas indicaram menor força muscular geral. Um aumento em relação ao valor basal indicou melhora na força muscular.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base até a semana 52 na capacidade vital máxima (CV máxima)% prevista
Prazo: Linha de base, semana 52
VC máximo é o maior dos dois valores de VC (CVF ou CVL).
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 nas pontuações totais do PROMIS-dispnéia e extremidades superiores
Prazo: Linha de base, semana 52

O Upper Extremities Short Form 7a consistia em 7 itens, cada um pontuado em uma escala decrescente de 1 a 5, como segue: 1 = incapaz de fazer; 2 = com muita dificuldade; 3 = com alguma dificuldade; 4 = com um pouco de dificuldade; 5 = sem nenhuma dificuldade.

Dispnea Severity Short Form 10a consistia em 10 itens, cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, como segue: 0

= sem falta de ar; 1 = leve falta de ar; 2 = falta de ar moderada; 3 = falta de ar grave.

Uma pontuação total foi gerada para cada instrumento através da soma de cada item. As pontuações totais para extremidades superiores variam de 7 a 35. As pontuações totais para dispneia variam de 0 a 30. Uma pontuação mais alta para extremidades superiores representou melhora nos sintomas. Uma pontuação mais baixa para gravidade da dispneia representou melhora dos sintomas.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base no tempo para concluir os testes individuais dos componentes do GSGC e o teste Timed Up and Go (TUG) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O teste de função motora avaliou o tempo para completar os testes individuais dos componentes do GSGC (caminhada de 10 metros, subida de 4 degraus, manobra de Gowers e levantar-se de uma cadeira) e o teste TUG. O teste TUG avaliou o tempo que um sujeito precisava para se levantar de uma cadeira, caminhar 3 metros, virar-se, voltar para a cadeira e sentar-se.
Linha de base, semana 52
Status geral da impressão global de mudança do médico (PGIC) na semana 52
Prazo: Semana 52

A Impressão Global de Mudança do Médico é baseada em um único item que é pontuado em uma escala de classificação de 7 pontos, variando de 1 “muito pior” a 7 “muito melhor”.

Uma variável de resposta terciária (melhorando, diminuindo, estável) foi definida da seguinte forma: “Melhorando”, que consistiu em melhorou, melhorou moderadamente e melhorou muito; “Declínio”, que consistia em pior, moderadamente pior e muito pior; e "Estável", que equivale a nenhuma alteração.
Semana 52
Impressão Global de Mudança do Sujeito (SGIC) na Semana 52
Prazo: Semana 52

O SGIC foi projetado para registrar a impressão dos participantes sobre seu estado funcional desde o início do medicamento do estudo, usando uma escala de 7 pontos que varia de 1 “muito pior” a 7 “muito melhor”.

Uma variável de resposta terciária (melhorando, diminuindo, estável) foi definida da seguinte forma: “Melhorando”, que consistiu em melhorou, melhorou moderadamente e melhorou muito; “Declínio”, que consistia em pior, moderadamente pior e muito pior; e "Estável", que equivale a nenhuma alteração.
Semana 52
Número de participantes que melhoraram tanto na DTC6 quanto na % de CVF prevista na semana 52
Prazo: Semana 52
Foi avaliada uma resposta composta ao nível do sujeito dos 2 resultados clínicos relevantes, DTC6 e CVF (% do previsto). Limiares pré-especificados foram utilizados para avaliação de melhora consistente com valores mínimos de diferença clinicamente importantes publicados para instrumentos comparáveis ​​em doenças semelhantes.
Semana 52
Número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADAs)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Os ADAs emergentes do tratamento foram definidos como participantes que soroconverteram ou reforçaram seus ADA preexistentes durante o período do estudo.
Linha de base até a semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 no nível de hexose tetrassacarídeo urinário (Hex4)
Prazo: Linha de base, semana 52
Os níveis de Hex4 urinário, um biomarcador do substrato da doença, foram medidos. O ensaio tem como alvo específico o Hex4, o tetrassacarídeo de glicose (Glc4), que é um biomarcador do armazenamento de glicogênio.
Linha de base, semana 52
Mudança da linha de base para a semana 52 no nível sérico de creatina quinase (CK)
Prazo: Linha de base, semana 52
Alteração da linha de base até a semana 52 no nível sérico de CK. Os níveis de CK foram medidos como parte do painel químico sérico.
Linha de base, semana 52
Farmacocinética populacional (PK): concentração máxima observada (Cmax) de Cipaglucosidase Alfa e Alglucosidase Alfa em participantes com experiência em ERT usando nível de proteína GAA total no plasma por ensaio de peptídeo de assinatura e concentração plasmática de Miglustat
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos dias 1 e 364 (semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética em participantes com experiência em TRE às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)
Farmacocinética populacional: área sob a curva concentração-tempo (AUC) de Cipaglucosidase Alfa e Alglucosidase Alfa em participantes com experiência em ERT usando nível de proteína GAA total no plasma por ensaio de peptídeo de assinatura e concentração plasmática de Miglustat
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos dias 1 e 364 (semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética em participantes com experiência em TRE às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)
Farmacocinética da população: Cmax de Cipaglucosidase Alfa e Alglucosidase Alfa em participantes sem experiência em ERT
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos dias 1 e 364 (semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética em participantes virgens de TRE às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)
Farmacocinética populacional: AUC de Cipaglucosidase Alfa e Alglucosidase Alfa em indivíduos sem experiência em ERT
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos dias 1 e 364 (semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética em participantes virgens de TRE às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)
Análise não compartimental: Cmax da proteína GAA total no plasma pelo peptídeo exclusivo T09 em indivíduos sem experiência em ERT
Prazo: Dia 1
Uma análise não compartimental foi realizada em indivíduos sem experiência em TRE, que foram submetidos a amostragens farmacocinéticas seriadas durante o estudo. No Dia 1, amostras de sangue em série foram coletadas para participantes virgens de TRE imediatamente antes do início da infusão de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa (tempo 0) e em 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 e 24 horas após o início da infusão de cipaglucosidase alfa / alglucosidase alfa para determinações plasmáticas do peptídeo de assinatura da proteína α-glicosidase ácida humana total (GAA) T09 e miglustato plasmático.
Dia 1
Análise não compartimental: AUC do tempo 0 (pré-dose) até o momento da última concentração quantificável de proteína GAA total no plasma pelo peptídeo exclusivo T09 em indivíduos virgens de ERT
Prazo: Dia 1
Uma análise não compartimental foi realizada em indivíduos sem experiência em TRE, que foram submetidos a amostragem farmacocinética seriada durante o estudo. No Dia 1, amostras de sangue em série foram coletadas para participantes virgens de TRE imediatamente antes do início da infusão de cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa (tempo 0) e em 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 e 24 horas após o início da infusão de cipaglucosidase alfa / alglucosidase alfa para determinações do peptídeo T09 de assinatura da proteína GAA total no plasma e do miglustato plasmático.
Dia 1
Comparação da Cmax da Cipaglucosidase Alfa em populações com experiência em ERT e sem experiência em ERT
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos Dias 1 e 364 (Semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)
Comparação da AUC da Cipaglucosidase Alfa em populações com experiência em ERT e sem experiência em ERT
Prazo: Dias 1 e 364 (Semana 52)
Nos Dias 1 e 364 (Semana 52), amostras de sangue esparsas foram coletadas para análise farmacocinética às 0, 1, 4, 6, 12 e 24 horas após a dose. A coleta da amostra de 12 horas foi opcional.
Dias 1 e 364 (Semana 52)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Amicus Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

15 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATB200-03

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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