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우세한 골 전이성 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종 환자의 치료에서 렌바티닙과 데노수맙 병용의 효능 연구 (LENVOS)

2022년 3월 14일 업데이트: Centre Leon Berard

우세한 골 전이성 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종(LENVOS) 환자의 치료에서 렌바티닙과 데노수맙을 병용한 효능에 대한 전향적, 다기관 2상 연구

이 연구는 골 우세 전이성 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종에서 렌바티닙과 데노수맙의 조합을 평가합니다. 모든 환자는 이러한 치료 조합을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자는 일반적으로 증상이 있는 병변이 있거나 국소 합병증의 위험이 높은 경우 지시 요법(방사선 요법 및/또는 수술 및/또는 열 절제술)을 고려합니다. 그들은 또한 분화된 갑상선 암종(DTC)의 맥락에서 이용 가능한 데이터가 희박함에도 불구하고 일반적으로 전신성 뼈 지향적 제제(비스포스포네이트 또는 데노수맙)를 받습니다. 골지향제는 항종양 활성이 없기 때문에 환자는 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 현재까지 소라페닙과 렌바티닙만이 진행성 방사성 요오드 불응성 갑상선암(RR-DTC) 치료에 승인되었습니다.

Lenvatinib은 위약과 비교하여 RR-DTC에서 효능을 입증했습니다. 다른 키나아제 억제제는 다른 연조직 부위에 비해 골전이성 질환을 제어하는 ​​데 덜 효과적인 것으로 보였지만, 렌바티닙은 소수의 환자에서 골종양 크기가 상당히 감소한 것으로 나타났습니다.

두 연구 약물 모두 뼈 전이가 있는 RR-DTC 환자의 치료에 적응증이 되더라도 이 집단에서 렌바티닙이 데노수맙과 병용될 때 임상적 이점과 항종양 활성을 제공할 수 있음을 확인하는 것이 매우 중요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

35

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49933
        • 모병
        • CHU Angers
        • 부수사관:
          • Frédéric ILLOUZ, MD
        • 부수사관:
          • Sandrine LABOUREAU-SOARES BARBOSA, MD
        • 수석 연구원:
          • Patrice RODIEN, MD
      • Besançon, 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33075
        • 모병
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
        • 수석 연구원:
          • Laurence DIGUE, MD
        • 부수사관:
          • Alain RAVAUD, PhD
      • Bron, 프랑스
        • 모병
        • Hospices Civils de Lyon - Groupement Hospitalier Est
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Françoise Borson-Chazot, MD
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • 모병
        • Centre Geogres François Leclerc
        • 수석 연구원:
          • Sylvie Zanetta, MD
      • Lyon, 프랑스, 69008
      • Nice, 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75010
        • 모병
        • APHP Saint Louis
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75651
        • 모병
        • APHP La Pitié Salpêtrière
        • 연락하다:
      • Reims, 프랑스
        • 모병
        • Institut Jean Godinot
        • 수석 연구원:
          • Jean-Christophe Eymard, MD
      • Strasbourg, 프랑스
        • 모병
        • Institut du Cancer Strasbourg (ICANS)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Olivier Schneegans, MD
      • Toulouse, 프랑스
        • 모병
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Slimane Zerdoud, MD
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 모병
        • Institut Gustave Roussy
        • 수석 연구원:
          • LEBOULLEUX Sophie, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구에 동의한 날을 기준으로 18세 이상의 남성 또는 여성;
  • 나2. 여포 세포 유래 갑상선 환자(유두상, 소포상 또는 미분화);

  • 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 방사성 요오드 불응성 질환:

    • 방사성 요오드(RAI)를 농축하지 않는 악성/전이 조직의 존재,
    • RAI-avid 질병의 이전 증거 후에 RAI를 집중시키는 능력의 종양 조직에 의한 손실,
    • 일부 병변에는 RAI가 집중되지만 다른 병변에는 그렇지 않습니다.
    • 상당한 RAI 농도에도 불구하고 전이성 질환의 진행;
  • 우세한 뼈 전이(추가 뼈 전이를 위협하지 않음)

  • 포함 전 12개월 이내에 다음 사건 중 적어도 하나의 발생으로 정의되는 골격 관련 사건의 위험이 있는 환자:

    • 국소 부위 절차의 표시를 포함한 골격 관련 사건(예: 방사선 요법, 중재방사선),
    • RECIST1.1에 따라 측정 가능한 전이성 뼈 병변이 있는 진행성 질환; Nota Bene: 연조직 침범이 있는 뼈 병변은 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)의 성과 상태 ≤2;

  • 다음과 같이 정의되는 치료 시작 전 14일 이내의 적절한 장기 기능:

    • 호중구 수 ≥ 1.5 Gi/l
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
    • 혈소판 수 ≥ 100 Gi/l
    • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2 x ULN 또는 국제 정상화 비율 ≤ 1.5 참고 사항: 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 표적 항응고 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
    • 혈청 트랜스아미나제(ASAT 및 ALAT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN)(간 전이의 경우 5.0 x ULN)
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min;
    • 단백뇨 없음 Nota Bene: 딥스틱 요검사에서 단백뇨가 ≥1+인 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다. 소변 단백질이 ≥1g/24h인 피험자는 부적격합니다.
    • 알부민 조정 혈청 칼슘 ≥ 2.0mmol/l(8.0mg/dl) 및 ≤ 2.9mmol/l(11.5mg/dl)

  • 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용하는 환자와 그 파트너:

    • 가임 여성의 경우: 연구 참여 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 렌바티닙 투여 후 최소 1개월 및 데노수맙 투여 후 최소 5개월 동안,
    • 남성의 경우: 연구 시작 최소 4주 전 및 연구 참여 기간 동안;
  • 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.
  • 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력
  • 환자가 등록 전에 시험의 모든 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 사전 동의서.

비포함 기준:

  • 다음 DTC 아형의 조직학적 진단: 수질, 역형성, 림프종 또는 육종;
  • 재발 징후가 없는 국소 치료 가능한 질병을 제외하고 지난 3년 이내에 연구 질병 이외의 악성 종양의 이전 병력;
  • 적응증에 관계없이 데노수맙 또는 기타 골 치료제(비스포스포네이트 포함)를 사용한 이전 또는 현재 치료
  • 렌바티닙 및 데노수맙을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 또는 현재 치료;
  • 프로토콜에 정의된 바와 같이 임박하거나 확인된 골격 관련 사건이 있는 환자
  • 최적의 항고혈압 개입에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(150mmHg/90mmHg); 고혈압 환자는 렌바티닙 시작 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항고혈압 요법으로 고혈압이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 출혈 또는 출혈 위험 증가로 이어지는 모든 상태;
  • 렌바티닙 및/또는 데노수맙에 대한 기타 금기 사항
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 3주 이내의 대수술 또는 연구 과정 중에 계획된 대수술;
  • 치과 또는 구강 수술로 인한 치유되지 않은 병변;
  • 턱의 골괴사 또는 구강 수술을 유발할 수 있거나 이미 초래한 모든 치과 또는 턱 상태 Nota Bene: 전문가와의 상담을 통해 치과 및 구강 평가가 데노수맙으로 치료를 시작할 수 있는지 확인해야 합니다.
  • HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염을 포함한 모든 활동성 감염;
  • 연구 약물 시작일 전 4주 이내에 또는 연구 참여 중에 계획된 모든 연구 약물로 1차 결과 평가 또는 치료를 방해할 수 있는 임상 시험에 참여하는 환자,
  • 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 기질적 또는 정신 장애;

  • 임신 또는 모유 수유 여성. 가임 여성*은 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.

    *: 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 여성 환자는 가임 여성으로 정의됩니다.

    • 50세 이상이며 1년 이상 자연적으로 무월경
    • 전문 산부인과 전문의가 확인한 영구 조기 난소 부전
    • 이전 양측 난소 난소 절제술
    • XY 유전자형, 터너 증후군 또는 자궁 무형성 위의 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 여성 환자는 가임 여성으로 정의됩니다.
  • 위장(GI) 기능 장애 또는 렌바티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자
  • 활동성 위장관 누공 또는 비위장관 누공 병력이 있는 환자;
  • 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력;
  • 병력 또는 활동성 유의한 심혈관 손상: 연구 약물의 첫 번째 투여 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌졸중 또는 손상과 관련된 심장 부정맥;
  • 현저한 기준선 QT/QTc 간격 연장(예: QTc 간격 > 500msec의 반복적 증명)을 포함하여 임상적으로 유의한 심전도 이상;
  • 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 중증 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애).
  • 금지된 병용 및/또는 병행 약물을 사용하는 환자.
  • 튜터십 또는 큐레이터십이 필요한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시험 부문

Lenvatinib과 Denosumab은 각각의 SmPC 적응증에 사용됩니다.

연구 치료는 28일의 가상 주기로 나누어질 것입니다. 렌바티닙과 데노수맙은 SmPC의 데이터를 기반으로 연구자의 결정에 따라 각각 1일 1회 24mg과 4주마다 1회 120mg의 시작 용량으로 투여될 예정이다. 각 SmPC의 선량 수정 지침이 적용됩니다.

렌바티닙은 포함된 다음 날부터 시작해야 합니다. 매일 같은 시간에, 우선적으로 아침에 복용합니다.

일상적인 진료에서와 같이 모든 환자는 고칼슘혈증이 없는 한 매일 최소 500mg의 칼슘과 400IU의 비타민 D를 보충합니다.

환자는 데노수맙으로 치료하는 동안 좋은 구강 위생을 유지하도록 권장됩니다.

연구 약물은 치료 중단 기준이 충족될 때까지 계속될 것입니다.
의약품: 렌바티닙 + 데노수맙

Lenvatinib과 Denosumab은 각각의 SmPC 적응증에 사용됩니다.

