Undersøgelse af effektiviteten af ​​lenvatinib kombineret med denosumab til behandling af patienter med dominerende knoglemetastaserende radioiod-refraktær differentierede skjoldbruskkirtelcarcinomer (LENVOS)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder på 18 år eller ældre på dagen for samtykke til undersøgelsen;
• I2. Patienter med follikulær celle-afledt skjoldbruskkirtel (papillær, vesikulær eller dårligt differentieret);

• Radiojod-refraktær sygdom som defineret ved mindst én af følgende:

  • Tilstedeværelse af malignt/metastatisk væv, der ikke koncentrerer radioiod (RAI),
  • Tab af tumorvævets evne til at koncentrere RAI efter tidligere tegn på RAI-ivrig sygdom,
  • Koncentration af RAI i nogle læsioner, men ikke i andre,
  • Progression af metastatisk sygdom på trods af signifikant koncentration af RAI;
• Fremherskende knoglemetastaser (uden at true ekstra knoglemetastaser)

• Patient med risiko for skeletrelateret hændelse defineret ved forekomsten af ​​mindst én af følgende hændelser inden for 12 måneder før inklusion:

  • Skelet-relateret begivenhed, herunder angivelse af lokoregional procedure (dvs. strålebehandling, interventionel radiologi),
  • Progressiv sygdom med målbare metastatiske knoglelæsioner i henhold til RECIST1.1; Bemærk: knoglelæsioner med involvering af blødt væv anses for at være målbare.
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før behandlingsstart, defineret som følgende:

  • Antal neutrofiler ≥ 1,5 Gi/l
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Blodpladeantal ≥ 100 Gi/l
  • Protrombintid (PT) ≤ 1,2 x ULN eller International Normalized Ratio ≤ 1,5 Bemærkninger: Individer, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabil og inden for den målrettede antikoagulering.
  • Serumtransaminaser (ASAT og ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (5,0 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
  • Serum total bilirubin ≤ 2 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
  • Fravær af proteinuri Nota Bene: Patienter med proteinuri ≥1+, der er i urinalyse med dipstick, skal gennemgå 24 timers urinopsamling. Forsøgspersoner med urinprotein ≥1g/24 timer vil være udelukket;
  • Albuminjusteret serumcalcium ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) og ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)

• Patienten og hans/hendes partner bruger 2 former for effektiv prævention:

  • For kvinder i den fødedygtige alder: mindst 4 uger før studiestart, under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 1 måned efter lenvatinib og mindst 5 måneder efter denosumab,
  • For mænd: mindst 4 uger før studiestart og under studiedeltagelsen;
• Patienten skal være dækket af en sygeforsikring;
• Vilje og evne til at overholde studiekravene;
• Underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle aspekter af forsøget inden tilmelding.

Ikke-inkluderingskriterier:

• Histologisk diagnose af følgende DTC-subtyper: medullær, anaplastisk, lymfom eller sarkom;
• Tidligere maligniteter andre end undersøgelsessygdomme inden for de sidste 3 år, undtagen lokalt helbredelig sygdom uden tegn på tilbagefald;
• Tidligere eller nuværende behandling med denosumab eller ethvert andet knoglestyret middel (inklusive bisfosfonater), uanset indikationen;
• Tidligere eller nuværende behandling med en hvilken som helst tyrosinkinasehæmmer, inklusive men ikke begrænset til lenvatinib og denosumab;
• Patient med overhængende eller bekræftet skeletrelateret hændelse som defineret i protokollen;
• Ukontrolleret arteriel hypertension (150 mmHg/90 mmHg) på trods af en optimal antihypertensiv intervention; patienter med forhøjet blodtryk kan indskrives, forudsat at hypertensionen er velkontrolleret ved en stabil dosis af antihypertensiv behandling i mindst 1 uge før start af lenvatinib;
• Enhver tilstand, der fører til en øget risiko for blødning eller blødning;
• Enhver anden kontraindikation for lenvatinib og/eller denosumab
• Større operation inden for 3 uger før den første administration af studielægemidlet eller større operation planlagt i løbet af studiet;
• Uhelet læsion fra tand- eller mundkirurgi;
• Enhver tand- eller kæbetilstand, der kan føre eller allerede har ført til osteonekrose i kæben eller til oral kirurgi; Nota Bene: en konsultation med en specialist skal bekræfte, at tand- og mundhulevurdering giver mulighed for at starte en behandling med denosumab.
• Enhver aktiv infektion, herunder kendt infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C;
• Patient, der deltager i et klinisk forsøg, der kan forstyrre den primære resultatvurdering eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før startdatoen for undersøgelseslægemidler eller planlagt under undersøgelsesdeltagelsen;
• Enhver organisk eller psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening kan forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;

• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før studiebehandlingens start. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest

  *: Kvindelige patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier, defineres som kvinder i ikke-fertil alder:

  • ≥50 år gammel og naturligt amenoréisk i ≥ 1 år
  • Permanent for tidlig æggestoksvigt bekræftet af en specialist gynækolog
  • Tidligere bilateral salpingo-oofrektomi
  • XY genotype, Turners syndrom eller uterin agenesis Kvindelige patienter, der ikke opfylder mindst et af ovenstående kriterier, defineres som kvinder i den fødedygtige alder.
• Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​lenvatinib (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion);
• Patient med historie eller aktiv gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel;
• Overfølsomhed eller anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af undersøgelseslægemidler;
• Anamnese eller aktiv signifikant kardiovaskulær svækkelse: kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertearytmi forbundet med svækkelse inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram, inklusive markeret baseline forlænget QT/QTc-interval (f.eks. en gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 msek);
• Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig infektion eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater.
• Patienter, der bruger forbudt samtidig og/eller samtidig medicin.
• Patient, der kræver vejledning eller kuratorskab.