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Estudio PROPEL: un estudio que compara ATB200/AT2221 con alglucosidasa/placebo en sujetos adultos con LOPD (PROPEL)

9 de septiembre de 2025 actualizado por: Amicus Therapeutics

Un estudio aleatorizado doble ciego de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de ATB200 intravenoso coadministrado con AT2221 oral en sujetos adultos con enfermedad de Pompe de aparición tardía en comparación con alglucosidasa alfa/placebo

Este es un estudio aleatorizado doble ciego de fase 3 para estudiar la eficacia y seguridad de ATB200 intravenoso coadministrado con AT2221 oral en sujetos adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío en comparación con alglucosidasa alfa/placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio internacional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de ATB200/AT2221 en sujetos adultos con enfermedad de Pompe de aparición tardía (LOPD) que han recibido terapia de reemplazo enzimático con alglucosidasa alfa (es decir, experiencia con ERT) o que nunca han recibido ERT (es decir, sin tratamiento previo con ERT) en comparación con alglucosidasa alfa/placebo.

El estudio constará de un período de selección de hasta 30 días, un período de tratamiento de 12 meses y un período de seguimiento de seguridad de 30 días. Los sujetos que completen este estudio tendrán la opción de participar en un estudio de extensión de etiqueta abierta para recibir ATB200/AT2221 bajo un protocolo separado.

Los sujetos con experiencia en terapia de reemplazo enzimático continuarán tomando alglucosidasa alfa durante el período de selección; el tratamiento con alglucosidasa alfa luego será reemplazado por el fármaco del estudio (ATB200/AT2221 o alglucosidasa alfa/placebo) en el mismo horario sin interrupción (es decir, cada 2 semanas).

Las visitas de infusión se programarán cada 2 semanas durante todo el estudio; Se realizarán evaluaciones (p. ej., pruebas de laboratorio clínico) para el control de seguridad inicial en estas visitas durante las primeras 6 semanas del estudio. Las visitas del estudio que incluyen la eficacia, la seguridad y otras evaluaciones se programarán aproximadamente cada 3 meses y pueden ocurrir durante 2 días, siempre que todas las evaluaciones y procedimientos del estudio (con la excepción de la recolección de muestras farmacocinéticas [FC]) se realicen antes de la administración del fármaco del estudio. .

Las evaluaciones de eficacia (es decir, evaluaciones funcionales) incluyen la evaluación de la función ambulatoria (6MWT), pruebas de función motora (prueba de marcha, escalera, Gower y maniobra de silla [GSGC] y prueba Timed Up and Go [TUG]), fuerza muscular (maniobra manual y pruebas musculares cuantitativas) y pruebas de función pulmonar (capacidad vital forzada [FVC], capacidad vital lenta [SVC], presión inspiratoria máxima [MIP], presión espiratoria máxima [MEP] y presión inspiratoria nasal por inhalación [SNIP]). Resultados informados por el paciente (escala de actividad [R PAct] específica de Pompe construida por Rasch, instrumento EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles [EQ-5D-5L], instrumentos del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente [PROMIS®] para función física, fatiga, disnea , y extremidad superior, y la impresión global de cambio del sujeto). También se realizará la Impresión Global de Cambio del Médico.

Las evaluaciones farmacodinámicas incluyen la medición de biomarcadores de lesión muscular (creatina quinasa [CK]) y sustrato de la enfermedad (hexosa tetrasacárido urinario [Hex4]). Se recolectarán muestras de sangre para determinar los niveles totales de proteína GAA y las concentraciones de AT2221 en plasma para un análisis farmacocinético poblacional. Las evaluaciones de seguridad incluyen el control de eventos adversos (AA), incluidas las reacciones asociadas a la infusión (IAR), pruebas de laboratorio clínico (química, hematología y análisis de orina), signos vitales, exámenes físicos que incluyen peso, electrocardiogramas (ECG) e inmunogenicidad. También se registrarán los medicamentos concomitantes y las terapias no farmacológicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

125

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 80336
        • Friedrich-Baur Institut
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Alemania, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Bosnia y Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT Alexandrovska
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic, University of Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan, Gyeongsangnam-do, Corea del Sur, 50612
        • Pusan National University
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen Neuromuscular Center
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • University Medical Centre Ljubljana
  • España
      • Barcelona, España, 08026
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Helath: University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Clinical Research Unit
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Neurology
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah, Center for Clinical and Translational Sciences
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Garches, Francia, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Salengro
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Francia, 06001
        • Hôpital Pasteur
  • Grecia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 11528
        • Eginition Hospital
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis University, Institute of Genomic Medicine and Rare Disease
      • Pécs, Hungría, 7623
        • University of Pecs
      • Szeged, Hungría, 6725
        • University Of Szeged
  • Italia
    • NAP
      • Messina, NAP, Italia, 98125
        • UOC di Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Napoli, NAP, Italia, 80131
        • UOC Genetica Medica
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Kagoshima, Japón
        • Kagoshima University Hospital
      • Osaka, Japón
        • Izumi City General Hospital
      • Tokyo, Japón
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Tokyo, Japón, 105-8471
        • The Jikei University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • University of Auckland
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015GD
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Małogoskie, Polonia, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Rzeszów, Polonia, 35-326
        • Centrum Medyczne
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cambridge, Reino Unido
        • Cambridge University Hospitals
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital NHS
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto debe proporcionar un consentimiento informado firmado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Los sujetos masculinos y femeninos tienen ≥ 18 años y pesan ≥ 40 kg en el momento de la selección.
  3. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

  4. El sujeto debe tener un diagnóstico de LOPD basado en la documentación de uno de los siguientes:

    1. deficiencia de la enzima GAA
    2. Genotipado GAA

  5. El sujeto se clasifica como uno de los siguientes con respecto al estado de ERT:

    1. Experimentado con ERT, definido como recibir actualmente ERT estándar de atención (alglucosidasa alfa) a la dosis y el régimen recomendados (es decir, dosis de 20 mg/kg cada 2 semanas) durante ≥ 24 meses
    2. ERT-naïve, definido como nunca haber recibido ERT en investigación o disponible comercialmente
  6. El sujeto tiene una CVF en reposo ≥ 30 % del valor predicho para adultos sanos (Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III) en la selección.

  7. El sujeto realiza dos 6MWT en la selección que son válidas, según lo determine el evaluador clínico, y que cumplen con todos los siguientes criterios:

    1. ambos valores de detección de 6MWD son ≥ 75 metros
    2. ambos valores de detección de 6MWD son ≤ 90% del valor predicho para adultos sanos
    3. el valor más bajo de 6MWD está dentro del 20% del valor más alto de 6MWD

Criterio de exclusión

  1. El sujeto ha recibido cualquier terapia de investigación o tratamiento farmacológico para la enfermedad de Pompe, que no sea alglucosidasa alfa, dentro de los 30 días o 5 vidas medias de la terapia o tratamiento, lo que sea más largo, antes del Día 1 o se prevé que lo haga durante el estudio.
  2. El sujeto ha recibido terapia génica para la enfermedad de Pompe

  3. El sujeto está tomando alguno de los siguientes medicamentos prohibidos dentro de los 30 días anteriores al Día 1:

    • miglitol (p. ej., Glyset)
    • miglustat (p. ej., Zavesca)
    • acarbosa (p. ej., Precose o Glucobay)
    • voglibosa (p. ej., Volix, Vocarb o Volibo)

    Nota: Ninguno de estos medicamentos tiene una vida media que, cuando se multiplica por 5, sea mayor a 30 días.

  4. El sujeto requiere el uso de soporte de ventilación invasiva o no invasiva durante > 6 horas por día mientras está despierto.
  5. El sujeto tiene hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes en ATB200, alglucosidasa alfa o AT2221.
  6. El sujeto tiene una afección médica o cualquier otra circunstancia atenuante que pueda, en opinión del investigador o del monitor médico, representar un riesgo de seguridad indebido para el sujeto o puede comprometer su capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo o tener un impacto adverso. Esto incluye la depresión clínica (diagnosticada por un psiquiatra u otro profesional de la salud mental) con síntomas no controlados o mal controlados.
  7. El sujeto, si es mujer, está embarazada o amamantando en la selección.
  8. El sujeto, ya sea hombre o mujer, planea concebir un hijo durante el estudio.
  9. El sujeto no tiene documentación de diagnóstico de la enfermedad de Pompe y se niega a someterse a pruebas genéticas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cipaglucosidasa Alfa/Miglustat
Los participantes recibieron cipaglucosidasa alfa coadministrada con miglustat cada 2 semanas (Q2W).
Biológico: Cipaglucosidasa Alfa
Los participantes recibieron una dosis de infusión intravenosa (IV) durante 4 horas cada 2 semanas (Q2W).
Otros nombres:
  • ATB200
Droga: Miglustat
Los participantes recibieron dosis basadas en el peso 1 hora antes de la infusión de cipaglucosidasa alfa cada dos semanas.
Otros nombres:
  • AT2221
Comparador activo: Alglucosidasa Alfa/Placebo
Los participantes recibieron alglucosidasa alfa coadministrada con placebo cada dos semanas.
Biológico: Alglucosidasa Alfa
Los participantes recibieron una dosis de infusión intravenosa durante 4 horas cada dos semanas.
Otros nombres:
  • Miozima
Droga: Placebo
El placebo equivalente a miglustat se administró por vía oral 1 hora antes de la infusión de alglucosidasa alfa cada dos semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en una distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La eficacia de la coadministración de cipaglucosidasa alfa/miglustat sobre la función ambulatoria se midió mediante la 6MWT. El 6MWD, medido en metros, es la distancia recorrida en el 6MWT. Una mayor distancia indicaba una mayor resistencia. Un aumento desde el inicio indicó una mejora.
Línea de base, semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la capacidad vital forzada sentada (FVC; % previsto)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La eficacia de la coadministración de cipaglucosidasa alfa/miglustat sobre la función pulmonar se midió mediante la FVC sentada (% previsto). La FVC es una prueba de función pulmonar estándar que se utiliza para cuantificar la debilidad de los músculos respiratorios.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación de la prueba muscular manual (MMT) para las extremidades inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La puntuación total para la fuerza de las extremidades inferiores del MMT incluyó las siguientes 8 partes del cuerpo: flexión de cadera derecha/izquierda, abducción de cadera derecha/izquierda, flexión de rodilla derecha/izquierda y extensión de rodilla derecha/izquierda. La puntuación de las extremidades inferiores del MMT osciló entre 0 y 40, y las puntuaciones más bajas indican una fuerza muscular más débil. Un aumento con respecto al valor inicial indicó un aumento de la fuerza muscular.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 26 en 6MWD
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El 6MWD, medido en metros, es la distancia recorrida en el 6MWT.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS®): función física
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Función física Short Form 20a (v2.0) constaba de 20 preguntas. Las primeras 14 preguntas se calificaron cada una en una escala del 1 al 5 de la siguiente manera: 1 = incapaz de hacerlo; 2 = con mucha dificultad; 3 = con cierta dificultad; 4 = con un poco de dificultad; 5 = sin ninguna dificultad; las siguientes 6 preguntas se calificaron cada una en una escala del 1 al 5 de la siguiente manera: 1 = no puedo hacerlo; 2 = bastante; 3 = algo; 4 = muy poco; 5 = en absoluto. La puntuación total se calculó sumando las puntuaciones (de 1 a 5) de todos los ítems. Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 100. Una puntuación más alta representó un mejor resultado.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total de PROMIS® - Fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Fatiga Short Form 8a constaba de 6 preguntas, cada una calificada en una escala de 1 a 5 de la siguiente manera: 1 = nada; 2 = un poquito; 3 = algo; 4 = bastante; 5 = mucho; y 2 preguntas, cada una puntuada en una escala de 1 a 5 de la siguiente manera: 1 = nunca; 2 = raramente; 3 = a veces; 4 = a menudo; 5 = siempre. La puntuación total se calculó sumando las puntuaciones (de 1 a 5) de todos los ítems. Una puntuación más baja representó menores síntomas de fatiga.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total de marcha, escaleras, maniobra de asistente y silla (GSGC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El GSGC consistió en una caminata de 10 metros para evaluación de la marcha, subida de 4 escaleras, maniobra de Gowers y levantamiento de una silla. Los resultados del GSGC incluyeron el tiempo requerido para completar las pruebas individuales, las puntuaciones individuales para cada una de las pruebas (de 1 a 7 puntos por cada una de las de marcha, subida de 4 escaleras y maniobra de Gowers, y de 1 a 6 puntos por surgir de una silla) y una puntuación total. La puntuación total del GSGC fue la suma de las puntuaciones de los componentes de las 4 pruebas funcionales. La puntuación total osciló entre un mínimo de 4 puntos (rendimiento normal) y un máximo de 27 puntos (peor desempeño).
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total de la actividad específica de Pompe construida por Rasch (R-PAct)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La escala R-PAct fue un cuestionario de 18 ítems para medir limitaciones en las actividades y restricción en la participación social. Las posibles respuestas a las preguntas fueron las siguientes: incapaz de realizar, capaz de realizar, pero con dificultad y capaz de realizar sin dificultad. La puntuación total se calculó sumando las puntuaciones observadas en los 18 ítems y osciló entre 0 y 36, donde los valores más altos representan un nivel más bajo de impacto de la enfermedad en los músculos.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la calidad de vida europea: 5 dimensiones, 5 niveles de respuesta (EQ-5D-5L) según la puntuación cuantitativa de la escala analógica visual EuroQol (EQ VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La escala analógica visual EuroQol (EQ VAS) es una escala analógica visual vertical que registra la propia evaluación del encuestado de su estado de salud general en el momento de su finalización. Las puntuaciones van de 0 (la peor salud que puedas imaginar) a 100 (la mejor salud que puedas imaginar). Las puntuaciones más altas de EQ VAS representan una mejor sensación de salud general, mientras que las puntuaciones más bajas representan un empeoramiento de la salud general.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en capacidad vital lenta (SVC) sentado % previsto
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
SVC es una prueba de función pulmonar estándar que se utiliza para cuantificar la debilidad de los músculos respiratorios.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el % previsto de la presión inspiratoria máxima (MIP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Los valores porcentuales previstos de MIP se calcularon como: % previsto = (resultado real/resultado previsto)* 100, donde los resultados previstos se obtuvieron utilizando las ecuaciones de referencia de Uldry y Fiting (1995).
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la presión espiratoria máxima (MEP) % previsto
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52

Los valores porcentuales previstos de MEP se calcularon como: % previsto = (resultado real/resultado previsto)

* 100, donde los resultados previstos se obtuvieron utilizando las ecuaciones de referencia de Uldry y Fiting (1995).
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el % previsto de la presión inspiratoria nasal por olfateo (SNIP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Los valores porcentuales previstos de SNIP se calcularon como: % previsto = (resultado real/resultado previsto) * 100, donde los resultados previstos se obtuvieron utilizando las ecuaciones de referencia de Evans y Whitelaw (2009).
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en % previsto 6MWD
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El % de 6MWD previsto = (6MWD real/6MWD previsto) * 100. Los valores previstos se calcularon utilizando las ecuaciones de referencia de Enright y Sherrill de 1998.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en los valores de la prueba muscular cuantitativa (QMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
QMT se midió utilizando el dinamómetro de mano. Los valores mayores (en kg) indicaron una mayor fuerza muscular.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en otras puntuaciones de MMT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52

Cada prueba muscular manual se evaluó en una escala de puntuación de 0 a 5, de la siguiente manera: 0 = sin movimiento muscular; 1 = movimiento muscular visible, pero ningún movimiento en la articulación; 2 = movimiento en la articulación, pero no contra la gravedad; 3 = movimiento contra la gravedad, pero no contra resistencia añadida; 4 = movimiento contra resistencia, pero menor de lo normal; 5 = fuerza normal. La puntuación de las extremidades superiores fue la suma de las puntuaciones de abducción del hombro derecho/izquierdo, aducción del hombro derecho/izquierdo, extensión del codo derecho/izquierdo y flexión del codo derecho/izquierdo, con una puntuación total que oscilaba de 0 a 40.

Puntuación del grupo de músculos proximales, la suma de las puntuaciones de flexión de cadera derecha/izquierda, abducción de cadera derecha/izquierda, abducción de hombro derecho/izquierdo y aducción de hombro derecho/izquierdo, con una puntuación total que oscila entre 0 y 40. La puntuación total del MMT fue la suma de las puntuaciones de las extremidades inferiores y superiores y osciló entre 0 y 80. Las puntuaciones más bajas indicaron una menor fuerza muscular general. Un aumento con respecto al valor inicial indicó una mejora en la fuerza muscular.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la capacidad vital máxima (VC máxima) % previsto
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El VC máximo es el mayor de los dos valores de VC (FVC o SVC).
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en las puntuaciones totales de PROMIS-Disnea y extremidades superiores
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52

El formulario corto de extremidades superiores 7a constaba de 7 ítems, cada uno de los cuales se puntuaba en una escala decreciente de 1 a 5 de la siguiente manera: 1 = incapaz de hacerlo; 2 = con mucha dificultad; 3 = con cierta dificultad; 4 = con un poco de dificultad; 5 = sin ninguna dificultad.

El formulario breve 10a de gravedad de la disnea constaba de 10 ítems, cada uno de los cuales se puntuaba en una escala de 0 a 3 de la siguiente manera: 0

= sin dificultad para respirar; 1 = leve dificultad para respirar; 2 = dificultad para respirar moderadamente; 3 = dificultad respiratoria grave.

Se generó una puntuación total para cada instrumento sumando cada ítem. Las puntuaciones totales para las extremidades superiores oscilan entre 7 y 35. Las puntuaciones totales de disnea oscilan entre 0 y 30. Una puntuación más alta para las extremidades superiores representó una mejoría en los síntomas. Una puntuación más baja para la gravedad de la disnea representó una mejoría en los síntomas.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el valor inicial en el tiempo para completar las pruebas de componentes GSGC individuales y la prueba Timed Up and Go (TUG) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La prueba de función motora evaluó el tiempo para completar las pruebas de los componentes individuales del GSGC (caminata de 10 metros, subir 4 escaleras, maniobra de Gowers y levantarse de una silla) y la prueba TUG. La prueba TUG evaluó el tiempo que un sujeto necesitaba para levantarse de una silla, caminar 3 metros, darse la vuelta, regresar a la silla y sentarse.
Línea de base, semana 52
Estado general de la impresión global de cambio (PGIC) del médico en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52

La Impresión Global de Cambio del Médico se basa en un solo ítem que se califica en una escala de calificación de 7 puntos que van desde 1 "mucho peor" hasta 7 "mucho mejor".

Una variable de respuesta terciaria (mejorando, disminuyendo, estable) se definió de la siguiente manera: "Mejorando", que consistía en mejorado, moderadamente mejorado y mucho mejorado; "Decreciente", que consistía en peor, moderadamente peor y mucho peor; y "Estable", que equivalía a ningún cambio.
Semana 52
Impresión global de cambio (SGIC) del sujeto en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52

El SGIC está diseñado para registrar la impresión de los participantes sobre su estado funcional desde que comenzaron a utilizar el fármaco del estudio utilizando una escala de 7 puntos que va desde 1 "mucho peor" hasta 7 "mucho mejorado".

Una variable de respuesta terciaria (mejorando, disminuyendo, estable) se definió de la siguiente manera: "Mejorando", que consistía en mejorado, moderadamente mejorado y mucho mejorado; "Decreciente", que consistía en peor, moderadamente peor y mucho peor; y "Estable", que equivalía a ningún cambio.
Semana 52
Número de participantes que mejoraron tanto en 6MWD como en el % de FVC previsto en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
Se evaluó una respuesta compuesta a nivel de sujeto de los 2 resultados clínicos relevantes, 6MWD y FVC (% previsto). Se utilizaron umbrales preespecificados para evaluar la mejoría consistente con los valores mínimos de diferencia clínicamente importantes publicados para instrumentos comparables en enfermedades similares.
Semana 52
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
Los ADA emergentes del tratamiento se definieron como participantes que habían seroconvertido o potenciado su ADA preexistente durante el período del estudio.
Línea de base hasta la semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el nivel de hexosa tetrasacárido (Hex4) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Se midieron los niveles de Hex4 en orina, un biomarcador del sustrato de la enfermedad. El ensayo se dirige específicamente a Hex4, el tetrasacárido de glucosa (Glc4), que es un biomarcador del almacenamiento de glucógeno.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el nivel de creatina quinasa (CK) sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en el nivel de CK sérica. Los niveles de CK se midieron como parte del panel de química sérica.
Línea de base, semana 52
Farmacocinética poblacional (PK): concentración máxima observada (Cmax) de cipaglucosidasa alfa y alglucosidasa alfa en participantes con experiencia en ERT que utilizan el nivel de proteína GAA total en plasma mediante el ensayo de péptido característico y la concentración de miglustat en plasma
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético en participantes con experiencia en ERT a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)
FC poblacional: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de cipaglucosidasa alfa y alglucosidasa alfa en participantes con experiencia en ERT que utilizan el nivel de proteína GAA total en plasma mediante el ensayo de péptido característico y la concentración de miglustat en plasma
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético en participantes con experiencia en ERT a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)
FC poblacional: Cmax de cipaglucosidasa alfa y alglucosidasa alfa en participantes sin tratamiento previo con ERT
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético en participantes que nunca habían recibido ERT a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)
FC poblacional: AUC de cipaglucosidasa alfa y alglucosidasa alfa en sujetos sin tratamiento previo con ERT
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético en participantes que nunca habían recibido ERT a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)
Análisis no compartimental: Cmax de la proteína GAA total en plasma por el péptido característico T09 en sujetos que no han recibido ERT
Periodo de tiempo: Día 1
Se realizó un análisis no compartimental en sujetos que no habían recibido TRE y que se sometieron a muestreos farmacocinéticos en serie durante el estudio. El día 1, se recogieron muestras de sangre en serie para los participantes que no habían recibido TRE justo antes del inicio de la infusión de cipaglucosidasa alfa/alglucosidasa alfa (tiempo 0) y en 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 y 24 horas después del inicio de la infusión de cipaglucosidasa alfa/alglucosidasa alfa para determinaciones del péptido característico T09 de la proteína α-glucosidasa ácida (GAA) humana total en plasma y de miglustat en plasma.
Día 1
Análisis no compartimental: AUC desde el momento 0 (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable de proteína GAA total en plasma por el péptido característico T09 en sujetos sin tratamiento previo con ERT
Periodo de tiempo: Día 1
Se realizó un análisis no compartimental en sujetos que no habían recibido TRE y que se sometieron a muestreos farmacocinéticos en serie durante el estudio. El día 1, se recogieron muestras de sangre en serie para los participantes que no habían recibido TRE justo antes del inicio de la infusión de cipaglucosidasa alfa/alglucosidasa alfa (tiempo 0) y en 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 10 y 24 horas después del inicio de la infusión de cipaglucosidasa alfa / alglucosidasa alfa para determinaciones del péptido característico T09 de la proteína GAA total en plasma y de miglustat en plasma.
Día 1
Comparación de la Cmax de cipaglucosidasa alfa en poblaciones con experiencia en ERT y sin tratamiento previo con ERT
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)
Comparación del AUC de la cipaglucosidasa alfa en poblaciones con experiencia en ERT y sin tratamiento previo con ERT
Periodo de tiempo: Días 1 y 364 (Semana 52)
En los días 1 y 364 (semana 52), se recolectaron escasas muestras de sangre para análisis farmacocinético a las 0, 1, 4, 6, 12 y 24 horas después de la dosis. La recogida de la muestra de 12 horas fue opcional.
Días 1 y 364 (Semana 52)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amicus Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

2 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

11 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATB200-03

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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