연구 치료는 28일의 가상 주기로 나누어질 것입니다. 렌바티닙과 데노수맙은 SmPC의 데이터를 기반으로 연구자의 결정에 따라 각각 1일 1회 24mg과 4주마다 1회 120mg의 시작 용량으로 투여될 예정이다. 각 SmPC의 선량 수정 지침이 적용됩니다.

렌바티닙은 포함된 다음 날부터 시작해야 합니다. 매일 같은 시간에, 우선적으로 아침에 복용합니다.

일상적인 진료에서와 같이 모든 환자는 고칼슘혈증이 없는 한 매일 최소 500mg의 칼슘과 400IU의 비타민 D를 보충합니다.

환자는 데노수맙으로 치료하는 동안 좋은 구강 위생을 유지하도록 권장됩니다.

연구 약물은 치료 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종에서 우세한 골 전이가 있는 환자의 치료에서 데노수맙과 관련된 렌바티닙의 효능 결정
기간: 24개월
24개월 골격 관련 무사고(24M-SREF) 비율은 24개월에 새로운 골 전이 병변이 발생하지 않은 환자의 비율로 정의됩니다.
24개월
방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종에서 우세한 골 전이가 있는 환자의 치료에서 데노수맙과 관련된 렌바티닙의 효능 결정
기간: 24개월
24개월 골격 관련 무사고(24M-SREF) 비율은 24개월에 병적 골절(척추 또는 비척추)이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
24개월
방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종에서 우세한 골 전이가 있는 환자의 치료에서 데노수맙과 관련된 렌바티닙의 효능 결정
기간: 24개월
24개월 골격 관련 무사고(24M-SREF) 비율은 24개월에 척수 압박이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
24개월
방사성 요오드 불응성 분화 갑상선 암종에서 우세한 골 전이가 있는 환자의 치료에서 데노수맙과 관련된 렌바티닙의 효능 결정
기간: 24개월
24개월 골격 관련 무사고(24M-SREF) 비율은 24개월에 뼈 관련 정형외과 수술을 받지 않은 환자의 비율로 정의됩니다.
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행 없는 생존의 결정
기간: 24개월
무진행 생존은 포함된 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
24개월
객관적 반응률 결정
기간: 24개월
객관적 반응률은 연구 동안 완전 반응 또는 부분 반응의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
24개월
첫 현지 절차까지의 시간 결정
기간: 24개월
첫 번째 국소 시술까지의 시간은 뼈 관련 증상 완화를 목적으로 하는 모든 국소 시술(외부 빔 방사선 요법, 열 절제술, 시멘트 성형술…)을 포함하는 날짜부터 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
24개월
치료 실패까지의 시간 결정
기간: 24개월
치료 실패까지의 시간은 SRE, 임상 악화, 치료 독성 및 사망을 포함하여 '프로토콜 편차' 또는 '관리 문제' 이외의 이유로 치료를 중단할 때까지 포함 시점부터 측정됩니다.
24개월
진통제 소비량 결정
기간: 24개월
진통제 소비가 평가되고 24시간까지 모르핀 등가물로 표시됩니다.
24개월
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구(EORTC) 설문지를 사용한 삶의 질 결정
기간: 24개월
EORTC QLQ-C30(삶의 질 설문지) 사용 - 척도 범위: 28개 변수에 대해 1(더 나은 결과)에서 4(나쁜 결과)까지, 2개 변수에 대해 1(더 나은 결과)에서 7(나쁜 결과)까지
24개월
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구(EORTC) 설문지를 사용한 삶의 질 결정
기간: 24개월
EORTC QLQ-BM22(뼈 전이 모듈) 사용 - 22개 항목에 대해 범위를 1(더 나은 결과)에서 4(더 나쁜 결과)로 조정합니다.
24개월
공차 프로파일 결정
기간: 24개월
내약성 프로파일은 NCI-CTC AE 분류의 최신 버전에 따라 약물 관련 부작용(AE), AESI, SAE 및 사망의 발생률 및 중증도를 통해 설명됩니다.
24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응의 예측 바이오마커 결정
기간: 24개월
Carboxy-terminal collagen crosslinks의 혈청 수준
24개월
종양 반응의 예측 바이오마커 결정
기간: 24개월
오스테오칼신의 혈청 수치
24개월
종양 반응의 예측 바이오마커 결정
기간: 24개월
뼈 알칼리성 포스파타제의 혈청 수준
24개월
종양 반응의 예측 바이오마커 결정
기간: 24개월
Osteoprotegerin의 혈청 수준
24개월
종양 반응의 예측 바이오마커 결정
기간: 24개월
핵 인자-kB 리간드의 용해성 수용체 활성제의 혈청 수준
24개월
종양 반응의 예측 인자 결정
기간: 14 일
항종양 효능과 관련된 종양 관류 수준(ml/분)
14 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 26일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 15일

연구 완료 (예상)

2023년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 5일

처음 게시됨 (실제)

2018년 11월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 14일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ET17-191

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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