Studie av effekten av lenvatinib kombinert med denosumab i behandling av pasienter med overveiende benmetastatiske radiojod-refraktære differensierte skjoldbruskkarsinomer (LENVOS)
En prospektiv, multisenter fase II-studie av effekten av lenvatinib kombinert med denosumab i behandling av pasienter med dominerende benmetastatiske radiojod-refraktære differensierte skjoldbruskkarsinomer (LENVOS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vurderes vanligvis for rettet behandling (strålebehandling og/eller kirurgi og/eller termo-ablasjon) ved symptomatiske lesjoner eller høy risiko for lokale komplikasjoner. De mottar også vanligvis systemiske beinrettede midler (bisfosfonat eller denosumab), til tross for sparsomme tilgjengelige data i sammenheng med differensierte skjoldbruskkarsinomer (DTC). Siden beinrettede midler ikke har antitumoraktivitet, kan pasienter trenge ytterligere behandlinger. Til dags dato har bare sorafenib og lenvatinib blitt godkjent i behandling av avanserte radiojod-refraktære differensierte skjoldbruskkarsinomer (RR-DTC).
Lenvatinib viste effekt ved RR-DTC sammenlignet med placebo. Mens andre kinasehemmere så ut til å være mindre effektive for å kontrollere benmetastatisk sykdom sammenlignet med andre bløtvevssteder, viste lenvatinib, hos et lite antall pasienter, signifikant reduksjon i bensvulsterstørrelse.
Selv om begge studiemedikamentene er indisert i behandlingen av pasienter som lider av RR-DTC med benmetastaser, er det av vesentlig betydning å bekrefte at lenvatinib kan gi klinisk fordel og antitumoraktivitet når det kombineres med denosumab i denne populasjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Julien Gautier
- Telefonnummer: +33 0426556829
- E-post: julien.gautier@lyon.unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Rekruttering
- CHU Angers
-
Underetterforsker:
- Frédéric ILLOUZ, MD
-
Underetterforsker:
- Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
-
Hovedetterforsker:
- Patrice RODIEN, MD
-
Besançon, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU Besançon
-
Ta kontakt med:
- Fabien Calcagno, MD
- E-post: fcalcagno@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Bergonie
-
Ta kontakt med:
- GODBERT Yann, MD
- E-post: y.godbert@bordeaux.unicancer.fr
-
Hovedetterforsker:
- GODBERT Yann, MD
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Rekruttering
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Hovedetterforsker:
- Laurence DIGUE, MD
-
Underetterforsker:
- Alain RAVAUD, PhD
-
Bron, Frankrike
- Rekruttering
- Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
-
Ta kontakt med:
- Françoise Borson-Chazot, MD
- E-post: francoise.borson-chazot@chu-lyon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Françoise Borson-Chazot, MD
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Rekruttering
- Centre Geogres François Leclerc
-
Hovedetterforsker:
- Sylvie Zanetta, MD
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Rekruttering
- Centre Léon Bérard
-
Ta kontakt med:
- DE LA FOUCHARDIERE Christelle, Dr
- Telefonnummer: +33 4.78.78.27.51
- E-post: christelle.delafouchardiere@lyon.unicancer.fr
-
Hovedetterforsker:
- DE LA FOUCHARDIERE Christelle, MD
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ta kontakt med:
- Danielle BENISVY, MD
- E-post: danielle.benisvy@nice.unicancer.fr
-
Hovedetterforsker:
- Danielle Benisvy, MD
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- APHP Saint Louis
-
Ta kontakt med:
- Cécile CHOUGNET, Dr
- Telefonnummer: 0142499411
- E-post: cecile.chougnet@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75651
- Rekruttering
- APHP La Pitié Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- Johanna Wassermann, Dr
- Telefonnummer: 0142160518
- E-post: johanna.wassermann@aphp.fr
-
Reims, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Jean Godinot
-
Hovedetterforsker:
- Jean-Christophe Eymard, MD
-
Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
-
Ta kontakt med:
- Olivier Schneegans, MD
- E-post: o.schneegans@icans.eu
-
Hovedetterforsker:
- Olivier Schneegans, MD
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Ta kontakt med:
- Slimane Zerdoud, MD
- E-post: zerdoud.slimane@iuct-oncopole.fr
-
Hovedetterforsker:
- Slimane Zerdoud, MD
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Institut Gustave Roussy
-
Hovedetterforsker:
- LEBOULLEUX Sophie, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn eller kvinner som er 18 år eller eldre på dagen for samtykke til studien;
- I2. Pasienter med follikulær celle-avledet skjoldbruskkjertel (papillær, vesikulær eller dårlig differensiert);
Radiojod-refraktær sykdom som definert av minst ett av følgende:
- Tilstedeværelse av ondartet/metastatisk vev som ikke konsentrerer radiojod (RAI),
- Tap av svulstvev av evnen til å konsentrere RAI etter tidligere bevis på RAI-ivrig sykdom,
- Konsentrasjon av RAI i noen lesjoner, men ikke i andre,
- Progresjon av metastatisk sykdom til tross for betydelig konsentrasjon av RAI;
- Overveiende benmetastaser (uten å true ekstra benmetastaser)
Pasient med risiko for skjelettrelatert hendelse definert av forekomsten av minst én av følgende hendelser innen 12 måneder før inkludering:
- Skjelettrelatert hendelse, inkludert indikasjon på lokoregional prosedyre (dvs. strålebehandling, intervensjonsradiologi),
- Progressiv sykdom med målbare metastatiske benlesjoner i henhold til RECIST1.1; Merknad: beinlesjoner med bløtvevsinvolvering anses som målbare.
- Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før behandlingsstart, definert som følgende:
- Antall nøytrofiler ≥ 1,5 Gi/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Blodplatetall ≥ 100 Gi/l
- Protrombintid (PT) ≤ 1,2 x ULN eller International Normalized Ratio ≤ 1,5 Merknad: Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert dersom deres INR er stabilt og innenfor den målrettede antikoagulasjonen.
- Serumtransaminaser (ASAT og ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (5,0 x ULN ved levermetastaser)
- Serum totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
- Fravær av proteinuri Nota Bene: Pasienter med proteinuri ≥1+ på peilepinne urinalyse må gjennomgå 24 timers urinsamling. Personer med urinprotein ≥1g/24t vil ikke være kvalifisert;
- Albuminjustert serumkalsium ≥ 2,0 mmol/l (8,0 mg/dl) og ≤ 2,9 mmol/l (11,5 mg/dl)
Pasienten og hans/hennes partner bruker 2 former for effektiv prevensjon:
- For kvinner i fertil alder: minst 4 uker før studiestart, under studiedeltakelsen og i minst 1 måned etter lenvatinib og minst 5 måneder etter denosumab,
- For menn: minst 4 uker før studiestart og under studiedeltakelsen;
- Pasienten må være dekket av en medisinsk forsikring;
- Vilje og evne til å overholde studiekravene;
- Signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle aspekter ved forsøket før påmelding.
Kriterier for ikke-inkludering:
- Histologisk diagnose av følgende DTC-subtyper: medullar, anaplastisk, lymfom eller sarkom;
- Tidligere historie med andre maligniteter enn studiesykdom i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredelig sykdom uten tegn til tilbakefall;
- Tidligere eller nåværende behandling med denosumab eller et annet beinrettet middel (inkludert bisfosfonater), uavhengig av indikasjonen;
- Tidligere eller nåværende behandling med en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer, inkludert men ikke begrenset til lenvatinib og denosumab;
- Pasient med overhengende eller bekreftet skjelettrelatert hendelse som definert i protokollen;
- Ukontrollert arteriell hypertensjon (150 mmHg/90 mmHg) til tross for en optimal antihypertensiv intervensjon; pasienter med høyt blodtrykk kan inkluderes forutsatt at hypertensjonen er godt kontrollert ved en stabil dose av antihypertensiv terapi i minst 1 uke før start av lenvatinib;
- Enhver tilstand som fører til økt risiko for blødning eller blødning;
- Enhver annen kontraindikasjon mot lenvatinib og/eller denosumab
- Større kirurgi innen 3 uker før den første studiemedikamentadministrasjonen eller større kirurgi planlagt i løpet av studien;
- Uhelt lesjon fra tann- eller oralkirurgi;
- Enhver tann- eller kjevetilstand som kan føre eller allerede har ført til osteonekrose i kjeven eller til oral kirurgi; Nota Bene: en konsultasjon med en spesialist må bekrefte at tann- og munnhulevurdering tillater å starte en behandling med denosumab.
- Enhver aktiv infeksjon, inkludert kjent infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C;
- Pasient som deltar i en klinisk studie som kan forstyrre den primære resultatvurderingen eller behandlingen med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før startdatoen for studiemedikamenter eller planlagt under studiedeltakelsen;
- Enhver organisk eller psykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter. En positiv urinprøve må bekreftes med en serumgraviditetstest
*: Kvinnelige pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier er definert som kvinner i ikke-fertil alder:
- ≥50 år gammel og naturlig amenoréisk i ≥ 1 år
- Permanent for tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
- Tidligere bilateral salpingo-oofrektomi
- XY-genotype, Turners syndrom eller uterin agenesis Kvinnelige pasienter som ikke oppfyller minst ett av kriteriene ovenfor, er definert som kvinner i fertil alder.
- Pasient med svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av lenvatinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon);
- Pasient med historie eller aktiv gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel;
- Overfølsomhet eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av studiemedisiner;
- Anamnese eller aktiv betydelig kardiovaskulær svekkelse: kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertearytmi assosiert med svekkelse innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet;
- Klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram, inkludert markert forlenget QT/QTc-intervall ved baseline (f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 msek);
- Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig infeksjon eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner) som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studiebehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
- Pasienter som bruker forbudte samtidige og/eller samtidige medisiner.
- Pasient som krever veiledning eller kuratorskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Prøvearm
Lenvatinib og Denosumab vil bli brukt som indikasjon på deres respektive preparatomtaler. Studiebehandlinger vil bli delt inn i fiktive sykluser på 28 dager. Lenvatinib og Denosumab vil bli administrert i henhold til utforskerens avgjørelse, basert på data fra deres produktresumé, ved startdoser på henholdsvis 24 mg én gang daglig og 120 mg én gang hver 4. uke. Retningslinjer for doseendring av deres respektive preparatomtaler vil gjelde. Lenvatinib bør startes dagen etter inkluderingen. Det vil bli tatt hver dag til samme tid, fortrinnsvis om morgenen. Som i rutinepraksis vil alle pasienter bli supplert med daglige doser på minst 500 mg kalsium og 400 IE vitamin D, med mindre hyperkalsemi er tilstede. Pasienter vil bli oppfordret til å opprettholde god munnhygiene under behandling med Denosumab. Studiemedikamenter vil bli videreført inntil et behandlingsavbruddskriterium er oppfylt. |
Lenvatinib og Denosumab vil bli brukt som indikasjon på deres respektive preparatomtaler. Studiebehandlinger vil bli delt inn i fiktive sykluser på 28 dager. Lenvatinib og Denosumab vil bli administrert i henhold til utforskerens avgjørelse, basert på data fra deres produktresumé, ved startdoser på henholdsvis 24 mg én gang daglig og 120 mg én gang hver 4. uke. Retningslinjer for doseendring av deres respektive preparatomtaler vil gjelde. Lenvatinib bør startes dagen etter inkluderingen. Det vil bli tatt hver dag til samme tid, fortrinnsvis om morgenen. Som i rutinepraksis vil alle pasienter bli supplert med daglige doser på minst 500 mg kalsium og 400 IE vitamin D, med mindre hyperkalsemi er tilstede. Pasienter vil bli oppfordret til å opprettholde god munnhygiene under behandling med Denosumab. Studiemedikamenter vil bli videreført inntil et behandlingsavbruddskriterium er oppfylt |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av effekten av lenvatinib assosiert med denosumab i behandlingen av pasienter med dominerende benmetastaser fra radiojod-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom
Tidsramme: 24 måneder
|
24-måneders skjelettrelatert hendelsesfri (24M-SREF) rate vil bli definert som andelen pasienter uten forekomst av nye benmetastatiske lesjoner etter 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av effekten av lenvatinib assosiert med denosumab i behandlingen av pasienter med dominerende benmetastaser fra radiojod-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom
Tidsramme: 24 måneder
|
24-måneders skjelettrelatert hendelsesfri (24M-SREF) rate vil bli definert som andelen pasienter uten patologisk benbrudd (enten vertebralt eller ikke-vertebralt) ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av effekten av lenvatinib assosiert med denosumab i behandlingen av pasienter med dominerende benmetastaser fra radiojod-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom
Tidsramme: 24 måneder
|
24-måneders skjelettrelatert hendelsesfri (24M-SREF) rate vil bli definert som andelen pasienter uten ryggmargskompresjon ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av effekten av lenvatinib assosiert med denosumab i behandlingen av pasienter med dominerende benmetastaser fra radiojod-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom
Tidsramme: 24 måneder
|
24-måneders skjelettrelatert hendelsesfri (24M-SREF) rate vil bli definert som andelen pasienter uten beinrelatert ortopedisk kirurgisk intervensjon etter 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli definert som tiden fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
24 måneder
|
|
Fastsettelse av objektiv svarprosent
Tidsramme: 24 måneder
|
Objektiv responsrate vil bli definert som andelen pasienter med en best samlet respons av komplett respons eller delvis respons i løpet av studien
|
24 måneder
|
|
Fastsettelse av tid til første lokale prosedyre
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid til den første lokale prosedyren vil bli definert som tiden fra datoen for inkludering til datoen for enhver lokal prosedyre (ekstern strålebehandling, termoablasjon, sementoplastikk ...) som tar sikte på å lindre benrelaterte symptomer
|
24 måneder
|
|
Fastsettelse av tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid til behandlingssvikt vil bli målt fra tidspunktet for inkludering til seponering av behandlingen av andre grunner enn "protokollavvik" eller "administrative problemer", inkludert SRE, klinisk forverring, behandlingstoksisitet og død.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av smertestillende forbruk
Tidsramme: 24 måneder
|
Analgetikaforbruk vil bli vurdert og presentert i morfinekvivalent innen 24 timer
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
Tidsramme: 24 måneder
|
Bruk av EORTC QLQ-C30 (Quality of Life Questionnaire) - Skalaområde: 1 (bedre utfall) til 4 (verre utfall) for 28 variabler og fra 1 (bedre utfall) til 7 (verre utfall) for 2 variabler
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
Tidsramme: 24 måneder
|
Bruk av EORTC QLQ-BM22 (Bone Metastasis-modul) - Skala fra 1 (bedre utfall) til 4 (verre utfall) for 22 elementer.
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av toleranseprofilen
Tidsramme: 24 måneder
|
Toleranseprofil vil bli beskrevet gjennom forekomst og alvorlighetsgrad av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE), AESI, SAE og dødsfall i henhold til siste versjon av NCI-CTC AE-klassifiseringen
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av prediktiv biomarkør for tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder
|
Serumnivåer av karboksyterminalt kollagen tverrbinder
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av prediktiv biomarkør for tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder
|
Serumnivåer av osteokalsin
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av prediktiv biomarkør for tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder
|
Serumnivåer av ben alkaliske fosfataser
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av prediktiv biomarkør for tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder
|
Serumnivåer av osteoprotegerin
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av prediktiv biomarkør for tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder
|
Serumnivåer av løselig reseptoraktivator av nukleær faktor-kB ligand
|
24 måneder
|
|
Bestemmelse av prediktive faktorer for tumorrespons
Tidsramme: 14 dager
|
Nivåer av tumorperfusjon (ml/minutt) assosiert med antitumoreffekt
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Bone Density Conservation Agents
- Lenvatinib
- Denosumab
Andre studie-ID-numre
- ET17-191
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .