Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PROPEL-studie - En studie som sammenligner ATB200/AT2221 med alglukosidase/placebo hos voksne personer med LOPD (PROPEL)

25. august 2023 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En fase 3 dobbeltblind randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til intravenøs ATB200 administrert sammen med oral AT2221 hos voksne personer med sent oppstått Pompe-sykdom sammenlignet med alglukosidase alfa/placebo

Dette er en fase 3 dobbeltblind randomisert studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til intravenøs ATB200 administrert sammen med oral AT2221 hos voksne personer med sent oppstått Pompe-sykdom sammenlignet med alglukosidase alfa/placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind, randomisert, multisenter, internasjonal studie av ATB200/AT2221 hos voksne personer med sent oppstått Pompes sykdom (LOPD) som har fått enzymerstatningsbehandling med alglukosidase alfa (dvs. ERT-erfarne) eller som aldri har fått ERT (dvs. ERT naiv) sammenlignet med alglukosidase alfa/placebo.

Studien vil bestå av en screeningperiode på opptil 30 dager, en 12-måneders behandlingsperiode og en 30 dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Forsøkspersoner som fullfører denne studien vil ha muligheten til å delta i en åpen utvidelsesstudie for å motta ATB200/AT2221 under en egen protokoll.

Enzymerstatningsterapi-erfarne forsøkspersoner vil fortsette å ta alglukosidase alfa i løpet av screeningsperioden; behandling med alglukosidase alfa vil da erstattes av studiemedisin (ATB200/AT2221 eller alglukosidase alfa/placebo) på samme tidsplan uten avbrudd (dvs. hver 2. uke).

Infusjonsbesøk vil bli planlagt hver 2. uke gjennom hele studien; vurderinger (f.eks. kliniske laboratorietester) for innledende sikkerhetsovervåking vil bli utført ved disse besøkene de første 6 ukene av studien. Studiebesøk som inkluderer effekt, sikkerhet og andre vurderinger vil bli planlagt omtrent hver tredje måned og kan finne sted over 2 dager, forutsatt at alle studievurderinger og prosedyrer (med unntak av farmakokinetisk [PK] prøveinnsamling) utføres før administrering av studiemedikamentet .

Effektvurderinger (dvs. funksjonelle vurderinger) inkluderer evaluering av ambulatorisk funksjon (6MWT), motoriske funksjonstester (Gait, Stair, Gower og Chair Maneuver [GSGC] test og Timed Up and Go [TUG] test), muskelstyrke (manuell muskel) testing og kvantitativ muskeltesting), og lungefunksjonstester (tvungen vitalkapasitet [FVC], langsom vitalkapasitet [SVC], maksimalt inspirasjonstrykk [MIP], maksimalt ekspirasjonstrykk [MEP] og sniff nasal inspirasjonstrykk [SNIP]). Pasientrapporterte utfall (Rasch-bygget Pompe-spesifikk aktivitet [R Pact] Scale, EuroQol 5 Dimensions 5 Levels Instrument [EQ-5D-5L], Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem [PROMIS®] instrumenter for fysisk funksjon, tretthet, dyspné , og øvre ekstremitet, og emnets globale inntrykk av endring). The Physician's Global Impression of Change vil også bli utført.

Farmakodynamiske vurderinger inkluderer måling av biomarkører for muskelskade (kreatinkinase [CK]) og sykdomssubstrat (urinheksose tetrasakkarid [Hex4]). Blodprøver vil bli samlet for bestemmelse av totale GAA-proteinnivåer og AT2221-konsentrasjoner i plasma for en populasjons-PK-analyse. Sikkerhetsvurderinger inkluderer overvåking av uønskede hendelser (AE), inkludert infusjonsassosierte reaksjoner (IAR), kliniske laboratorietester (kjemi, hematologi og urinanalyse), vitale tegn, fysiske undersøkelser inkludert vekt, elektrokardiogrammer (EKG) og immunogenisitet. Samtidige medisiner og ikke-medikamentelle terapier vil også bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT Alexandrovska
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital de La Timone
      • Nice, Frankrike, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Hellas
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 11528
        • Eginition Hospital
  • Italia
    • NAP
      • Messina, NAP, Italia, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italia, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japan
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • The jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 50612
        • Pusan National University
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015GD
        • Erasmus MC
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • University of Auckland
  • Polen
      • Małogoskie, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polen, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08026
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • NRW
      • Bonn, NRW, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Münster, NRW, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medizinische Universität Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen må gi signert informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
  2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er ≥ 18 år og veier ≥ 40 kg ved screening.
  3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  4. Forsøkspersonen må ha en LOPD-diagnose basert på dokumentasjon av ett av følgende:

    1. mangel på GAA-enzym
    2. GAA genotyping

  5. Emnet er klassifisert som ett av følgende med hensyn til ERT-status:

    1. ERT-erfaren, definert som for tiden mottar standardbehandling ERT (alglukosidase alfa) ved anbefalt dose og regime (dvs. 20 mg/kg dose hver 2. uke) i ≥ 24 måneder
    2. ERT-naiv, definert som aldri å ha mottatt undersøkelses- eller kommersielt tilgjengelig ERT
  6. Forsøkspersonen har en sittende FVC ≥ 30 % av den predikerte verdien for friske voksne (National Health and Nutrition Examination Survey III) ved screening.

  7. Forsøkspersonen utfører to 6MWT-er ved screening som er gyldige, som bestemt av den kliniske evaluatoren, og som oppfyller alle følgende kriterier:

    1. begge screeningsverdiene på 6MWD er ≥ 75 meter
    2. begge screeningsverdiene på 6MWD er ≤ 90 % av den predikerte verdien for friske voksne
    3. den nedre verdien på 6MWD er innenfor 20 % av den høyere verdien på 6MWD

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienten har mottatt noen undersøkelsesbehandling eller farmakologisk behandling for Pompes sykdom, unntatt alglukosidase alfa, innen 30 dager eller 5 halveringstider etter behandlingen eller behandlingen, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 eller forventes å gjøre det i løpet av studien.
  2. Personen har mottatt genterapi for Pompes sykdom

  3. Personen tar noen av følgende forbudte medisiner innen 30 dager før dag 1:

    • miglitol (f.eks. Glyset)
    • miglustat (f.eks. Zavesca)
    • akarbose (f.eks. Precose eller Glucobay)
    • voglibose (f.eks. Volix, Vocarb eller Volibo)

    Merk: Ingen av disse medisinene har en halveringstid som, multiplisert med 5, er lengre enn 30 dager.

  4. Personen krever bruk av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i > 6 timer per dag mens han er våken.
  5. Personen har overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ATB200, alglukosidase alfa eller AT2221.
  6. Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan utgjøre en unødig sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen eller kan kompromittere hans/hennes evne til å overholde eller ha negativ innvirkning på protokollkrav. Dette inkluderer klinisk depresjon (som diagnostisert av en psykiater eller annen psykisk helsepersonell) med ukontrollerte eller dårlig kontrollerte symptomer.
  7. Forsøksperson, hvis kvinne, er gravid eller ammer ved screening.
  8. Forsøkspersonen, enten det er mann eller kvinne, planlegger å bli gravid i løpet av studien.
  9. Forsøkspersonen har ikke dokumentasjon på diagnosen Pompes sykdom og nekter å gjennomgå genetisk testing.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cipaglucosidase Alfa/Miglustat
Deltakerne fikk cipaglucosidase alfa administrert sammen med miglustat annenhver uke (Q2W).
Biologisk: Cipaglucosidase Alfa
Deltakerne fikk en intravenøs (IV) infusjonsdose over en 4-timers varighet hver 2. uke (Q2W).
Andre navn:
  • ATB200
Legemiddel: Miglustat
Deltakerne fikk vektbaserte doser 1 time før cipaglucosidase alfa infusjon Q2W.
Andre navn:
  • AT2221
Aktiv komparator: Alglucosidase Alfa/Placebo
Deltakerne fikk alglukosidase alfa administrert sammen med placebo Q2W.
Biologisk: Alglukosidase Alfa
Deltakerne fikk en IV-infusjonsdose over en 4-timers varighet Q2W.
Andre navn:
  • Myozym
Legemiddel: Placebo
Miglustat-matchende placebo ble administrert oralt 1 time før infusjon av alglukosidase alfa Q2W.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bytt fra baseline til uke 52 på 6 minutters gange (6MWD)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Effekten av samtidig administrering av cipaglucosidase alfa/miglustat på ambulatorisk funksjon ble målt ved 6MWT. 6MWD, målt i meter, er distansen som går på 6MWT. En større avstand indikerte større utholdenhet. En økning fra baseline indikerte bedring.
Grunnlinje, uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 52 i sittende tvungen vitalkapasitet (FVC; % anslått)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Effekten av samtidig administrering av cipaglucosidase alfa/miglustat på lungefunksjon ble målt ved sittende FVC (prognostisert %). FVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i den manuelle muskeltesten (MMT)-score for nedre ekstremiteter
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Den totale poengsummen for MMT underekstremitetsstyrke inkluderte følgende 8 kroppsdeler: høyre/venstre hoftefleksjon, høyre/venstre hofteabduksjon, høyre/venstre knefleksjon og høyre/venstre kneekstensjon. MMT-skåren for nedre ekstremiteter varierte fra 0 til 40, med lavere skåre som indikerer svakere muskelstyrke. En økning fra baseline indikerte økt muskelstyrke.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline til uke 26 i 6MWD
Tidsramme: Baseline, uke 26
6MWD, målt i meter, er distansen som går på 6MWT.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline til uke 52 i totalpoengsum for pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS®) - fysisk funksjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Fysisk funksjon Short Form 20a (v2.0) besto av 20 spørsmål. De første 14 spørsmålene ble hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = ikke i stand til å gjøre; 2 = med mye vanskelighet; 3 = med noen vanskeligheter; 4 = med litt vanskeligheter; 5 = uten vanskeligheter; de neste 6 spørsmålene ble hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = kan ikke gjøre; 2 = ganske mye; 3 = noe; 4 = veldig lite; 5 = ikke i det hele tatt. Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere poengsum (1 til 5) på tvers av alle elementene. Totalpoengsummen varierer fra 20 til 100. En høyere poengsum representerte et bedre resultat.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline til uke 52 i totalpoengsummen for PROMIS® - Fatigue
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Fatigue Short Form 8a besto av 6 spørsmål, hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = ikke i det hele tatt; 2 = litt; 3 = noe; 4 = ganske mye; 5 = veldig mye; og 2 spørsmål, hver scoret på en skala fra 1 til 5 som følger: 1 = aldri; 2 = sjelden; 3 = noen ganger; 4 = ofte; 5 = alltid. Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere poengsum (1 til 5) på tvers av alle elementene. En lavere skåre representerte lavere utmattelsessymptomer.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline til uke 52 i totalpoengsummen for gang, trapper, gowers' manøver og stol (GSGC)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
GSGC besto av en 10-meters gange for evaluering av gangart, en 4-trapps klatring, Gowers 'manøver, og å reise seg fra en stol. Resultatene fra GSGC inkluderte tiden som kreves for å fullføre de individuelle testene, individuelle poengsummer for hver av testene (1 til 7 poeng for hver gangart, 4-trapper klatring og Gowers' manøver, og 1 til 6 poeng for å oppstå fra en stol), og en totalscore. GSGC totalpoengsum var summen av komponentskårene fra de 4 funksjonstestene. Den totale poengsummen varierte fra minimum 4 poeng (normal ytelse) til maksimalt 27 poeng (dårligste prestasjon).
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i Rasch-bygget Pompe-spesifikk aktivitet (R-Pact) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
R-Pact-skalaen var et 18-elements spørreskjema for å måle begrensninger i aktiviteter og begrensning i sosial deltakelse. Mulige svar på spørsmål var som følger: ikke i stand til å prestere, i stand til å prestere, men med vanskeligheter, og i stand til å prestere uten vanskeligheter. Den totale skåren ble beregnet ved å summere de observerte skårene på tvers av de 18 elementene, og den varierte fra 0 til 36, med høyere verdier som representerer lavere nivå av sykdomspåvirkning på musklene.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i europeisk livskvalitet-5 dimensjoner 5 responsnivåer (EQ-5D-5L) Basert på EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) Quantitative Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
EuroQol Visual Analogue Scale (EQ VAS) er en vertikal visuell analog skala som registrerer respondentens egen vurdering av hans eller hennes generelle helsetilstand på fullføringstidspunktet. Poeng varierer fra 0 (den verste helsen du kan forestille deg) til 100 (den beste helsen du kan forestille deg). Høyere EQ VAS-score representerer en forbedret følelse av generell helse, mens lavere skåre representerer en forverring av generell helse.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i Sitting Slow Vital Capacity (SVC) % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
SVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
De prosentvise predikerte verdiene av MIP ble beregnet som: % predikert = (faktisk resultat / predikert resultat)* 100, hvor de predikerte resultatene ble oppnådd ved å bruke referanseligningene fra Uldry og Fitting (1995).
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP) % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52

De prosentvise predikerte verdiene for MEP ble beregnet som: % predikert = (faktisk resultat / predikert resultat)

* 100, hvor de predikerte resultatene ble oppnådd ved bruk av referanseligningene fra Uldry og Fitting (1995).
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
De prosentvise predikerte verdiene av SNIP ble beregnet som: % predikert = (faktisk resultat / predikert resultat) * 100, hvor de predikerte resultatene ble oppnådd ved å bruke referanseligningene fra Evans og Whitelaw (2009).
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i % anslått 6MWD
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Prosenten spådd 6MWD = (faktisk 6MWD / spådd 6MWD) * 100. De predikerte verdiene ble beregnet ved å bruke Enright And Sherrill 1998 Reference Equations.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline til uke 52 i de kvantitative muskeltestverdiene (QMT).
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
QMT ble målt ved hjelp av det håndholdte dynamometeret. Større verdier (i kg) indikerte større muskelstyrke.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline til uke 52 i andre MMT-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52

Hver manuell muskeltest ble evaluert på en skåringsskala fra 0 til 5, som følger: 0 = ingen muskelbevegelse; 1 = synlig muskelbevegelse, men ingen bevegelse i leddet; 2 = bevegelse i leddet, men ikke mot tyngdekraften; 3 = bevegelse mot tyngdekraften, men ikke mot ekstra motstand; 4 = bevegelse mot motstand, men mindre enn normalt; 5 = normal styrke. Øvre ekstremitetsskåre var summen av skårer for abduksjon av høyre/venstre skulder, adduksjon av høyre/venstre skulder, ekstensjon av høyre/venstre albue og fleksjon av høyre/venstre albue, med totalskåren fra 0 til 40.

Proksimal muskelgruppescore, summen av skårer for høyre/venstre hoftefleksjon, høyre/venstre hofteabduksjon, høyre/venstre skulderabduksjon og høyre/venstre skulderadduksjon, med totalskåren fra 0 til 40. MMT totalscore var summen av nedre og øvre ekstremitetsskåre og varierte fra 0 til 80. Lavere skårer indikerte lavere total muskelstyrke. En økning fra baseline indikerte forbedring i muskelstyrke.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i maksimal vitalkapasitet (maksimal VC) % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Maksimal VC er den største av de to VC-verdiene (FVC eller SVC).
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i PROMIS-dyspné og øvre ekstremiteter totalt poeng
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52

Den korte formen for øvre ekstremiteter 7a besto av 7 elementer hver scoret på en avtagende skala fra 1 til 5 som følger: 1 = ikke i stand til å gjøre; 2 = med mye vanskelighet; 3 = med noen vanskeligheter; 4 = med litt vanskeligheter; 5 = uten problemer.

Dyspné Alvorlighet Short Form 10a besto av 10 elementer hver scoret på en skala fra 0 til 3 som følger: 0

= ingen kortpustethet; 1 = lett tungpustet; 2 = moderat tungpustet; 3 = alvorlig kortpustethet.

En total poengsum ble generert for hvert instrument ved å legge sammen hvert element. Totalskåre for øvre ekstremiteter varierer fra 7 til 35. Totalpoeng for dyspné varierer fra 0 til 30. En høyere skåre for overekstremiteter representerte bedring i symptomer. En lavere poengsum for alvorlighetsgrad av dyspné representerte forbedring av symptomene.
Grunnlinje, uke 52
Endre fra baseline i tiden for å fullføre individuelle GSGC-komponenttester og Timed Up and Go (TUG)-test i uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Motorisk funksjonstest vurderte tiden for å fullføre individuelle GSGC-komponenttester (10-meters gange, 4-trapper klatring, Gowers' manøver og oppstå fra en stol) og TUG-testen. TUG-testen vurderte tiden et forsøksperson trengte for å reise seg fra en stol, gå 3 meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned.
Grunnlinje, uke 52
Legens globale inntrykk av endring (PGIC) generelle status ved uke 52
Tidsramme: Uke 52

Physician's Global Impression of Change er basert på et enkelt element som scores på en 7-punkts vurderingsskala som strekker seg fra 1 "veldig mye dårligere" til 7 "svært mye forbedret".

En tertiær responsvariabel (forbedrende, avtagende, stabil) ble definert som følger: "Forbedring", som besto av forbedret, moderat forbedret og veldig mye forbedret; "Declining", som besto av verre, middels verre, og veldig mye verre; og "Stable", som tilsvarte ingen endring.
Uke 52
Emnets globale inntrykk av endring (SGIC) i uke 52
Tidsramme: Uke 52

SGIC er utformet for å registrere deltakernes inntrykk av deres funksjonelle status siden de startet studiemedisinen ved å bruke en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 "veldig mye dårligere" til 7 "svært mye forbedret".

En tertiær responsvariabel (forbedrende, avtagende, stabil) ble definert som følger: "Forbedring", som besto av forbedret, moderat forbedret og veldig mye forbedret; "Declining", som besto av verre, middels verre, og veldig mye verre; og "Stable", som tilsvarte ingen endring.
Uke 52
Antall deltakere som forbedrer seg på både 6MWD og % anslått FVC ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
En sammensatt respons på subjektnivå av de 2 relevante kliniske resultatene, 6MWD og FVC (prognostisert %), ble vurdert. Forhåndsdefinerte terskler ble brukt for vurdering av bedring i samsvar med publiserte minimale klinisk viktige forskjellsverdier for sammenlignbare instrumenter i lignende sykdom.
Uke 52
Antall deltakere med behandlingsfremkommende antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Behandlingsfremkallende ADAer ble definert som deltakere som hadde serokonvertert eller forsterket sin eksisterende ADA i løpet av studieperioden.
Baseline frem til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i urinheksosetetrasakkarid (Hex4) nivå
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Nivåer av urin Hex4, en biomarkør for sykdomssubstrat, ble målt. Analysen er spesifikt rettet mot Hex4, glukosetetrasakkaridet (Glc4), som er en biomarkør for glykogenlagring.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i serumkreatinkinase (CK) nivå
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i serum CK-nivå. CK-nivåer ble målt som en del av serumkjemipanelet.
Grunnlinje, uke 52
Populasjonsfarmakokinetikk (PK): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarne deltakere som bruker plasma totalt GAA-proteinnivå ved signaturpeptidanalyse og plasmamilustatkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver samlet inn for PK-analyse hos ERT-erfarne deltakere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)
Populasjon PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-erfarne deltakere som bruker plasma totalt GAA-proteinnivå ved signaturpeptidanalyse og plasmamilustatkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver samlet inn for PK-analyse hos ERT-erfarne deltakere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)
Populasjon PK: Cmax for Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-naive deltakere
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver samlet inn for PK-analyse hos ERT-naive deltakere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)
Populasjons-PK: AUC for Cipaglucosidase Alfa og Alglucosidase Alfa hos ERT-naive individer
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver samlet inn for PK-analyse hos ERT-naive deltakere 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)
Ikke-kompartmentell analyse: Cmax for plasma totalt GAA-protein av signaturpeptid T09 hos ERT-naive personer
Tidsramme: Dag 1
En ikke-kompartmental analyse ble utført på ERT-naive forsøkspersoner, som gjennomgikk seriell PK-prøvetaking under studien. På dag 1 ble det tatt serieblodprøver for ERT-naive deltakere like før initiering av cipaglucosidase alfa/alglukosidase alfa infusjon (tid 0) og ved 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 og 24 timer etter starten av cipaglukosidase alfa/alglukosidase alfa infusjon for plasma total human syre α-glukosidase (GAA) protein signatur peptid T09 og plasma miglustat bestemmelser.
Dag 1
Ikke-kompartmentell analyse: AUC fra tid 0 (forhåndsdose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av totalt GAA-protein i plasma av signaturpeptid T09 i ERT-naive individer
Tidsramme: Dag 1
En ikke-kompartmental analyse ble utført på ERT-naive forsøkspersoner, som gjennomgikk seriell PK-prøvetaking under studien. På dag 1 ble det tatt serieblodprøver for ERT-naive deltakere rett før initiering av cipaglucosidase alfa/alglukosidase alfa infusjon (tid 0) og ved 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 og 24 timer etter starten av cipaglucosidase alfa/alglucosidase alfa infusjon for plasma total GAA protein signatur peptid T09 og plasma miglustat bestemmelser.
Dag 1
Sammenligning av Cmax for Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarne og ERT-naive populasjoner
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver tatt for PK-analyse 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)
Sammenligning av AUC for Cipaglucosidase Alfa i ERT-erfarne og ERT-naive populasjoner
Tidsramme: Dag 1 og 364 (uke 52)
På dag 1 og 364 (uke 52) ble sparsomme blodprøver tatt for PK-analyse 0, 1, 4, 6, 12 og 24 timer etter dosering. Innsamling av 12-timersprøven var valgfri.
Dag 1 og 364 (uke 52)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATB200-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cipaglucosidase Alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere