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優勢な骨転移性放射性ヨウ素治療抵抗性の分化型甲状腺がん患者の治療におけるレンバチニブとデノスマブの併用の有効性に関する研究 (LENVOS)

2022年3月14日 更新者:Centre Leon Berard

優勢な骨転移性放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がん(レンボス)患者の治療におけるレンバチニブとデノスマブの併用の有効性に関する前向き多施設共同第 II 相試験

この研究では、骨優勢の転移性放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がんにおけるレンバチニブとデノスマブの併用を評価します。 すべての患者は、この組み合わせの治療を受けます。

調査の概要

詳細な説明

患者は通常、症候性病変の場合、または局所合併症のリスクが高い場合に、直接治療(放射線療法および/または手術および/または熱切除)を考慮されます。 また、分化型甲状腺癌 (DTC) に関する利用可能なデータがまばらであるにもかかわらず、彼らは通常、全身性骨指向性薬剤 (ビスフォスフォネートまたはデノスマブ) も投与されます。 骨指向性薬剤には抗腫瘍活性がないため、患者は追加の治療が必要になる場合があります。 現在までに、ソラフェニブとレンバチニブのみが進行性放射性ヨウ素治療抵抗性分化型甲状腺がん (RR-DTC) の治療に承認されています。

レンバチニブは、RR-DTC においてプラセボと比較して有効性を示しました。 他のキナーゼ阻害剤は、他の軟部組織部位と比較して骨転移疾患の制御にあまり効果がないように見えましたが、レンバチニブは、少数の患者で骨腫瘍サイズの有意な減少を示しました.

両方の治験薬が骨転移を伴う RR-DTC 患者の治療に適応されたとしても、レンバチニブがこの集団でデノスマブと併用した場合に臨床的利益と抗腫瘍活性を提供できることを確認することは非常に重要です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU Angers
        • 副調査官:
          • Frédéric ILLOUZ, MD
        • 副調査官:
          • Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
        • 主任研究者:
          • Patrice RODIEN, MD
      • Besançon、フランス
      • Bordeaux、フランス
      • Bordeaux、フランス、33075
        • 募集
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
        • 主任研究者:
          • Laurence DIGUE, MD
        • 副調査官:
          • Alain RAVAUD, PhD
      • Bron、フランス
        • 募集
        • Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Françoise Borson-Chazot, MD
      • Dijon、フランス、21079
        • 募集
        • Centre Geogres François Leclerc
        • 主任研究者:
          • Sylvie Zanetta, MD
      • Lyon、フランス、69008
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • DE LA FOUCHARDIERE Christelle, MD
      • Nice、フランス
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • APHP Saint Louis
        • コンタクト:
      • Paris、フランス、75651
        • 募集
        • APHP La Pitié Salpêtrière
        • コンタクト:
      • Reims、フランス
        • 募集
        • Institut Jean Godinot
        • 主任研究者:
          • Jean-Christophe Eymard, MD
      • Strasbourg、フランス
        • 募集
        • Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Olivier Schneegans, MD
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Slimane Zerdoud, MD
      • Villejuif、フランス、94805
        • 募集
        • Institut Gustave Roussy
        • 主任研究者:
          • LEBOULLEUX Sophie, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -研究に同意した日に18歳以上の男性または女性;
  • I2. -濾胞細胞由来の甲状腺(乳頭状、小胞状、または低分化型)の患者;
  • 以下の少なくとも1つによって定義される放射性ヨウ素抵抗性疾患:

    • 放射性ヨウ素(RAI)を濃縮しない悪性/転移性組織の存在、
    • RAI-avid 疾患の以前の証拠の後、RAI を集中させる能力の腫瘍組織による損失、
    • 一部の病変では RAI が集中しているが、他の病変では集中していない、
    • RAIがかなり集中しているにもかかわらず、転移性疾患の進行;
  • 優勢な骨転移(骨外転移を脅かすことなく)
  • -含まれる前の12か月以内に次のイベントの少なくとも1つが発生することによって定義される骨格関連イ​​ベントのリスクがある患者:

    • ロコ地域の手順の表示を含む骨格関連のイベント(つまり、 放射線療法、インターベンショナルラジオロジー)、
    • -RECIST1.1による測定可能な転移性骨病変を伴う進行性疾患; Nota Bene: 軟部組織の関与を伴う骨病変は測定可能と見なされます。
  • -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤2;
  • -治療開始前の14日以内の適切な臓器機能は、次のように定義されます。

    • 好中球数 ≥ 1.5 Gi/l
    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 血小板数≧100 Gi/l
    • -プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.2 x ULN または国際正規化比 ≤ 1.5 注記: 抗凝固療法を受けている被験者は、INR が安定していて、目標とする抗凝固療法の範囲内にある場合に適格です。
    • -血清トランスアミナーゼ(ASATおよびALAT)≤3.0 x正常上限(ULN)(肝転移の場合は5.0 x ULN)
    • -血清総ビリルビン≤2 x ULN
    • クレアチニンクリアランス≧30ml/分;
    • タンパク尿の不在 Nota Bene: ディップスティック尿検査でタンパク尿が 1+ 以上の患者は、24 時間の尿収集を受ける必要があります。 尿タンパク≧1g/24hの被験者は不適格となります。
    • アルブミン調整血清カルシウム≧2.0mmol/l(8.0mg/dl)および≦2.9mmol/l(11.5mg/dl)
  • 効果的な避妊法を 2 種類使用している患者とそのパートナー:

    • -出産の可能性のある女性の場合:研究参加の少なくとも4週間前、研究参加中、およびレンバチニブの少なくとも1か月後およびデノスマブの少なくとも5か月後、
    • 男性の場合:研究登録の少なくとも4週間前および研究参加中。
  • 患者は医療保険に加入している必要があります。
  • 研究要件を遵守する意欲と能力;
  • -患者が登録前に試験のすべての側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。

非包含基準:

  • -次のDTCサブタイプの組織学的診断:髄質、未分化、リンパ腫または肉腫。
  • -過去3年以内の研究疾患以外の悪性腫瘍の既往歴、再発の兆候のない局所的に治癒可能な疾患を除く;
  • -適応症に関係なく、デノスマブまたはその他の骨指向性薬剤(ビスフォスフォネートを含む)による以前または現在の治療;
  • -レンバチニブおよびデノスマブを含むがこれらに限定されないチロシンキナーゼ阻害剤による以前または現在の治療;
  • -プロトコルで定義されている差し迫ったまたは確認された骨格関連イ​​ベントのある患者;
  • 最適な降圧介入にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧症 (150mmHg/90mmHg);高血圧の患者は、レンバチニブ開始前の少なくとも1週間、降圧療法の安定した用量で高血圧が十分に管理されている場合に登録できます。
  • 出血または出血のリスクの増加につながる状態;
  • -レンバチニブおよび/またはデノスマブに対するその他の禁忌
  • -最初の治験薬投与前3週間以内の大手術、または治験中に計画された大手術;
  • 歯科または口腔外科手術による未治癒の病変;
  • -顎の骨壊死または口腔外科手術につながる可能性がある、またはすでにつながっている可能性のある歯科または顎の状態; Nota Bene: 専門医との相談により、歯科および口腔の評価によりデノスマブによる治療を開始できることを確認する必要があります。
  • -HIV、B型肝炎またはC型肝炎による既知の感染を含む、活動中の感染;
  • -治験薬の開始日の4週間前または治験参加中に計画された治験薬による主要な結果の評価または治療を妨げる可能性のある臨床試験に参加している患者;
  • -研究者の意見では、被験者が研究を完了するのを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある器質的または精神的障害;
  • 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性がある*女性は、試験治療開始前72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります

    *: 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす女性患者は、妊娠の可能性のない女性として定義されます。

    • 50歳以上で、1年以上自然に無月経である
    • 専門の婦人科医によって確認された永久的な早発卵巣不全
    • 以前の両側卵管卵巣摘出術
    • XY 遺伝子型、ターナー症候群、または子宮無形成 上記の基準の少なくとも 1 つを満たさない女性患者は、出産の可能性のある女性として定義されます。
  • -レンバチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸(GI)機能またはGI疾患(例:潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)の障害のある患者;
  • -病歴または活動的な消化管または非消化管瘻のある患者;
  • 治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症またはアレルギー反応の病歴;
  • -病歴または活動性の重大な心血管障害:ニューヨーク心臓協会クラスIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、または治験薬の初回投与から6か月以内の障害に関連する不整脈;
  • 臨床的に重大な心電図異常、顕著なベースライン延長 QT/QTc 間隔 (例: QTc 間隔 > 500 ミリ秒の繰り返しの実証);
  • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患(例:重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害) 研究治療に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります。
  • -禁止されている併用薬および/または併用薬を使用している患者。
  • 家庭教師またはキュレーターシップを必要とする患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トライアルアーム

レンバチニブとデノスマブは、それぞれの SmPC の適応症で使用されます。

研究治療は、28 日間の架空のサイクルに分割されます。 レンバチニブとデノスマブは、SmPC からのデータに基づいて、治験責任医師の決定に従って、それぞれ 1 日 1 回 24mg と 4 週間に 1 回 120mg の開始用量で投与されます。 それぞれの SmPC の用量変更ガイドラインが適用されます。

レンバチニブは、組み入れの翌日から開始する必要があります。 優先的に朝に、毎日同じ時間に服用します。

通常の診療と同様に、高カルシウム血症が存在しない限り、すべての患者には少なくとも 500mg のカルシウムと 400IU のビタミン D が毎日補充されます。

患者は、デノスマブによる治療中、良好な口腔衛生を維持するよう奨励されます。

治験薬は、治療中止基準が満たされるまで継続されます。

レンバチニブとデノスマブは、それぞれの SmPC の適応症で使用されます。

研究治療は、28 日間の架空のサイクルに分割されます。 レンバチニブとデノスマブは、SmPC からのデータに基づいて、治験責任医師の決定に従って、それぞれ 1 日 1 回 24mg と 4 週間に 1 回 120mg の開始用量で投与されます。 それぞれの SmPC の用量変更ガイドラインが適用されます。

レンバチニブは、組み入れの翌日から開始する必要があります。 優先的に朝に、毎日同じ時間に服用します。

通常の診療と同様に、高カルシウム血症が存在しない限り、すべての患者には少なくとも 500mg のカルシウムと 400IU のビタミン D が毎日補充されます。

患者は、デノスマブによる治療中、良好な口腔衛生を維持するよう奨励されます。

治験薬は、治療中止基準が満たされるまで継続されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺癌からの優勢な骨転移を有する患者の治療における、デノスマブと併用したレンバチニブの有効性の決定
時間枠:24ヶ月
24 か月の Skeletal-Related Event-Free (24M-SREF) 率は、24 か月で新しい骨転移病変が発生していない患者の割合として定義されます。
24ヶ月
放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺癌からの優勢な骨転移を有する患者の治療における、デノスマブと併用したレンバチニブの有効性の決定
時間枠:24ヶ月
24か月の骨格関連イ​​ベントフリー(24M-SREF)率は、24か月で病的骨折(脊椎または非脊椎のいずれか)のない患者の割合として定義されます
24ヶ月
放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺癌からの優勢な骨転移を有する患者の治療における、デノスマブと併用したレンバチニブの有効性の決定
時間枠:24ヶ月
24 か月の骨格関連イ​​ベントフリー (24M-SREF) 率は、24 か月で脊髄圧迫のない患者の割合として定義されます。
24ヶ月
放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺癌からの優勢な骨転移を有する患者の治療における、デノスマブと併用したレンバチニブの有効性の決定
時間枠:24ヶ月
24 か月の骨格関連イ​​ベントフリー (24M-SREF) 率は、24 か月で骨関連の整形外科的介入を受けていない患者の割合として定義されます。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間の決定
時間枠:24ヶ月
無増悪生存期間は、組み入れ日から最初に記録された進行または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
24ヶ月
客観的奏効率の決定
時間枠:24ヶ月
客観的奏効率は、研究中に完全奏効または部分奏効の最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます
24ヶ月
最初のローカル手順までの時間の決定
時間枠:24ヶ月
最初の局所処置までの時間は、骨関連の症状を緩和することを目的とした局所処置(外部ビーム放射線療法、熱切除、セメント形成術など)を含めた日から日付までの時間として定義されます。
24ヶ月
治療失敗までの時間の決定
時間枠:24ヶ月
治療失敗までの時間は、組み入れ時から、SRE、臨床的悪化、治療毒性、および死亡を含む「プロトコル逸脱」または「管理上の問題」以外の理由による治療の中止まで測定されます。
24ヶ月
鎮痛剤消費量の決定
時間枠:24ヶ月
鎮痛薬の消費量が評価され、24 時間までにモルヒネ相当量で表示されます
24ヶ月
欧州がん研究治療機構(EORTC)アンケートを使用した生活の質の決定
時間枠:24ヶ月
EORTC QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire) を使用 - スケール範囲: 28 の変数に対して 1 (良い結果) から 4 (悪い結果)、2 つの変数に対して 1 (良い結果) から 7 (悪い結果)
24ヶ月
欧州がん研究治療機構(EORTC)アンケートを使用した生活の質の決定
時間枠:24ヶ月
EORTC QLQ-BM22 (骨転移モジュール) の使用 - 22 項目の範囲 1 (より良い転帰) から 4 (より悪い転帰) をスケールします。
24ヶ月
公差プロファイルの決定
時間枠:24ヶ月
耐性プロファイルは、NCI-CTC AE分類の最新バージョンに従って、薬物関連の有害事象(AE)、AESI、SAE、および死亡の発生率と重症度によって説明されます
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍反応の予測バイオマーカーの決定
時間枠:24ヶ月
カルボキシ末端コラーゲン架橋の血清レベル
24ヶ月
腫瘍反応の予測バイオマーカーの決定
時間枠:24ヶ月
オステオカルシンの血清レベル
24ヶ月
腫瘍反応の予測バイオマーカーの決定
時間枠:24ヶ月
骨アルカリホスファターゼの血清レベル
24ヶ月
腫瘍反応の予測バイオマーカーの決定
時間枠:24ヶ月
オステオプロテゲリンの血清レベル
24ヶ月
腫瘍反応の予測バイオマーカーの決定
時間枠:24ヶ月
核因子-kBリガンドの可溶性受容体活性化因子の血清レベル
24ヶ月
腫瘍反応の予測因子の決定
時間枠:14日間
抗腫瘍効果に関連する腫瘍灌流のレベル (ml/分)
14日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月26日

一次修了 (予期された)

2022年12月15日

研究の完了 (予期された)

2023年1月15日

試験登録日

最初に提出

2018年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月5日

最初の投稿 (実際)

2018年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月14日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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