Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PROPEL-studie - En studie som jämför ATB200/AT2221 med alglukosidas/placebo hos vuxna patienter med LOPD (PROPEL)

9 september 2025 uppdaterad av: Amicus Therapeutics

En fas 3 dubbelblind randomiserad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av intravenöst ATB200 administrerat tillsammans med oralt AT2221 hos vuxna patienter med sent debuterande Pompes sjukdom jämfört med alglukosidas alfa/placebo

Detta är en dubbelblind randomiserad fas 3-studie för att studera effektiviteten och säkerheten av intravenöst ATB200 administrerat tillsammans med oralt AT2221 hos vuxna patienter med sent debuterande Pompes sjukdom jämfört med alglukosidas alfa/placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind, randomiserad, multicenter, internationell studie av ATB200/AT2221 hos vuxna patienter med sent debuterande Pompes sjukdom (LOPD) som har fått enzymersättningsterapi med alglukosidas alfa (dvs. ERT-erfarna) eller som aldrig har fått ERT (dvs. ERT naiv) jämfört med alglukosidas alfa/placebo.

Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 30 dagar, en 12-månaders behandlingsperiod och en 30 dagars säkerhetsuppföljningsperiod. Försökspersoner som slutför denna studie kommer att ha möjlighet att delta i en öppen förlängningsstudie för att få ATB200/AT2221 enligt ett separat protokoll.

Erfarna patienter med enzymersättningsterapi kommer att fortsätta att ta alglukosidas alfa under screeningsperioden; behandling med alglukosidas alfa kommer sedan att ersättas av studieläkemedlet (ATB200/AT2221 eller alglukosidas alfa/placebo) enligt samma schema utan avbrott (dvs. varannan vecka).

Infusionsbesök kommer att schemaläggas varannan vecka under hela studien; bedömningar (t.ex. kliniska laboratorietester) för initial säkerhetsövervakning kommer att utföras vid dessa besök under de första 6 veckorna av studien. Studiebesök som inkluderar effekt, säkerhet och andra bedömningar kommer att schemaläggas ungefär var tredje månad och kan ske under 2 dagar, förutsatt att alla studiebedömningar och procedurer (med undantag för farmakokinetisk [PK] provtagning) utförs före administrering av studieläkemedlet .

Effektbedömningar (dvs funktionella bedömningar) inkluderar utvärdering av ambulatorisk funktion (6MWT), motoriska funktionstester (Gait, Stair, Gower och Chair Maneuver [GSGC] test och Timed Up and Go [TUG] test), muskelstyrka (manuell muskel testning och kvantitativ muskeltestning), och lungfunktionstester (tvingad vitalkapacitet [FVC], långsam vitalkapacitet [SVC], maximalt inandningstryck [MIP], maximalt utandningstryck [MEP] och sniffa nasalt inandningstryck [SNIP]). Patientrapporterade utfall (Rasch-byggd Pompe-specifik aktivitet [R Pact] Skala, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®] instrument för fysisk funktion, trötthet, dyspné , och övre extremitet, och ämnets globala intryck av förändring). Läkarens globala intryck av förändring kommer också att utföras.

Farmakodynamiska bedömningar inkluderar mätning av biomarkörer för muskelskada (kreatinkinas [CK]) och sjukdomssubstrat (urinhexos-tetrasackarid [Hex4]). Blodprover kommer att samlas in för bestämning av totala GAA-proteinnivåer och AT2221-koncentrationer i plasma för en populations-PK-analys. Säkerhetsbedömningar inkluderar övervakning av biverkningar (AE), inklusive infusionsrelaterade reaktioner (IAR), kliniska laboratorietester (kemi, hematologi och urinanalys), vitala tecken, fysiska undersökningar inklusive vikt, elektrokardiogram (EKG) och immunogenicitet. Samtidig medicinering och icke-läkemedelsterapier kommer också att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
      • Westmead, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT Alexandrovska
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Frankrike, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Grekland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grekland, 11528
        • Eginition Hospital
  • Italien
    • NAP
      • Messina, NAP, Italien, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italien, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japan
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • University of Auckland
  • Polen
      • Małogoskie, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Storbritannien
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 50612
        • Pusan National University
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Ungern, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Ungern, 6725
        • University Of Szeged
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Medizinische Universität Innsbruck

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen måste ge undertecknat informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.
  2. Manliga och kvinnliga försökspersoner är ≥ 18 år och väger ≥ 40 kg vid screening.
  3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  4. Försökspersonen måste ha en diagnos av LOPD baserat på dokumentation av något av följande:

    1. brist på GAA-enzym
    2. GAA genotypning

  5. Ämnet klassificeras som något av följande med avseende på ERT-status:

    1. ERT-erfaren, definierad som att för närvarande erhåller standardbehandling ERT (alglukosidas alfa) vid rekommenderad dos och regim (dvs 20 mg/kg dos varannan vecka) i ≥ 24 månader
    2. ERT-naiv, definierad som att aldrig ha mottagit undersöknings- eller kommersiellt tillgänglig ERT
  6. Försökspersonen har en sittande FVC ≥ 30 % av det förväntade värdet för friska vuxna (National Health and Nutrition Examination Survey III) vid screening.

  7. Försökspersonen utför två 6MWT vid screening som är giltiga, som fastställts av den kliniska utvärderaren, och som uppfyller alla följande kriterier:

    1. båda screeningvärdena på 6MWD är ≥ 75 meter
    2. båda screeningsvärdena på 6MWD är ≤ 90 % av det förutsagda värdet för friska vuxna
    3. det lägre värdet på 6MWD är inom 20 % av det högre värdet på 6MWD

Exklusions kriterier

  1. Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi eller farmakologisk behandling för Pompes sjukdom, annan än alglukosidas alfa, inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter behandlingen eller behandlingen, beroende på vilken som är längre, före dag 1 eller förväntas göra det under studien.
  2. Personen har fått genterapi för Pompes sjukdom

  3. Personen tar någon av följande förbjudna mediciner inom 30 dagar före dag 1:

    • miglitol (t.ex. Glyset)
    • miglustat (t.ex. Zavesca)
    • akarbos (t.ex. Precose eller Glucobay)
    • voglibose (t.ex. Volix, Vocarb eller Volibo)

    Obs: Ingen av dessa mediciner har en halveringstid som, multiplicerad med 5, är längre än 30 dagar.

  4. Personen kräver användning av invasivt eller icke-invasivt ventilationsstöd i > 6 timmar per dag när han är vaken.
  5. Personen är överkänslig mot något av hjälpämnena i ATB200, alglukosidas alfa eller AT2221.
  6. Försökspersonen har ett medicinskt tillstånd eller någon annan förmildrande omständighet som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, kan utgöra en otillbörlig säkerhetsrisk för försökspersonen eller kan äventyra hans/hennes förmåga att följa eller påverka protokollkraven negativt. Detta inkluderar klinisk depression (som diagnostiserats av en psykiater eller annan psykiatriker) med okontrollerade eller dåligt kontrollerade symtom.
  7. Försöksperson, om kvinna, är gravid eller ammar vid screening.
  8. Försökspersonen, vare sig den är man eller kvinna, planerar att bli gravid under studien.
  9. Försökspersonen har inte dokumentation om diagnosen Pompes sjukdom och vägrar att genomgå genetiska tester.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Deltagarna fick cipaglukosidas alfa administrerat samtidigt med miglustat varannan vecka (Q2W).
Biologisk: Cipaglucosidase Alfa
Deltagarna fick en intravenös (IV) infusionsdos under en 4-timmarsperiod varannan vecka (Q2W).
Andra namn:
  • ATB200
Läkemedel: Miglustat
Deltagarna fick viktbaserade doser 1 timme före cipaglucosidase alfa-infusion Q2W.
Andra namn:
  • AT2221
Aktiv komparator: Alglucosidase Alfa/Placebo
Deltagarna fick alglukosidas alfa administrerat tillsammans med placebo Q2W.
Biologisk: Alglukosidas Alfa
Deltagarna fick en IV-infusionsdos under en 4-timmarsperiod Q2W.
Andra namn:
  • Myozym
Läkemedel: Placebo
Miglustat-matchande placebo administrerades oralt 1 timme före alglukosidas alfa-infusion Q2W.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till vecka 52 på 6 minuters gångavstånd (6MWD)
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Effekten av samtidig administrering av cipaglukosidas alfa/miglustat på ambulatorisk funktion mättes med 6MWT. 6MWD, mätt i meter, är sträckan som gått på 6MWT. Ett större avstånd tydde på större uthållighet. En ökning från baslinjen indikerade förbättring.
Baslinje, vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till vecka 52 i sittande forcerad vitalkapacitet (FVC; % förväntad)
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Effekten av samtidig administrering av cipaglukosidas alfa/miglustat på lungfunktionen mättes med sittande FVC (förutsagt %). FVC är ett standardtest för lungfunktion som används för att kvantifiera andningsmuskelsvaghet.
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i det manuella muskeltestet (MMT) poäng för de nedre extremiteterna
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Den totala poängen för MMT:s nedre extremitetsstyrka inkluderade följande 8 kroppsdelar: höger/vänster höftböjning, höger/vänster höftabduktion, höger/vänster knäflexion och höger/vänster knäextension. MMT:s nedre extremitetspoäng varierade från 0 till 40, med lägre poäng som indikerar svagare muskelstyrka. En ökning från baslinjen indikerade ökad muskelstyrka.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinje till vecka 26 i 6MWD
Tidsram: Baslinje, vecka 26
6MWD, mätt i meter, är sträckan som gått på 6MWT.
Baslinje, vecka 26
Ändring från baslinje till vecka 52 i det totala resultatet för mätinformationssystemet för patientrapporterade resultat (PROMIS®) - Fysisk funktion
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Fysisk funktion Short Form 20a (v2.0) bestod av 20 frågor. De första 14 frågorna poängsattes var och en på en skala från 1 till 5 enligt följande: 1 = oförmögen att göra; 2 = med mycket svårighet; 3 = med viss svårighet; 4 = med lite svårighet; 5 = utan svårighet; de följande 6 frågorna poängsattes var och en på en skala från 1 till 5 enligt följande: 1 = kan inte göra; 2 = ganska mycket; 3 = något; 4 = mycket lite; 5 = inte alls. Totalpoängen beräknades genom att summera poäng (1 till 5) för alla poster. Totalpoäng varierar från 20 till 100. En högre poäng representerade ett bättre resultat.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinje till vecka 52 i totalpoängen för PROMIS® - Trötthet
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Fatigue Short Form 8a bestod av 6 frågor som var och en fick poäng på en skala från 1 till 5 enligt följande: 1 = inte alls; 2 = lite; 3 = något; 4 = ganska lite; 5 = väldigt mycket; och 2 frågor, var och en poängsatt på en skala från 1 till 5 enligt följande: 1 = aldrig; 2 = sällan; 3 = ibland; 4 = ofta; 5 = alltid. Totalpoängen beräknades genom att summera poäng (1 till 5) för alla poster. En lägre poäng representerade lägre trötthetssymtom.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinje till vecka 52 i totalpoängen för gång, trappor, gowers' manöver och stol (GSGC)
Tidsram: Baslinje, vecka 52
GSGC bestod av en 10-meters promenad för utvärdering av gång, en 4-trappa klättring, Gowers manöver och att stiga upp från en stol. Resultaten av GSGC inkluderade den tid som krävdes för att slutföra de individuella testerna, individuella poäng för vart och ett av testerna (1 till 7 poäng för varje gång, 4-trappa och Gowers manöver, och 1 till 6 poäng för ett resultat av en stol), och en totalpoäng. GSGC totalpoäng var summan av komponentpoängen från de 4 funktionstesterna. Den totala poängen varierade från minst 4 poäng (normal prestation) till maximalt 27 poäng (sämsta prestation).
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i Rasch-byggd Pompe-specifik aktivitet (R-Pact) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje, vecka 52
R-Pact-skalan var ett frågeformulär med 18 punkter för att mäta begränsningar i aktiviteter och begränsningar i socialt deltagande. Möjliga svar på frågorna var följande: oförmögen att prestera, kunna prestera, men med svårighet, och kunna prestera utan svårighet. Den totala poängen beräknades genom att summera de observerade poängen över de 18 objekten och den varierade från 0 till 36, med högre värden som representerar lägre nivå av sjukdomspåverkan på musklerna.
Baslinje, vecka 52
Förändring från baslinje till vecka 52 i European Quality of Life-5 Dimensions 5 Response Levels (EQ-5D-5L) Baserat på EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) Quantitative Score
Tidsram: Baslinje, vecka 52
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) är en vertikal visuell analog skala som registrerar respondentens egen bedömning av hans eller hennes allmänna hälsotillstånd vid tidpunkten för slutförandet. Poäng varierar från 0 (den sämsta hälsan du kan föreställa dig) till 100 (den bästa hälsan du kan föreställa dig). Högre EQ VAS-poäng representerar en förbättrad känsla av allmän hälsa medan lägre poäng representerar en försämring av den allmänna hälsan.
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i sittande långsam vitalkapacitet (SVC) % förutspådd
Tidsram: Baslinje, vecka 52
SVC är ett standard lungfunktionstest som används för att kvantifiera andningsmuskelsvaghet.
Baslinje, vecka 52
Förändring från baslinje till vecka 52 i maximalt inandningstryck (MIP) % förutspått
Tidsram: Baslinje, vecka 52
De procentuella förutsagda värdena för MIP beräknades som: % förutsagt = (faktiskt resultat / förutsagt resultat)* 100, där de förutspådda resultaten erhölls med hjälp av referensekvationerna från Uldry och Fitting (1995).
Baslinje, vecka 52
Förändring från baslinje till vecka 52 i maximalt expiratoriskt tryck (MEP) % förutspått
Tidsram: Baslinje, vecka 52

De procentuella förutsagda värdena för MEP beräknades som: % förutsagt = (faktiskt resultat / förutsagt resultat)

* 100, där de förutsagda resultaten erhölls med hjälp av referensekvationerna från Uldry och Fitting (1995).
Baslinje, vecka 52
Förändring från baslinje till vecka 52 i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) % förväntad
Tidsram: Baslinje, vecka 52
De procentuella förutsagda värdena för SNIP beräknades som: % förutsagt = (faktiskt resultat / förutsagt resultat) * 100, där de förutspådda resultaten erhölls med hjälp av referensekvationerna från Evans och Whitelaw (2009).
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i % förväntad 6MWD
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Procentandelen förutspådd 6MWD = (faktisk 6MWD / förutspådd 6MWD) * 100. De förutsagda värdena beräknades med hjälp av Enright And Sherrill 1998 Reference Equations.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinje till vecka 52 i de kvantitativa muskeltestvärdena (QMT).
Tidsram: Baslinje, vecka 52
QMT mättes med hjälp av handdynamometern. Större värden (i kg) indikerade större muskelstyrka.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinje till vecka 52 i andra MMT-resultat
Tidsram: Baslinje, vecka 52

Varje manuellt muskeltest utvärderades på en poängskala från 0 till 5, enligt följande: 0 = ingen muskelrörelse; 1 = synlig muskelrörelse, men ingen rörelse i leden; 2 = rörelse vid leden, men inte mot tyngdkraften; 3 = rörelse mot gravitationen, men inte mot ökat motstånd; 4 = rörelse mot motstånd, men mindre än normalt; 5 = normal styrka. Övre extremitetspoäng var summan av poäng för höger/vänster axelabduktion, höger/vänster axeladduktion, höger/vänster armbågsförlängning och höger/vänster armbågsböjning, med den totala poängen från 0 till 40.

Proximal muskelgruppspoäng, summan av poängen för höger/vänster höftböjning, höger/vänster höftabduktion, höger/vänster axelabduktion och höger/vänster axeladduktion, med totalpoängen från 0 till 40. MMT totalpoäng var summan av de nedre och övre extremitetspoängen och varierade från 0 till 80. Lägre poäng indikerade lägre total muskelstyrka. En ökning från baslinjen indikerade förbättring av muskelstyrkan.
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i maximal vitalkapacitet (maximal VC) % förväntad
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Maximal VC är det största av de två VC-värdena (FVC eller SVC).
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i PROMIS-dyspné och övre extremiteter totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 52

Den korta formen för övre extremiteter 7a bestod av 7 objekt som var och en fick poäng på en minskande skala från 1 till 5 enligt följande: 1 = oförmögen att göra; 2 = med mycket svårighet; 3 = med viss svårighet; 4 = med lite svårighet; 5 = utan svårighet.

Dyspné Severity Short Form 10a bestod av 10 objekt som var och en fick poäng på en skala från 0 till 3 enligt följande: 0

= ingen andnöd; 1 = lätt andfådd; 2 = måttligt andfådd; 3 = allvarligt andfådd.

En totalpoäng genererades för varje instrument genom att lägga ihop varje punkt. Totalpoäng för övre extremiteter varierar från 7 till 35. Totalpoäng för dyspné varierar från 0 till 30. En högre poäng för övre extremiteter representerade en förbättring av symtomen. En lägre poäng för svårighetsgrad av dyspné representerade en förbättring av symtomen.
Baslinje, vecka 52
Ändra från baslinjen i tiden för att slutföra individuella GSGC-komponenttester och Timed Up and Go (TUG)-test vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Motorisk funktionstest bedömde tiden för att slutföra individuella GSGC-komponenttester (10-meters gång, 4-trappa, Gowers manöver och uppstå från en stol) och TUG-testet. TUG-testet bedömde den tid ett försöksperson behövde för att resa sig från en stol, gå 3 meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig.
Baslinje, vecka 52
Läkarens globala intryck av förändring (PGIC) övergripande status vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52

Physician's Global Impression of Change är baserat på ett enda objekt som får poäng på en 7-gradig betygsskala som sträcker sig från 1 "mycket mycket sämre" till 7 "mycket mycket förbättrad".

En tertiär svarsvariabel (förbättrande, sjunkande, stabil) definierades enligt följande: "Förbättring", som bestod av förbättrad, måttligt förbättrad och mycket förbättrad; "Declining", som bestod av sämre, måttligt sämre och väldigt mycket sämre; och "Stable", vilket var lika med ingen förändring.
Vecka 52
Ämnets globala intryck av förändring (SGIC) vecka 52
Tidsram: Vecka 52

SGIC är utformad för att registrera deltagarnas intryck av deras funktionella status sedan de påbörjade studieläkemedlet med hjälp av en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 "mycket mycket sämre" till 7 "mycket mycket förbättrad".

En tertiär svarsvariabel (förbättrande, sjunkande, stabil) definierades enligt följande: "Förbättring", som bestod av förbättrad, måttligt förbättrad och mycket förbättrad; "Declining", som bestod av sämre, måttligt sämre och väldigt mycket sämre; och "Stable", vilket var lika med ingen förändring.
Vecka 52
Antal deltagare som förbättras på både 6MWD och % förväntad FVC vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Ett sammansatt svar på ämnesnivå av de två relevanta kliniska resultaten, 6MWD och FVC (prognostiserade procent), bedömdes. Fördefinierade tröskelvärden användes för bedömning av förbättring i överensstämmelse med publicerade minimala kliniskt viktiga skillnadsvärden för jämförbara instrument vid liknande sjukdom.
Vecka 52
Antal deltagare med behandlingsuppkomna anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Behandlingsuppkomna ADA definierades som deltagare som hade serokonverterat eller förstärkt sin redan existerande ADA under studieperioden.
Baslinje fram till vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i urinhexosetetrasackaridnivå (Hex4)
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Nivåer av urin Hex4, en biomarkör för sjukdomssubstrat, mättes. Analysen är specifikt inriktad på Hex4, glukostetrasackariden (Glc4), som är en biomarkör för glykogenlagring.
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i serumkreatinkinas (CK) nivå
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinje till vecka 52 i serum CK-nivå. CK-nivåer mättes som en del av serumkemipanelen.
Baslinje, vecka 52
Populationsfarmakokinetik (PK): Maximal observerad koncentration (Cmax) av Cipaglucosidase Alfa och Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarna deltagare som använder plasma Total GAA-proteinnivå genom signaturpeptidanalys och Plasma Miglustat Concentration
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
På dag 1 och 364 (vecka 52) togs glesa blodprover för PK-analys hos ERT-erfarna deltagare 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)
Population PK: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för Cipaglucosidase Alfa och Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarna deltagare som använder plasma total GAA-proteinnivå genom signaturpeptidanalys och Plasma Miglustat Concentration
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
På dag 1 och 364 (vecka 52) togs glesa blodprover för PK-analys hos ERT-erfarna deltagare 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)
Population PK: Cmax för Cipaglucosidase Alfa och Alglucosidase Alfa hos ERT-naiva deltagare
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
På dag 1 och 364 (vecka 52) togs glesa blodprover för PK-analys hos ERT-naiva deltagare 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)
Populations-PK: AUC för Cipaglucosidase Alfa och Alglucosidase Alfa hos ERT-naiva försökspersoner
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
Dag 1 och 364 (vecka 52) togs glesa blodprover för PK-analys hos ERT-naiva deltagare 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)
Ickekompartmentell analys: Cmax för plasma totalt GAA-protein genom signaturpeptid T09 hos ERT-naiva försökspersoner
Tidsram: Dag 1
En icke-kompartmentell analys utfördes på ERT-naiva försökspersoner, som genomgick seriell PK-provtagning under studien. På dag 1 togs serieblodprover för ERT-naiva deltagare strax före initiering av cipaglukosidas alfa/alglukosidas alfa-infusion (tid 0) och vid 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 och 24 timmar efter starten av cipaglukosidas alfa/alglukosidas alfa-infusion för plasma-total humant surt α-glukosidas (GAA)-proteinsignaturpeptid T09 och plasmamilustatbestämningar.
Dag 1
Ickekompartmentell analys: AUC från tid 0 (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen av totalt plasma-GAA-protein genom signaturpeptid T09 i ERT-naiva försökspersoner
Tidsram: Dag 1
En icke-kompartmentell analys utfördes på ERT-naiva försökspersoner, som genomgick seriell PK-provtagning under studien. På dag 1 togs serieblodprover för ERT-naiva deltagare strax före initiering av cipaglukosidas alfa/alglukosidas alfa-infusion (tid 0) och vid 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 och 24 timmar efter starten av cipaglukosidas alfa/alglukosidas alfa infusion för plasma total GAA protein signatur peptid T09 och plasma miglustat bestämningar.
Dag 1
Jämförelse av Cmax för Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarna och ERT-naiva populationer
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
På dag 1 och 364 (vecka 52) samlades glesa blodprover för PK-analys 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)
Jämförelse av AUC för Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarna och ERT-naiva populationer
Tidsram: Dag 1 och 364 (vecka 52)
På dag 1 och 364 (vecka 52) samlades glesa blodprover för PK-analys 0, 1, 4, 6, 12 och 24 timmar efter dosering. Insamling av 12-timmarsprovet var valfritt.
Dag 1 och 364 (vecka 52)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2018

Första postat (Faktisk)

2 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATB200-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera